動物病理學(xué)-免疫病理課件

第六章

免疫病理第六章免疫病理1第一節(jié)免疫病理概要第二節(jié)

變態(tài)反應(yīng)第三節(jié)

常見免疫病第四節(jié)

抗感染免疫反應(yīng)第一節(jié)免疫病理概要第二節(jié)變態(tài)反應(yīng)2第一節(jié)

免疫病理概要述?免疫病理學(xué)（

Immunopathology

）是研究疾病發(fā)生發(fā)展過程中的免疫學(xué)機制以及所出現(xiàn)的病理改變?，F(xiàn)代免疫病理學(xué)的研究則逐步闡明了許多長期以來未被認識的疾病的病因、發(fā)病機制及其本質(zhì)，發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)生發(fā)展均與機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。第一節(jié)免疫病理概要述?免疫病理學(xué)（Immunopatho3正常情況下，免疫系統(tǒng)通過細胞或體液免疫機制以抵抗外界入侵的病原生物，維持自身生理平衡，起到保持機體的作用。但免疫反應(yīng)異常，無論是反應(yīng)過高（變態(tài)反應(yīng)）或過低（免疫缺陷）均能引起組織損害，導(dǎo)致疾病。正常情況下，免疫系統(tǒng)通過細胞或體液免疫機制以抵抗外界入侵的4免疫病理包括：抗感染免疫、自身免疫、腫瘤免疫、移植免疫以及臨床相關(guān)的免疫疾病。重點介紹：組織損傷的免疫機制?（超敏反應(yīng)）抗感染免疫

（抗細菌、病毒與寄生蟲免疫）常見的與免疫有關(guān)的疾?。ㄈ缱陨砻庖咝约?、免疫缺陷和免疫增生?。Ｃ庖卟±戆ǎ?（超敏反應(yīng)）抗感染免疫5??隨著人們對疾病病因、發(fā)病學(xué)認識的不斷深入，許多動物疾病的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。因此，研究畜禽免疫狀態(tài)與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，以成為探明有關(guān)疾病的發(fā)病機理及其防治的重要內(nèi)容與關(guān)鍵環(huán)節(jié)。??隨著人們對疾病病因、發(fā)病學(xué)認識的不斷深入，許多動物疾病6一、抗感染免疫機制（一）非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補體溶菌酶防御素（

二）

特異性免疫（獲得性免疫）體液免疫細胞免疫一、抗感染免疫機制（一）非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)7（一）非特異性免疫

(nospecific

immunity)----

天然免疫

(innate

immunity)（二）特異性免疫

(specific

immunity)----

獲得性免疫

(acquired

immunity)（一）非特異性免疫(nospecificimmunity8天然免疫獲得性免疫天然免疫獲得性免疫9(

一)

固有免疫皮膚粘膜屏障① 機械阻擋與排除作用；② 分泌殺菌物質(zhì)；③ 正常菌群拮抗作用。吞噬細胞① 中性粒細胞：為主，分為表面吞噬和調(diào)理吞噬。② 單核

-

巨噬細胞：產(chǎn)生細胞因子，遞呈抗原(一)固有免疫10動物病理學(xué)-免疫病理課件11參與吞噬作用；參與炎癥反應(yīng)；分泌功能neutrophilsinblood

film中性粒細胞參與吞噬作用；參與炎癥反應(yīng)；分泌功能neutrophils12Blood

film

showing

a

monocyte

(left)

and

two

neutrophilsBloodfilmshowingamonocyte13(

二) 適應(yīng)性免疫

(adaptive

immunity)

指抗原性物質(zhì)進入機體后激發(fā)免疫活性細胞（

T

及B

）活化、增殖分化和發(fā)揮效應(yīng)的過程?？乖羌ぐl(fā)免疫應(yīng)答的始動因素。?免疫應(yīng)答是由多細胞、多因子參加并受到嚴格調(diào)控和制約的復(fù)雜生理過程。(二) 適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)141

、

免疫應(yīng)答過程（

1）識別階段（感應(yīng)階段）指對抗原的攝取、加工、提呈的一系列過程；（

2

）活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）指T

、

B

細胞接受抗原刺激后活化、增殖的階段；（

3

）效應(yīng)階段指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進行免疫調(diào)節(jié)的階段。1、免疫應(yīng)答過程15外源性和內(nèi)源性抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ

類分子細菌Ag

肽-MHC-

Ⅱ

類分子內(nèi)體/

溶酶體M

ⅡC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag

肽-MHC-Ⅰ

類分子TAPMHC-Ⅱ類分子外源性和內(nèi)源性抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細胞合成的病毒162

、免疫應(yīng)答發(fā)生的部位免疫應(yīng)答在外周淋巴器官發(fā)生抗原淋巴液血液粘膜引流淋巴結(jié)脾臟MALT免疫應(yīng)答2、免疫應(yīng)答發(fā)生的部位免疫應(yīng)答在外周淋巴器官發(fā)生抗原淋巴液17抗原在淋巴器官中濃縮–抗原直接進入后被淋巴結(jié)內(nèi)

APC

攝取–抗原被外周

APC

攝取隨

APC

進入–再次應(yīng)答中抗原以免疫復(fù)合物形式進入，被FDC

捕獲——T

、

B

細胞交界處——APC

加工遞呈抗原給

T

細胞抗原在淋巴器官中濃縮18二、免疫應(yīng)答的效應(yīng)機制機體免疫應(yīng)答主要有細胞免疫與體液免疫參與，二者相輔相成，互相協(xié)作，共同發(fā)揮免疫作用。免疫應(yīng)答過程的效應(yīng)表現(xiàn)：（一）

T細胞介導(dǎo)的細胞免疫（二）B

細胞介導(dǎo)的體液免疫二、免疫應(yīng)答的效應(yīng)機制機體免疫應(yīng)答主要有細胞免疫與體液免疫參19(

一)

T

淋巴細胞介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答在病原刺激下，

T淋巴細胞轉(zhuǎn)化為釋放淋巴因子的致敏淋巴細胞，并表現(xiàn)出特異性免疫應(yīng)答。因免疫應(yīng)答只能通過致敏淋巴細胞傳遞，故稱細胞免疫。T

淋巴細胞主要通過抗感染、免疫監(jiān)視和移植排斥，參與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)起作用。其次輔助性

T

細胞與抑制性

T

細胞還參與體液免疫的調(diào)節(jié)。(一)T淋巴細胞介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答在病原刺激下，T20免疫效應(yīng)性

T

細胞：

CD4

＋

T

細胞和

CD8

＋

T

細胞1

、

CD4

＋

T

細胞

--

包括

Th1

、 Th2

兩型?？乖?/p>

Th1

→

產(chǎn)生

IL2

、

INF-γβ,TNF 誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。殺滅細胞內(nèi)寄生菌?？乖?/p>

Th2

－產(chǎn)生

IL4

、

5

、

6、

10，輔助特異抗體產(chǎn)生，抗細胞外寄生菌感染。2

、

CD8

＋

T

細胞

:

