替比夫定對慢乙肝患者腎功能的影響培訓(xùn)課件

腎小球?yàn)V過率（GFR)的臨床意義SEB14303131

腎小球?yàn)V過率（GFR)的臨床意義SEB14303131HBV病毒導(dǎo)致腎臟損傷機(jī)制1.BhimmaR,CoovadiaHMetal.AmJNephrol2004;24:198–211病毒介導(dǎo)細(xì)胞損傷病毒抗原和宿主抗體免疫復(fù)合物的沉積病毒介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)機(jī)制導(dǎo)致腎臟損傷(如特異性T淋巴細(xì)胞或抗體)病毒誘導(dǎo)腎臟組織產(chǎn)生細(xì)胞因子、介質(zhì)對腎臟損傷SEB1430313HBV病毒導(dǎo)致腎臟損傷機(jī)制1.BhimmaR,Coova2核苷類似物如ADV腎毒性導(dǎo)致腎臟損傷2.Cihlaretal.NucleosidesNucleotidesNucleicAcids2001;20:641-8.一項(xiàng)旨在評價(jià)人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(hOAT1)在抗病毒核苷酸類似物腎毒性作用的體外研究證實(shí)，核苷類似物如ADV的腎毒性可能通過作用近曲小管上皮細(xì)胞導(dǎo)致腎臟損傷阿德福韋酯替諾福韋12010080604020012010080604020011010010001101001000血藥濃度(μM)血藥濃度(μM)CC50=495±120μMEC50(HBV)=0.2-0.5μMTI=1,000-2,500CC50＞2000μMEC50(HIV-1)=1.0-2.0μMTI＞1,000細(xì)胞生長（實(shí)驗(yàn)組/對照組，%）

細(xì)胞生長（實(shí)驗(yàn)組/對照組，%）

SEB1430313核苷類似物如ADV腎毒性2.Cihlaretal.Nu3近年來發(fā)現(xiàn)eGFR60-90ml/min/1.73m2

即已增加CV和ESRD死亡的風(fēng)險(xiǎn)研究顯示，eGFR下降至

60-90ml/min/1.73m2，CV和ESRD死亡風(fēng)險(xiǎn)升高3.MatsushitaKetal.JAMA.2012May9;307(18):1941-51.美國一項(xiàng)meta研究，共入選2011年3月至2012年3月1,100,000例正常健康、心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群以及慢性腎臟病患者，旨在比較分析采用CKD-EPI公式和MORD公式計(jì)算GFR.68mL/min/1.73m277mL/min/1.73m270mL/min/1.73m282mL/min/1.73m2SEB1430313近年來發(fā)現(xiàn)eGFR60-90ml/min/1.73m2

即4血肌酐，是人體肌肉代謝的產(chǎn)物。血肌酐與體內(nèi)肌肉總量關(guān)系密切，不易受飲食影向。是小分子物質(zhì)，可通過腎小球?yàn)V過，在腎小管內(nèi)很少吸收，每日體內(nèi)產(chǎn)生的肌酐，幾乎全部隨尿排出，一般不受尿量影響。臨床上檢測血肌酐是常用的了解腎功能的主要方法之一。血肌酐正常值？血肌酐正常值不同的試劑衡量標(biāo)準(zhǔn)不一樣，一般來說血肌酐正常值標(biāo)準(zhǔn)為：44-133umol/L,當(dāng)血肌酐超過133umol/L時(shí)意味著腎臟出現(xiàn)損傷，已經(jīng)腎功能不全、腎衰竭，晚期為尿毒癥。評估腎功能方法-血肌酐SEB1430313血肌酐，是人體肌肉代謝的產(chǎn)物。評估腎功能方法-血肌酐SEB15NKF-DOQI慢性腎臟病指南指出：單純的血清肌酐不足以評價(jià)腎功能血清肌酐在監(jiān)測腎功能長期變化時(shí)(月/年)并不可靠計(jì)算eGFR是最佳的腎功能評價(jià)指標(biāo)GFR已被廣泛接受作為腎功能評價(jià)指標(biāo)4.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis39:S1-S266,2002(suppl1)NKF-DOQI指南推薦:GFR是最佳的腎功能評價(jià)指標(biāo)SEB1430313NKF-DOQI慢性腎臟病指南指出：4.NationalK6

