外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化課件

第三章

外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)

和生物轉(zhuǎn)化1教學(xué)ppt第三章

外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)

和生物轉(zhuǎn)化1教學(xué)ppt內(nèi)容概要

第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)

第二節(jié)吸收

第三節(jié)分布

第四節(jié)排泄

第五節(jié)毒物的代謝轉(zhuǎn)化2教學(xué)ppt內(nèi)容概要第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)2教學(xué)ppt第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)一、外源化學(xué)物的體內(nèi)動(dòng)態(tài)外源化學(xué)物[接觸]皮膚肺消化道糞[接觸][排泄]肝〖吸收〗[再吸收]膽汁[代謝]血液循環(huán)白蛋白結(jié)合型游離型[吸收]靶器官(損害)器官組織(貯存)[分布]腎肺分泌腺尿呼氣乳汁、汗[排泄]圖3-1外源化學(xué)物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過程3教學(xué)ppt第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)一、外源化學(xué)物的體內(nèi)動(dòng)態(tài)外源[接觸Absorption吸收↓Distribution分布↓Metabolism代謝↓Excretion排泄Toxicokinetics(毒物動(dòng)力學(xué))Toxicodynamics(毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué))Biotransportation(生物轉(zhuǎn)運(yùn))Biotransformation(生物轉(zhuǎn)化)4教學(xué)pptAbsorption吸收4教學(xué)ppt二、生物膜的結(jié)構(gòu)與功能生物膜組成脂質(zhì)糖蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、載體、離子通道等結(jié)構(gòu)：液態(tài)鑲嵌模型功能隔離功能生化反應(yīng)和生命活動(dòng)的場(chǎng)所內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障5教學(xué)ppt二、生物膜的結(jié)構(gòu)與功能生物膜組成脂質(zhì)糖蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白、受體6教學(xué)ppt6教學(xué)ppt7教學(xué)ppt7教學(xué)ppt三、化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的方式生物轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(cytosis)簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)—脂質(zhì)擴(kuò)散易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)濾過(filtration)胞吞(endocytosis),胞飲(pinocytosis)胞吐(exocytosis)8教學(xué)ppt三、化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的方式生物轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(active（一）、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（Passivetransport)：定義：生物膜兩側(cè)的化學(xué)物分子從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)（即順濃度梯度）擴(kuò)散。

驅(qū)動(dòng)力：濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)：多數(shù)環(huán)境化學(xué)物轉(zhuǎn)運(yùn)速率（R）：K為擴(kuò)散系數(shù)，A為膜面積，D為膜厚度。9教學(xué)ppt（一）、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)K為擴(kuò)散系數(shù)，A為膜面積，D影響因素：濃度梯度；脂溶性脂水分配系數(shù)，一般來說：系數(shù)越大，擴(kuò)散速率越快；化學(xué)物質(zhì)的解離度和體液pH：解離型化合物往往脂溶性較小，難以通過細(xì)胞膜擴(kuò)散。弱的有機(jī)酸在酸性環(huán)境中更易擴(kuò)散，弱的有機(jī)堿在堿性環(huán)境中易擴(kuò)散。10教學(xué)ppt影響因素：10教學(xué)ppt血液口腔胃十二指腸空腸回腸7.3-7.56.2-7.21.0-3.04.8-8.26.3-7.37.6結(jié)腸直腸腦液尿液汗水母乳7.8-8.07.87.3-7.44.8-7.54.0-6.86.6-7.0人體體液pH:11教學(xué)ppt血液口腔胃十二指腸空腸回腸7.3-7.56.2-7.21.02、濾過(Filtration)定義：環(huán)境化學(xué)物透過生物膜上的親水性孔道的過程。

驅(qū)動(dòng)力：流體靜壓或滲透壓；轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)：分子直徑<膜孔的化學(xué)物12教學(xué)ppt2、濾過(Filtration)12教學(xué)ppt影響因素：膜孔大小:一般0.4nm；M<100-200的化合物可通過0.4nm孔。腎小球?yàn)V過腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞微孔直徑達(dá)到45nm,可以允許分子量5000的分子迅速通過。13教學(xué)ppt影響因素：13教學(xué)ppt（二）特殊轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)于某些非脂溶性的、分子量較大的、不能通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)的環(huán)境化學(xué)物質(zhì)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特殊轉(zhuǎn)運(yùn)14教學(xué)ppt（二）特殊轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)于某些非脂溶性的、分1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)定義：化學(xué)物伴隨能量的消耗,利用載體轉(zhuǎn)運(yùn)以透過生物膜的過程驅(qū)動(dòng)力：代謝能量特點(diǎn)：需要有載體；化學(xué)物質(zhì)可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；載體具有一定選擇性；載體有一定容量；相似結(jié)構(gòu)底物可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制15教學(xué)ppt1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)15教學(xué)pp2、易化擴(kuò)散(Facilitateddiffusion)定義：非脂溶性化學(xué)物，利用載體由高濃度處向低濃度處移動(dòng)的過程，稱為易化擴(kuò)散，又稱幫助擴(kuò)散或載體擴(kuò)散。特點(diǎn)：需要載體；不消耗代謝能量。具有一定的主動(dòng)性和選擇性，但因只能從高濃度處向低濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)，故又屬于擴(kuò)散性質(zhì)。16教學(xué)ppt2、易化擴(kuò)散(Facilitateddiffusion)13、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Cytosis一些固體顆?；蛞旱闻c細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)具有特殊親和力，可改變細(xì)胞膜表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將外源物包圍進(jìn)入細(xì)胞。入胞作用：胞飲(pinocytosis)胞吞(endocytosis)--吞噬：攝入的是固體物質(zhì)。胞飲：Pinocytosis攝入的是液體物質(zhì)出胞作用：胞吐(exocytosis)17教學(xué)ppt3、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Cytosis17教學(xué)ppt第二節(jié)吸收

定義：環(huán)境化學(xué)物經(jīng)各種途徑透過機(jī)體的生物膜而進(jìn)入血液的過程稱為吸收。消化道皮膚呼吸道環(huán)境化學(xué)物注射毒理學(xué)試驗(yàn)18教學(xué)ppt第二節(jié)吸收定義：環(huán)境化學(xué)物經(jīng)各種途（一）經(jīng)胃腸道吸收(Digestivetract)消化道:口腔食道胃腸道，主要吸收途徑。胃腸道吸收面積比較：組織口腔胃小腸大腸直腸面積（M2)0.020.1-0.21000.5-10.04-0.0719教學(xué)ppt（一）經(jīng)胃腸道吸收(Digestivetract)胃腸道吸1、消化道吸收特點(diǎn)：通過口腔粘膜吸收極少；胃內(nèi)弱有機(jī)酸類物質(zhì)易吸收；小腸：主要吸收部位擴(kuò)散吸收為主。吸收面積大，吸收有機(jī)堿類物質(zhì)多。濾過吸收M<100-200的物質(zhì)；吞噬和胞飲：腸胃道上皮細(xì)胞。20教學(xué)ppt1、消化道吸收特點(diǎn)：20教學(xué)ppt2、影響消化道吸收的因素

小腸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、消化道的多種酶類和菌叢：腸胃道內(nèi)容物種類數(shù)量、排空時(shí)間及蠕動(dòng)狀態(tài)：化學(xué)物的溶解度和分散度、外源化學(xué)物本身的理化性質(zhì)、胃腸液的PH值、胃腸道內(nèi)食物的量和質(zhì)。21教學(xué)ppt2、影響消化道吸收的因素21教學(xué)ppt（二）呼吸道吸收呼吸道:鼻腔氣管支氣管及其分支肺泡((Alveoli)1、吸收特點(diǎn)：吸收的物質(zhì)直接進(jìn)入體循環(huán)并分布全身。吸收速度快。22教學(xué)ppt（二）呼吸道吸收呼吸道:22教學(xué)ppt2、對(duì)氣態(tài)物質(zhì)的吸收及影響因素主要通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式吸收：

影響因素：分壓差大吸收速度快；血/氣分配系數(shù)：當(dāng)肺泡和血液中氣態(tài)物濃度達(dá)到平衡時(shí)，血液與肺泡空氣中的濃度比。系數(shù)高吸收速度快；溶解度和分子量：脂溶性物質(zhì)：脂/水分配系數(shù)；非脂溶性物質(zhì)：分子量大小。肺通氣量和血流量：