具有細胞毒活性和免疫調(diào)節(jié)作用。CD8＋

CTL

－殺傷靶細胞免疫效應(yīng)性T細胞：CD4＋T細胞和CD8＋211

、

T

細胞對抗原識別（

1

）

對

MHC-I

類分子遞呈抗原的識別--

內(nèi)源性抗原的遞呈過程：指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與

MHC-I

類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細胞膜表面，供

CD8+

T

細胞識別的過程。（

2

）對

MHC-II

類分子遞呈抗原的識別--

外源性抗原的遞呈過程：指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與

MHC-II類分子結(jié)合，運送到細胞表面，供

CD4+ T

細胞識別的過程。1、T細胞對抗原識別（1）對MHC-I類分子222

、

T

細胞的效應(yīng)介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的

T

細胞：

CD8CTL

、 CD4Th12、T細胞的效應(yīng)介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細胞：CD23動物病理學(xué)-免疫病理課件24(1)Th

細胞的效應(yīng)TH1 細胞的效應(yīng)經(jīng)活化

Mφ

而誘生炎癥反應(yīng)（

TDTH

）在宿主抗胞內(nèi)病原菌中起重要作用TH2 細胞的效應(yīng)輔助體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生

IL-4

、

5

、10

、

13

等CK參與超敏反應(yīng)性炎癥和抗寄生蟲感染分泌

CK

激活

E

、 B

和肥大細胞(1)Th細胞的效應(yīng)TH1 細胞的效應(yīng)25效

-

靶結(jié)合雙信號識別效應(yīng)性

CTL直接接觸37oC、

Mg2+靶細胞（

2

）

CTL

細胞的效應(yīng)CD8+TC

細胞（

CTL

）介導(dǎo)的細胞毒作用分泌細胞毒素及誘導(dǎo)細胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細胞CTL

的極化細胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效

-

靶接觸部位重新排列、分布效-靶結(jié)合雙信號識別效應(yīng)性CTL直接接觸靶細胞（226致死性打擊① TC

細胞向靶細胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。② TC

活化后表達

FasL

與靶細胞上的Fas

受體結(jié)合，激活胞內(nèi)的CASPASE

信號傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)靶細胞凋亡；TC

分泌的

TNF-α

也能介導(dǎo)靶細胞壞死或凋亡。致死性打擊① TC細胞向靶細胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素27動物病理學(xué)-免疫病理課件28細胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（

1

）生理意義1

）抗感染 主要清除胞內(nèi)感染的病原體。??2）

抗腫瘤

其機制包括

Tc

細胞的特異性殺傷作用、

CD4Th1

細胞釋放的細胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細胞因子活化的單核巨噬細胞、

NK

細胞的殺傷效應(yīng)等。（

2

）病理意義??）介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)等。）參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。細胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（1）生理意義1）抗感染 主要29(

二)

B

細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

抗原刺激

B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞，合成免疫球蛋白，與靶抗原結(jié)合的免疫球蛋白即為抗體。免疫球蛋白

(Immunoglobulin,Ig)

分為五類。(二)B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 抗原刺激B細胞轉(zhuǎn)化30①IgG

：血清中含量最多的免疫球蛋白，唯一能通過胎盤的抗體，具有抗菌、抗病毒、抗毒素等特性，對毒性產(chǎn)物起中和、沉淀、補體結(jié)合作用，臨床上所用丙種球蛋白即為

IgG

。②IgM分子量最大的免疫球蛋白，是個體發(fā)育中最先合成的抗體，因為它是一種巨球蛋白，故不能通過胎盤。血清中檢出特異性

IgM

，作為傳染病早期診斷的標志，揭示新近感染或持續(xù)感染，具有調(diào)理、殺菌、凝集作用。①IgG：31③IgA兩型即分泌與血清型。分泌型

IgA

存在于鼻、支氣管分泌物、唾液、胃腸液及初乳中。其作用是將病原體粘附于粘膜表面，阻止擴散。血清型

IgA

，免疫功能尚不完全清楚。④IgE出現(xiàn)最晚的免疫球蛋白，可致敏肥大細胞及嗜堿性粒細胞，使之脫顆粒，釋放組織胺。寄生蟲感染，血清

IgE

含量增高。⑤IgD

其免疫功能不清。③IgA32K

細胞此外，殺傷細胞

(Killer

cell)

，因無

T

與B

淋巴細胞標志的細胞，簡稱

K

細胞，具有抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,ADCC)

能殺傷特異性抗體結(jié)合的靶細胞，又稱參與

ADCC

效應(yīng)，在抗病毒和抗寄生蟲感染中起殺傷作用。自然殺傷細胞

(natural

killer

cell)--NK

細胞：具有自然殺傷作用的細胞，稱為在殺傷靶細胞時，不需要抗體與補體參與。K細胞33體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義生理學(xué)意義：

通過相應(yīng)效應(yīng)物質(zhì)（抗體）的多種生物學(xué)功能在粘膜局部抗感染、清除體液中病原微生物及其毒性產(chǎn)物、溶解病毒感染細胞、衰老死亡細胞及腫瘤細胞等方面發(fā)揮免疫作用。病理學(xué)意義：在一定條件下，體液免疫也可表現(xiàn)出病理效應(yīng)，介導(dǎo)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，參與自身免疫性疾病的組織損傷。體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義生理學(xué)意義：34目前，對免疫應(yīng)答機制的研究，已由細胞水平、分子水平進入了基因水平。雖然，免疫應(yīng)答主要是以

B

細胞介導(dǎo)的體液免疫和以

T細胞介導(dǎo)的細胞免疫。但體內(nèi)和體外的實驗證明，免疫應(yīng)答過程是多細胞系相互作用并受嚴密和精細的調(diào)節(jié)。免疫細胞既表現(xiàn)相互協(xié)同又表現(xiàn)相互拮抗，相互作用是由其分泌的介質(zhì)完成，并且用受遺傳控制，可表現(xiàn)為具有組織相容性基因的限制性，即所謂

MHC

限制性。上述發(fā)現(xiàn)，既揭示了免疫應(yīng)答過程的復(fù)雜性，又反映了機體自身免疫的穩(wěn)定性。雖然如此，對這一復(fù)雜過程的認識是極其有限的，眾多的問題還有待解決。目前，對免疫應(yīng)答機制的研究，已由細胞水平、分子水平進入了基35第二節(jié)

變態(tài)反應(yīng)（免疫損傷）第二節(jié)變態(tài)反應(yīng)36變態(tài)反應(yīng)（

allergy

）由免疫炎癥或其他免疫應(yīng)答機制所致的組織損傷或功能障礙，又稱為免疫損傷（

immuneinjury

）。?由內(nèi)源性或外源性抗原所致的細胞或體液介導(dǎo)的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷，又稱超敏反應(yīng)(hypersensitivity

reaction)或變態(tài)反應(yīng)（

allergic

reaction

）。變態(tài)反應(yīng)（allergy）?由內(nèi)源性或外源性抗原所致的細37按免疫機制的不同，變態(tài)反應(yīng)可分為四類，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。前III

型由抗體介導(dǎo)，第

IV

型為細胞免疫介導(dǎo)。臨床上發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)常見兩型或三型并存，以一種為主。

而一種抗原在不同條件下可引起不同類型的變態(tài)反應(yīng)反應(yīng)。按免疫機制的不同，變態(tài)反應(yīng)可分為四類，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ38（一）Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)??抗原（變應(yīng)原）進入機體，與附著在肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的

