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卵巢Brenner腫瘤概況卵巢Brenner瘤是一種少見的卵巢上皮源性腫瘤,又稱移行細(xì)胞瘤,1907年由Brenner首次描述并命名,占所有卵巢腫瘤的1%-2%,分為良性、交界性和惡性。Brenner瘤來(lái)源于卵巢表面具有多向分化潛能的生發(fā)上皮,化生成移行上皮形態(tài)。卵巢Brenner瘤中95%為良性,多無(wú)癥狀,因其他原因手術(shù)探查卵巢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn),只有5%為交界性和惡性腫瘤。概況交界性Brenner瘤僅占所有卵巢Brenner瘤的2%。交界性Brenner瘤多發(fā)生于50-70歲的女性,患者主要以腹痛和腹部包塊就診,少數(shù)患者以異常陰道出血為主要表現(xiàn)。腫瘤多為單側(cè)發(fā)生,個(gè)別病例雙側(cè)發(fā)生。交界性Brenner瘤與卵巢粘液性腫瘤鑒別,確診主要依據(jù)組織病理學(xué)特征及免疫表型。發(fā)病情況及機(jī)制發(fā)病起源尚不清楚。目前普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為:Brenner瘤來(lái)源于卵巢表面具有多向分化潛能的生發(fā)上皮,化生成移行上皮形態(tài),與膀胱輸尿管上皮類似。也有報(bào)道指出,卵巢Brenner瘤起源于輸卵管上皮性腫瘤,因?yàn)槠淞黾?xì)胞的形態(tài)與輸卵管漿膜下的Walthard細(xì)胞巢非常相似。最新WHO分類中將卵巢Brenner瘤歸屬于卵巢移行細(xì)胞腫瘤。臨床表現(xiàn)及術(shù)前檢查卵巢Brenner瘤的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查無(wú)明顯特異,其診斷主要依靠術(shù)后病理檢查結(jié)果。目前相關(guān)的報(bào)道及研究認(rèn)為良性Brenner瘤患者大多數(shù)通常無(wú)明顯臨床癥狀,尤其當(dāng)腫塊較小時(shí),部分患者可出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血或腹痛等非特異性癥狀,常于術(shù)中或術(shù)后病理診斷時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。惡性患者以腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀多見,常于腹部觸及腫塊,胸腹腔積液的存在,血清CA125水平的顯著升高,CT檢查顯示的局部浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及強(qiáng)化等改變均可作為卵巢Brenner瘤術(shù)前良、惡性鑒別的參考指標(biāo)。臨床表現(xiàn)及術(shù)前檢查血液腫瘤標(biāo)記物的異常升高是腫瘤可疑惡性的參考指標(biāo),通過(guò)對(duì)血液腫瘤標(biāo)記物的監(jiān)測(cè)可以評(píng)價(jià)腫瘤的治療效果及患者的預(yù)后。目前研究除了某些激素相關(guān)指標(biāo)外尚未發(fā)現(xiàn)卵巢Brenner瘤的特異性腫瘤標(biāo)記物,有研究報(bào)道,部分患者可見血清腫瘤標(biāo)記物(CA125、CA199、CEA、AFP、hCG)等異常。主要表現(xiàn)為CA125及CEA升高。部分患者絕經(jīng)后E2升高,且術(shù)后均降至正常水平,故卵巢Brenner瘤可能引起雌孕激素水平失調(diào),成為某些激素相關(guān)性疾病(子宮內(nèi)膜病變、子宮肌瘤等)發(fā)生、發(fā)展的高危因素。30%的良性Brenner瘤可并發(fā)其他腫瘤,常為卵巢漿液性或粘液性囊腺瘤或囊腺畸胎瘤。臨床表現(xiàn)及術(shù)前檢查目前大多數(shù)報(bào)道認(rèn)為,良性、交界性Brenner瘤多為單側(cè),且腫瘤體積較小,惡性Brenner瘤單側(cè)或雙側(cè)發(fā)生,體積較大。但也有報(bào)道認(rèn)為卵巢Brenner瘤大小與腫瘤的良惡性沒有關(guān)系。惡性Brenner瘤可伴有腹水,但有時(shí)良性Brenner瘤也可以有大量腹水,且在腹水中找到大量良性Brenner瘤脫落細(xì)胞。卵巢良性腫瘤合并胸水或腹水稱為Meigs綜合征,而卵巢Brenner瘤是合并Meigs綜合征的常見腫瘤之一。30%的良性Brenner瘤可并發(fā)其他腫瘤,常為卵巢漿液性或粘液性囊腺瘤或囊腺畸胎瘤。病理診斷要點(diǎn)2003年WHO分類中歸納交界性Brenner瘤病理診斷要點(diǎn)為:顯著的乳頭狀結(jié)構(gòu)突入囊性腔隙,腫瘤深部移行細(xì)胞融合形成大小不一的細(xì)胞巢,沒有間質(zhì)浸潤(rùn),其與良性Brenner瘤的區(qū)別在于移行上皮乳頭形成細(xì)胞層次增多可達(dá)20層,有輕、中度的異型性,與惡性Brenner瘤的區(qū)別在于除了細(xì)胞異型程度和核分裂象多少外,間質(zhì)無(wú)浸潤(rùn)。目前對(duì)于交界性Brenner瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)存在爭(zhēng)議,對(duì)腫瘤上皮巢移行細(xì)胞異型小的,低級(jí)別的傾向使用增生性Brenner瘤而不是交界性Brenner瘤來(lái)表達(dá)。對(duì)于異型性大的類似尿路上皮癌的,但無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)的使用交界性Brenner瘤伴上皮內(nèi)瘤變的診斷術(shù)語(yǔ),以便于臨床治療參考。治療與預(yù)后
卵巢Brenner瘤的治療以手術(shù)為主,其中單側(cè)附件切除是意欲保留卵巢的良性Brenner瘤患者的主要治療方法。對(duì)于交界性Brenner瘤的臨床治療,因腫瘤具有一定的惡性傾向,加之患者多為中老年人,目前治療多采用全子宮加雙附件切除,術(shù)后不用預(yù)防性化療,預(yù)后較好。而惡性Brenner瘤手術(shù)方式的選擇與其他卵巢上皮癌相似。其中對(duì)于晚期卵巢惡性Brenner瘤,則應(yīng)行詳盡的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)以盡可能切除原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶。治療與預(yù)后
良性Brenner瘤根據(jù)患者年齡以及是否有生育要求,決定具體手術(shù)方式。溫州醫(yī)科大學(xué)一項(xiàng)回顧性分析表明:一例年齡僅22歲,已婚未育,合并多囊卵巢綜合征,5年內(nèi)共行3次卵巢腫瘤剝除術(shù)(第3次為雙側(cè)),盡管瘤體逐年增大,術(shù)后常規(guī)病理均提示良性卵巢Brenner瘤。行附件切除術(shù)的患者,術(shù)后隨訪均未見復(fù)發(fā)。治療與預(yù)后
紫杉醇、鉑類目前仍是卵巢惡性Brenner瘤輔助治療的一線化療藥物。且具有一定治療作用。找到某些相關(guān)突變基因以提供相應(yīng)的潛在治療靶點(diǎn)可能成為今后晚期惡性Brenner瘤治療研究的新方向。此外多數(shù)卵巢惡性Bren
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