通氣量吸收量；血流量吸收量

23教學(xué)ppt2、對(duì)氣態(tài)物質(zhì)的吸收及影響因素23教學(xué)ppt3、對(duì)顆粒物的吸收：主要受顆粒大小的影響。進(jìn)入呼吸道顆粒物的歸宿：>10m，大部分沉積在上呼吸道；5-10m，大部分阻留在氣管和支氣管；1-5m，可到達(dá)呼吸道深部，部分到達(dá)肺泡；<1m，在肺泡內(nèi)沉積。沉積在肺泡內(nèi)的顆粒物的歸宿：吸收進(jìn)入血液；隨粘液咳出；進(jìn)入淋巴系統(tǒng)；長(zhǎng)期存留在肺泡肺泡灰塵病灶或結(jié)節(jié)。24教學(xué)ppt3、對(duì)顆粒物的吸收：24教學(xué)ppt（三）皮膚吸收皮膚通透性較弱屏障；親脂性高的化合物皮膚吸收全身性中毒。1、皮膚構(gòu)造：表皮、基膜、真皮。25教學(xué)ppt（三）皮膚吸收皮膚通透性較弱屏障；25教學(xué)ppt2、化學(xué)物皮膚吸收需通過的屏障：表皮角質(zhì)層:M>300，不易通過；連接角質(zhì)層:阻止非脂溶性物質(zhì)；基膜：僅能阻止某些物質(zhì)透過。不同部位皮膚對(duì)毒物的通透性不同：陰囊>腹部>額部>手掌>足底3、吸收途徑：表皮；毛囊、汗腺及皮脂腺表皮吸收主要方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散。26教學(xué)ppt2、化學(xué)物皮膚吸收需通過的屏障：26教學(xué)ppt4、影響皮膚吸收的因素：角質(zhì)層厚度；化學(xué)物分子大小、脂/水分配系數(shù)1易吸收；高溫促進(jìn)皮膚血液和間質(zhì)液流動(dòng)；角質(zhì)層損傷動(dòng)物種類27教學(xué)ppt4、影響皮膚吸收的因素：27教學(xué)ppt（三）其他吸收途徑胎盤吸收：胎盤屏障

簡(jiǎn)單擴(kuò)散（大部分外源化學(xué)物、藥物）、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（營養(yǎng)物質(zhì)）、胞吞作用（病毒、病原菌及免疫抗體）腹腔、皮下、肌肉和靜脈注射28教學(xué)ppt（三）其他吸收途徑胎盤吸收：胎盤屏障28教學(xué)ppt一、分布(distribution)指外源化學(xué)物吸收進(jìn)入血流或淋巴液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。不同的外源化學(xué)物在體內(nèi)各器官組織的分布不均勻。第三節(jié)分布與貯存29教學(xué)ppt一、分布(distribution)指外源化學(xué)物吸收進(jìn)入

影響分布的因素(1)血流量

(2)外源物與器官的親和力濃縮、蓄積器官靶器官或儲(chǔ)存庫。(3)血腦屏障(blood-brainbarrier)

對(duì)毒物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS)起保護(hù)作用。(4)胎盤屏障(Placentalbarrier):胎盤：營養(yǎng)物質(zhì)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；外源化學(xué)物擴(kuò)散30教學(xué)ppt影響分布的因素30教學(xué)ppt

二、化學(xué)物的貯存：進(jìn)入血液的環(huán)境化學(xué)物大部分與血漿蛋白或機(jī)體內(nèi)各組織成分結(jié)合。對(duì)蓄積器官產(chǎn)生危害的靶組織或靶器官；對(duì)蓄積部位不顯示毒害的貯存庫。主要貯存庫：1、血漿蛋白與血漿蛋白的親和力高的外源物可取代親和力低的化合物。31教學(xué)ppt31教學(xué)ppt2、肝和腎：存在特殊的結(jié)合蛋白，對(duì)污染物親和力高于血漿蛋白。3、脂肪組織：脂溶性污染物可蓄積于脂肪組織中。4、骨骼組織：骨中某些成分對(duì)環(huán)境化學(xué)物有特殊親和力。F-、Pb、Sr等與骨基質(zhì)結(jié)合體內(nèi)貯存的毒理學(xué)意義：

急性中毒的解毒機(jī)制；毒物的二次供給源。32教學(xué)ppt2、肝和腎：32教學(xué)ppt血液肝腦肌肉骨腎脂肪狄氏劑126.33.32---158Pb11.71.1-776.6-Hg(NO3)2128506.737-3960-Hg(CH3)+11.50.80.7-1.7-Hg(C6H5)136004.783-2400-一些化學(xué)物在體內(nèi)的相對(duì)累積33教學(xué)ppt血液肝腦肌肉骨腎脂肪狄氏劑126.33.32---158Pb

排泄（excretion）是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物向機(jī)體外轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，是生物轉(zhuǎn)運(yùn)的最后一個(gè)環(huán)節(jié)。經(jīng)腎隨尿液排出、經(jīng)肝臟排出、經(jīng)呼吸道排出、其他第四節(jié)排泄34教學(xué)ppt排泄（excretion）是外源化學(xué)物及其主要途徑：（一）經(jīng)腎隨尿液排出

外源物及其代謝產(chǎn)物的最主要的排泄途徑。.腎小球被動(dòng)濾過（renalfiltration)；腎小管的主動(dòng)分泌(tubularsecretion)；腎小管再吸收(reabsorption)35教學(xué)ppt主要途徑：35教學(xué)ppt（二）經(jīng)肝臟排出毒物肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞膽汁腸道糞便排出或進(jìn)入肝腸循環(huán)1、肝細(xì)胞膽汁：主要為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2、膽汁小腸：a、肝腸循環(huán)（enterohepaticcycle)：脂溶性毒物被重吸收，經(jīng)門靜脈回到肝臟再次隨膽汁分泌，形成循環(huán)。延長(zhǎng)毒物在體內(nèi)的停留時(shí)間,毒性增加36教學(xué)ppt（二）經(jīng)肝臟排出36教學(xué)pptb、直接排出體外

高度極性的化合物，隨糞便排出。（三）經(jīng)呼吸道排出

一些氣體和揮發(fā)性物質(zhì)：主要通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散由肺排出。

非可溶性顆粒物：肺泡細(xì)支氣管支氣管咽部隨痰咳出或進(jìn)入消化道。（四）其它途徑排出

乳汁：有機(jī)堿、親脂性有毒物唾液、汗液、頭發(fā)、指甲、月經(jīng)等37教學(xué)pptb、直接排出體外37教學(xué)ppt一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶二、Ⅰ相反應(yīng)三、Ⅱ相反應(yīng)四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素第五節(jié)毒物的代謝轉(zhuǎn)化38教學(xué)ppt一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶第五節(jié)毒物的代謝轉(zhuǎn)化一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶：生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)經(jīng)多種酶催化的代謝轉(zhuǎn)化。Ⅰ相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)代謝產(chǎn)物(metabolites)：生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物。主要擔(dān)負(fù)生物轉(zhuǎn)化的器官是肝臟。其他器官如腎臟、小腸、肺臟和皮膚等的生物轉(zhuǎn)化能力明顯低于肝臟。生物轉(zhuǎn)化的意義：水溶性增加、毒性降低代謝解毒(metabolicdetoxication)：經(jīng)生物轉(zhuǎn)化大部分外源化學(xué)物的代謝產(chǎn)物，毒性降低，易于排出體外，此為解毒反應(yīng)。代謝活化(metabolicactivation)：經(jīng)生物轉(zhuǎn)化其毒性被增強(qiáng)的現(xiàn)象。生成親電子劑、自由基、親核劑、氧化還原劑。39教學(xué)ppt一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶：39教學(xué)ppt二、Ⅰ相反應(yīng)：

Ⅰ相反應(yīng)(phaseⅠbiotransformation)指經(jīng)過氧化、還原和水解等反應(yīng)使外源化學(xué)物暴露或產(chǎn)生極性基團(tuán)，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成為適合于Ⅱ相反應(yīng)的底物。40教學(xué)ppt二、Ⅰ相反應(yīng)：40教學(xué)ppt生物轉(zhuǎn)化氧化還原水解結(jié)合第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

