慢性丙型肝炎的診斷和治療

慢性丙型肝炎的診斷和治療第1頁，共62頁。主要內(nèi)容丙型肝炎的疾病譜和自然史丙型肝炎病毒感染的診斷聚乙二醇干擾素α-2a以及慢性丙型肝炎的其他治療方法第2頁，共62頁。HCV感染：“現(xiàn)狀”全球性流行 —— 3%(1.7億人口)1慢性化的危險性 —— 75%–85%2疾病早期肝纖維化的發(fā)生率—— 低肝硬化的危險性 —— 在感染后20年內(nèi)達10% 在感染后30年內(nèi)達20%2肝硬化相關(guān)性病死率 —— 1%–5%/年3肝硬化患者中肝細胞癌 —— 1%–4%/年2

的發(fā)生率1.WHO.HepatitisC.Factsheetno.164.2.CDC.MMWR.1998;47

(RR-19):1-39.3.CDC.HepatitisCslidekit.September25,2000.第3頁，共62頁。WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.丙肝病毒感染全球流行概況第4頁，共62頁。>3%（14?。?～3%（11?。?lt;2%（6省）新疆西藏四川貴州海南廣東廣西云南河南江蘇安徽湖北臺灣福建江西湖南寧夏山西陜西遼寧上海天津黑龍江山東青海甘肅北京河北浙江吉林內(nèi)蒙古重慶（全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查1992~1995）我國不同省市自治區(qū)抗-HCV流行率第5頁，共62頁。我國HCV的基因型調(diào)查HCV1b型是主要的基因型，其檢出率達83.17％HCV2型檢出率低，占6.86％；其余為1b、2、4b型的混合型HCV1b檢出率在<30歲、30～49歲、>50歲組分別為77.77％、83.92％、90.90％HCV1b在女性感染的比率較高（93.61％），男性為75％，差異有極顯著的統(tǒng)計意義(p<0.01)HCV1b型在感染時間>10年和<10年病人中的檢出率分別為100％和80.43％（p<0.01）

第6頁，共62頁。已知危險因素1992年前輸血或血制品1胃腸外暴露：靜脈藥癮1

醫(yī)院內(nèi)傳播1未重視HCV感染的防護低收入階層1未證實的或低危險因素圍產(chǎn)期的傳播1皮膚穿孔/破損1長期的血液透析1職業(yè)暴露因素1（例：醫(yī)療護理人員）吸毒1多位性伴侶2HCV感染：危險因素*1.CDC.MMWR.1998;47(RR-19):1-39.2.AlterMJ.Hepatology.1997;26(3suppl1):62S-65S.*I在許多情況下危險因素并不能被辨別第7頁，共62頁。急性丙肝的臨床表現(xiàn)和自然史感染后1-3周可以在血中檢測到HCVRNA從感染至血清學(xué)轉(zhuǎn)變平均時間為8-9周從感染至出現(xiàn)臨床癥狀平均時間為6-7周4-12周出現(xiàn)肝臟損傷（ALT水平升高，很少超過600u/L，罕見暴發(fā)性肝炎）僅20%的病人出現(xiàn)臨床癥狀非特異性10%-20%黃疸僅20%-30%臨床經(jīng)過甚輕微，典型癥狀：惡心、嘔吐、右上腹不適，尿黃慢性化率75-85%CDC.MMWR.1998;47（No.RR-19）:1-39.HoofnagleJHHepatology.1997;26（suppl1）:15S-20SNIHConsensusDevelopmentConferencePanelStatementManagementofHepatitisC,2002第8頁，共62頁。慢性丙型肝炎的臨床表現(xiàn)是急性感染的后果很少有癥狀，常為非特異性，黃疸較少見ALT在40-500u/L之間ALT可出現(xiàn)間斷、有時很長時間正常，見于1/3病例Klaus－PeterMaier肝炎及其后果2001第9頁，共62頁。HadziyannisSJ.JEurAcadDermatolVenereol.1998;10:12-21.HCV感染：肝外表現(xiàn)血液系統(tǒng)混合型冷球蛋白血癥再生障礙性貧血血小板減少癥非霍杰金氏b細胞淋巴瘤皮膚病遲發(fā)性皮膚卟啉病扁平苔癬皮膚壞死性血管炎腎臟腎小球腎炎腎病綜合癥內(nèi)分泌抗甲狀腺微粒體抗體糖尿病唾液唾液腺炎眼角膜潰瘍葡萄膜炎血管壞死性血管炎結(jié)節(jié)性多動脈炎神經(jīng)肌肉肌無力/肌痛周圍神經(jīng)病關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛自身免疫性疾病肢端硬皮綜合癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)第10頁，共62頁。感染時不同年齡的患者感染20年后肝硬化的發(fā)生率感染時年齡<20歲21-30歲31-40歲41-50歲>50歲感染20年后肝硬化發(fā)生率2％6％10％37％63％魏來，北京大學(xué)學(xué)報.醫(yī)學(xué)版,2002,34(5)574-578第11頁，共62頁。日本無癥狀丙型肝炎病毒感染者發(fā)生肝癌的危險性10000人年發(fā)生率隨年齡增加而增加13064574歲68AGE40到74歲間的累計發(fā)生率8.7%21.6%女性男性GENDERHCVHBVHCV+HBV12.0%3.0%2.0%9年累計發(fā)生率TanakaH,etal.IntJCancer.2004,Aug18VIRUS第12頁，共62頁。持續(xù)應(yīng)答一過性應(yīng)答無應(yīng)答肝硬化05(7%)33(38%)肝癌0withoutHCV1(3.8%)withHCV1(1.4%)14(16%)IkedaK,etal.Hepatology.1999,29:1124-30ShindoM,etal.Cancer.1999,85:1943-50255例慢性丙型肝炎干擾素治療后隨訪4年IFN治療影響HCV感染的自然史治療組未治療組5年2.1%4.8%10年7.6%12.4%1,643病人(1,191接受干擾素治療，452未治療)第13頁，共62頁。IFN的成功的治療影響慢性丙肝的長期預(yù)后TsudaN,etal.JMedVirol,2004,74:406KashiwagiK,etal.JInfectChemother.2003,9:333-4038例持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答和15例生物化學(xué)應(yīng)答隨訪4.4-12年