IgE

分子結(jié)合，觸發(fā)該細胞釋放生物活性物質(zhì)，引起局部平滑肌痙攣、血管通透性增高、微血管擴張充血、血漿外滲水腫等組織學(xué)病理變化。因I

型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生速度最快，一般在第二次接觸抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)，故稱速發(fā)型超敏反應(yīng)（

immediate

hypersensitivity

）。?（一）Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)??抗原（變應(yīng)原）進入機體，與附著在肥大細39Ⅰ

型超敏反應(yīng)特點：① 由IgE

介導(dǎo)；② 發(fā)生快，恢復(fù)快，速發(fā)型；③ 有明顯的個體差異和遺傳背景。④ 一般無組織損傷；⑤ 過敏反應(yīng)。Ⅰ型超敏反應(yīng)特點：401

、組織損傷機制（

1

）致敏階段變應(yīng)原通常經(jīng)呼吸道、消化道黏膜和皮膚入侵機體，刺激漿細胞產(chǎn)生IgE

抗體，

IgE

的Fc

片段與組織中的肥大細胞和循環(huán)血中的嗜堿性粒細胞表面的Fc

受體結(jié)合，造成致敏狀態(tài)。此狀態(tài)可維持半年至數(shù)年不等。1、組織損傷機制（1）致敏階段41（

2

）發(fā)敏階段致敏機體再次接觸同一變應(yīng)原，即與附著于致敏的肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的

IgE

結(jié)合，使細胞膜發(fā)生一系列生化反應(yīng)，致敏細胞脫顆粒，釋放原發(fā)性介質(zhì)，如組胺、類胰蛋白酶等，同時合成繼發(fā)性介質(zhì)，如白三烯、前列腺素、促炎性細胞因子等。（2）發(fā)敏階段42（

3

）效應(yīng)階段致敏細胞脫顆粒釋放的生物活性介質(zhì)，作用于抗原入侵部位組織器官，使毛細血管通透性增加，平滑肌收縮、痙攣，腺體分泌增加，產(chǎn)生一系列病理變化。如呼吸道過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為過敏性哮喘、過敏性鼻炎；消化道過敏反應(yīng)表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉；皮膚過敏反應(yīng)可表現(xiàn)為蕁麻疹、血管性水腫；如全身毛細血管擴張，引起血壓下降，則表現(xiàn)為急性的過敏性休克，如不及時搶救則有生命危險。（3）效應(yīng)階段致敏細胞脫顆粒釋放的生物活性介質(zhì)，作用于抗43動物病理學(xué)-免疫病理課件442

、常見類型與病理特征（

1

）急性全身性過敏反應(yīng)（過敏性休克）由變應(yīng)原進入體內(nèi)而引起急性全身性反應(yīng)，導(dǎo)致過敏性休克或死亡，如青霉素過敏反應(yīng)。?

各種動物在過敏性休克時，常常累及的主要器官不同，出現(xiàn)不同的休克器官，如休克肺等，因此，臨床表現(xiàn)也有差異。藥物過敏性休克 --

青霉素

(

最常見

)血清過敏性休克2、常見類型與病理特征（1）急性全身性過敏反應(yīng)（過敏性45（

2）局部過敏反應(yīng)其發(fā)生部位與變應(yīng)原進入機體的途徑有關(guān)。吸入變應(yīng)原常引起呼吸系統(tǒng)和皮膚的癥狀如曲霉菌、花粉等引起的犬和貓的吸入性過敏反應(yīng)，是以瘙癢為特征的變應(yīng)性皮炎；由飼料引起的過敏反應(yīng)，則主要表現(xiàn)為消化道和皮膚癥狀。（2）局部過敏反應(yīng)46動物病理學(xué)-免疫病理課件47（二）Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)特點：①

IgG

或IgM

類抗體；② 補體、吞噬細胞及NK

細胞等參與；③ 細胞裂解或組織損傷，細胞毒型。此型超敏反應(yīng)也稱抗體依賴的細胞毒超敏反應(yīng)、溶細胞型或細胞毒型

(cytotoxic

type)

。（二）Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)特點：481

、組織損傷機制（

1

）補體介導(dǎo)的細胞毒反應(yīng)（complementmediatedcytotoxicity，CMC）1

）激活補體：?靶細胞上的抗原和相應(yīng)抗體

IgG

、

IgM

結(jié)合后，通過經(jīng)典途徑激活補體，最終在靶細胞膜表面形成膜攻擊復(fù)合物，造成靶細胞因膜損傷而裂解。此反應(yīng)常累及血細胞和細胞外組織如腎小球基底膜，引起細胞和組織損害。2

）調(diào)理吞噬作用：?抗體

IgG

結(jié)合靶細胞表面抗原后，其

Fc

段與巨噬細胞、

NK

、中性粒細胞表面的

Fc

受體結(jié)合，增強它們的吞噬作用。

IgM

與靶抗原結(jié)合后可通過激活補體，再以補體C3b

與巨噬細胞表面

C3b

受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用。1、組織損傷機制（1）補體介導(dǎo)的細胞毒反應(yīng)?靶細胞上的49（

2

）依賴抗體介導(dǎo)的細胞毒反應(yīng)（

antibody

dependent

cellular

cytotoxity,ADCC

）?對固定的組織細胞，在抗體

IgG 和IgM

介導(dǎo)下，與具有IgG

Fc

受體和補體

C3b

受體的細胞（巨噬細胞、

NK?細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞等）相接觸，釋放蛋白水解酶、溶酶體酶等，使固定組織的靶細胞溶解破壞。此反應(yīng)需要消耗能量但不涉及吞噬反應(yīng)或補體的固定。ADCC

反應(yīng)主要與寄生蟲或腫瘤細胞的消滅以及移植排斥有關(guān)。（2）依賴抗體介導(dǎo)的細胞毒反應(yīng)?對固定的組織細胞，在抗體50動物病理學(xué)-免疫病理課件51動物病理學(xué)-免疫病理課件522

、常見類型與病理特征新生仔畜溶血病由于母子間血型不合，初生仔畜從母畜食入大量含有特異性血型抗體的初乳，這些抗體進入血液后，就和幼畜的紅細胞起反應(yīng)，在短時間內(nèi)大量溶血，從而引起溶血性黃疸。母子間血型不合是由于交配的雙親之間血型不合所造成的。母畜產(chǎn)生抗體的原因，在馬和豬因其血型物質(zhì)不能通過胎盤，仔畜的血型物質(zhì)主要通過分娩時胎盤剝離、子宮壁受傷等進入母體。

因此，初生畜溶血一般都發(fā)生在

2-3

胎以后，母畜對胎兒血型抗原產(chǎn)生的抗體常是

IgG

或IgA

。2、常見類型與病理特征新生仔畜溶血病53（三）Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)是免疫復(fù)合物沉著于血管壁基底膜及其周圍，發(fā)生以小血管壁為中心的變化，引起以充血水腫、中性粒細胞浸潤、組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答，又稱免疫復(fù)合物型反應(yīng)。（三）Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)是免疫復(fù)合物沉著于血管壁基底膜及其周圍，發(fā)54Ⅲ

型超敏反應(yīng)特點：① 中等大小的免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物型；②IgM、IgG

；③ 補體、中性粒細胞、嗜堿性粒細胞、血小板參與。Ⅲ型超敏反應(yīng)特點：55動物病理學(xué)-免疫病理課件561、組織損傷機制免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷主要由補體、中性粒細胞和血小板引起。（

1

）補體作用免疫復(fù)合物經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補體，產(chǎn)生

C3a

、

C5a，

C567

等過敏毒素和趨化因子，使嗜堿性粒細胞和肥大細胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，造成毛細血管通透性增加，導(dǎo)致滲出和水腫；并吸引中性粒細胞在炎癥部位聚集、浸潤。膜攻擊復(fù)合物可加劇細胞損傷。1、組織損傷機制免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷主要由補體、57（

2

）中性粒細胞作用中性粒細胞浸潤是

III

型超敏反應(yīng)的主要病理特征。?