從替比夫定單藥或與其他藥物聯(lián)合治療的隨機(jī)臨床研究中，我們了解到替比夫定對腎功能具有改善作用SEB14303137

從替比夫定單藥或與其他藥物SEB14303137

失代償性肝硬化的治療

2301研究：替比夫定與拉米夫定治療2年隨機(jī)雙盲對照

SEB14303138

失代償性肝硬化的治療

2301研究：替比夫定與拉米夫定治療替比夫定治療失代償性肝硬化：研究設(shè)計(jì)目的:評估替比夫定或拉米夫定用于失代償性肝硬化患者治療的臨床及病毒學(xué)轉(zhuǎn)歸替比夫定600mgN=116拉米夫定100mgN=116篩查4個(gè)月安全性隨訪4個(gè)月安全性隨訪基線52周分析104周最終分析雙盲治療5.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB14303139替比夫定治療失代償性肝硬化：研究設(shè)計(jì)目的:替比夫定600替比夫定與拉米夫定治療失代償性

肝硬化的生存率比較N(LDT) 116 103 998566N(LAM) 115 10297796397%91%替比夫定87%拉米夫定79%5.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031310替比夫定與拉米夫定治療失代償性

肝硬化的生存率比較N(LD替比夫定治療失代償性肝硬化

為期2年治療期間的腎功能改變（血肌酐,mg/dL）60周時(shí)，P=0.05;68周時(shí)，P=0.04;84周時(shí)，P=

0.085.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031311替比夫定治療失代償性肝硬化

為期2年治療期間的腎功能改變替比夫定治療失代償性肝硬化

為期2年治療期間，基于MDRD/CKD-EPI的腎功能改變60周，P<0.01;68周，P<0.01;84周，P=0.0160周，P=0.08;68周，P=0.06;84周，P=0.075.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031312替比夫定治療失代償性肝硬化

為期2年治療期間，基于MDRD/假設(shè)問題1:

當(dāng)對大樣本代償性慢乙肝患者進(jìn)行檢測時(shí)，eGFR改變?nèi)匀淮嬖趩?？GLOBE研究分析:替比夫定與拉米夫定治療2年隨機(jī)、雙盲研究的療效比較SEB143031313假設(shè)問題1:

當(dāng)對大樣本代償性慢乙肝患者進(jìn)行檢測時(shí)，eGGLOBE研究設(shè)計(jì):

迄今為止為期2年最大規(guī)模隨機(jī)、雙盲CHB相關(guān)研究

(ITT,N=1367)替比夫定N=680拉米夫定

N=68752周分析

104周最終分析HBeAg(+)和HBeAg(–)延長治療至4年：研究2303隨機(jī)分組1:16.LiawY-Fetal.Gastroenterology2009;136:486-495.SEB143031314GLOBE研究設(shè)計(jì):

迄今為止為期2年最大規(guī)模隨機(jī)、雙盲CH替比夫定治療代償性慢乙肝2年

腎功能改變（ITT）Novartis,dataonfile.40周，P<0.01;48至104周，P<0.000140周，P<0.01;48至104周，P<0.0001周SEB143031315替比夫定治療代償性慢乙肝2年

腎功能改變（ITT）Novar治療2年時(shí)，總?cè)巳旱膃GFR改變P<0.00018.GaneE,etal.2012EASLPosterpresentationApril18-22,2012,Barcelona,Spain.SEB143031316治療2年時(shí)，總?cè)巳旱膃GFR改變P<0.00018.Gan治療2年時(shí)，

基線年齡＞50歲患者的eGFR變化P<0.0001P<0.00018.GaneE,etal.2012EASLPosterpresentationApril18-22,2012,Barcelona,Spain.SEB143031317治療2年時(shí)，

基線年齡＞50歲患者的eGFR變化P<0.