351例干擾素治療后隨訪5.7年HCVRNA清除肝癌輕度組織炎癥1001187%SVRs%HCC11.40.8無應(yīng)答生化應(yīng)答第14頁，共62頁。移植物存活率影響丙型肝炎肝移植后HCV再感染的因素病毒因素>105拷貝/ml基因型1，4移植前干擾素治療失敗宿主因素移植時年齡HLA不合移植前已經(jīng)發(fā)生肝癌供者因素年齡，<40歲,10年發(fā)生肝硬化>50歲,2.2年就會發(fā)生肝硬化肥胖熱缺血時間長活體供肝HCV對肝移植的影響CharltonM,SeminLiverDis,2004,24,S2:79-88第15頁，共62頁。HCV感染影響腎移植的預(yù)后YuLX,etal.DiYiJunYiDaXueXueBao.2004,24:682-4LinHH,etal.ClinTransplant.2004,18:261-6.HCV感染受體31.3%12.5%90.7%79.1%73.3%55.9%26.2%94.2%88.4%74.4%同種異體移植物功能衰竭無HCV感染受體21.2%6.5%96.0%87.2%81.4%58.3%58.3%96.8%90.7%87.2%死亡急性排斥發(fā)生率慢性排斥發(fā)生率1年移植物存活率3年移植物存活率5年移植物存活率10年移植物存活率15年移植物存活率1年受體存活率

3年受體存活率5年受體存活率移植失敗原因HCV感染影響移植物長期存活率第16頁，共62頁。主要內(nèi)容丙型肝炎的疾病譜和自然史丙型肝炎病毒感染的診斷聚乙二醇干擾素α-2a以及慢性丙型肝炎的其他治療方法第17頁，共62頁。

持久性應(yīng)答

方法 篩選 確診療程療效的評估 的預(yù)測

ALT/AST X 酶免疫測定(EIA)X重組免疫印跡測定 X

(RIBA)HCVRNA定性檢測 X X

HCVRNA定量檢測 X X

HCV基因分型 XHCV感染診斷實驗的選擇CDCMMWR2003;52(RR-1):1-44.第18頁，共62頁。抗-HCV檢測中HCV的抗原5’UTRCE1E2NS2NS3NS4NS53’UTR結(jié)構(gòu)區(qū)非結(jié)構(gòu)區(qū)第一代c100第二代C22C33cc100第三代C22C33cc100NS5第19頁，共62頁。24,704份來源于不同感染風(fēng)險人群樣品以O(shè)rtho3.0和Abbott2.0進行評價