局部聚集的中性粒細胞在吞噬免疫復(fù)合物的過程中，釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶和堿性蛋白等，使血管基底膜和周圍組織損傷。此外，激活的中性粒細胞產(chǎn)生的氧自由基也可引起組織損害。（2）中性粒細胞作用? 局部聚集的中性粒細胞在吞噬免疫復(fù)58（

3

）血小板作用

免疫復(fù)合物和補體

C3b

可使血小板活化，釋放血管活性胺，導(dǎo)致血管擴張、通透性增加，引起充血和水腫；同時血小板聚集，激活凝血機制，可在局部形成微血栓，造成局部組織缺血，進而出血，加重局部組織細胞的損傷。（3）血小板作用59動物病理學(xué)-免疫病理課件602

、常見類型與病理特征（

1

）血清?。?/p>

Serum Sickness

）因抗原抗體在循環(huán)中形成可溶性復(fù)合物在組織中沉積而致病，為全身性免疫復(fù)合物病。其中，一次大量免疫復(fù)合物形成并在多器官沉積，引起急性血清病，而反復(fù)持續(xù)沉積則引起慢性血清病。血清病常累及的部位是腎、心血管、關(guān)節(jié)滑膜、皮膚等血管豐富的組織。（

2

）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）溶血性鏈球菌（形成可溶性抗原）

機體

產(chǎn)生抗體

形成免疫復(fù)合物

沉積于腎小球基底膜

腎小球腎炎。2、常見類型與病理特征（1）血清病（Serum Si61（

3

）系統(tǒng)性紅斑狼瘡細胞核物質(zhì)(

如DNA

、

RNA

、核內(nèi)可溶性蛋白

)

抗原

抗核抗體

沉積于全身各個部位

引起損傷。（

4

）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎變性

IgG(

抗原

)

抗變性

IgG

的抗體

(IgM

類，稱為類風(fēng)濕因子

)

形成免疫復(fù)合物

積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處

小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。（3）系統(tǒng)性紅斑狼瘡62（四）Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)??由致敏T

細胞接觸特異性抗原介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答，因發(fā)生緩慢，又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（

delayed

typehypersensitivity,

DTH

）。一般接觸變應(yīng)原后

24

～

72

小時發(fā)生，效應(yīng)細胞主要是CD4

＋和CD8

＋

T

細胞，無抗體和補體參與。（四）Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)??由致敏T細胞接觸特異性抗原介導(dǎo)的細胞63Ⅳ

型變態(tài)反應(yīng)特點：、致敏

T

細胞介導(dǎo)；、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；、局部炎癥反應(yīng)特點為單核細胞、淋巴細胞浸潤為主；、補體、抗體不參與。Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)特點：、致敏T細胞介導(dǎo)；641

、

IV

型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（

1

）

T

細胞致敏：（

2

）效應(yīng)T

細胞的免疫損傷：效應(yīng)TH1

細胞介導(dǎo)的炎癥及損傷效應(yīng)CTL

細胞介導(dǎo)的細胞毒作用。1、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（1）T細胞致敏：65動物病理學(xué)-免疫病理課件66動物病理學(xué)-免疫病理課件67Ⅳ

型變態(tài)反應(yīng)常見：?

胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、布氏桿菌）、某些真菌（如莢膜組織胞漿菌、新型隱球菌）、寄生蟲（如血吸蟲卵的可溶性抗原）以及病毒感染；因此，針對胞內(nèi)寄生菌、真菌和病毒等產(chǎn)生的細胞免疫同時伴隨的細胞損傷，又稱為傳染性超敏反應(yīng)。Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)常見：? 胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、布氏桿菌）、68???病變特點以單核細胞浸潤為主的炎癥和組織壞死。如局部有抗原刺激持續(xù)刺激，則在單核細胞浸潤的基礎(chǔ)上，數(shù)周后可出現(xiàn)類上皮細胞結(jié)節(jié)，形成典型的肉芽腫。此外，化學(xué)物質(zhì)或藥物引起的接觸性皮炎，器官移植排斥反應(yīng)，腫瘤免疫等也屬本型反應(yīng)。??病變特點69第三節(jié)

常見免疫病第三節(jié)常見免疫病70一、免疫缺陷病二、自身免疫病一、免疫缺陷病二、自身免疫病71一、免疫缺陷病免疫缺陷病（immunodeficiency disease

， IDD ）

是指機體免疫系統(tǒng)因先天發(fā)育不全或后天性功能受損，使免疫系統(tǒng)功能不全，引起一種或多種免疫功能缺陷或免疫抑制的一類疾病。病種已達數(shù)十種之多，發(fā)病機制甚為復(fù)雜。一、免疫缺陷病免疫缺陷病（immunodeficiency72（一）分類1

、按發(fā)生原因：（

1

）原發(fā)性

(PIDD) ——

先天性（

2

）繼發(fā)性

(SIDD)——

發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上或理化因素、營養(yǎng)障礙所引起的免疫系統(tǒng)暫時或持久損害，導(dǎo)致免疫功能低下。2

、按發(fā)生機制：（

1

）以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷（

50 ）（

2

）聯(lián)合免疫缺陷（

20 ）（

3

）吞噬細胞數(shù)量和功能缺陷（

18 ）（

4

）以

T

淋巴細胞缺陷為主的細胞免疫缺陷（

10 ）（

5

）補體缺陷（

2 ）（一）分類1、按發(fā)生原因：73（二）免疫缺陷病的共同特點1

、感染對普通微生物異常的反復(fù)、持續(xù)、嚴重感染。機會性感染部位以呼吸道多見。性質(zhì)取決于免疫缺陷的類型、惡性腫瘤、伴發(fā)自身免疫病、多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性、遺傳傾向性、發(fā)病年齡（二）免疫缺陷病的共同特點1、感染對普通微生物異常的反復(fù)、74（三）病理特征1

、原發(fā)性免疫缺陷?。?/p>

primry

immunodeficiency

disease

，

PIDD）?