外源化學(xué)物排出體外生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型引入極性基團(tuán)，增加分子極性與內(nèi)源親水物質(zhì)結(jié)合，增加親水性41教學(xué)ppt生物轉(zhuǎn)化氧化還原水解結(jié)合第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)外源化學(xué)I相反應(yīng)的類型氧化作用還原作用水解作用硝基和偶氮還原羰基還原含硫基團(tuán)還原醌還原脫鹵還原酯酶酰胺酶環(huán)氧化物水化酶42教學(xué)pptI相反應(yīng)的類型氧化作用還原作用水解作用硝基和偶氮還原酯酶42

（一）氧化：最重要的1相反應(yīng)醛脫氫酶醇脫氫酶胺氧化酶氧化反應(yīng)微粒體混合功能氧化酶非微粒體混合功能氧化酶脂肪族羥化芳香族羥化環(huán)氧化反應(yīng)S-氧化反應(yīng)O-脫烷基反應(yīng)S-脫烷基反應(yīng)N-羥化反應(yīng)金屬脫烷基反應(yīng)氧化脫鹵反應(yīng)N-脫烷基反應(yīng)脫硫反應(yīng)43教學(xué)ppt

（一）氧化：最重要的1相反應(yīng)醛醇胺氧化反應(yīng)微粒體混合功能氧（一）氧化反應(yīng)1、MFOS催化的氧化反應(yīng)MFOS(microsomalmixedfunctionoxidasesystem)：微粒體混合功能氧化酶主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中；特異性低：可催化幾乎所有環(huán)境化學(xué)物的氧化反應(yīng)；44教學(xué)ppt（一）氧化反應(yīng)44教學(xué)pptMFOS酶的結(jié)構(gòu)示意圖45教學(xué)pptMFOS酶的結(jié)構(gòu)示意圖45教學(xué)ppt(1)組成：由多種酶構(gòu)成的多酶系統(tǒng)。CytP450（P448)--微粒體細(xì)胞色素P-450混合功能加氧酶NADPH（輔酶II）--還原型輔酶II細(xì)胞色素P-450還原酶Cytb-5—微粒體細(xì)胞色素b5依賴性單加氧酶NADH（輔酶I）--還原型輔酶II細(xì)胞色素b5還原酶環(huán)氧化物水化酶；

黃素蛋白單加氧酶（FAD)46教學(xué)ppt(1)組成：由多種酶構(gòu)成的多酶系統(tǒng)。46教學(xué)ppt(2)反應(yīng)

RH+NADPH+H++O2ROH+H2O+NADP+

底物還原型輔酶Ⅱ氧化產(chǎn)物MFOS47教學(xué)ppt(2)反應(yīng)RH+NADPH+H++O2A、脂肪族羥化

RCH3RCH2OHOPOONCH3CH3NCH3CH3PNCH3CH3NCH3CH3O[o]POONCH3CH3NCH3CH3PNCH2OHCH3NCH3CH3O八甲磷N-羥甲基八甲磷毒性增加10倍48教學(xué)pptA、脂肪族羥化OPOONCH3CH3NCH3CH3PNCH3芳香族羥化49教學(xué)ppt芳香族羥化49教學(xué)pptB、環(huán)氧化反應(yīng)脂肪族烯烴：芳香環(huán)氧化反應(yīng)50教學(xué)pptB、環(huán)氧化反應(yīng)脂肪族烯烴：50教學(xué)pptC、S-氧化反應(yīng)硫醚類化合物，S原子被氧化，形成亞砜、砜R-S-R’硫醚R-SO-R’亞砜R-SO2-R’砜(使毒性增強(qiáng)5-10倍)N-羥化反應(yīng)氨基上的一個(gè)H與氧結(jié)合不致癌致癌51教學(xué)pptC、S-氧化反應(yīng)不致癌致癌51教學(xué)pptD、脫烷基反應(yīng)

☆與N-、O-、S-相結(jié)合的烷基☆是藥物、殺蟲劑和N-烷基外源化學(xué)物的共同反應(yīng)。煙堿去甲基煙堿R-O-CH3[R-O-CH2OH]ROH+HCHOR-S-CH3[R-S-CH2OH]RSH+HCHORNH-R`-R``胺RNH2+R`-CO–R酮[O]52教學(xué)pptD、脫烷基反應(yīng)☆與N-、O-、S-相結(jié)合E、氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移脫氨基反應(yīng)伯胺類化合物，在鄰近N原子的C原子上發(fā)生氧化：R-CH3-NH2R-CHO+NH3氧化脫硫反應(yīng)氧化脫鹵反應(yīng)鹵代烴氧化成鹵代醇，不穩(wěn)定，脫去鹵素R-CH2XR-CHOHRCHO+HXDDTDDEDDA53教學(xué)pptE、氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移53教學(xué)pptF、酯裂解烷基金屬脫烷基反應(yīng)Pb(C2H5)4Pb(C2H5)3Pb(C2H5)2

54教學(xué)pptF、酯裂解54教學(xué)ppt2、非MFOS催化的氧化反應(yīng)主要催化有醇、醛、酮功能基團(tuán)的外源化學(xué)物

(1)醇脫氫酶：存在于胞液中：RCH2OH+NAD(P)+RCHO+HAD(P)H2+(2)醛脫氫酶：存在于肝細(xì)胞線粒體和胞液中：RCHO+NAD(P)+RCOOH+HAD(P)H2+(3)胺氧化酶：主要存在于線粒體單胺氧化酶（monoamineoxidase):RCH2NH2+[O]RCHO+NH3+H2O二胺氧化酶：催化二胺類氧化形成醛。55教學(xué)ppt2、非MFOS催化的氧化反應(yīng)55教學(xué)ppt親電子劑的形成苯并(a)芘[benzo(a)pyrene，BaP]7,8-環(huán)氧苯并(a)芘7,8-二羥-BaP7,8-二羥基-9,10-環(huán)氧BaPP-450環(huán)氧化物水解酶(終致癌物)56教學(xué)ppt親電子劑的形成苯并(a)芘[benzo(a)pyrene（二）還原反應(yīng)還原反應(yīng)發(fā)生條件：①存在局部性還原環(huán)境

②某些酶可在有氧條件下催化還原反應(yīng)

③氧化還原反應(yīng)中的可逆反應(yīng)

還原酶：肝、腎和肺的微粒體和胞液以及腸道中。57教學(xué)ppt（二）還原反應(yīng)還原反應(yīng)發(fā)生條件：57教學(xué)ppt還原反應(yīng)脫鹵反應(yīng)含氮基團(tuán)還原反應(yīng)羰基還原反應(yīng)含硫基團(tuán)還原反應(yīng)無機(jī)化合物還原58教學(xué)ppt還原反應(yīng)脫鹵反應(yīng)含氮基團(tuán)還原反應(yīng)羰基還原反應(yīng)含硫基團(tuán)還原反應(yīng)1．含氮基團(tuán)還原反應(yīng)（1）硝基還原反應(yīng)硝基苯亞硝基苯苯羥胺苯胺59教學(xué)ppt1．含氮基團(tuán)還原反應(yīng)（1）硝基還原反應(yīng)硝基苯亞硝基苯（2）偶氮還原反應(yīng)R-N=N-R’R-NH2+R’NH2脂溶性偶氮化合物：易被腸道吸收，主要在肝微粒體和腸道中還原；非脂溶性偶氮化合物：不易吸收，主要在腸道中被腸道菌叢還原。（3）N-氧化物還原：煙堿、嗎啡等。60教學(xué)ppt（2）偶氮還原反應(yīng)60教學(xué)ppt醛類和酮類可分別還原成伯醇和仲醇。

RCHORCH2OH醛伯醇酮

仲醇乙醇乙醛醇脫氫酶2.羰基還原反應(yīng)：醇脫氫酶和羰基還原酶61教學(xué)ppt醛類和酮類可分別還原成伯醇和仲醇。RCHORCH23．含硫基團(tuán)還原反應(yīng)

二硫化物、亞砜化合物等可在體內(nèi)被還原。三硫磷亞砜三硫磷殺蟲劑62教學(xué)ppt3．含硫基團(tuán)還原反應(yīng)二硫化物、亞砜化合物等可在體內(nèi)被4．脫鹵反應(yīng)

與碳原子結(jié)合的鹵素被氫原子取代。

例1：在NADPH-CytP450催化下：

CCl4+NADPHCCl3˙+HCl

CCl3˙破壞肝細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)

例2：F3CH-CH2BrF3CH-CH2˙F3CH-CH3

破壞肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。

5．無機(jī)化合物還原

AsO42-

AsO32-+H2O

63教學(xué)ppt4．脫鹵反應(yīng)