所有人群，EIA檢測S/C值<3.8（ECL<8）的樣品中<10%RIBA為陽性S/C值>3.8（ECL>8）的樣品中超過95%RIBA為陽性，與感染風(fēng)險無關(guān)AlterMMWR2003(February7).抗-HCV滴度第20頁，共62頁?？?HCVEIA重復(fù)陽性(RR)的不同人群

用RIBA?3.0檢測結(jié)果

020406080100RIBA3.0%學(xué)生醫(yī)務(wù)一般性傳透析高危陽性可疑陰性LYHwang,Houston;R.Gunn,SanDiego;S.Harris,Austin;I.Weisfuse,NYC;CDC,Atlanta第21頁，共62頁。應(yīng)用EIAS/CO比值報告抗-HCV結(jié)果試劑Ortho3.0華大吉比愛金偉凱華美科化英科新創(chuàng)萬泰S/CO比值≥3.8≥7.0≥10.0≥6.0≥10.0≥8.6≥14.0陽性預(yù)測值≥96.1%≥96.1%≥96.1%≥97.3%≥96.0%≥96.1%≥96.0%任芙蓉,等.中華肝臟病雜志,2005,13:255-258第22頁，共62頁。實驗室檢測抗-HCV程序抗-HCVEIA陰性報告RR陽性S/CO比值<3.8ECiS/CO<8抗-HCVRIBAHCVRNANAT陰性其他結(jié)果評價(如NAT、ALT)陰性陽性可疑陽性RR陽性EIAS/CO>3.8ECiS/CO>

8或報告報告報告報告報告第23頁，共62頁。方法：RT-PCR（市售或室內(nèi)）

TMA(transcriptionmediatedamplification)應(yīng)用：現(xiàn)癥感染，病毒活動性復(fù)制（急性或慢性）抗病毒治療的監(jiān)測評價：

暴露后1～2周檢測陽性

靈敏度為10~50IU/ml感染中可能間隙性陽性可能有假陽性和假陰性篩選與診斷實驗的方法－核酸定性檢測（HCVRNA）第24頁，共62頁。方法：RT-PCR（市售或室內(nèi)）

Branched-DNA應(yīng)用：確定病毒滴度抗病毒療效監(jiān)測和預(yù)測

12w早期病毒學(xué)反應(yīng)病毒負荷高，療效差評價：

靈敏度低于定性檢測（600

IU/ml）不用于HCV感染的最初檢測不能用于排除診斷和確定治療終點篩選與診斷實驗的方法－核酸定量檢測（HCVRNA）第25頁，共62頁。HCV國際單位與拷貝數(shù)換算NGISuperQuant:

1IU/mL=3.4copies/ml(NGIProductLicenseApplicationtoFDA)RocheAmplicorMonitorv2.0

1IU/mL=0.9copies/ml

(RocheMolecularSystems)CobasAmplicorMonitorHCVv2.0

1IU/mL=2.7copies/ml(RocheMolecularSystems)LCxHCVRNAQuantitativeAssay

1IU/mL=3.8copies/ml

(AbbottDiagnostics)BayerbDNA3.0:

1IU/mL=5.2copies/ml

(BayerDevelopmentGroup)

STRADERDB,WRIGHTT,THOMASDL,SEEFFLB.DiagnosisManagementandTreatmentofHepatitisC.AASLDPRACTICEGUIDELINES第26頁，共62頁。HCVRNA檢測范圍2202002,00020,000200,0002,000,000HCVRNAIU/mL1.RocheDiagnostics.MethodsManual.2.NationalGeneticsInstitute.SuperQuant?.

3.BakerMB.HCVRNA3.0QuantitationbybDNA.4.BartnofHS,HerreraJ.AASLDAnnualMeeting.1999.615IU/mL7.7×106IU/mLBayerbDNA3.0SuperQuant?100拷貝/mL108拷貝/mLBayerTMA10IU/mLAMPLICORHCVMONITOR?Test2.0600IU/mL500,000IU/mLAMPLICOR?HCVTest2.050IU/mL線形范圍動態(tài)范圍定性檢測定量檢測SuperQuant?30IU/mL1.47×106IU/mL5×106IU/mL第27頁，共62頁。HCV核心抗原的檢測抗-HCV“游離”抗原時間HCV

感染過程早期檢測“篩查”“總”抗原(抗體結(jié)合)“總”抗原診斷用日年1pg/ml總HCV核心抗原=8000IU/mlHCVRNA第28頁，共62頁。HCV感染標(biāo)志

HCVRNA1

HCVAg2

EIA3.03

EIA2.03

EIA1.04

0

1314

7080

150(DAYS)

1)

BuschMPetal.DynamicsofHCVViremiaandSeroconversioninTransfusion-acquired

HCVInfections,Transfusion1998;38:72S.