治療2年時(shí)，

eGFR降低患者的eGFR改變

P<0.0001P<0.0001P<0.00018.GaneE,etal.2012EASLPosterpresentationApril18-22,2012,Barcelona,Spain.SEB143031318

治療2年時(shí)，

eGFR降低患者的eGFR改變

P<0.0假設(shè)問題2:

抗-HBV療效（DNA水平）和耐藥與eGFR改變相關(guān)嗎？對基線eGFR偏低替比夫定治療患者亞組（N=256）進(jìn)行的分析SEB143031319假設(shè)問題2:

抗-HBV療效（DNA水平）和耐藥與eGFRHBVDNA水平和耐藥與eGFR改變無關(guān)

基線eGFR為60~90替比夫定治療患者（N=256）治療2年實(shí)現(xiàn)和未實(shí)現(xiàn)HBVDNA檢測不到患者的eGFR變化相似Novartis,dataonfile.SEB143031320HBVDNA水平和耐藥與eGFR改變無關(guān)

基線eGFR為假設(shè)問題3：

HBeAg狀態(tài)與eGFR改變相關(guān)嗎？對基線eGFR偏低患者亞組進(jìn)行的分析SEB143031321假設(shè)問題3：

HBeAg狀態(tài)與eGFR改變相關(guān)嗎？對基線eHBeAg陽性或陰性患者的eGFR變化相似

基線eGFR為60~90替比夫定治療患者（N=256）Novartis,dataonfile.SEB143031322HBeAg陽性或陰性患者的eGFR變化相似

基線eGFR為6假設(shè)問題4：

替比夫定治療產(chǎn)生的eGFR改變持久嗎？對入組GLOBE延長研究患者進(jìn)行的分析SEB143031323假設(shè)問題4：

替比夫定治療產(chǎn)生的eGFR改變持久嗎？對入組G9.Wangetal.J.VirHep.acceptedOct2012.GaneE,etal.2011AASLDPoster#1439.10.GaneOralAPASL2012.在39例基線eGFR輕度降低(60~90ml/min)患者中，連續(xù)替比夫定治療6年后，隨訪結(jié)束時(shí)，37/39(95%)患者的eGFR恢復(fù)至正常水平。替比夫定長期治療4年的療效1,2:

GLOBE延長研究中eGFR較基線改變SEB1430313249.Wangetal.J.VirHep.acce假設(shè)問題5：

替比夫定與其他核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療仍可觀察到eGFR改變嗎？SEB143031325假設(shè)問題5：

替比夫定與其他核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療仍可觀察“替比夫定路線圖策略I”

EFFORT研究

(加用阿德福韋)未治療CHB患者

(N=599)被隨機(jī)分組組I-LDT組II-LDT單藥治療I-A:24周HBVDNA≥300copies/mL自28周加用ADVI-B:24周HBVDNA<300copies/mLLDT單藥治療若確認(rèn)出現(xiàn)病毒學(xué)突破，加用ADV基線24周52周104周11.JHou,etal.JHepatol,2012;56(S2):S203-204.SEB143031326“替比夫定路線圖策略I”

EFFORT研究：76周eGFR改變

替比夫定+阿德福韋基線GFR較低患者的GFR增加較顯著11.JHou,etal.JHepatol,2012;56(S2):S203-204.SEB143031327EFFORT研究：76周eGFR改變

替比夫定+阿德福韋基“替比夫定路線圖策略II”

CLDT600A2410研究(加用替諾福韋)入組前，篩查≤6周<300copies/mL,Ldt單藥治療,N=55基線24周52周104周>300copies/mL,Ldt+TDF,N=45Ldt單藥治療

N=10512.T.Piratvisuthetal.JHepatol,2012;56(S2):S214SEB143031328“替比夫定路線圖策略II”

CLDT600A24102410研究(LDT對LDT+TDF):

基線GFR為60~90mL/min患者的GFRa104周GFR(MDRD)=

+11.4mL/min(P=0.0122)104周GFR(MDRD)=

+14.1mL/min(P=0.0463)12.T.Piratvisuthetal.JHepatol,2012;56(S2):S214SEB1430313292410研究(LDT對LDT+TDF):