與碳原子結(jié)合的鹵素被氫原子取代。

（三）水解反應(yīng)

在水解酶的催化下，化學(xué)物與水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而引起化學(xué)物分解的反應(yīng)。

水解酶：酯酶及酯胺酶等分布在血漿、肝、腎、腸、肌肉和神經(jīng)組織中。水解反應(yīng)酯類水解反應(yīng)酰胺類水解反應(yīng)脂肪族水解脫鹵反應(yīng)環(huán)氧化物的水化反應(yīng)64教學(xué)ppt（三）水解反應(yīng)

在水解酶的催1、酯類水解反應(yīng)RCOOR’+H2ORCOOH+R’OH許多有機(jī)磷殺蟲劑及普魯卡因在體內(nèi)的主要代謝方式。2、酰胺類水解反應(yīng)：酰胺：羧酸中的-OH被-NH2所取代。酰胺通式：R-CO-NH2或R-CO-NH-R’。R-CO-NH-R’+H2OR-COOH+R’NH2有機(jī)磷殺蟲劑解毒氟乙酰胺（滅鼠藥）水解成毒性更大的氟乙酸

65教學(xué)ppt65教學(xué)ppt3、脂肪族水解脫鹵反應(yīng)：例如：DDT水解脫鹵DDE(毒性降低、可繼續(xù)轉(zhuǎn)化為易排泄物)人體吸收的DDT，60%可經(jīng)此途徑轉(zhuǎn)化。4、環(huán)氧化物的水化反應(yīng)水化反應(yīng)(水合反應(yīng))：含雙鍵或三鍵化合物在酶催化下與水分子結(jié)合。H2C=CH2+H2OCH3CH2OH

芳烴類和脂肪族烴類化合物環(huán)氧化物二氫二醇化合物DDT-脫氯化氫酶[O]水化反應(yīng)酶66教學(xué)ppt3、脂肪族水解脫鹵反應(yīng)：DDT-脫氯化氫酶[O]水化反應(yīng)酶6三、Ⅱ相反應(yīng)：

Ⅱ相反應(yīng)(phaseⅡbiotransformation)指具有一定極性的外源化學(xué)物與內(nèi)源性輔因子(結(jié)合基團(tuán))進(jìn)行化學(xué)結(jié)合形成結(jié)合物的反應(yīng)(conjugation)。67教學(xué)ppt三、Ⅱ相反應(yīng)：67教學(xué)ppt結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合甲基結(jié)合氨基酸結(jié)合乙酰結(jié)合谷胱甘肽結(jié)合與硫酸結(jié)合根據(jù)與外源化學(xué)物結(jié)合的結(jié)合劑不同，可將結(jié)合反應(yīng)分為以下幾種類型：68教學(xué)ppt結(jié)合反應(yīng)葡甲氨乙谷與根據(jù)與外源化學(xué)物結(jié)合的結(jié)發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的功能基團(tuán)的類型結(jié)合反應(yīng)結(jié)合酶功能基團(tuán)葡萄糖醛酸UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶-OH,-COOH,-NH2,-SH,-CH硫酸磺酸轉(zhuǎn)移酶Aromatic-OH,aromatic-NH2,alcohols谷胱甘肽谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶Epoxides、organic、halides乙?；阴；D(zhuǎn)移酶-NH2,-SO2NH2、hydrazine氨基酸?；D(zhuǎn)移酶Aromatic-NH2,-COOH甲基甲基轉(zhuǎn)移酶Aromatic-OH,-NH2,-NH,-SH69教學(xué)ppt發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的功能基團(tuán)的類型結(jié)合反應(yīng)結(jié)合酶功能基團(tuán)葡萄糖醛酸G-1-P+UTPUDP-GUDP-G脫氫酶COOHOOUDP(UDP-GA,葡萄糖醛酸)NAD+NADH++H+(一)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)（Glucuronicconjugation)

-OH,-COOH,-NH2,-SH,-CH化學(xué)毒物在葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化下，將葡萄糖醛酸基結(jié)合到外源化學(xué)物的-OH、-COOH等極性基團(tuán)上。形成高度水溶性的葡萄糖醛酸基結(jié)合物，易于從尿和膽汁排泄。

O(UDP-GA,葡萄糖醛酸)OOOUDPOOUDPOOCOOHUDPOO(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOO(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOO(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOOUDP-G脫氫酶(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOOUDP-G脫氫酶(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOOUDP-GUDP-G脫氫酶(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOOUDP-GG-1-P+UTPUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPUDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPUDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPUDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPUDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPUDPCOOHNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTP(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTP(UDP-GA,葡萄糖醛酸)OUDPCOOHNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTP(UDP-GA,葡萄糖醛酸)70教學(xué)pptG-1-P+UTPUDP-GUDP-G脫氫酶COOHOOUD形成O-葡萄糖醛酸化物形成N-葡萄糖醛酸化物形成S-葡萄糖醛酸化物71教學(xué)ppt形成O-葡萄糖醛酸化物形成N-葡萄糖醛酸化物形成S-葡萄糖醛（二）硫酸結(jié)合反應(yīng)(SulfateConjugation)

主要在肝、腎、胃和腸中進(jìn)行。

-OH,-COOH,-NH2

★硫酸首先需要被激活:

SO42-+ATPAPS+PPi(ATP硫酸化酶)

APS+ATPPAPS+PAP（ATP激酶）

PAPS：

3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸

ATP：三磷酸腺苷

72教學(xué)ppt（二）硫酸結(jié)合反應(yīng)(SulfateConjugation)通常，硫酸結(jié)合后，親水性大大加強(qiáng),毒性降低。

★再在磺基轉(zhuǎn)移酶的催化下與醇類、酚類或胺類結(jié)合為硫酸酯。苯胺N-苯基氨基磺酸酯73教學(xué)ppt通常，硫酸結(jié)合后，親水性大大加強(qiáng),毒性降低?！镌僭诨腔D(zhuǎn)移酶（三）谷胱甘肽結(jié)合(Glutathioneconjugation)

在谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶的催化下進(jìn)行。是體內(nèi)重要解毒機(jī)制。

酶：存在于肝、腎細(xì)胞的微粒體中?？膳c鹵代芳香烴、鹵代硝基苯、環(huán)氧化物等結(jié)合

谷胱甘肽G-SH的結(jié)構(gòu)：74教學(xué)ppt（三）谷胱甘肽結(jié)合(Glutathioneconjugat環(huán)氧化物的解毒：??！體內(nèi)大量親電子化合物的出現(xiàn)，將使GSH耗竭，出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害環(huán)氧溴化苯：強(qiáng)肝臟毒物75教學(xué)ppt環(huán)氧化物的解毒：?。◇w內(nèi)大量親電子化合物的出現(xiàn)，將使GSH耗（四）與氨基酸結(jié)合帶－COOH外源化合物與氨基酸肽式結(jié)合，以甘氨酸為主．C6H5COOH+NH2CH2COOHC6H5CONHCH2COOH+H2O苯甲酸甘氨酸馬尿酸76教學(xué)ppt（四）與氨基酸結(jié)合76教學(xué)ppt（五）與乙?；Y(jié)合☆可與伯胺、巰基芳香胺類、酰肼類和磺胺類化合物等結(jié)合☆可掩蓋氨基，但水溶性降低。77教學(xué)ppt（五）與乙?；Y(jié)合77教學(xué)ppt（六）與甲基結(jié)合由甲基轉(zhuǎn)移酶催化，由S-腺苷氮氨酸提供甲基可甲基化的化合物：多酚類、硫醇類、胺類、氮雜環(huán)化合物、重金屬等體內(nèi)生物胺失活的主要方式，但產(chǎn)物水溶性常降低。甲基嵌入位置：-O,-N,-S78教學(xué)ppt（六）與甲基結(jié)合78教學(xué)ppt四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素：

代謝是化學(xué)物毒作用的決定因素。很多因素可影響外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化，包括機(jī)體的遺傳生理因素和環(huán)境因素兩大類。79教學(xué)ppt四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素：79教學(xué)ppt遺傳生理因素有動(dòng)物的物種、性別、年齡等，常體現(xiàn)在代謝酶的種類、數(shù)量和活性的差異上，代謝酶的多態(tài)性也是影響毒性反應(yīng)個(gè)體差異的重要因素。各種環(huán)境因素主要通過影響代謝酶和輔酶的合成過程以及催化過程來干擾外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化，如代謝酶的誘導(dǎo)和抑制。另外，其他影響因素還有營養(yǎng)狀態(tài)、疾病等。80教學(xué)ppt遺傳生理因素有動(dòng)物的物種、性別、年齡等，常體現(xiàn)在代謝酶的種類（一）外源化學(xué)物代謝酶的誘導(dǎo)

