藥物臨床研究的倫理問題課件

藥物臨床研究

的倫理問題1藥物臨床研究

的倫理問題1什么是倫理學？倫理學是人類行動的社會規(guī)范生命倫理學的基本原則1.尊重人：自愿原則（人的自主性）知情同意隱私保密2.不傷害人和有利于人：受益＞風險3.公正對待人2什么是倫理學？倫理學是人類行動的社會規(guī)范2赫爾辛基宣言“病人的健康必須是我們首先考慮的事?！薄爸挥性诜喜∪说睦鏁r，醫(yī)生才可提供可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學措施?！薄盀榱舜龠M科學的發(fā)展和救助患病的患者，將實驗室的試驗結果用于人體是不可缺少的?！?赫爾辛基宣言“病人的健康必須是我們首先考慮的事。”3保障受試者權益的二項措施1.建立獨立的倫理委員會2.簽署知情同意書4保障受試者權益的二項措施1.建立獨立的倫理委員會4獨立倫理委員會（IndependedEthicsCommittee,IEC），獨立于研究者和申辦者機構審查委員會(InstitutionalReviewBoard,IRB)，ICH對IEC、IRB同等認可IEC以赫爾辛基宣言為指導原則，受中國有關法律、法規(guī)的約束5獨立倫理委員會（IndependedEthicsCommIEC的組成1.應有從事非醫(yī)非藥相關專業(yè)人員2.應有法律專家3.應有其他單位人員4.應有不同性別委員5.不少于五人必要時可邀請非委員的專家參會，但不投票。6IEC的組成1.應有從事非醫(yī)非藥相關專業(yè)人員6IEC的工作程序及內容（一）制訂SOP，即審批程序1.研究者、申辦者需提交的資料：1）SFDA批件2）中央、省藥檢部門或藥廠的藥檢報告3）研究者手冊4）研究方案（附主要研究者及參加人員名單及簡歷）5）知情同意書樣本6）病例觀察表7IEC的工作程序及內容（一）制訂SOP，即審批程序7IEC工作程序及內容（二）2.定期或不定期召開審議會。審議內容：1）研究者2）研究方案3）知情同意書4）嚴重不良事件5）研究方案或知情同意書修改應有會議記錄，并保存至試驗結束后五年8IEC工作程序及內容（二）2.定期或不定期召開審議會。8IEC工作程序及內容（三）主要研究者審議內容：1）資格2）研究臨床新藥經(jīng)驗3）有無時間及權利4）是否具備必須的研究設施5）參與人員的資歷9IEC工作程序及內容（三）主要研究者審議內容：9IEC工作程序及內容（四）研究方案審議內容：1.受試者獲益是否大于風險，安全性有無基本保證2.方案是否合理、可行包括：適應癥、入選及排除標準、給藥方案設計、安全性監(jiān)測指標、終止試驗條件10IEC工作程序及內容（四）研究方案審議內容：10IEC工作程序及內容（五）知情同意書審議內容：必須讓受試者知情，即獲得參加某種臨床試驗有關的必要信息，包括：1.試驗目的及新藥背景2.試驗內容及過程：觀察項目、檢查操作、標本留取量及頻度、用藥量、方式及時間、觀察時間3.試驗的益處和風險：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊11IEC工作程序及內容（五）知情同意書審議內容：11IEC工作程序及內容（六）4.試驗分組：告知隨機原則，對照組或安慰劑對疾病的影響5.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會影響和研究者的關系，更不會受到歧視和報復6.補償原則：發(fā)生與試驗相關的非正常損害，受試者可獲及時適當?shù)闹委?，?或相應的補償（或保險賠付）12IEC工作程序及內容（六）4.試驗分組：告知隨機原則，對照組IEC工作程序及內容（七）7.保密原則：受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中8.信息補充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應、嚴重不良反應、療效明顯低于預計等、必須及時告知，受試者有權考慮退出試驗13IEC工作程序及內容（七）7.保密原則：受試者參加試驗及試驗IEC工作程序及內容（八）知情同意書的語言和文字文字必須是受試者的母語語言應深入淺出、通俗易懂盡量少用專業(yè)術語知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字無能力表達或閱讀者，由法定代理人簽字或見證人簽字研究者也必須簽字，并注明日期14IEC工作程序及內容（八）知情同意書的語言和文字14知情同意書的簽署過程應做到：1.信息的全面告知2.取得受試者的充分理解3.受試者應具備同意的能力，否則應由法定代理人簽署4.自由同意，不給壓力（無引誘，不強制）15知情同意書的簽署過程應做到：15IEC工作程序及內容（九）審議嚴重不良事件：主要研究者及時向IEC通報IEC召開特別會議審理：1.判定和試驗藥物的關系2.決定：修改研究方案暫停試驗終止試驗16IEC工作程序及內容（九）審議嚴重不良事件：16IEC工作程序及內容（十）審議研究方案、知情同意書的修改研究方案、知情同意書經(jīng)IEC批準定稿后，原則上不能做任何修改，如確需修改必須重新向IEC申報。17IEC工作程序及內容（十）審議研究方案、知情同意書的修改17IEC審議結論1）同意2）作必要修改后同意3）不同意4）終止或暫停先前批準的臨床試驗上述結論由到會委員經(jīng)討論后投票決定，并簽字。參與臨床研究的委員不能投票。上述審議內容及結論通過IEC審核表，由主任委員簽發(fā)生效，才能正式開始臨床研究。18IEC審議結論1）同意18審核表