基線GFRReallife研究：

核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療替比夫定600mg+替諾福韋300mg(LDT+TDF)恩替卡韋0.5mg+替諾福韋300mg(ETV+TDF)N=5313.AmarapurkarDNandPatelN.submittedtoAnnalsofHepatolandEASL2012.拉米夫定100mg+替諾福韋300mg(LAM+TDF)主要療效終點(diǎn)為病毒學(xué)應(yīng)答，包括自基線至24、52和104周的HBVDNA水平平均改變和實(shí)現(xiàn)PCR檢測陰性(HBVDNA<300copies/mL)的患者比例SEB143031330Reallife研究：

核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療替比夫定6Reallife研究：

聯(lián)合替比夫定可顯著改善eGFR+14.4+18.9+18.6P=0.003P=0.005-6.4-11.1-12.7P=0.045P=0.09+2.1+4.4+4.7AllPs=NS13.AmarapurkarDNandPatelN.submittedtoAnnalsofHepatolandEASL2012.替比夫定+替諾福韋組,N=19拉米夫定+替諾福韋組,N=19恩替卡韋+替諾福韋組,N=15周周周SEB1430313基線2452104基線2452104基線245210431Reallife研究：

聯(lián)合替比夫定可顯著改善eGFR+假設(shè)問題6：

替比夫定誘導(dǎo)的eGFR改變在各研究中一致嗎？SEB143031332假設(shè)問題6：

替比夫定誘導(dǎo)的eGFR改變在各研究中一致嗎？S替比夫定誘導(dǎo)的eGFR改變回顧性總結(jié)持續(xù)時(shí)間研究治療(n)N基線GFRGFR較基線改變1年CN03LDT98398.13.82年GLOBELDT6801042.8LAM687106-4.02301LDT1141022.0LAM114100-4.6Roadmap2410LDT4393.36.6LDT+TDF*3891.077.8RealLifeLDT+TDF1986.718.6LAM+TDF1992.5-11.1EFFORT(76weeks)LDT300110.169.21LDT+ADV*242115.248.214年GLOBE-2303LDT6559418*LDT單藥治療24周，若PCR檢測陽性，加用TDF或ADV1

較基線變化百分比Novartis,dataonfile.SEB143031333替比夫定誘導(dǎo)的eGFR改變回顧性總結(jié)持續(xù)時(shí)間研究治療(n)N結(jié)論納入約2500例患者的7項(xiàng)不同研究顯示，對于接受替比夫定單藥治療或替比夫定與其他核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療的代償性和失代償性慢乙肝患者，替比夫定治療均能夠持續(xù)改善其腎功能（eGFR）替比夫定長期治療期間，腎功能(GFR)持續(xù)改善替比夫定使基線合并輕度腎損傷患者的腎功能（GFR）持續(xù)改善該效應(yīng)在接受替比夫定和替諾福韋聯(lián)合治療患者中仍然存在替比夫定誘導(dǎo)腎功能改善的機(jī)制未明確，仍在研究中SEB143031334結(jié)論納入約2500例患者的7項(xiàng)不同研究顯示，對于接受謝謝！35謝謝！35Cockroft-Gault.公式內(nèi)生肌酐清除率(ml/min)=(140-年齡)x體重(kg)/(72x血清肌酐)x0.85如為女性)MDRD公式eGFR(ml/min/1.73m2)=170x(血清肌酐)?-0.999x(年齡)?0.176xBUN-0.170x血清白蛋白0.318x0.762(女性)簡化MDRD公式eGFR(ml/min/1.73m2)=186x(血清肌酐)?1.154x(年齡)x0.742?0.203(女性)x1.210(黑人)CKD-EPI公式eGFR(ml/min/1.73m2)141xmin(血清肌酐/k,1)xmax(血清肌酐/k,1)x0.993x1018(女性）x1159(黑人)*K0.7(女性);0.9(男性)目前臨床常用eGFR計(jì)算公式Cockroft-Gault.公式內(nèi)生肌酐清除率(ml/mi