誘導(dǎo)(induction)指有些外源化學(xué)物可使某些代謝過程催化酶系的酶蛋白的合成量增加，伴有活力增強(qiáng)。能引起酶誘導(dǎo)的物質(zhì)稱為誘導(dǎo)劑(inducer)。81教學(xué)ppt（一）外源化學(xué)物代謝酶的誘導(dǎo)81教學(xué)ppt1）誘導(dǎo)劑的分類①巴比妥類，如苯巴比妥(PB)誘導(dǎo)2B1/2、2C、3A1/2；②多環(huán)芳烴類，如3-甲基膽蒽(3MC)、TCDD(2,3,7,8-四氯二苯二惡烷，二惡英)等，誘導(dǎo)1A1/2；③醇／酮，如乙醇、異煙阱，誘導(dǎo)2E1；④甾類，如孕烯醇酮16α-腈、地塞米松，誘導(dǎo)3A1/2；⑤氯貝特(安妥明)類過氧化物酶體誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)4A1/2。此外,多氯聯(lián)苯(PCB)兼有PB和3MC樣誘導(dǎo)作用。82教學(xué)ppt1）誘導(dǎo)劑的分類82教學(xué)ppt2）誘導(dǎo)劑對(duì)外源化學(xué)物代謝和毒作用的影響：誘導(dǎo)酶活性增高，可能改變酶促反應(yīng)的立體化學(xué)特異性。加快生物轉(zhuǎn)化的速度

83教學(xué)ppt2）誘導(dǎo)劑對(duì)外源化學(xué)物代謝和毒作用的影響：83教學(xué)ppt改變化學(xué)毒物的生物學(xué)作用(1)如果化學(xué)物僅經(jīng)一個(gè)途徑代謝，誘導(dǎo)可增加其代謝速率。如該化學(xué)物經(jīng)此途徑代謝解毒，誘導(dǎo)可降低毒性。(2)如果化學(xué)物經(jīng)幾個(gè)途徑代謝，而僅有一個(gè)途徑被誘導(dǎo)，誘導(dǎo)可改變這些代謝途徑間的平衡，增強(qiáng)或降低毒性。(3)如被誘導(dǎo)的同工酶不涉及某化學(xué)物的代謝，則誘導(dǎo)不影響該化學(xué)物的代謝。84教學(xué)ppt改變化學(xué)毒物的生物學(xué)作用84教學(xué)ppt（二）外源化學(xué)物代謝酶的抑制抑制（inhibition）指有些外源化學(xué)物可使某些代謝過程催化酶系的酶蛋白的合成量減少，伴有活力減弱。能引起酶抑制的物質(zhì)稱為抑制劑。85教學(xué)ppt（二）外源化學(xué)物代謝酶的抑制85教學(xué)ppt抑制作用可以分為幾種類型。(1)抑制物與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合。(2)兩種不同的化學(xué)物在同一個(gè)酶的活性中心發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。(3)直接作用于細(xì)胞色素P-450酶系，影響酶系的正常生理功能，減少酶的合成、破壞酶。(4)影響蛋白質(zhì)的生物合成(5)降低生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)中必需的輔助因子和結(jié)合物的含量。馬來酸二乙酯可耗盡GSH，抑制其他化學(xué)物經(jīng)GSH結(jié)合代謝86教學(xué)ppt抑制作用可以分為幾種類型。86教學(xué)ppt第三章

外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)

和生物轉(zhuǎn)化87教學(xué)ppt第三章

外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)

和生物轉(zhuǎn)化1教學(xué)ppt內(nèi)容概要

第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)

第二節(jié)吸收

第三節(jié)分布

第四節(jié)排泄

第五節(jié)毒物的代謝轉(zhuǎn)化88教學(xué)ppt內(nèi)容概要第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)2教學(xué)ppt第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)一、外源化學(xué)物的體內(nèi)動(dòng)態(tài)外源化學(xué)物[接觸]皮膚肺消化道糞[接觸][排泄]肝〖吸收〗[再吸收]膽汁[代謝]血液循環(huán)白蛋白結(jié)合型游離型[吸收]靶器官(損害)器官組織(貯存)[分布]腎肺分泌腺尿呼氣乳汁、汗[排泄]圖3-1外源化學(xué)物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過程89教學(xué)ppt第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)一、外源化學(xué)物的體內(nèi)動(dòng)態(tài)外源[接觸Absorption吸收↓Distribution分布↓Metabolism代謝↓Excretion排泄Toxicokinetics(毒物動(dòng)力學(xué))Toxicodynamics(毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué))Biotransportation(生物轉(zhuǎn)運(yùn))Biotransformation(生物轉(zhuǎn)化)90教學(xué)pptAbsorption吸收4教學(xué)ppt二、生物膜的結(jié)構(gòu)與功能生物膜組成脂質(zhì)糖蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、載體、離子通道等結(jié)構(gòu)：液態(tài)鑲嵌模型功能隔離功能生化反應(yīng)和生命活動(dòng)的場(chǎng)所內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障91教學(xué)ppt二、生物膜的結(jié)構(gòu)與功能生物膜組成脂質(zhì)糖蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白、受體92教學(xué)ppt6教學(xué)ppt93教學(xué)ppt7教學(xué)ppt三、化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的方式生物轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(cytosis)簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)—脂質(zhì)擴(kuò)散易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)濾過(filtration)胞吞(endocytosis),胞飲(pinocytosis)胞吐(exocytosis)94教學(xué)ppt三、化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的方式生物轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(active（一）、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（Passivetransport)：定義：生物膜兩側(cè)的化學(xué)物分子從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)（即順濃度梯度）擴(kuò)散。

驅(qū)動(dòng)力：濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)：多數(shù)環(huán)境化學(xué)物轉(zhuǎn)運(yùn)速率（R）：K為擴(kuò)散系數(shù)，A為膜面積，D為膜厚度。95教學(xué)ppt（一）、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)K為擴(kuò)散系數(shù)，A為膜面積，D影響因素：濃度梯度；脂溶性脂水分配系數(shù)，一般來說：系數(shù)越大，擴(kuò)散速率越快；化學(xué)物質(zhì)的解離度和體液pH：解離型化合物往往脂溶性較小，難以通過細(xì)胞膜擴(kuò)散。弱的有機(jī)酸在酸性環(huán)境中更易擴(kuò)散，弱的有機(jī)堿在堿性環(huán)境中易擴(kuò)散。96教學(xué)ppt影響因素：10教學(xué)ppt血液口腔胃十二指腸空腸回腸7.3-7.56.2-7.21.0-3.04.8-8.26.3-7.37.6結(jié)腸直腸腦液尿液汗水母乳7.8-8.07.87.3-7.44.8-7.54.0-6.86.6-7.0人體體液pH:97教學(xué)ppt血液口腔胃十二指腸空腸回腸7.3-7.56.2-7.21.02、濾過(Filtration)定義：環(huán)境化學(xué)物透過生物膜上的親水性孔道的過程。