倫理委員會

北京協(xié)和醫(yī)院19審核表

倫理委員會

北京協(xié)和醫(yī)院19案例1一種防治絕經(jīng)后婦女骨質疏松的新藥，被SFDA批準進行臨床試驗，申辦者提供的試驗方案中設計為隨機、雙盲、安慰劑對照。二組均以鈣和維生素D為基礎治療，一組加用試驗藥，另一組加用安慰劑，療程為一年，報倫理委員會審批是否可行。20案例1一種防治絕經(jīng)后婦女骨質疏松的新藥，被SFDA批準進行臨案例2一種溶栓新藥，在用于急性心肌梗死的臨床試驗中發(fā)生2例死亡事件（已完成30余例），一例發(fā)生上消化道出血，另一例發(fā)生顱內出血，并經(jīng)CT證實。前一例仔細追問平時有間斷鼻出血史，后一例于用藥當天早晨有暈倒、頭皮下血腫史。報倫理委員會審批該臨床試驗是否能繼續(xù)進行。21案例2一種溶栓新藥，在用于急性心肌梗死的臨床試驗中發(fā)生2例死案例3一種抗生素的II、III期臨床試驗，為達到至少80％的受試者的感染細菌符合該新藥的敏感抗菌譜，某臨床試驗機構對臨床、血白細胞及影像學符合入選標準的肺部感染患者，于入組采痰標本培養(yǎng)后，僅以輸液、退熱、鎮(zhèn)咳、祛痰等對癥支持治療，3天后痰培養(yǎng)明確細菌學結果后決定是否再次入組，并隨機選用試驗藥或對照藥，細菌學結果不符合入選標準者，另選抗生素治療。22案例3一種抗生素的II、III期臨床試驗，為達到至少80％的案例4一種治療心力衰竭的基因工程產(chǎn)品（靜脈注射劑），進行II期臨床試驗，需使用漂浮導管插管監(jiān)測幾種血液動力學指標，以客觀評價其主要療效。某臨床試驗機構選擇符合入選/排除標準的心衰患者，先行有關的開胸心臟手術，同時插漂浮導管監(jiān)測，于術后立即給予上述試驗藥或對照藥，并完成治療方案。23案例4一種治療心力衰竭的基因工程產(chǎn)品（靜脈注射劑），進行II執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（一）試驗風險避重就輕；陽性對照藥的風險被遺漏或過于簡單陰性對照試驗時，不明確告知可能進入安慰劑組受試者未被告之除試驗藥或對照藥外的其他有效治療方法24執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（一）試驗風險避重就輕；陽性對照執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（二）試驗過程不具體，如未告之取血的頻度和總量、訪視的次數(shù)和間隔受試者“無需任何理由，可隨時退出試驗”及“不會受到歧視和報復”的條文遺漏或強調不夠“補償”原則有意回避或含糊其詞25執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（二）試驗過程不具體，如未告之取執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（三）各單位間對GCP的理解尚不一致，執(zhí)行“知情同意”的尺度存在差異簽署知情同意書的方式尚不規(guī)范受試者未閱讀或未仔細閱讀受試者不提問或很少提問26執(zhí)行“知情同意”中存在的問題（三）各單位間對GCP的理解尚不藥物臨床研究