由于遺傳因素（如基因突變）或先天發(fā)育異常（如胚胎感染），導(dǎo)致免疫系統(tǒng)不同部分受損而引起免疫功能缺損，又稱先天性免疫缺陷病。多發(fā)生在幼畜，除表現(xiàn)有免疫功能缺損外，有時還伴有其它組織器官的發(fā)育不全或畸形。（三）病理特征1、原發(fā)性免疫缺陷病? 由于遺傳因素（如基因75常見原發(fā)性免疫缺陷病B性 性病 病功能 陷 疾 疾缺陷病補 原 聯(lián) T體 發(fā) 合 細 細缺 性 免 胞 胞陷 吞 疫 缺 缺病 噬 陷 陷缺常見原發(fā)性免疫缺陷病B性 性病 病功能 陷 762

、繼發(fā)性免疫缺陷（

secondary immunodeficiencydisease

）

是指動物出生后免疫系統(tǒng)受到其它疾病的損害而引起的免疫功能底下或缺乏，又稱獲得性免疫缺陷病。

繼發(fā)性免疫缺陷病較原發(fā)性者更為常見，可發(fā)生任何年齡畜禽，但無特征性的病理變化。2、繼發(fā)性免疫缺陷（secondary immunode77（

1

）牛免疫缺陷病毒?

是近年來分離出的一株慢性病毒，可引起牛的淋巴結(jié)病、淋巴細胞增多癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和進行性消瘦等多種疾病，并干擾免疫系統(tǒng)的正常功能，引起類艾滋病癥狀。據(jù)調(diào)查證實，我國已有牛免疫缺陷病毒感染和牛艾滋病流行。（1）牛免疫缺陷病毒? 是近年來分離出的一株慢性病毒，可78（

2

）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmunodeficiencySymdrome，

AIDS艾滋病（2）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmun79HIV

感染靶細胞的分子機制HIV

主要靶細胞

----

表達CD4

分子的細胞CD4＋T

細胞單核巨噬細胞樹突狀細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞表達CD4

分子HIV感染靶細胞的分子機制HIV主要靶細胞----表80gp120: 結(jié)合

CD4

分子gp41:

結(jié)合趨化因子受體（

coreceptor)HIV 的受體gp120: 結(jié)合CD4分子gp41: 結(jié)合趨化因子81HIV 入侵靶細胞的過程HIV 入侵靶細胞的過程82HIV 感染

3

～

12

周后，機體產(chǎn)生針對

HIV

所有結(jié)構(gòu)蛋白的抗體。然而，除抗

gp120

的抗體為中和抗體，具有抗病毒功能外，其它抗體無保護活性，只是HIV

感染的標志。體液免疫在抗

HIV

感染中的作用十分有限。HIV

誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答HIV 感染3～12周后，機體產(chǎn)生針對HIV所83HIV

感染所致的

CD4+T

淋巴細胞的進行性減少，細胞免疫功能的嚴重受損是導(dǎo)致艾滋病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對HIV

發(fā)病機制的深入研究是臨床治療艾滋病和疫苗開發(fā)的基礎(chǔ)，雖然目前還沒有一種方法可以完全有效地治療艾滋病，并且距安全高效的疫苗制備也還有相當(dāng)長一段距離，但是隨著對

HIV

發(fā)病機制的深入研究，相信人類在不久的未來終將戰(zhàn)勝這一疾病。HIV感染所致的CD4+T淋巴細胞的進行性減少，細胞84二、自身免疫病當(dāng)機體自身免疫耐受性削弱或破壞時，免疫系統(tǒng)對自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為自身免疫（

autoimmunity

）。當(dāng)自身免疫應(yīng)答過分強烈時，導(dǎo)致相應(yīng)的自身組織器官損傷或功能障礙，這種病理狀態(tài)稱為自身免疫病

(autoimmune

disease)

。二、自身免疫病當(dāng)機體自身免疫耐受性削弱或破壞時，免疫系統(tǒng)對85（一）組織損傷機制在自身免疫過程中，除

1

型變態(tài)反應(yīng)外，其余各型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致組織損傷的方式均參與自身免疫反應(yīng)。自身免疫病的病理損傷是由自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)物包括自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞引起的，后者造成病理損傷的機制與各型超敏反應(yīng)相同，以

II

至V

型多見。（一）組織損傷機制在自身免疫過程中，除1型變態(tài)反應(yīng)外，其86（二）常見類型與病理特征1

、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus,SLE

）????不是傳染病，不是腫瘤，不是性病；有遺傳傾向性；具有多種自身抗體、多臟器受累，

病程遷延反復(fù)、死亡率較高的疾病。可見于犬、貓、和人。具有以抗核抗體為主的多種自身抗體和廣泛的小動脈病變及多系統(tǒng)的受累。（二）常見類型與病理特征1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡??不是傳染病，87（

1

）

SLE

發(fā)病機制免疫系統(tǒng)機能紊亂貫穿了

SLE

整個發(fā)病過程，免疫復(fù)合物的形成和沉積是

SLE

發(fā)病的主要機制。T

淋巴細胞高度活化、輔助性

T

細胞功能亢進B

淋巴細胞功能異常，大量自身抗體產(chǎn)生炎性細胞因子大量產(chǎn)生免疫復(fù)合物形成細胞凋亡異常（1）SLE發(fā)病機制免疫系統(tǒng)機能紊亂貫穿了SLE88（

2

）基本病理改變：血管炎光鏡 ： 結(jié)締組織的纖維蛋白變性； 結(jié)締組織的基質(zhì)粘液水腫、壞死性血管炎?？乖⒖贵w結(jié)合，在補體參與下形成免疫復(fù)合物沉積在血管壁； 某些特異性抗體（紅細胞、血小板等）直接造成細胞溶解；免疫調(diào)節(jié)障礙。（2）基本病理改變：血管炎89（

3

）

臨床表現(xiàn)全身癥狀： 發(fā)熱、乏力、體重減輕骨關(guān)節(jié)肌肉：

關(guān)節(jié)腫疼肌內(nèi)痛、肌炎皮膚粘膜： 紅斑、

光過敏、脫發(fā)、口腔潰瘍腎臟損害：

腎炎的全部臨床類型肺損害：

胸膜炎、狼瘡肺炎、肺間質(zhì)改變、肺動脈高壓消化系統(tǒng)損害：

惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹水、腹膜炎眼病變：

眼底出血、水腫、視網(wǎng)膜滲出、干燥性角結(jié)膜炎繼發(fā)性干燥綜合征：口眼干燥、外分泌腺受累、（3）臨床表現(xiàn)90動物病理學(xué)-免疫病理課件912

、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis

）一種累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)炎癥性的自身免疫性疾病。

基本病理改變：慢性滑膜炎。特點小關(guān)節(jié)尤其是手關(guān)節(jié)的對稱性關(guān)節(jié)炎。2、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthrit92類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎rheumatoidarthritisRA類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎rheumatoidarthritis93第四節(jié) 抗感染免疫反應(yīng)第四節(jié) 抗感染免疫反應(yīng)94一、抗細菌免疫二、抗病毒免疫三、抗寄生蟲感染免疫一、抗細菌免疫95?動物感染過程中，體內(nèi)的非特異性免疫和特異性免疫以及細胞免疫和體液免疫相輔相成，相互影響，共同發(fā)揮抗感染作用。?動物感染過程中，體內(nèi)的非特異性免疫和特異性免疫以及細胞免96一、抗細菌免疫?病原菌侵入機體后，由于其生物學(xué)特征的不同，可分為胞外菌感染和胞內(nèi)菌感染兩類，機體對這兩類感染的免疫反應(yīng)是有差別的。一、抗細菌免疫?病原菌侵入機體后，由于其生物學(xué)特征的不同，97抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗主要類型非特異性免疫特異性免疫舉例吞噬炎癥補體抗體致敏淋巴細胞抗菌免疫抗毒素免疫+--卌-外毒素病菌以吞噬作用為主的免疫反應(yīng)卌卌++++化膿性球菌以補體、吞噬為主的免疫反應(yīng)卌++卌++++某些革蘭氏陰性菌以致敏淋巴細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)卌++±±卌細胞內(nèi)寄生菌抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗抗吞噬炎補體抗體致敏淋巴細98（一）抗胞外菌感染的免疫胞外菌