驅(qū)動(dòng)力：流體靜壓或滲透壓；轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)：分子直徑<膜孔的化學(xué)物98教學(xué)ppt2、濾過(Filtration)12教學(xué)ppt影響因素：膜孔大小:一般0.4nm；M<100-200的化合物可通過0.4nm孔。腎小球?yàn)V過腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞微孔直徑達(dá)到45nm,可以允許分子量5000的分子迅速通過。99教學(xué)ppt影響因素：13教學(xué)ppt（二）特殊轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)于某些非脂溶性的、分子量較大的、不能通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)的環(huán)境化學(xué)物質(zhì)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特殊轉(zhuǎn)運(yùn)100教學(xué)ppt（二）特殊轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)于某些非脂溶性的、分1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)定義：化學(xué)物伴隨能量的消耗,利用載體轉(zhuǎn)運(yùn)以透過生物膜的過程驅(qū)動(dòng)力：代謝能量特點(diǎn)：需要有載體；化學(xué)物質(zhì)可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；載體具有一定選擇性；載體有一定容量；相似結(jié)構(gòu)底物可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制101教學(xué)ppt1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)15教學(xué)pp2、易化擴(kuò)散(Facilitateddiffusion)定義：非脂溶性化學(xué)物，利用載體由高濃度處向低濃度處移動(dòng)的過程，稱為易化擴(kuò)散，又稱幫助擴(kuò)散或載體擴(kuò)散。特點(diǎn)：需要載體；不消耗代謝能量。具有一定的主動(dòng)性和選擇性，但因只能從高濃度處向低濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)，故又屬于擴(kuò)散性質(zhì)。102教學(xué)ppt2、易化擴(kuò)散(Facilitateddiffusion)13、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Cytosis一些固體顆?；蛞旱闻c細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)具有特殊親和力，可改變細(xì)胞膜表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將外源物包圍進(jìn)入細(xì)胞。入胞作用：胞飲(pinocytosis)胞吞(endocytosis)--吞噬：攝入的是固體物質(zhì)。胞飲：Pinocytosis攝入的是液體物質(zhì)出胞作用：胞吐(exocytosis)103教學(xué)ppt3、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Cytosis17教學(xué)ppt第二節(jié)吸收

定義：環(huán)境化學(xué)物經(jīng)各種途徑透過機(jī)體的生物膜而進(jìn)入血液的過程稱為吸收。消化道皮膚呼吸道環(huán)境化學(xué)物注射毒理學(xué)試驗(yàn)104教學(xué)ppt第二節(jié)吸收定義：環(huán)境化學(xué)物經(jīng)各種途（一）經(jīng)胃腸道吸收(Digestivetract)消化道:口腔食道胃腸道，主要吸收途徑。胃腸道吸收面積比較：組織口腔胃小腸大腸直腸面積（M2)0.020.1-0.21000.5-10.04-0.07105教學(xué)ppt（一）經(jīng)胃腸道吸收(Digestivetract)胃腸道吸1、消化道吸收特點(diǎn)：通過口腔粘膜吸收極少；胃內(nèi)弱有機(jī)酸類物質(zhì)易吸收；小腸：主要吸收部位擴(kuò)散吸收為主。吸收面積大，吸收有機(jī)堿類物質(zhì)多。濾過吸收M<100-200的物質(zhì)；吞噬和胞飲：腸胃道上皮細(xì)胞。106教學(xué)ppt1、消化道吸收特點(diǎn)：20教學(xué)ppt2、影響消化道吸收的因素

小腸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、消化道的多種酶類和菌叢：腸胃道內(nèi)容物種類數(shù)量、排空時(shí)間及蠕動(dòng)狀態(tài)：化學(xué)物的溶解度和分散度、外源化學(xué)物本身的理化性質(zhì)、胃腸液的PH值、胃腸道內(nèi)食物的量和質(zhì)。107教學(xué)ppt2、影響消化道吸收的因素21教學(xué)ppt（二）呼吸道吸收呼吸道:鼻腔氣管支氣管及其分支肺泡((Alveoli)1、吸收特點(diǎn)：吸收的物質(zhì)直接進(jìn)入體循環(huán)并分布全身。吸收速度快。108教學(xué)ppt（二）呼吸道吸收呼吸道:22教學(xué)ppt2、對(duì)氣態(tài)物質(zhì)的吸收及影響因素主要通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式吸收：

影響因素：分壓差大吸收速度快；血/氣分配系數(shù)：當(dāng)肺泡和血液中氣態(tài)物濃度達(dá)到平衡時(shí)，血液與肺泡空氣中的濃度比。系數(shù)高吸收速度快；溶解度和分子量：脂溶性物質(zhì)：脂/水分配系數(shù)；非脂溶性物質(zhì)：分子量大小。肺通氣量和血流量：

通氣量吸收量；血流量吸收量

109教學(xué)ppt2、對(duì)氣態(tài)物質(zhì)的吸收及影響因素23教學(xué)ppt3、對(duì)顆粒物的吸收：主要受顆粒大小的影響。進(jìn)入呼吸道顆粒物的歸宿：>10m，大部分沉積在上呼吸道；5-10m，大部分阻留在氣管和支氣管；1-5m，可到達(dá)呼吸道深部，部分到達(dá)肺泡；<1m，在肺泡內(nèi)沉積。沉積在肺泡內(nèi)的顆粒物的歸宿：吸收進(jìn)入血液；隨粘液咳出；進(jìn)入淋巴系統(tǒng)；長(zhǎng)期存留在肺泡肺泡灰塵病灶或結(jié)節(jié)。110教學(xué)ppt3、對(duì)顆粒物的吸收：24教學(xué)ppt（三）皮膚吸收皮膚通透性較弱屏障；親脂性高的化合物皮膚吸收全身性中毒。1、皮膚構(gòu)造：表皮、基膜、真皮。111教學(xué)ppt（三）皮膚吸收皮膚通透性較弱屏障；25教學(xué)ppt2、化學(xué)物皮膚吸收需通過的屏障：表皮角質(zhì)層:M>300，不易通過；連接角質(zhì)層:阻止非脂溶性物質(zhì)；基膜：僅能阻止某些物質(zhì)透過。不同部位皮膚對(duì)毒物的通透性不同：陰囊>腹部>額部>手掌>足底3、吸收途徑：表皮；毛囊、汗腺及皮脂腺表皮吸收主要方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散。112教學(xué)ppt2、化學(xué)物皮膚吸收需通過的屏障：26教學(xué)ppt4、影響皮膚吸收的因素：角質(zhì)層厚度；化學(xué)物分子大小、脂/水分配系數(shù)1易吸收；高溫促進(jìn)皮膚血液和間質(zhì)液流動(dòng)；角質(zhì)層損傷動(dòng)物種類113教學(xué)ppt4、影響皮膚吸收的因素：27教學(xué)ppt（三）其他吸收途徑胎盤吸收：胎盤屏障

簡(jiǎn)單擴(kuò)散（大部分外源化學(xué)物、藥物）、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（營養(yǎng)物質(zhì)）、胞吞作用（病毒、病原菌及免疫抗體）腹腔、皮下、肌肉和靜脈注射114教學(xué)ppt（三）其他吸收途徑胎盤吸收：胎盤屏障28教學(xué)ppt一、分布(distribution)指外源化學(xué)物吸收進(jìn)入血流或淋巴液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。不同的外源化學(xué)物在體內(nèi)各器官組織的分布不均勻。第三節(jié)分布與貯存115教學(xué)ppt一、分布(distribution)指外源化學(xué)物吸收進(jìn)入

影響分布的因素(1)血流量

(2)外源物與器官的親和力濃縮、蓄積器官靶器官或儲(chǔ)存庫。(3)血腦屏障(blood-brainbarrier)

對(duì)毒物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS)起保護(hù)作用。(4)胎盤屏障(Placentalbarrier):胎盤：營養(yǎng)物質(zhì)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；外源化學(xué)物擴(kuò)散116教學(xué)ppt影響分布的因素30教學(xué)ppt

二、化學(xué)物的貯存：進(jìn)入血液的環(huán)境化學(xué)物大部分與血漿蛋白或機(jī)體內(nèi)各組織成分結(jié)合。對(duì)蓄積器官產(chǎn)生危害的靶組織或靶器官；對(duì)蓄積部位不顯示毒害的貯存庫。主要貯存庫：1、血漿蛋白與血漿蛋白的親和力高的外源物可取代親和力低的化合物。117教學(xué)ppt31教學(xué)ppt2、肝和腎：存在特殊的結(jié)合蛋白，對(duì)污染物親和力高于血漿蛋白。3、脂肪組織：脂溶性污染物可蓄積于脂肪組織中。4、骨骼組織：骨中某些成分對(duì)環(huán)境化學(xué)物有特殊親和力。F-、Pb、Sr等與骨基質(zhì)結(jié)合體內(nèi)貯存的毒理學(xué)意義：

急性中毒的解毒機(jī)制；毒物的二次供給源。118教學(xué)ppt2、肝和腎：32教學(xué)ppt血液肝腦肌肉骨腎脂肪狄氏劑126.33.32---158Pb11.71.1-776.6-Hg(NO3)2128506.737-3960-Hg(CH3)+11.50.80.7-1.7-Hg(C6H5)136004.783-2400-一些化學(xué)物在體內(nèi)的相對(duì)累積119教學(xué)ppt血液肝腦肌肉骨腎脂肪狄氏劑126.33.32---158Pb

