大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、克林霉素課件

第一部分大環(huán)內(nèi)酯類第二部分克林霉素第三部分氨基糖苷類1第一部分大環(huán)內(nèi)酯類抗生素23大環(huán)內(nèi)脂類

第一代大環(huán)內(nèi)脂類紅霉素螺旋霉素麥迪霉素葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌、破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、流感桿菌、軍團(tuán)菌屬等有強(qiáng)大抗菌活性梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、肺炎支原體、衣原體、立克次體也有良好作用對MRSA有一定抗菌活性第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素增加和提高了對革蘭陰性菌的抗菌活性第三代大環(huán)內(nèi)酯類泰利霉素噻霉素對大環(huán)內(nèi)酯敏感菌，耐藥呼吸道病原體均有良好的抗菌活性3不良反應(yīng)◆肝毒性表現(xiàn)：膽汁淤積肝酶升高◆過敏表現(xiàn)：藥物熱藥疹蕁麻疹◆局部刺激表現(xiàn)：靜脈炎◆二重感染表現(xiàn)：口角炎偽膜性腸炎◆耳毒性表現(xiàn)：耳鳴聽力障礙◆胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)：食欲減退惡心嘔吐腹瀉大環(huán)內(nèi)酯類5大環(huán)內(nèi)酯類耐藥性克拉霉素治療呼吸道感染有很好的療效,臨床治愈率高達(dá)80%-97%阿奇霉素對于耐大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎也有著很好的療效長效大環(huán)內(nèi)酯類藥物（如阿奇霉素）造成的選擇性耐藥明顯高于其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物。在一些研究中發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素被廣泛用于治療由病毒引起或非特異性的上呼吸道感染和急性支氣管炎，這可能是導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率增加的原因之一6大環(huán)內(nèi)酯類新藥研究菲達(dá)霉素：治療艱難梭菌腸炎（2011年FDA批準(zhǔn)）200mg，Q12h療程10天泰利霉素：美國FDA批準(zhǔn)CAP因嚴(yán)重肝損而撤銷該藥7紅霉素注意事項(xiàng)

◆易被胃酸破壞，口服吸收少，故臨床用其腸溶制劑或酯化產(chǎn)物

◆可進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，也可從乳汁中分泌排出

◆治療軍團(tuán)菌、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、支原體肺炎的首選藥◆老年人使用本品，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的風(fēng)險(xiǎn)增加

◆有重癥肌無力病史的患者使用本品，有疾病加重的風(fēng)險(xiǎn)

8克拉霉素◆對酸穩(wěn)定，口服吸收迅速，但首過消除明顯◆抗菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強(qiáng)的，對金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌的PAE比紅霉素長3倍◆代謝產(chǎn)物在體內(nèi)仍然有抗菌活性，兩者同時存在具有協(xié)同抗菌活性◆采用克拉霉素、替硝唑、奧美拉唑三聯(lián)治療,能有效清除幽門螺桿菌感染,保護(hù)胃腸黏膜用法：250-500mg/次，2次/天，7天為一療程◆治療過敏性紫癜◆注意與紅霉素間有交叉耐藥10第二部分克林霉素12特點(diǎn)◆

抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成◆抑菌藥，高濃度時對某些細(xì)菌也具有殺菌作用◆口服不被胃酸破壞，進(jìn)食不影響其吸收◆肝臟代謝，少部分自尿排泄，膽汁則是主要排出途徑，可透過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)◆血液透析及腹膜透析不能清除本類藥物◆與林可霉素間完全性交叉耐藥，與紅霉素有部分交叉耐藥◆除腦脊液外，可廣泛分布于體液及組織中，尤其在骨組織、膽汁及尿液中可達(dá)高濃度.但用于治療弓形體腦炎時，可在腦組織到達(dá)有效治療濃度克林霉素14不良反應(yīng)