(extracellular

bacteria)

：指寄居在宿主細胞外的血液、淋巴液和組織液中的細菌。多數(shù)致病菌

(

如葡萄球菌、鏈球菌等

)

屬胞外菌

,

主要引起局部化膿性炎癥?？垢腥久庖咭泽w液免疫為主。（一）抗胞外菌感染的免疫胞外菌(extracellular991.

抗體對細菌繁殖的抑制作用抗體與細菌結(jié)合，可以出現(xiàn)凝集和鞭毛制動現(xiàn)象，但一般而言，對細菌的活力只有微弱的影響，甚至沒有影響。如果抗體的結(jié)合能抑制細菌的重要酶系統(tǒng)或代謝途徑，則可能抑制細菌的生長。例如，某些細菌

(

例如敗血巴氏桿菌

)

從血清轉(zhuǎn)鐵蛋白攝取鐵的能力可被特異性抗體封閉，從而導(dǎo)致細菌生長受抑制。1. 抗體對細菌繁殖的抑制作用抗體與細菌結(jié)合，可以出現(xiàn)凝集和1002.

抗體對細菌吸附作用的抑制??病原菌吸附到粘膜上皮細胞是造成感染的先決條件。粘膜表面的抗體，在防止病原菌對粘膜的侵犯中具有更重要的作用。在粘膜表面起這種作用的抗體主要是

SlgA,

它是局部免疫的主要因素。2.抗體對細菌吸附作用的抑制??病原菌吸附到粘膜上皮細胞是101SlgA

抗細菌感染可有以下幾種方式：在補體和溶菌酶的參與下溶解某些細菌；在腸道局部增強吞噬作用；防止細菌對粘膜上皮細胞的吸附。例如

SlgA

能阻止鏈球菌、致病性大腸桿菌、霍亂弧菌、淋球菌、百日咳桿菌等對粘膜表面的吸附。至于SlgA

阻斷細菌與細胞吸附的精確機理尚不清楚。很可能是阻礙了細菌表面起吸附作用的特定部位與宿主細胞相應(yīng)受體之間的相互作用。SlgA抗細菌感染可有以下幾種方式：1023. 抗體和補體對細菌的溶解作用在許多感染中，機體能產(chǎn)生相應(yīng)抗體(lgG

、

lgM

、

lgA)

，當(dāng)細菌表面抗原和

lgG

、

lgM

結(jié)合的免疫復(fù)合物一旦通過經(jīng)典途徑使補體活化或由分泌型lgA

或聚合的血清

lgA

通過替代途徑活化補體，即可引起細胞膜的損傷，最終發(fā)生溶菌。實驗證明補體的溶菌作用僅對革蘭氏陰性菌，其中包括霍亂弧菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等發(fā)揮作用。但這種作用往往并不徹底，僅使桿菌菌體膨大或變?yōu)榍蛐危灰鹑芙?。但若于試驗中系統(tǒng)中加入適量的溶菌酶，則可出現(xiàn)溶菌現(xiàn)象。3. 抗體和補體對細菌的溶解作用在許多感染中，機體能產(chǎn)生相應(yīng)1034.

抗體和補體對吞噬作用的調(diào)理抗體和補體單獨能適當(dāng)?shù)陌屑毎鹫{(diào)理吞噬作用，若兩者聯(lián)合作用效應(yīng)更加強大。中性粒細胞和單核吞噬細胞表面具有

lgG的Fc

受體。當(dāng)lgG

通過其特異性抗原結(jié)合部位

(

Fab)與細菌表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，其Fc

段可與吞噬細胞表面相應(yīng)

Fc

受體結(jié)合，即可在細菌與吞噬細胞間形成抗體“橋梁”，這不僅能促進吞噬細胞對細菌的吞噬，而且有助于強化細胞內(nèi)的殺菌作用。4. 抗體和補體對吞噬作用的調(diào)理抗體和補體單獨能適當(dāng)?shù)陌屑毎?04中性粒細胞和單核細胞表面還有

C3b

受體。因此，細菌與所有能結(jié)合補體的抗體

(lgG、

lgM

)

形成的復(fù)合物，均可激活補體形成活化產(chǎn)物C3b

，從而發(fā)揮調(diào)理吞噬作用。尤以

lgM

的作用更強，此作用在感染的早期特別重要，因為此時

lgM

抗體占優(yōu)勢。中性粒細胞和單核細胞表面還有C3b受體。因此，細菌與所105（二） 抗胞內(nèi)菌感染的免疫胞內(nèi)菌

(intracellular

bacteria):

指寄生于宿主細胞內(nèi)的細菌，分兼性胞內(nèi)菌如結(jié)核桿菌、傷寒桿菌等；專性胞內(nèi)菌如立克次體和衣原體

毒性低，常導(dǎo)致慢性感染。病變主要由病理性免疫損傷引起

,

伴遲發(fā)型超敏反應(yīng)。抗感染免疫以細胞免疫為主。（二） 抗胞內(nèi)菌感染的免疫胞內(nèi)菌(intracellula106參與免疫反應(yīng)的主要物質(zhì)包括：CD4+T

細胞體內(nèi)最主要的

T

細胞，占總量的

90-95

；能識別

MHC-II

類抗原；Th1

細胞：輔助細胞免疫應(yīng)答；Th2

細胞：輔助

B

細胞合成抗體。CD8+T

細胞受

MHC-I

類分子制約；CTL

是細胞免疫的重要效應(yīng)細胞；分泌IL2

、

IL4

、

IL8

等細胞因子調(diào)節(jié)免疫功能，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。參與免疫反應(yīng)的主要物質(zhì)包括：107二、抗病毒免疫機體抗病毒免疫應(yīng)答包括非特異性免疫與特異性免疫。前者指獲得性免疫力產(chǎn)生之前，機體對病毒初次感染的天然抵抗力，主要為單核吞噬細胞、自然殺傷細胞及干擾素等的作用。二、抗病毒免疫機體抗病毒免疫應(yīng)答包括非特異性免疫與特異性免疫108（一）非特異性抗病毒作用機械和化學(xué)屏障單核吞噬細胞和自然殺傷細胞炎癥和發(fā)熱反應(yīng)年齡與生理狀態(tài)遺傳因素與種屬免疫（一）非特異性抗病毒作用機械和化學(xué)屏障109（二）抗體介導(dǎo)的抗病毒作用1.