2)

BasedondifferentialinmeantimetofirstdetectionofantigenandRNAincommercially

availableseroconversions(n=24).Eightysixpercent(86%)ofantibodynegative/RNA

positivepre-seroconversionspecimenscontaineddetectableantigen.Dataonfile.

3)

BuschMPetal.DecliningvalueofAlanineAminotransferaseinScreeningofBloodDonors

toPreventPost-transfusionHepatitisBandCInfection.Transfusion1995;35:903-910

4)

AlterHJetal.DetectionofAntibodytoHepatitisCVirusinProspectivelyFollowedTransfusion

Infection第29頁，共62頁。主要內(nèi)容丙型肝炎的疾病譜和自然史丙型肝炎病毒感染的診斷聚乙二醇干擾素α-2a以及慢性丙型肝炎的其他治療方法第30頁，共62頁。慢性丙型肝炎的一些全球臨床試驗結(jié)果普通干擾素的療效聚乙二醇干擾素α-2a單藥治療聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合治療聚乙二醇干擾素α-2a治療預(yù)測聚乙二醇干擾素α-2a對ALT“正常”丙肝的臨床研究聚乙二醇干擾素α-2a在難治型丙肝中的應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a在丙肝其它特殊人群中的應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合RBV第31頁，共62頁。聚乙二醇干擾素抗丙型肝炎治療的預(yù)測應(yīng)答：治療中治療結(jié)束時隨訪結(jié)束時無應(yīng)答：治療的早期終止今后研究中對患者的選擇第32頁，共62頁。因素性別人種年齡（￡40歲與>40歲）體表面積體重基線病毒載量（￡2與>2x106copies/mL）HCV基因分型（非1型與1型）基線組織學(xué)（F0/1/2與F3/4）P值OR0.821.411.390.860.991.474.621.720.1600.0850.0100.4840.9490.0040.0010.001聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合治療中

與SVR有關(guān)的獨立宿主因素Hoffmann-LaRoche.Dataonfile.UpdatedfromHadziyannisSJ.EASLAnnualMeeting.2002.第33頁，共62頁。86%(n=390)75%(n=184)SVR“完全劑量”(n=245)67%(n=261)所有患者14%(n=63)3%(n=3)

聚乙二醇干擾素α-2a/RBV:12周預(yù)測所以患者*(n=453)

陰性預(yù)測值=97%*PCR檢測HCVRNA陰性或下降大等于2log早期病毒學(xué)應(yīng)答*Rochedataonfile.UpdatedfromFriedDDW.2001.YesNo第34頁，共62頁。ALT“正?！钡穆员位颊呒韧委熡^點不建議治療，觀察隨訪依據(jù)：ALT正常被認為是輕度和非進展性疾病的標(biāo)志缺乏大規(guī)模臨床試驗療效和安全性的數(shù)據(jù)第35頁，共62頁。慢性丙肝感染與“正?！盇LTALT“正常”的丙肝患者ShiffmanML,etal.JInfectDis2000;182:1595-1601.第36頁，共62頁。聚乙二醇干擾素α-2a治療“ALT”正?；颊叩难芯吭O(shè)計A212例患者篩選B210例患者C69例患者治療隨訪聚乙二醇干擾素α-2a180μg/周利巴韋林800mg/天42天48周24周24周第37頁，共62頁。療效：治療結(jié)束時和持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答病毒學(xué)應(yīng)答率(%患者）10080604020030%72%70%52%0%0%A組(N=212)B組(N=210)C組(N=69)組間比較:AvsC:P<001;BvsC:P<001;BvsA:P<001;(OddsRatio3.13)治療結(jié)束持續(xù)應(yīng)答率第38頁，共62頁。療效：HCV基因1型的治療結(jié)束時和

持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答100806040200EOTSVR患者%68%65%13%40%A組(N=144)B組(N=141)第39頁，共62頁。療效：HCV基因型2和3型的