◆

胃腸道反應(yīng)腹瀉

◆

假膜性腸炎立即停藥并給予甲硝性0.75-1g/d，分3-4次服用；嚴(yán)重者可加用萬古霉素0.5-1g/d，分4次口服，療程約1周

◆

變態(tài)反應(yīng)皮疹、皮膚瘙癢

◆

血液系統(tǒng)中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞減少、血小板缺乏◆

肝功能異常血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸

◆

血尿味覺障礙

克林霉素15注意事項(xiàng)◆用藥期間需注意排便次數(shù)◆新生兒禁用，孕婦、哺乳期婦女、肝功能不全者慎用◆

輕、中度腎功能損害，不需調(diào)整劑量。重度及無尿患者的劑量應(yīng)減至正常劑量的一半◆注射用奧硝唑與注射用克林霉素磷酸酯存在配伍禁忌克林霉素16相互作用克林霉素氨基糖苷類吸入性麻醉藥紅霉素環(huán)孢素增強(qiáng)其神經(jīng)-肌肉阻斷作用拮抗作用降低環(huán)孢素的生物利用度，需增加劑量克林霉素抗蠕動止瀉藥增加引起假膜性腸炎的危險(xiǎn)17第三部分氨基糖苷類抗生素18

第一代氨基糖苷類卡那霉素、鏈霉素、新霉素、核糖霉素、利維霉素需氧G_桿菌嚴(yán)重感染粟粒性結(jié)核桿菌第二代氨基糖苷類慶大霉素、小諾霉素、阿司米星、司他霉素對第一代品種無效的假單胞菌和部分耐藥菌也有較強(qiáng)的抑殺作用第三代氨基糖苷類奈替米星依替米星對慶大霉素、卡那霉素耐藥菌有殺傷作用，對耐頭孢菌素和甲氧西林菌株有效按抗菌特點(diǎn)20特點(diǎn)◆

靜止期殺菌劑◆濃度依賴性藥物◆具有較長時間的PAE◆具有初次接觸效應(yīng)◆口服吸收少，治療感染多用肌注或靜脈給藥◆不能透過血腦屏障，但可以透過胎盤屏障◆在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過，迅速排泄到尿中◆在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)

氨基糖苷類21藥物相互作用◆與強(qiáng)利尿藥（呋塞米、依他尼酸等）聯(lián)用可加強(qiáng)耳毒性◆與其他有耳毒性的藥物（如紅霉素等）聯(lián)合應(yīng)用，引起耳毒性的可能加強(qiáng)◆與頭孢菌素類聯(lián)合應(yīng)用，可致腎毒性加強(qiáng)。右旋糖酐可加強(qiáng)本類藥物的腎毒性◆與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應(yīng)用，抗菌作用可增強(qiáng)，但同時毒性也相應(yīng)增強(qiáng)氨基糖苷類23氨基糖苷類用藥注意：治療嚴(yán)重感染時，不論患者腎功能正常與否，均應(yīng)給予首次沖擊量，以保證組織和體液中迅速達(dá)到有效濃度首次沖擊量的劑量按體重計(jì)算：慶大霉素、妥布霉素：1.5—2mg/kg

阿米卡星、卡那霉素：5—7.5mg/kg

奈替霉素：1.3—3.25mg/kg腎功能減退患者應(yīng)用時，需按照內(nèi)生肌酐清除率的改變調(diào)整給藥劑量或給藥間期。

25阿米卡星◆

對銅綠假單胞菌、非典型性分枝桿菌、結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌也有很強(qiáng)的抗菌作用◆對其他G+球菌不敏感，鏈球菌屬耐藥◆對大部分氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，臨床主要用于對卡那霉素或慶大霉素耐藥的G_桿菌所致的尿路、下呼吸道、腹腔、軟組織、骨和關(guān)節(jié)等部位的感染◆對于銅綠假單胞菌感染，常需與抗假單胞菌青霉素（哌拉西林等）聯(lián)合應(yīng)用◆干擾正常菌群，長期使用可導(dǎo)致非敏感菌過度生長26慶大霉素◆

本品一日量宜分2-3次給藥，以維持有效血藥濃度，并減少毒性反應(yīng)◆

與青霉素G（或氨芐西林）聯(lián)合可用于治療草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎或腸球菌屬感染◆

可減少扎西他濱的腎臟排泄◆

與雙磷酸鹽類藥物合用可引起嚴(yán)重低鈣血癥

妥布霉素◆