重組人生長(zhǎng)激素治療的安全性課件

重組人生長(zhǎng)激素治療的安全性服從真理，就能征服一切事物重組人生長(zhǎng)激素治療的安全性GH治療-美國和歐洲已批準(zhǔn)的GH治療適應(yīng)癥兒童慢性腎功能衰竭Turner綜合征Prader-Wⅷ綜合癥345678123小于胎齡兒特發(fā)性矮身材Shox基因缺乏Noonan綜合征成人AGHDHⅣVADS相關(guān)的代謝病和消瘦短腸綜合征隨著GH適應(yīng)癥范圍的擴(kuò)大,了解GH應(yīng)用的短期和長(zhǎng)期安全性顯得日益重要RichmondE,RogolADEndocrDev2010.1892-108GH治療的安全性短期安全性局部反應(yīng)亞臨床型甲狀腺功能減退水腫特發(fā)性顱內(nèi)壓升高股骨頭骺滑脫脊柱側(cè)彎抗體產(chǎn)生中耳炎猝死男性乳房發(fā)育長(zhǎng)期安全性腫瘤糖代謝變化和糖尿病GH治療的短期安全性1.局部反應(yīng)2.亞臨床型甲狀腺功能減退3.水腫4.特發(fā)性顱內(nèi)壓升高5.糖代謝異常6.骨骼并發(fā)癥7.抗體產(chǎn)生8.中耳炎9.猝死及Prader-Wⅲ綜合癥10.男性乳房發(fā)育局部反應(yīng)·出現(xiàn)時(shí)間常在首次用藥后第2~3天達(dá)高峰,1周后消失。發(fā)生機(jī)制:主要是對(duì)雜質(zhì)蛋白的過敏反應(yīng)。主要與GH制劑的純度和個(gè)體反應(yīng)性有關(guān)。臨床表現(xiàn):可能導(dǎo)致注射部位脂肪組織萎縮。罕見情況可以出現(xiàn)皮疹或注射部位發(fā)癢或皮疹處理原則一般為輕度,無需特殊處理。如有嚴(yán)重全身性過敏反應(yīng)出現(xiàn),需停藥觀察。亞臨床型甲狀腺功能減退(一)·出現(xiàn)時(shí)間和發(fā)生率:發(fā)生常見,治療3個(gè)月發(fā)生率45%;6個(gè)月發(fā)生率60發(fā)生機(jī)制目前多數(shù)研究認(rèn)為址hH治療使隱匿的中樞性甲狀腺功能低下變?yōu)轱@性的[,2],而不是由rhGH治療導(dǎo)致亞臨床型甲低。使用外源性GH后,由于GH的負(fù)反饋?zhàn)饔檬股L(zhǎng)抑素水平增加,導(dǎo)致垂體對(duì)下丘腦釋放的TRH反應(yīng)遲鈍,TSH的分泌受到抑制。外源性硏H治療使得T4的利用和轉(zhuǎn)換增加,TSH的儲(chǔ)備功能不足,使T4合成下降,導(dǎo)致血清T4水平下降。[2]SmyczynskaJ,etal.ThyroidRes,3:2[3]AlcantaraMR,etal.JClinEndocrinolMetab,2006,91(3):860-864[4]SeminaraS,etal.HormMetabRes,2005,37(12):751-756亞臨床型甲狀腺功能減退(二)臨床表現(xiàn):無明顯甲低癥狀或只有輕度癥狀,如面部浮腫、乏力和嗜睡處理原則治療前全面評(píng)價(jià)甲狀腺功能,以發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素分泌降低現(xiàn)象。如已經(jīng)開始治療,需要根據(jù)甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果調(diào)整GH劑量。一補(bǔ)充甲狀腺素(L-T4)。LouisCK.Low,safetyissueofgrowthhormonetherapy,2010水腫(一)出現(xiàn)時(shí)間和發(fā)生率:水腫在成人應(yīng)用GH治療的副反應(yīng)中較為常見(20-37%),但在兒童中十分罕見。NCGS在1985~1996年共發(fā)生18例,發(fā)生率<1%,其中11例是在用藥后前幾月發(fā)生[1。發(fā)生機(jī)制:體液平衡的改變生長(zhǎng)激素增加腎血漿流量,腎小球?yàn)V過率(GFR)和全身含水量(TBW)。生長(zhǎng)激素具有抗利尿效應(yīng),使TBW增加,這一效應(yīng)是通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)介導(dǎo)使醛固酮分泌增加所致以。血漿腎素活性(PRA)和醛固酮增加引起輕度的短暫的水鈉潴留血壓的輕微改變通常在7天后消失圖。[1SandraLetal,JCEM,1996[2ClaytonPE,CowellCT.GHandiGF1Res2000:10:3063BartonJsetal.ClinEndocrinol1993:38:2水腫(二)處理原則癥狀輕者,無需特殊處理,可自行緩解;癥狀重者GH可減量或停藥。慢性腎衰、Tunner綜合征和GHD患兒多見。有專家建議,開始治療時(shí)采用小劑量,可減少特發(fā)性顱內(nèi)高壓和水腫的發(fā)生率。SandraL.etal,jCEM,1996特發(fā)性顱內(nèi)壓升高(一)發(fā)生時(shí)間:1985~2006年,NGS共發(fā)生61例,約60%發(fā)生于GH治療6個(gè)月內(nèi),22%發(fā)生于H治療2年后。發(fā)生率:在慢性腎功能不全,Turner綜合征,器質(zhì)性GHD患者發(fā)生率較高,在ISS患者發(fā)生率最低。TABLE1.IncidenceoftargetedeventsbyindicationA‖NGsIGHDOGHDLankan000PengeatiisEERodonfawarthan15rsportsJBelletal,I.ClinEndocrinol.Metab.201095:167-177originallypublishedonlineNov11,2009END16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌?！A盛頓

17、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息?！_素·貝克