排泄（excretion）是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物向機(jī)體外轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，是生物轉(zhuǎn)運(yùn)的最后一個(gè)環(huán)節(jié)。經(jīng)腎隨尿液排出、經(jīng)肝臟排出、經(jīng)呼吸道排出、其他第四節(jié)排泄120教學(xué)ppt排泄（excretion）是外源化學(xué)物及其主要途徑：（一）經(jīng)腎隨尿液排出

外源物及其代謝產(chǎn)物的最主要的排泄途徑。.腎小球被動(dòng)濾過（renalfiltration)；腎小管的主動(dòng)分泌(tubularsecretion)；腎小管再吸收(reabsorption)121教學(xué)ppt主要途徑：35教學(xué)ppt（二）經(jīng)肝臟排出毒物肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞膽汁腸道糞便排出或進(jìn)入肝腸循環(huán)1、肝細(xì)胞膽汁：主要為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2、膽汁小腸：a、肝腸循環(huán)（enterohepaticcycle)：脂溶性毒物被重吸收，經(jīng)門靜脈回到肝臟再次隨膽汁分泌，形成循環(huán)。延長(zhǎng)毒物在體內(nèi)的停留時(shí)間,毒性增加122教學(xué)ppt（二）經(jīng)肝臟排出36教學(xué)pptb、直接排出體外

高度極性的化合物，隨糞便排出。（三）經(jīng)呼吸道排出

一些氣體和揮發(fā)性物質(zhì)：主要通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散由肺排出。

非可溶性顆粒物：肺泡細(xì)支氣管支氣管咽部隨痰咳出或進(jìn)入消化道。（四）其它途徑排出

乳汁：有機(jī)堿、親脂性有毒物唾液、汗液、頭發(fā)、指甲、月經(jīng)等123教學(xué)pptb、直接排出體外37教學(xué)ppt一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶二、Ⅰ相反應(yīng)三、Ⅱ相反應(yīng)四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素第五節(jié)毒物的代謝轉(zhuǎn)化124教學(xué)ppt一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶第五節(jié)毒物的代謝轉(zhuǎn)化一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶：生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)經(jīng)多種酶催化的代謝轉(zhuǎn)化。Ⅰ相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)代謝產(chǎn)物(metabolites)：生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物。主要擔(dān)負(fù)生物轉(zhuǎn)化的器官是肝臟。其他器官如腎臟、小腸、肺臟和皮膚等的生物轉(zhuǎn)化能力明顯低于肝臟。生物轉(zhuǎn)化的意義：水溶性增加、毒性降低代謝解毒(metabolicdetoxication)：經(jīng)生物轉(zhuǎn)化大部分外源化學(xué)物的代謝產(chǎn)物，毒性降低，易于排出體外，此為解毒反應(yīng)。代謝活化(metabolicactivation)：經(jīng)生物轉(zhuǎn)化其毒性被增強(qiáng)的現(xiàn)象。生成親電子劑、自由基、親核劑、氧化還原劑。125教學(xué)ppt一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶：39教學(xué)ppt二、Ⅰ相反應(yīng)：

Ⅰ相反應(yīng)(phaseⅠbiotransformation)指經(jīng)過氧化、還原和水解等反應(yīng)使外源化學(xué)物暴露或產(chǎn)生極性基團(tuán)，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成為適合于Ⅱ相反應(yīng)的底物。126教學(xué)ppt二、Ⅰ相反應(yīng)：40教學(xué)ppt生物轉(zhuǎn)化氧化還原水解結(jié)合第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

外源化學(xué)物排出體外生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型引入極性基團(tuán)，增加分子極性與內(nèi)源親水物質(zhì)結(jié)合，增加親水性127教學(xué)ppt生物轉(zhuǎn)化氧化還原水解結(jié)合第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)外源化學(xué)I相反應(yīng)的類型氧化作用還原作用水解作用硝基和偶氮還原羰基還原含硫基團(tuán)還原醌還原脫鹵還原酯酶酰胺酶環(huán)氧化物水化酶128教學(xué)pptI相反應(yīng)的類型氧化作用還原作用水解作用硝基和偶氮還原酯酶42

（一）氧化：最重要的1相反應(yīng)醛脫氫酶醇脫氫酶胺氧化酶氧化反應(yīng)微粒體混合功能氧化酶非微粒體混合功能氧化酶脂肪族羥化芳香族羥化環(huán)氧化反應(yīng)S-氧化反應(yīng)O-脫烷基反應(yīng)S-脫烷基反應(yīng)N-羥化反應(yīng)金屬脫烷基反應(yīng)氧化脫鹵反應(yīng)N-脫烷基反應(yīng)脫硫反應(yīng)129教學(xué)ppt

（一）氧化：最重要的1相反應(yīng)醛醇胺氧化反應(yīng)微粒體混合功能氧（一）氧化反應(yīng)1、MFOS催化的氧化反應(yīng)MFOS(microsomalmixedfunctionoxidasesystem)：微粒體混合功能氧化酶主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中；特異性低：可催化幾乎所有環(huán)境化學(xué)物的氧化反應(yīng)；130教學(xué)ppt（一）氧化反應(yīng)44教學(xué)pptMFOS酶的結(jié)構(gòu)示意圖131教學(xué)pptMFOS酶的結(jié)構(gòu)示意圖45教學(xué)ppt(1)組成：由多種酶構(gòu)成的多酶系統(tǒng)。CytP450（P448)--微粒體細(xì)胞色素P-450混合功能加氧酶NADPH（輔酶II）--還原型輔酶II細(xì)胞色素P-450還原酶Cytb-5—微粒體細(xì)胞色素b5依賴性單加氧酶NADH（輔酶I）--還原型輔酶II細(xì)胞色素b5還原酶環(huán)氧化物水化酶；

黃素蛋白單加氧酶（FAD)132教學(xué)ppt(1)組成：由多種酶構(gòu)成的多酶系統(tǒng)。46教學(xué)ppt(2)反應(yīng)

RH+NADPH+H++O2ROH+H2O+NADP+

底物還原型輔酶Ⅱ氧化產(chǎn)物MFOS133教學(xué)ppt(2)反應(yīng)RH+NADPH+H++O2A、脂肪族羥化

RCH3RCH2OHOPOONCH3CH3NCH3CH3PNCH3CH3NCH3CH3O[o]POONCH3CH3NCH3CH3PNCH2OHCH3NCH3CH3O八甲磷N-羥甲基八甲磷毒性增加10倍134教學(xué)pptA、脂肪族羥化OPOONCH3CH3NCH3CH3PNCH3芳香族羥化135教學(xué)ppt芳香族羥化49教學(xué)pptB、環(huán)氧化反應(yīng)脂肪族烯烴：芳香環(huán)氧化反應(yīng)136教學(xué)pptB、環(huán)氧化反應(yīng)脂肪族烯烴：50教學(xué)pptC、S-氧化反應(yīng)硫醚類化合物，S原子被氧化，形成亞砜、砜R-S-R’硫醚R-SO-R’亞砜R-SO2-R’砜(使毒性增強(qiáng)5-10倍)N-羥化反應(yīng)氨基上的一個(gè)H與氧結(jié)合不致癌致癌137教學(xué)pptC、S-氧化反應(yīng)不致癌致癌51教學(xué)pptD、脫烷基反應(yīng)

☆與N-、O-、S-相結(jié)合的烷基☆是藥物、殺蟲劑和N-烷基外源化學(xué)物的共同反應(yīng)。煙堿去甲基煙堿R-O-CH3[R-O-CH2OH]ROH+HCHOR-S-CH3[R-S-CH2OH]RSH+HCHORNH-R`-R``胺RNH2+R`-CO–R酮[O]138教學(xué)pptD、脫烷基反應(yīng)☆與N-、O-、S-相結(jié)合E、氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移脫氨基反應(yīng)伯胺類化合物，在鄰近N原子的C原子上發(fā)生氧化：R-CH3-NH2R-CHO+NH3氧化脫硫反應(yīng)氧化脫鹵反應(yīng)鹵代烴氧化成鹵代醇，不穩(wěn)定，脫去鹵素R-CH2XR-CHOHRCHO+HXDDTDDEDDA139教學(xué)pptE、氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移53教學(xué)pptF、酯裂解烷基金屬脫烷基反應(yīng)Pb(C2H5)4Pb(C2H5)3Pb(C2H5)2