的倫理問題27藥物臨床研究

的倫理問題1什么是倫理學？倫理學是人類行動的社會規(guī)范生命倫理學的基本原則1.尊重人：自愿原則（人的自主性）知情同意隱私保密2.不傷害人和有利于人：受益＞風險3.公正對待人28什么是倫理學？倫理學是人類行動的社會規(guī)范2赫爾辛基宣言“病人的健康必須是我們首先考慮的事?！薄爸挥性诜喜∪说睦鏁r，醫(yī)生才可提供可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學措施?！薄盀榱舜龠M科學的發(fā)展和救助患病的患者，將實驗室的試驗結果用于人體是不可缺少的。”29赫爾辛基宣言“病人的健康必須是我們首先考慮的事?！?保障受試者權益的二項措施1.建立獨立的倫理委員會2.簽署知情同意書30保障受試者權益的二項措施1.建立獨立的倫理委員會4獨立倫理委員會（IndependedEthicsCommittee,IEC），獨立于研究者和申辦者機構審查委員會(InstitutionalReviewBoard,IRB)，ICH對IEC、IRB同等認可IEC以赫爾辛基宣言為指導原則，受中國有關法律、法規(guī)的約束31獨立倫理委員會（IndependedEthicsCommIEC的組成1.應有從事非醫(yī)非藥相關專業(yè)人員2.應有法律專家3.應有其他單位人員4.應有不同性別委員5.不少于五人必要時可邀請非委員的專家參會，但不投票。32IEC的組成1.應有從事非醫(yī)非藥相關專業(yè)人員6IEC的工作程序及內容（一）制訂SOP，即審批程序1.研究者、申辦者需提交的資料：1）SFDA批件2）中央、省藥檢部門或藥廠的藥檢報告3）研究者手冊4）研究方案（附主要研究者及參加人員名單及簡歷）5）知情同意書樣本6）病例觀察表33IEC的工作程序及內容（一）制訂SOP，即審批程序7IEC工作程序及內容（二）2.定期或不定期召開審議會。審議內容：1）研究者2）研究方案3）知情同意書4）嚴重不良事件5）研究方案或知情同意書修改應有會議記錄，并保存至試驗結束后五年34IEC工作程序及內容（二）2.定期或不定期召開審議會。8IEC工作程序及內容（三）主要研究者審議內容：1）資格2）研究臨床新藥經(jīng)驗3）有無時間及權利4）是否具備必須的研究設施5）參與人員的資歷35IEC工作程序及內容（三）主要研究者審議內容：9IEC工作程序及內容（四）研究方案審議內容：1.受試者獲益是否大于風險，安全性有無基本保證2.方案是否合理、可行包括：適應癥、入選及排除標準、給藥方案設計、安全性監(jiān)測指標、終止試驗條件36IEC工作程序及內容（四）研究方案審議內容：10IEC工作程序及內容（五）知情同意書審議內容：必須讓受試者知情，即獲得參加某種臨床試驗有關的必要信息，包括：1.試驗目的及新藥背景2.試驗內容及過程：觀察項目、檢查操作、標本留取量及頻度、用藥量、方式及時間、觀察時間3.試驗的益處和風險：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊37IEC工作程序及內容（五）知情同意書審議內容：11IEC工作程序及內容（六）4.試驗分組：告知隨機原則，對照組或安慰劑對疾病的影響5.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會影響和研究者的關系，更不會受到歧視和報復6.補償原則：發(fā)生與試驗相關的非正常損害，受試者可獲及時適當?shù)闹委?，?或相應的補償（或保險賠付）38IEC工作程序及內容（六）4.試驗分組：告知隨機原則，對照組IEC工作程序及內容（七）7.保密原則：受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中8.信息補充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應、嚴重不良反應、療效明顯低于預計等、必須及時告知，受試者有權考慮退出試驗39IEC工作程序及內容（七）7.保密原則：受試者參加試驗及試驗IEC工作程序及內容（八）知情同意書的語言和文字文字必須是受試者的母語語言應深入淺出、通俗易懂盡量少用專業(yè)術語知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字無能力表達或閱讀者，由法定代理人簽字或見證人簽字研究者也必須簽字，并注明日期40IEC工作程序及內容（八）知情同意書的語言和文字14知情同意書的簽署過程應做到：1.信息的全面告知2.取得受試者的充分理解3.受試者應具備同意的能力，否則應由法定代理人簽署4.自由同意，不給壓力（無引誘，不強制）41知情同意書的簽署過程應做到：15IEC工作程序及內容（九）審議嚴重不良事件：主要研究者及時向IEC通報IEC召開特別會議審理：1.判定和試驗藥物的關系2.決定：修改研究方案暫停試驗終止試驗42IEC工作程序及內容（九）審議嚴重不良事件：16IEC工作程序及內容（十）審議研究方案、知情同意書的修改研究方案、知情同意書經(jīng)IEC批準定稿后，原則上不能做任何修改，如確需修改必須重新向IEC申報。43IEC工作程序及內容（十）審議研究方案、知情同意書的修改17IEC審議結論1）同意2）作必要修改后同意3）不同意4）終止或暫停先前批準的臨床試驗上述結論由到會委員經(jīng)討論后投票決定，并簽字。參與臨床研究的委員不能投票。上述審議內容及結論通過IEC審核表，由主任委員簽發(fā)生效，才能正式開始臨床研究。44IEC審議結論1）同意18審核表