中和抗體與非中和抗體具有吸附穿入作用的病毒表面抗原所誘生的抗體，稱之為中和抗體?；畈《九c中和抗體結(jié)合，導(dǎo)致病毒喪失感染力，稱為中和反應(yīng)。（二）抗體介導(dǎo)的抗病毒作用110??

結(jié)合這種抗體的病毒不能再吸附和穿入易感宿主的細胞。如抗流感病毒血凝素抗原的抗體，為中和抗體，具有免疫保護作用。血流中特異性

lgM

出現(xiàn)于病毒感染的早期，

lgG

出現(xiàn)較晚，它們都能抑制病毒的局部擴散和清除病毒血癥，并能抑制原發(fā)病灶中病毒播散至其他易感組織和器官（靶器官）。粘膜表面分泌型

lgA

的出現(xiàn)比血流中l(wèi)gM

稍晚，它是呼吸道和腸道抵抗病毒的重要因素。而補體能明顯地加強中和抗體的作用。?? 結(jié)合這種抗體的病毒不能再吸附和穿入易感宿主的細胞。如111??不具有吸附穿入作用的病毒表面抗原及病毒顆粒內(nèi)部抗原所誘生的抗體，稱之為非中和抗體。如抗流感病毒神經(jīng)氨酸酶的抗體，不能阻止病毒吸附穿放敏感細胞，但可與病毒表面神經(jīng)氨酸酶結(jié)合，易被吞噬清除；抗流感病毒核蛋白的抗體，沒有免疫保護作用。??不具有吸附穿入作用的病毒表面抗原及病毒顆粒內(nèi)部抗原所誘1122.

抗體介導(dǎo)的抗病毒作用方式(1

）中和抗體和病毒表面抗原結(jié)合，導(dǎo)致病毒表面蛋白質(zhì)構(gòu)型的改變，阻止其吸附于敏感細胞。中和作用是機體滅活游離病毒的主要方式。(2

）病毒表面抗原（如流感病毒的血凝素和神經(jīng)氨酸酶）與相應(yīng)的抗體（中和抗體或非中和抗體）結(jié)合時，易被吞噬清除。(3

）病毒表面抗原和相應(yīng)的抗體結(jié)合后，激活補體，導(dǎo)致有囊膜的病毒裂解。(4

）感染細胞表面表達的病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后，或通過

ADCC

作用或通過激活補體，使靶細胞溶解。2.抗體介導(dǎo)的抗病毒作用方式(1）中和抗體和病毒表面抗原113（三）細胞介導(dǎo)的抗病毒作用1.

細胞毒

T

淋巴細胞（

CTL

）的抗毒作用???

雖然

NK

細胞和活化的巨噬細胞有殺傷靶細胞的作用，但破壞病毒感染的靶細胞主要靠

CTL

，

CTL

由

CD+8

的和CD+4

的殺傷細胞組成。CD+8

的淋巴細胞約占成熟

T

淋巴細胞的

30,

包括大多數(shù)CTL

和抑制性

T

細胞

(Ts)

。當(dāng)病毒抗原與宿主細胞

MHC-

1

類抗原一起提呈給CD+8

的CTL

時才能增殖為活化的殺傷細胞

,

它們殺傷靶細胞受

MHC-1

類抗原的限制。CTL

殺傷靶細胞的機制可能是釋放胰蛋白酶樣的絲氨酸蛋白酶和細胞毒性淋巴因子（如穿孔素

-Perfarin

）等，導(dǎo)致靶細胞溶解。（三）細胞介導(dǎo)的抗病毒作用1.細胞毒T淋巴細胞（CT114??CD+4

的淋巴細胞約占成熟

T

淋巴細胞的

70

，主要為輔助性

T

細胞（

Th

），尚有少數(shù)

CTL

。它們的活化與殺傷功能受細胞表面相應(yīng)的MHC-Ⅱ

類抗原的限制。??CD+4的淋巴細胞約占成熟T淋巴細胞的70 ，115??Th

和

Ts

是重要的免疫調(diào)節(jié)細胞，在血中正常比率為

2

：

1

。病毒抗原大多為胸腺依賴性抗原，

Th

和

Ts分別從正向和反向調(diào)節(jié)機體抗病毒免疫應(yīng)答的強弱程度，影響抗體介導(dǎo)的和細胞介導(dǎo)的免疫保護或免疫損傷作用。??Th和Ts是重要的免疫調(diào)節(jié)細胞，在血中正常比率為1162.

細胞因子的抗病毒作用??細胞毒效應(yīng)細胞（

CTL

、

NK

及活化的巨噬細胞）與靶細胞結(jié)合后，通過釋放出的細胞毒性物質(zhì)殺傷病毒感染的靶細胞，前已述及。近年來實驗證實，活化的

T

細胞釋放的

IL-2

促使

T細胞、

NK

細胞、單核巨噬細胞在病毒感染的部位大量聚集，釋放IFN-γ

、

IFN-α

并形成足夠的濃度，從而在基因轉(zhuǎn)錄、翻譯兩個水平上抑制病毒大分子的合成，并誘導(dǎo)鄰近正常細胞建立抗病毒狀態(tài)。因此，它們在機體抗病毒免疫中是極為重要的效應(yīng)分子。2.細胞因子的抗病毒作用??細胞毒效應(yīng)細胞（CTL、117三、抗寄生蟲感染免疫??寄生蟲抗原致敏宿主免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫應(yīng)答對體內(nèi)寄生蟲產(chǎn)生免疫效應(yīng)。一方面表現(xiàn)為對再感染的抵抗力，另一方面可發(fā)生對宿主有害的變態(tài)反應(yīng)。三、抗寄生蟲感染免疫??寄生蟲抗原致敏宿主免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫118（一）抗寄生蟲體液免疫?

是抗體直接作用或介導(dǎo)其它免疫分子作用于寄生蟲。有的抗體可單獨作用于寄生蟲，使其喪失侵入細胞的能力。有的抗體結(jié)合寄生蟲相應(yīng)抗原，在補體參與下，通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，使寄生蟲溶解。如血中瘧原蟲和裂殖子或感染瘧原蟲的紅細胞與抗體結(jié)合以后，可被巨噬細胞或單核細胞吞噬，是抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)。（一）抗寄生蟲體液免疫? 是抗體直接作用或介導(dǎo)其它免疫分子作119（二）抗寄生蟲細胞免疫?