治療結(jié)束時和持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)患者%EOTSVR84%85%72%78%A組(N=58)B組(N=59)100806040200第40頁，共62頁。血清ALT的變化24周研究時間04812162024283236404448525660646872血清ALT變化(U/L)04812162024283236有SVR的患者無病毒學(xué)應(yīng)答的患者復(fù)發(fā)的患者治療隨訪48周0481216202428323640444852566064687204812162024283236有SVR的患者無病毒學(xué)應(yīng)答的患者復(fù)發(fā)的患者隨訪治療終點SZeuzemetal.Gastroenterology2004治療研究時間治療終點第41頁，共62頁。所有患者在治療結(jié)束后隨訪24周聚乙二醇干擾素α-2b1.5g/kgscqw

+RBV800mgpoqd,48周IFN-2b3MIUsctiw+RBV1000/1200mgpoqd,48周A:聚乙二醇干擾素α-2b1.5g/kg,4周0.5g/kg,44周+RBV1000/1200mgpoqd,48weeksB:C:聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合RBV：研究設(shè)計MannsMPetal.Lancet.2001;358:958-965.第42頁，共62頁。IFN

-2b

+RBVSVR(%)PEGIFN

-2b

1.5/0.5mg/kg

+RBVPEGIFN

-2b

1.5g/kg

+RBV

MannsMPetal.Lancet.2001;358:958-965.n=511n=514n=505聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合RBV：總的SVR*?*ITT分析?與IFNa-2b+RBV比較P=0.01無差異4747540102030405060n=505n=514n=511第43頁，共62頁。0102030405060708090433068798229SVR(%)聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合RBV：

HCV基因型和病毒載量與SVRIFN

-2b+RBV

聚乙二醇干擾素α-2b

1.5g/kg+RBVPEG-Intron?.PDR

?.56thed.2002.n=92n=247n=96n=345n=351n=256￡2x106copies/mL>2x106copies/mL基因型1型基因型2/3型第44頁，共62頁。對ALT持續(xù)正常的病人而言，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療24和48周優(yōu)于未治療的病人48周的SVR與ALT升高病人的Ⅲ期試驗結(jié)果類似HCV基因1型治療48周的療效優(yōu)于治療24周HCV基因非1型治療24周的療效與治療48周類似慢性丙肝治療的指征與基線ALT水平無關(guān)聚乙二醇干擾素α-2a被批準用于ALT正常的丙肝病人第45頁，共62頁。REPEAT研究

（REtreatmentwithPEGASYS?inpATientsnotrespondingtopriorpeginterferonalfa-2b(12KD)/ribavirincombinationtherapy）第46頁，共62頁。REPEAT研究隨機、對照、國際性多中心的研究接受過12周以上聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療后，HCVRNA仍陽性的患者參加REPEAT研究目的：該對象人群予以48周和72周聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療的有效性和安全性第47頁，共62頁。Randomization2:1:1:2(n=950)

聚乙二醇干擾素α-2a

180μgFollow-upStudyWeek04824961236607284Follow-up360μgplusRBV*

聚乙二醇干擾素α-2a180μgplusRBV*Follow-up360μgplusRBV*

聚乙二醇干擾素α-2a

180μg聚乙二醇干擾素α-2a

180μgFollow-upplusRBV*REPEAT研究設(shè)計*RBVdose:1000/1200mg/day第48頁，共62頁。REPEAT入組對象情況聚乙二醇干擾素α-2a180g/利巴韋林(n=469)聚乙二醇干擾素α-2a360g/利巴韋林(n=473)男性68%63%白人88%88%平均年齡(年)48.848.3平均體重(kg)8181HCV基因1型91%91%肝硬化原先治療的中位數(shù)時間(周)28%2825%28Marcellin,AASLD2005,oral,latebreaker第49頁，共62頁。12周時早期病毒學(xué)應(yīng)答??HCVRNA<50IU/mL(qualitative)orHCVRNA<600IU/mL(quantitative)or≥2-log10drop?RBV1000/1200mg/天(weight-adjusted)標(biāo)準劑量組?誘導(dǎo)劑量組?210/469291/473患者(%)4562**p<0.0001n=010203040506070第50頁，共62頁。12周時療效的組織學(xué)判斷?50/133Patients(%)?HCVRNA<50IU/mL(qualitative)orHCVRNA<600IU/mL(quantitative)or≥2-log10drop?RBV