140教學(xué)pptF、酯裂解54教學(xué)ppt2、非MFOS催化的氧化反應(yīng)主要催化有醇、醛、酮功能基團(tuán)的外源化學(xué)物

(1)醇脫氫酶：存在于胞液中：RCH2OH+NAD(P)+RCHO+HAD(P)H2+(2)醛脫氫酶：存在于肝細(xì)胞線粒體和胞液中：RCHO+NAD(P)+RCOOH+HAD(P)H2+(3)胺氧化酶：主要存在于線粒體單胺氧化酶（monoamineoxidase):RCH2NH2+[O]RCHO+NH3+H2O二胺氧化酶：催化二胺類氧化形成醛。141教學(xué)ppt2、非MFOS催化的氧化反應(yīng)55教學(xué)ppt親電子劑的形成苯并(a)芘[benzo(a)pyrene，BaP]7,8-環(huán)氧苯并(a)芘7,8-二羥-BaP7,8-二羥基-9,10-環(huán)氧BaPP-450環(huán)氧化物水解酶(終致癌物)142教學(xué)ppt親電子劑的形成苯并(a)芘[benzo(a)pyrene（二）還原反應(yīng)還原反應(yīng)發(fā)生條件：①存在局部性還原環(huán)境

②某些酶可在有氧條件下催化還原反應(yīng)

③氧化還原反應(yīng)中的可逆反應(yīng)

還原酶：肝、腎和肺的微粒體和胞液以及腸道中。143教學(xué)ppt（二）還原反應(yīng)還原反應(yīng)發(fā)生條件：57教學(xué)ppt還原反應(yīng)脫鹵反應(yīng)含氮基團(tuán)還原反應(yīng)羰基還原反應(yīng)含硫基團(tuán)還原反應(yīng)無機(jī)化合物還原144教學(xué)ppt還原反應(yīng)脫鹵反應(yīng)含氮基團(tuán)還原反應(yīng)羰基還原反應(yīng)含硫基團(tuán)還原反應(yīng)1．含氮基團(tuán)還原反應(yīng)（1）硝基還原反應(yīng)硝基苯亞硝基苯苯羥胺苯胺145教學(xué)ppt1．含氮基團(tuán)還原反應(yīng)（1）硝基還原反應(yīng)硝基苯亞硝基苯（2）偶氮還原反應(yīng)R-N=N-R’R-NH2+R’NH2脂溶性偶氮化合物：易被腸道吸收，主要在肝微粒體和腸道中還原；非脂溶性偶氮化合物：不易吸收，主要在腸道中被腸道菌叢還原。（3）N-氧化物還原：煙堿、嗎啡等。146教學(xué)ppt（2）偶氮還原反應(yīng)60教學(xué)ppt醛類和酮類可分別還原成伯醇和仲醇。

RCHORCH2OH醛伯醇酮

仲醇乙醇乙醛醇脫氫酶2.羰基還原反應(yīng)：醇脫氫酶和羰基還原酶147教學(xué)ppt醛類和酮類可分別還原成伯醇和仲醇。RCHORCH23．含硫基團(tuán)還原反應(yīng)

二硫化物、亞砜化合物等可在體內(nèi)被還原。三硫磷亞砜三硫磷殺蟲劑148教學(xué)ppt3．含硫基團(tuán)還原反應(yīng)二硫化物、亞砜化合物等可在體內(nèi)被4．脫鹵反應(yīng)

與碳原子結(jié)合的鹵素被氫原子取代。

例1：在NADPH-CytP450催化下：

CCl4+NADPHCCl3˙+HCl

CCl3˙破壞肝細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)

例2：F3CH-CH2BrF3CH-CH2˙F3CH-CH3

破壞肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。

5．無機(jī)化合物還原

AsO42-

AsO32-+H2O

149教學(xué)ppt4．脫鹵反應(yīng)

與碳原子結(jié)合的鹵素被氫原子取代。

（三）水解反應(yīng)

在水解酶的催化下，化學(xué)物與水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而引起化學(xué)物分解的反應(yīng)。

水解酶：酯酶及酯胺酶等分布在血漿、肝、腎、腸、肌肉和神經(jīng)組織中。水解反應(yīng)酯類水解反應(yīng)酰胺類水解反應(yīng)脂肪族水解脫鹵反應(yīng)環(huán)氧化物的水化反應(yīng)150教學(xué)ppt（三）水解反應(yīng)

在水解酶的催1、酯類水解反應(yīng)RCOOR’+H2ORCOOH+R’OH許多有機(jī)磷殺蟲劑及普魯卡因在體內(nèi)的主要代謝方式。2、酰胺類水解反應(yīng)：酰胺：羧酸中的-OH被-NH2所取代。酰胺通式：R-CO-NH2或R-CO-NH-R’。R-CO-NH-R’+H2OR-COOH+R’NH2有機(jī)磷殺蟲劑解毒氟乙酰胺（滅鼠藥）水解成毒性更大的氟乙酸

151教學(xué)ppt65教學(xué)ppt3、脂肪族水解脫鹵反應(yīng)：例如：DDT水解脫鹵DDE(毒性降低、可繼續(xù)轉(zhuǎn)化為易排泄物)人體吸收的DDT，60%可經(jīng)此途徑轉(zhuǎn)化。4、環(huán)氧化物的水化反應(yīng)水化反應(yīng)(水合反應(yīng))：含雙鍵或三鍵化合物在酶催化下與水分子結(jié)合。H2C=CH2+H2OCH3CH2OH

芳烴類和脂肪族烴類化合物環(huán)氧化物二氫二醇化合物DDT-脫氯化氫酶[O]水化反應(yīng)酶152教學(xué)ppt3、脂肪族水解脫鹵反應(yīng)：DDT-脫氯化氫酶[O]水化反應(yīng)酶6三、Ⅱ相反應(yīng)：

Ⅱ相反應(yīng)(phaseⅡbiotransformation)指具有一定極性的外源化學(xué)物與內(nèi)源性輔因子(結(jié)合基團(tuán))進(jìn)行化學(xué)結(jié)合形成結(jié)合物的反應(yīng)(conjugation)。153教學(xué)ppt三、Ⅱ相反應(yīng)：67教學(xué)ppt結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合甲基結(jié)合氨基酸結(jié)合乙酰結(jié)合谷胱甘肽結(jié)合與硫酸結(jié)合根據(jù)與外源化學(xué)物結(jié)合的結(jié)合劑不同，可將結(jié)合反應(yīng)分為以下幾種類型：154教學(xué)ppt結(jié)合反應(yīng)葡甲氨乙谷與根據(jù)與外源化學(xué)物結(jié)合的結(jié)發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的功能基團(tuán)的類型結(jié)合反應(yīng)結(jié)合酶功能基團(tuán)葡萄糖醛酸UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶-OH,-COOH,-NH2,-SH,-CH硫酸磺酸轉(zhuǎn)移酶Aromatic-OH,aromatic-NH2,alcohols谷胱甘肽谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶Epoxides、organic、halides乙?；阴；D(zhuǎn)移酶-NH2,-SO2NH2、hydrazine氨基酸?；D(zhuǎn)移酶Aromatic-NH2,-COOH甲基甲基轉(zhuǎn)移酶Aromatic-OH,-NH2,-NH,-SH155教學(xué)ppt發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的功能基團(tuán)的類型結(jié)合反應(yīng)結(jié)合酶功能基團(tuán)葡萄糖醛酸G-1-P+UTPUDP-GUDP-G脫氫酶COOHOOUDP(UDP-GA,葡萄糖醛酸)NAD+NADH++H+(一)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)（Glucuronicconjugation)

-OH,-COOH,-NH2,-SH,-CH化學(xué)毒物在葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化下，將葡萄糖醛酸基結(jié)合到外源化學(xué)物的-OH、-COOH等極性基團(tuán)上。形成高度水溶性的葡萄糖醛酸基結(jié)合物，易于從尿和膽汁排泄。

O(UDP-GA,葡萄糖醛酸)OOOUDPOOUDPOOCOOHUDPOO(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOO(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOO(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOOUDP-G脫氫酶(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOOUDP-G脫氫酶(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOOUDP-GUDP-G脫氫酶(UDP-GA,葡萄糖醛酸)COOHUDPOOUDP-GG-1-P+UTPUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPUDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNAD+NADH++H+UDP-GUDP-G脫氫酶G-1-P+UTPCOOHNAD+NADH++H+UDP-GUDP