由效應(yīng)細胞或其產(chǎn)物介導(dǎo)下殺傷寄生蟲是淋巴細胞和巨噬細胞或其他炎癥細胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)。當(dāng)致敏

T

細胞再次接觸相應(yīng)抗原后，釋放多種淋巴因子。例如巨噬細胞趨化因子

(MCF),

可使巨噬細胞移動到局部，聚集于病原體周圍；

巨噬細胞活化因子

(MAF)

，可激活巨噬細胞，增強吞噬能力和殺傷作用。例如：激活的巨噬細胞可殺傷在其胞內(nèi)寄生的利什曼原蟲。（二）抗寄生蟲細胞免疫? 由效應(yīng)細胞或其產(chǎn)物介導(dǎo)下殺傷寄生蟲120（三）抗寄生蟲體液和細胞協(xié)同作用???在寄生蟲感染中，常見的有抗體依賴、細胞介導(dǎo)的細胞毒性

(antibody

dependent

cell-mediated cytotoxicity,ADCC)

產(chǎn)生的免疫效應(yīng)。ADCC

對寄生蟲的作用需要特異性抗體如

IgG或IgE

，結(jié)合于蟲體，然后效應(yīng)細胞

(

巨噬細胞、嗜酸性粒細胞或中性粒細胞

)

通過Fc

受體附著于抗體，通過協(xié)同作用發(fā)揮對蟲體的殺傷作用。在組織、血管或淋巴系統(tǒng)寄生的蠕蟲中，

ADCC

可能是宿主殺傷蠕蟲

(

如血吸蟲童蟲、微絲蚴

)

的重要效應(yīng)機制。（三）抗寄生蟲體液和細胞協(xié)同作用???在寄生蟲感染中，常見的121寄生蟲抗原致敏免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫應(yīng)答，這是一個由多種免疫活性細胞和免疫分子參與作用的復(fù)雜過程。宿主在受到寄生蟲侵襲時，可能

CD4+

細胞首先被激活而釋放細胞因子如

IL-2

等，這些細胞因子再刺激CD8+

細胞，

CD8+

細胞活化后，通過直接細胞毒作用或分泌細胞因子而發(fā)揮效應(yīng)，使CD4+

細胞的作用得以放大。T

細胞亞群和細胞因子在寄生蟲感染的免疫中起著重要的作用，它們的作用不是孤立的，而是相互聯(lián)系，相互作用又相互制約。寄生蟲抗原致敏免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫應(yīng)答，這是一個由多種免疫活122免疫逃避

:?寄生蟲與宿主長期相互適應(yīng)過程中，有些寄生蟲能逃避宿主的免疫效應(yīng)，這種現(xiàn)象稱免疫逃避（

Immune

Evasion

）。寄生蟲能在有免疫力的宿主體內(nèi)增殖，長期存活，有多種復(fù)雜的機制

,

包括寄生蟲表面抗原性的改變?nèi)缈乖儺悺⒖乖瓊窝b，也可通過多種破壞機制改變宿主的免疫應(yīng)答等。但是，任何一種寄生蟲的存活機制均未能完全搞清楚。免疫逃避:?寄生蟲與宿主長期相互適應(yīng)過程中，有些寄生123寄生蟲性變態(tài)反應(yīng)

:宿主感染寄生蟲以后所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。?

一方面可以表現(xiàn)為對再感染的抵抗力；另一方面也可發(fā)生對宿主有害的變態(tài)反應(yīng)。寄生蟲感染的變態(tài)反應(yīng)也可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、四型，分別稱為速發(fā)型，細胞毒型、免疫復(fù)合物型，遲發(fā)型或細胞免疫型。在寄生蟲感染中，有的寄生蟲病可同時存在幾型變態(tài)反應(yīng)，甚為復(fù)雜多變。例如血吸蟲病可有速發(fā)型、免疫復(fù)合物型及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)同時存在。寄生蟲性變態(tài)反應(yīng):? 一方面可以表現(xiàn)為對再感染的抵抗力；另124?總之，寄生蟲與宿主的關(guān)系是異常復(fù)雜，任何一個因素既不能看作是孤立的，也不宜過分強調(diào)，了解寄生關(guān)系的實質(zhì)以及寄生蟲與宿主的相互影響是認識寄生蟲病發(fā)生發(fā)展規(guī)律的基礎(chǔ)，是寄生蟲病防治的根據(jù)。?總之，寄生蟲與宿主的關(guān)系是異常復(fù)雜，任何一個因素既不能看125復(fù)習(xí)思考題？名詞解釋：1.

變態(tài)反應(yīng)3.

免疫復(fù)合物的反應(yīng)5.

自身免疫2.

細胞毒性反應(yīng)4.

免疫病理學(xué)6.

免疫缺乏復(fù)習(xí)思考題？名詞解釋：2.細胞毒性反應(yīng)126問答題體液免疫在病理組織學(xué)上的表現(xiàn)特點

?免疫性疾病包括哪幾種類型

?四種變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機理

?問答題體液免疫在病理組織學(xué)上的表現(xiàn)特點?127第六章

免疫病理第六章免疫病理128第一節(jié)免疫病理概要第二節(jié)

變態(tài)反應(yīng)第三節(jié)

常見免疫病第四節(jié)

抗感染免疫反應(yīng)第一節(jié)免疫病理概要第二節(jié)變態(tài)反應(yīng)129第一節(jié)

免疫病理概要述?免疫病理學(xué)（

Immunopathology

）是研究疾病發(fā)生發(fā)展過程中的免疫學(xué)機制以及所出現(xiàn)的病理改變?，F(xiàn)代免疫病理學(xué)的研究則逐步闡明了許多長期以來未被認識的疾病的病因、發(fā)病機制及其本質(zhì)，發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)生發(fā)展均與機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。第一節(jié)免疫病理概要述?免疫病理學(xué)（Immunopatho130正常情況下，免疫系統(tǒng)通過細胞或體液免疫機制以抵抗外界入侵的病原生物，維持自身生理平衡，起到保持機體的作用。但免疫反應(yīng)異常，無論是反應(yīng)過高（變態(tài)反應(yīng)）或過低（免疫缺陷）均能引起組織損害，導(dǎo)致疾病。正常情況下，免疫系統(tǒng)通過細胞或體液免疫機制以抵抗外界入侵的131免疫病理包括：抗感染免疫、自身免疫、腫瘤免疫、移植免疫以及臨床相關(guān)的免疫疾病。重點介紹：組織損傷的免疫機制?（超敏反應(yīng)）抗感染免疫

（抗細菌、病毒與寄生蟲免疫）常見的與免疫有關(guān)的疾病（如自身免疫性疾、免疫缺陷和免疫增生?。Ｃ庖卟±戆ǎ?（超敏反應(yīng)）抗感染免疫132??隨著人們對疾病病因、發(fā)病學(xué)認識的不斷深入，許多動物疾病的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。因此，研究畜禽免疫狀態(tài)與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，以成為探明有關(guān)疾病的發(fā)病機理及其防治的重要內(nèi)容與關(guān)鍵環(huán)節(jié)。??隨著人們對疾病病因、發(fā)病學(xué)認識的不斷深入，許多動物疾病133一、抗感染免疫機制（一）非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補體溶菌酶防御素（

二）

特異性免疫（獲得性免疫）體液免疫細胞免疫一、抗感染免疫機制（一）非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)134（一）非特異性免疫

(nospecific

immunity)----

天然免疫

(innate

immunity)（二）特異性免疫

(specific

immunity)----

獲得性免疫

(acquired

immunity)（一）非特異性免疫(nospecificimmunity135天然免疫獲得性免疫天然免疫獲得性免疫136(

一)

固有免疫皮膚粘膜屏障① 機械阻擋與排除作用；② 分泌殺菌物質(zhì)；③ 正常菌群拮抗作用。吞噬細胞① 中性粒細胞：為主，分為表面吞噬和調(diào)理吞噬。② 單核

-

巨噬細胞：產(chǎn)生細胞因子，