1000/1200mg/day(weight-adjusted)標(biāo)準劑量組?159/3333848肝硬化無肝硬化n=60/11950誘導(dǎo)劑量組?231/35266010203040506070第51頁，共62頁。安全性聚乙二醇干擾素α-2a+利巴韋林1000/1200

mg/dayN,%180μg/week(n=469)*360

μg/week(n=473)*早期停藥16(3)26(5)因不良事件停藥者11(2)9(2)派羅欣減量63(13)88(19)發(fā)生不良事件者430(92)441(93)發(fā)生嚴重不良事件者19(4)10(2)MarcellinP,etal.AASLD2005.Posterpresentation1174第52頁，共62頁。結(jié)論45%的聚乙二醇干擾素α-2b

/利巴韋林無應(yīng)答患者在經(jīng)過12周的派羅欣聯(lián)合利巴韋林的治療后，就能獲得病毒學(xué)應(yīng)答?

高劑量誘導(dǎo)期組在12周時的早期病毒學(xué)應(yīng)答率更高（62％）派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療的高劑量誘導(dǎo)期組和標(biāo)準劑量組同樣有著良好的耐受性。?HCVRNA<600IU/mL(quantitative)or≥2-log10dropinHCVRNAMarcellinP,etal.AASLD2005.Posterpresentation1174第53頁，共62頁。結(jié)論有肝硬化或嚴重肝纖維化的聚乙二醇干擾素α-2b無應(yīng)答患者進行派羅欣聯(lián)合利巴韋林方案治療，能夠獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答。有肝硬化或嚴重肝纖維化的聚乙二醇干擾素α-2b無應(yīng)答患者，派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療的高劑量誘導(dǎo)期組和標(biāo)準劑量組同樣有著良好的耐受性。MarcellinP,etal.AASLD2005.Posterpresentation1174第54頁，共62頁?？焖俨《緦W(xué)應(yīng)答可以預(yù)測SVRResponseinPatientsWithoutRVRatWeek4Patients,%EOTSVRRegimenA6316RegimenB7023RegimenC5636RegimenD6344RegimenBPegIFN-alfa2a+RBV1000/1200mg/d24weeksRegimenCPegIFN-alfa2a+RBV800mg/d24weeks慢性丙型肝炎基因1型N=729RegimenBPegIFN-alfa2a+RBV1000/1200mg/d48weeksRegimenDPegIFN-alfa2a+RBV800mg/d48weeksResponseinPatientsWithRVRatWeek4Patients,%EOTSVRRegimenA9489RegimenB9788RegimenC7373RegimenD9391JensenD,etal.AASLD2005.Abstract1155.快速病毒學(xué)應(yīng)答4周時HCVRNA<50IU/mL第55頁，共62頁。聚乙二醇干擾素α-2a：肝硬化患者(F3/F4)SVR(%)n=5433n=564330*n=878n=88FriedMWetal.NEnglJMed2002.Inpress.單一治療聯(lián)合治療IFN-2a3MIU聚乙二醇干擾素α-2a

180mgIFN-2b3MIU+RBV1000/1200mg聚乙二醇干擾素α-2a

180mg+RBV1000/1200mg01040502030*P=0.001.HeathcoteEJetal.NEnglJMed.2000;343:1673-1680.第56頁，共62頁。50patientspreviouslytreatedwithPegIFN/RBVfor12weekswithout≥2log10dropinHCVRNA

PatientsretreatedwithCIFN15μgQD+IFN-gamma1b50μgTIW(openlabel)for48weeksSerumHCVRNAassayedat8,12,24,48,and72weeksResponseinblacksubgroupsimilartototalpopulation高劑量組合干擾素聯(lián)合IFN-gamma對

慢性丙型肝炎無應(yīng)答的再治療VirologicResponse(%)StudyPopulationWeek12HCVRNA(-)Week24HCVRNA(-)Week48HCVRNA(-)Week72SVRTotalpopulation,n=5040464634Blacksubgroup,n=2035404535Pvalue.0LeevyC,etal.AASLD2005.Abstract1267.第57頁，共62頁。白蛋白干擾素對慢性丙型肝炎無應(yīng)答患者的再治療Novelrecombinantprotein:IFN-alfafusedtohumanserumalbumin

→longserumhalf-lifePhase2randomizeddose-rangingstudy,N=71Primaryendpoint:SVRAlbuminIFN900μgQ2WSC(n=23)1248720AlbuminIFN1200μgQ4WSC(n=2