倫理委員會

北京協(xié)和醫(yī)院45審核表

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北京協(xié)和醫(yī)院19案例1一種防治絕經(jīng)后婦女骨質疏松的新藥，被SFDA批準進行臨床試驗，申辦者提供的試驗方案中設計為隨機、雙盲、安慰劑對照。二組均以鈣和維生素D為基礎治療，一組加用試驗藥，另一組加用安慰劑，療程為一年，報倫理委員會審批是否可行。46案例1一種防治絕經(jīng)后婦女骨質疏松的新藥，被SFDA批準進行臨案例2一種溶栓新藥，在用于急性心肌梗死的臨床試驗中發(fā)生2例死亡事件（已完成30余例），一例發(fā)生上消化道出血，另一例發(fā)生顱內出血，并經(jīng)CT證實。前一例仔細追問平時有間斷鼻出血史，后一例于用藥當天早晨有暈倒、頭皮下血腫史。報倫理委員會審批該臨床試驗是否能繼續(xù)進行。47案例2一種溶栓新藥，在用于急性心肌梗死的臨床試驗中發(fā)生2例死案例3一種抗生素的II、III期臨床試驗，為達到至少80％的受試者的感染細菌符合該新藥的敏感抗菌譜，某臨床試驗機構對臨床、血白細胞及