腎小球?yàn)V過率（GFR)的臨床意義SEB143031337

腎小球?yàn)V過率（GFR)的臨床意義SEB14303131HBV病毒導(dǎo)致腎臟損傷機(jī)制1.BhimmaR,CoovadiaHMetal.AmJNephrol2004;24:198–211病毒介導(dǎo)細(xì)胞損傷病毒抗原和宿主抗體免疫復(fù)合物的沉積病毒介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)機(jī)制導(dǎo)致腎臟損傷(如特異性T淋巴細(xì)胞或抗體)病毒誘導(dǎo)腎臟組織產(chǎn)生細(xì)胞因子、介質(zhì)對腎臟損傷SEB1430313HBV病毒導(dǎo)致腎臟損傷機(jī)制1.BhimmaR,Coova38核苷類似物如ADV腎毒性導(dǎo)致腎臟損傷2.Cihlaretal.NucleosidesNucleotidesNucleicAcids2001;20:641-8.一項(xiàng)旨在評價(jià)人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(hOAT1)在抗病毒核苷酸類似物腎毒性作用的體外研究證實(shí)，核苷類似物如ADV的腎毒性可能通過作用近曲小管上皮細(xì)胞導(dǎo)致腎臟損傷阿德福韋酯替諾福韋12010080604020012010080604020011010010001101001000血藥濃度(μM)血藥濃度(μM)CC50=495±120μMEC50(HBV)=0.2-0.5μMTI=1,000-2,500CC50＞2000μMEC50(HIV-1)=1.0-2.0μMTI＞1,000細(xì)胞生長（實(shí)驗(yàn)組/對照組，%）

細(xì)胞生長（實(shí)驗(yàn)組/對照組，%）

SEB1430313核苷類似物如ADV腎毒性2.Cihlaretal.Nu39近年來發(fā)現(xiàn)eGFR60-90ml/min/1.73m2

即已增加CV和ESRD死亡的風(fēng)險(xiǎn)研究顯示，eGFR下降至

60-90ml/min/1.73m2，CV和ESRD死亡風(fēng)險(xiǎn)升高3.MatsushitaKetal.JAMA.2012May9;307(18):1941-51.美國一項(xiàng)meta研究，共入選2011年3月至2012年3月1,100,000例正常健康、心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群以及慢性腎臟病患者，旨在比較分析采用CKD-EPI公式和MORD公式計(jì)算GFR.68mL/min/1.73m277mL/min/1.73m270mL/min/1.73m282mL/min/1.73m2SEB1430313近年來發(fā)現(xiàn)eGFR60-90ml/min/1.73m2

即40血肌酐，是人體肌肉代謝的產(chǎn)物。血肌酐與體內(nèi)肌肉總量關(guān)系密切，不易受飲食影向。是小分子物質(zhì)，可通過腎小球?yàn)V過，在腎小管內(nèi)很少吸收，每日體內(nèi)產(chǎn)生的肌酐，幾乎全部隨尿排出，一般不受尿量影響。臨床上檢測血肌酐是常用的了解腎功能的主要方法之一。血肌酐正常值？血肌酐正常值不同的試劑衡量標(biāo)準(zhǔn)不一樣，一般來說血肌酐正常值標(biāo)準(zhǔn)為：44-133umol/L,當(dāng)血肌酐超過133umol/L時(shí)意味著腎臟出現(xiàn)損傷，已經(jīng)腎功能不全、腎衰竭，晚期為尿毒癥。評估腎功能方法-血肌酐SEB1430313血肌酐，是人體肌肉代謝的產(chǎn)物。評估腎功能方法-血肌酐SEB141NKF-DOQI慢性腎臟病指南指出：單純的血清肌酐不足以評價(jià)腎功能血清肌酐在監(jiān)測腎功能長期變化時(shí)(月/年)并不可靠計(jì)算eGFR是最佳的腎功能評價(jià)指標(biāo)GFR已被廣泛接受作為腎功能評價(jià)指標(biāo)4.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis39:S1-S266,2002(suppl1)NKF-DOQI指南推薦:GFR是最佳的腎功能評價(jià)指標(biāo)SEB1430313NKF-DOQI慢性腎臟病指南指出：4.NationalK42

