大環(huán)、氨基苷、四環(huán)課件

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素天然品：主要有紅霉素、麥白霉素、螺旋霉素，麥迪霉素。抗菌譜較窄；對(duì)胃酸不穩(wěn)定；血藥濃度低；主要膽汁排泄部分合成品：羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素。對(duì)胃酸穩(wěn)定；血藥濃度高，組織滲透好；半衰期延長(zhǎng)；抗菌譜更寬而作用增強(qiáng)；不良反應(yīng)較天然品少。紅霉素erythromycin

它們的抗菌譜與青霉素相似，但抗菌強(qiáng)度較弱。紅霉素不耐酸，口服制劑有三種：1.腸衣片，在十二指腸溶出吸收。2.無(wú)味紅霉素系紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收較其他制劑好，無(wú)味，可供兒童患者服用。3.琥乙紅霉素（紅霉素琥珀酸乙酯）等酯化紅霉素堿在體內(nèi)釋出酯和游離堿兩部分。4.注射劑為乳糖酸紅霉素粉針劑吸收后在體內(nèi)分布廣，由肝代謝，膽汁排泄，少量由尿排泄?？咕饔眉t霉素的抗菌譜與青霉素相似而更廣另外對(duì)百日咳桿菌、流感桿菌、肺炎軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、肺炎支原體、沙眼衣原體、立克次體有效。作用機(jī)制：與敏感菌的核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶，阻止肽鏈延長(zhǎng)，從而抑制菌體蛋白質(zhì)的合成。易產(chǎn)生抗藥性。臨床應(yīng)用1.主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌引起的嚴(yán)重感染和對(duì)青霉素過(guò)敏患者2.肺炎軍團(tuán)菌引起的肺炎3.白喉帶菌者、百日咳4.支原體肺炎、衣原體感染，如嬰兒衣原體肺炎、新生兒衣原體眼炎等5.彎曲桿菌感染不良反應(yīng)1.局部剌激：胃腸道反應(yīng),較常見。不宜肌注，靜脈用藥可致靜脈炎。故靜脈滴注濃度不超過(guò)0.1%。2.肝損害:尤其是酯化紅霉素,可致肝腫大,黃疸和轉(zhuǎn)氨酶升高，孕婦及肝臟疾病者不宜用，嬰幼兒慎用。3.耳毒性：>4g/日易發(fā)生，用藥后1—2周。4.心臟毒性：心律失常，可出現(xiàn)暈厥或猝死，靜滴速度過(guò)快時(shí)易發(fā)生。人工半合成品的主要特點(diǎn)羅紅霉素：對(duì)支原體、衣原體作用較強(qiáng)，阿奇霉素：支原體作用最強(qiáng)，克拉霉素：對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體的作用尤其突出。1.用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、耳鼻咽喉等部位感染2.耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長(zhǎng)3.對(duì)兒童耐受好萬(wàn)古霉素類萬(wàn)古霉素(cancomycin)去甲萬(wàn)古霉素(demethylcancomycin)1、抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，為殺菌藥2、作用機(jī)制：阻礙細(xì)胞壁合成3、臨床應(yīng)用：青霉素過(guò)敏患者或?qū)η嗝顾啬退幍慕鹌暇鷩?yán)重感染；偽膜性腸炎。4、不良反應(yīng)：毒性較大，聽力損害，腎毒性。氨基苷類抗生素

(aminoglycosides)口服基本不吸收.主要分布于cell外液,在CSF和膽汁濃度低。在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳淋巴液濃度高。腎毒：慶大、阿米>妥布>SM>奈替耳毒前庭：SM>GM耳蝸：阿米卡星、卡那霉素以原形從腎臟排泄，泌尿道濃度高，堿化尿液可提高療效。氨基苷類抗生素共性鏈霉素(Streptomycin)應(yīng)用：鼠疫首選。布氏桿菌病時(shí)該藥與四環(huán)素合用有滿意效果，草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎時(shí)PG+SM為首選。最早抗結(jié)核病藥，必須與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。不良反應(yīng)對(duì)前庭損害多可逆性，嚴(yán)重者可致永久性耳聾。腎毒性為氨基苷類最輕者。過(guò)敏性休克死亡率高，搶救用葡萄糖酸鈣靜注。各種氨基苷類抗生素特點(diǎn)慶大霉素（Gentamicin)應(yīng)用：嚴(yán)重的G-桿菌感染如敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎、腹膜炎為首選。綠膿桿菌感染，GM+羧芐有協(xié)同作用。GM口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備。GM+PG治療腸球菌心內(nèi)膜炎。不良反應(yīng)：前庭功能損害較SM少見，腎毒性較多見。各種氨基苷類抗生素特點(diǎn)各種氨基苷類抗生素特點(diǎn)妥布霉素(Tobramycin):對(duì)綠膿桿菌比慶大霉素強(qiáng)2-4倍，對(duì)慶大霉素耐藥菌株仍有效，與羧芐西林合用于綠膿桿菌感染。各種氨基苷類抗生素特點(diǎn)阿米卡星（Amikacin)又稱丁胺卡那霉素，對(duì)許多腸道G-桿菌和綠膿桿菌產(chǎn)生的鈍化酶較穩(wěn)定。適用于耐慶大霉素和妥布霉素的各種G-桿菌感染。不良反應(yīng)

腎毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性神經(jīng)肌肉阻滯過(guò)敏反應(yīng)

四環(huán)素類及氯霉素類抗菌作用抗菌譜廣。對(duì)弧菌、G+菌、G-菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲都有效。與30s亞基結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成長(zhǎng)期應(yīng)用細(xì)菌可產(chǎn)生耐藥性，此與細(xì)菌胞漿膜對(duì)藥物的通透性降低有關(guān)。臨床應(yīng)用治療斑疹傷寒、恙蟲病等立克次體感染支原體肺炎、衣原體所致鸚鵡熱布魯桿菌感染霍亂與副霍亂急性阿米巴痢疾（土霉素）由于四環(huán)素耐藥菌株越來(lái)越多，所以其臨床用途已被多西環(huán)素替代。不良反應(yīng)1.局部剌激性:口服胃腸刺激癥狀；肌注疼痛，不宜作肌注；靜脈注射可引起靜脈炎。2.二重感染:真菌感染；假膜性腸炎。3.對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響：四環(huán)素類同骨、牙齒的Ca2+絡(luò)合而損害骨骼和牙齒。孕婦、哺乳婦和學(xué)齡前兒童禁用。4.肝損害。肝腎功能不良及孕婦禁用多西環(huán)素與米諾環(huán)素抗菌譜同四環(huán)素，抗菌活力強(qiáng)，對(duì)耐四環(huán)素的耐藥菌株有效，不良反應(yīng)輕?？诜蛰^好作用時(shí)間延長(zhǎng)，每日只需服藥一次。用于呼吸道、泌尿道和膽道感染，亦用于乳腺及皮膚軟組織感染。特點(diǎn)：口服易吸收，分布廣泛，可進(jìn)入腦脊液及胎兒體內(nèi)（腦脊液濃度高），在肝中代謝，由腎排泄?？咕V廣，對(duì)G+菌作用不如青霉素和四環(huán)素，對(duì)G-菌特別是傷寒、副傷寒桿菌、百日咳桿菌和流感桿菌作用強(qiáng)，對(duì)立克次體、支原體、衣原體和螺旋體也有效。細(xì)菌不易抗藥。二、氯霉素不良反應(yīng)

骨髓抑制：可逆性骨髓抑制；不可逆性骨髓抑制。（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥（2）定期檢查血象，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥（3