蛋白質及氨基酸代謝

ProteinsAminoacids（一）脂肪酸的氧化是在線粒體內進行的,而脂酰CoA不能自由通過線粒體內膜進入基質,需耍通過線粒體內膜上肉毒堿轉運才能將脂?；鶐刖€粒1超過TCA循環(huán)氧化能力時，多余的生成酮體（ketonebodies）,包括β-羥（一）2CoA，再在羥甲基戊二酸單酰CoA合成酶（HMGCoA合成酶）的催化下，結合第三個乙酰CoA生成β-羥基-β-甲基戊二酸單酰CoA。然后HMG-CoA（二）化酮體的酶活性很低，因此酮體經血液運輸到肝外組織進一步氧化分在-羥丁酸脫氫酶催化下重新脫氫生成乙酰乙酸，在不同肝外組織中乙酰乙酸可在琥珀酰Co轉硫酶或乙酰乙酸硫激酶作用下轉變?yōu)橐阴Ｒ阴oCo2CoC徹底氧化。脂肪的合成代內質網中的2個不同的酶系催化下進行的 乙?；捅釂熙；霓D移（負載（二）（三）磷脂的生物合膽固醇的生物合HMGCoA還原酶（限速酶4Section1.Section2.Section3.丙氨酸-Section4.目 第一部分.Nitrogen6

Glutamate7ThenitrogenasecomplexhastwoFeSenzymes:NitrogenasereductaseandNitrogenaseReduces~3N2 99reductaseisadimercontainingFe4S4.Ittransferselectronsoneatatimefromferredoxintonitrogenase.ThisrequirestwoATPperetransferred.Nitrogenaseis22ItcommonlycontainsMo,butsomeorganismsuseV.Pcluster=Fe8S7+6CysMocluster=Fe7MoS9X+1Cys(Xmaybe=red,=

1946蛋白酶化轉溶酶體降

降降

門冬氨

1953諾貝爾

泛素 合

NH

2004解貝爾 2009諾貝爾

1953第二部分

?N端規(guī)則（N-endrule）；PEST?蛋白 多肽、寡肽及少量氨基

PH：1-

Elastase等。

3345679#$AK10J$A$A4567#A910JK5476#$A 10JK??擴展：實驗中常用的內切酶（蛋白，核酸AAAAKKQJJ7776KKK10JJQ胃蛋白酶 胃酸，胃蛋白 胃蛋白

?可保護組織?保證酶在其特定的部位和環(huán)境?酶原還可視為酶的貯存形式 (essentialaminoacid)?蛋白在體內經常性被合成及分解??ornithine t?~11liver&plasma ~2-10muscle ~180 ~1000N端規(guī)則（N-endMet,SerAla,ThrVal,Gly的蛋白，半衰期大于20Phe,Leu,Asp,Lys,orArg的半衰期小于3分 Alexander15種僅一個N端氨基酸不同的β半乳糖苷酶，在酵母中半衰期的差異從二十幾個小時到2min。NPEST序列（PEST?蛋白富含ProPGlu(ESer(SandThr(T),PESTproteins更容易被降解，被認為是泛素化識別序列之一 ?不依賴?利用組織蛋白酶(cathepsin) 自噬泛素介導的降解過程（死亡標簽E3：Ring

E2

Ub

逃脫死亡標

泛素?76個氨基酸的小分子蛋白??泛素泛素的C端羧基和目標蛋白Lys側鏈三個蛋白E1，E2，E3參與整個泛素泛素連接反應機反應機

SO Ubiqutin多泛素化鏈重復n重復n

蛋白酶體(proteasome)對泛素化蛋白質的降

蛋白酶?大小為26S?20S巨大的多種蛋(桶狀結作用：降解泛素化蛋?19S調控單元復合(蓋子狀結構

作用：識別已多泛素化移除泛素標簽，傳遞到蛋白酶復合

ProcaryoticvsProcaryoteshaveaproteasomeanalogofthatineucaryotesbutthefunctionisunclearsinceubiquitinhasnotbeenfound.Inprocaryotes,allαsubunitsareidenticalandallβsubunitsidenticalwhereasineucaryotesthesesubunitsexhibitanumberofisoforms.Procaryotesdohaveaubiquitin-likeproteinbutitisisusedinthesynthesisofthiamineandnotproteindegradation.ProcaryoticvsProcaryoticvsForthiamine Forproteiniiiiiiiiiiii???Section3（OxidativeGlu+NAD+→α-ketoglutarate+NADH+aminoacid+α-ketoglutarate→a-ketoacid+（DirectSer→His→urocanate(resonance酰胺水解（Amide4GlnorAsn→GluorAsp+NH4（Oxidative

L-aminoacid

?體內分布?含有黃素蛋白?產生?產生過氧化氫?體內分布

?ADPGDP激活反應向右?ATPGTP促進反應向左?谷氨酸脫氫酶（Mr330,000?唯一一個同時識別NAD+，NADP+

NADH+ 谷氨酸脫氫

NAD++轉氨 氧化脫氨氨基轉移酶都帶有輔基：磷酸吡哆醛（pyridoxalphosphate吡哆醇

H例：天冬氨酸氨基轉移酶天冬氨酸α酮戊二 草酰乙酸谷氨絲氨 丙酮 2-氨基-2-丁烯酸α酮丁酰胺水解（AmideAsparaginaseandasparagine------------>aspartate+glutamine---------->glutamate+ 水生動4NH4尿 大多數陸生動尿

過量的氨會引起人體內谷氨酰胺濃度增高導致腦部水腫，???谷氨酸的合成消耗大量的酮戊二酸。（酮戊二酸由三羧酸循環(huán)提供?谷氨酰胺的酰胺氮可以用來合成其他氨基酸，嘌呤，嘧啶，以及多?葡萄糖胺-6磷酸，氨甲酰磷酸，CTP，AMP），（丙氨酸和甘氨酸）?由蛋白PII

肌 蛋白氨基1933年HansKrebs，KurtHenseleit

葡萄血

丙氨血

酮戊二

葡萄葡萄

丙氨丙氨丙酮

谷氨酰氨肝 鳥氨酸循 尿

1鳥氨

2

線粒瓜氨酸轉運蛋瓜氨

細胞鳥氨酸轉運蛋

3鳥氨5

精氨

精氨基琥珀4 精氨 鳥氨

UreaCycle,ReactionTransferofthecarbamoylgroupinthemitochondria.UreaCycle,ReactionAcitrulline:ornithineantiportmovescitrullinetothecytosol.ThesecondNH2forureacomesfromAsp.AnadenylatedcitrullineintermediategivesPPi.UreaCycle,ReactionCleavageoffumarate,productionofUreaCycle,ReactionCleavageofureafromargininegivesurea.Theornithineisreadytobeginanewcycle.RecyclingtoMalatedehydrogenaseoccursinmitochondriaandinthecytosol.4N-AcGluissynthesizedwhenNHduringaminoacidcatabolism.4AnactivatorofCPSIwhichprovidessubstratefortheureaGluisaproductofGlnhydrolysisbyCPSIIinpyrimidinesynth.Anintermediateinornithinesynthesis.

+levelsBlue-OrnithinefromtheureaRed