從替比夫定單藥或與其他藥物聯(lián)合治療的隨機(jī)臨床研究中，我們了解到替比夫定對腎功能具有改善作用SEB143031343

從替比夫定單藥或與其他藥物SEB14303137

失代償性肝硬化的治療

2301研究：替比夫定與拉米夫定治療2年隨機(jī)雙盲對照

SEB143031344

失代償性肝硬化的治療

2301研究：替比夫定與拉米夫定治療替比夫定治療失代償性肝硬化：研究設(shè)計(jì)目的:評估替比夫定或拉米夫定用于失代償性肝硬化患者治療的臨床及病毒學(xué)轉(zhuǎn)歸替比夫定600mgN=116拉米夫定100mgN=116篩查4個(gè)月安全性隨訪4個(gè)月安全性隨訪基線52周分析104周最終分析雙盲治療5.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031345替比夫定治療失代償性肝硬化：研究設(shè)計(jì)目的:替比夫定600替比夫定與拉米夫定治療失代償性

肝硬化的生存率比較N(LDT) 116 103 998566N(LAM) 115 10297796397%91%替比夫定87%拉米夫定79%5.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031346替比夫定與拉米夫定治療失代償性

肝硬化的生存率比較N(LD替比夫定治療失代償性肝硬化

為期2年治療期間的腎功能改變（血肌酐,mg/dL）60周時(shí)，P=0.05;68周時(shí)，P=0.04;84周時(shí)，P=

0.085.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031347替比夫定治療失代償性肝硬化

為期2年治療期間的腎功能改變替比夫定治療失代償性肝硬化

為期2年治療期間，基于MDRD/CKD-EPI的腎功能改變60周，P<0.01;68周，P<0.01;84周，P=0.0160周，P=0.08;68周，P=0.06;84周，P=0.075.ChanH,etal.JViralHepat.2012Oct;19(10):732-743SEB143031348替比夫定治療失代償性肝硬化

為期2年治療期間，基于MDRD/假設(shè)問題1:

當(dāng)對大樣本代償性慢乙肝患者進(jìn)行檢測時(shí)，eGFR改變?nèi)匀淮嬖趩?？GLOBE研究分析:替比夫定與拉米夫定治療2年隨機(jī)、雙盲研究的療效比較SEB143031349假設(shè)問題1:

當(dāng)對大樣本代償性慢乙肝患者進(jìn)行檢測時(shí)，eGGLOBE研究設(shè)計(jì):

迄今為止為期2年最大規(guī)模隨機(jī)、雙盲CHB相關(guān)研究

(ITT,N=1367)替比夫定N=680拉米夫定

N=68752周分析

104周最終分析HBeAg(+)和HBeAg(–)延長治療至4年：研究2303隨機(jī)分組1:16.LiawY-Fetal.Gastroenterology2009;136:486-495.SEB143031350GLOBE研究設(shè)計(jì):

迄今為止為期2年最大規(guī)模隨機(jī)、雙盲CH替比夫定治療代償性慢乙肝2年

腎功能改變（ITT）Novartis,dataonfile.40周，P<0.01;48至104周，P<0.000140周，P<0.01;48至104周，P<0.0001周SEB143031351替比夫定治療代償性慢乙肝2年

腎功能改變（ITT）Novar治療2年時(shí)，總?cè)巳旱膃GFR改變P<0.00018.GaneE,etal.2012EASLPosterpresentationApril18-22,2012,Barcelona,Spain.SEB143031352治療2年時(shí)，總?cè)巳旱膃GFR改變P<0.00018.Gan治療2年時(shí)，

基線年齡＞50歲患者的eGFR變化P<0.0001P<0.00018.GaneE,etal.2012EASLPosterpresentationApril18-22,2012,Barcelona,Spain.SEB143031353治療2年時(shí)，

基線年齡＞50歲患者的eGFR變化P<0.

治療2年時(shí)，

eGFR降低患者的eGFR改變

P<0.0001P<0.0001P<0.00018.GaneE,etal.2012EASLPosterpresentationApril18-22,2012,Barcelona,Spain.SEB143031354

治療2年時(shí)，

eGFR降低患者的eGFR改變

P<0.0假設(shè)問題2:

抗-HBV療效（DNA水平）和耐藥與eGFR改變相關(guān)嗎？對基線eGFR偏低替比夫定治療患者亞組（N=256）進(jìn)行的分析SEB143031355假設(shè)問題2:

抗-HBV療效（DNA水平）和耐藥與eGFRHBVDNA水平和耐藥與eGFR改變無關(guān)

基線eGFR為60~90替比夫定治療患者（N=256）治療2年實(shí)現(xiàn)和未實(shí)現(xiàn)HBVDNA檢測不到患者的eGFR變化相似Novartis,dataonfile.SEB143031356HBVDNA水平和耐藥與eGFR改變無關(guān)

基線eGFR為假設(shè)問題3：

HBeAg狀態(tài)與eGFR改變相關(guān)嗎？對基線eGFR偏低患者亞組進(jìn)行的分析SEB143031357假設(shè)問題3：

HBeAg狀態(tài)與eGFR改變相關(guān)嗎？對基線eHBeAg陽性或陰性患者的eGFR變化相似

基線eGFR為60~90替比夫定治療患者（N=256）Novartis,dataonfile.SEB143031358HBeAg陽性或陰性患者的eGFR變化相似

基線eGFR為6假設(shè)問題4：

替比夫定治療產(chǎn)生的eGFR改變持久嗎？對入組GLOBE延長研究患者進(jìn)行的分析SEB143031359假設(shè)問題4：

替比夫定治療產(chǎn)生的eGFR改變持久嗎？對入組G9.Wangetal.J.VirHep.acceptedOct2012.GaneE,etal.2011AASLDPoster#1439.10.GaneOralAPASL2012.在39例基線eGFR輕度降低(60~90ml/min)患者中，連續(xù)替比夫定治療6年后，隨訪結(jié)束時(shí)，37/39(95%)患者的eGFR恢復(fù)至正常水平。替比夫定長期治療4年的療效1,2:

GLOBE延長研究中eGFR較基線改變SEB1430313609.Wangetal.J.VirHep.acce假設(shè)問題5：

替比夫定與其他核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療仍可觀察到eGFR改變嗎？SEB143031361假設(shè)問題5：

替比夫定與其他核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療仍可觀察“替比夫定路線圖策略I”

EFFORT研究

(加用阿德福韋)未治療CHB患者

(N=599)被隨機(jī)分組組I-LDT組II-LDT單藥治療I-A:24周HBVDNA≥300copies/mL自28周加用ADVI-B:24周HBVDNA<300copies/mLLDT單藥治療若確認(rèn)出現(xiàn)病毒學(xué)突破，加用ADV基線24周52周104周11.JHou,etal.JHepatol,2012;56(S2):S203-204.SEB143031362“替比夫定路線圖策略I”

EFFORT研究：76周eGFR改變

替比夫定+阿德福韋基線GFR較低患者的GFR增加較顯著11.JHou,etal.JHepatol,2012;56(S2):S203-204.SEB143031363EFFORT研究：76周eGFR改變

替比夫定+阿德福韋基“替比夫定路線圖策略II”

CLDT600A2410研究(加用替諾福韋)入組前，篩查≤6周<300copies/mL,Ldt單藥治療,N=55基線24周52周104周>300copies/mL,Ldt+TDF,N=45Ldt單藥治療

N=10512.T.Piratvisuthetal.JHepatol,2012;56(S2):S214SEB143031364“替比夫定路線圖策略II”

CLDT600A24102410研究(LDT對LDT+TDF):

基線GFR為60~90mL/min患者的GFRa104周GFR(MDRD)=

+11.4mL/min(P=0.0122)104周GFR(MDRD)=

+14.1mL/min(P=0.0463)12.T.Piratvisuthetal.JHepatol,2012;56(S2):S214SEB1430313652410研究(LDT對LDT+TDF):

基線GFRReallife研究：

核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療替比夫定600mg+替諾福韋300mg(LDT+TDF)恩替卡韋0.5mg+替諾福韋300mg(ETV+TDF)N=5313.AmarapurkarDNandPatelN.submittedtoAnnalsofHepatolandEASL2012.拉米夫定100mg+替諾福韋300mg(LAM+TDF)主要療效終點(diǎn)為病毒學(xué)應(yīng)答，包括自基線至24、52和104周的HBVDNA水平平均改變和實(shí)現(xiàn)PCR檢測陰性(HBVDNA<300copies/mL)的患者比例SEB143031366Reallife研究：

核苷（酸）類藥物聯(lián)合治療替比夫定6Reallife研究：

聯(lián)合替比夫定可顯著改善eGFR+14.4+18.9+18.6P