第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)課件

第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥1毉巫覡通絡(luò)、益胃安神、止血生肌2022/12/22毉巫覡通絡(luò)、益胃安神、止血生肌2022/12/12《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》

中已有記載：

五谷為養(yǎng)，

五菜為充，

五果為助，

五畜為益。公元4世紀(jì)，葛洪著《肘后方》中也有用海藻酒治療癭病（地方性甲狀腺腫）的記載?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問》

中已有記載：

五谷為養(yǎng)，

五菜為充，

3…第一節(jié)生物藥品制造2022/12/24…第一節(jié)生物藥品制造2022/12/14一、醫(yī)藥制造業(yè)分類代碼及類別名稱說明備注2710化學(xué)藥品原料藥制造提供進(jìn)一步加工化學(xué)藥品制劑所需的原料藥生產(chǎn)活動(dòng)GB/T4754-2002中為化學(xué)藥品原藥制造2720化學(xué)藥品制劑制造指直接用于人類疾病防治、診斷的化學(xué)藥品制劑的制造。

2730中藥飲片加工指對(duì)采集的天然或人工種植、養(yǎng)殖的動(dòng)物和植物的藥材部位進(jìn)行加工、炮制，使其符合中藥處方調(diào)劑或中成藥生產(chǎn)使用的活動(dòng)

2740中成藥制造指直接用于人體疾病防治的傳統(tǒng)藥的加工生產(chǎn)活動(dòng)

2750獸用藥品制造指用于動(dòng)物疾病防治醫(yī)藥的制造

2760生物藥品制造指利用生物技術(shù)生產(chǎn)生物化學(xué)藥品、基因工程藥物的生產(chǎn)活動(dòng)。GB/T4754-2002中為生物、生化制品制造2770衛(wèi)生材料及醫(yī)藥用品制造指衛(wèi)生材料、外科敷料、藥品包裝材料、輔料以及其他內(nèi)、外科用醫(yī)藥制品的制造

表1-1醫(yī)藥制造業(yè)分小類代碼及說明（國家統(tǒng)計(jì)局《GB/T4754-2011國民經(jīng)濟(jì)行業(yè)分類》）一、醫(yī)藥制造業(yè)分類代碼及類別名稱說明備注2710化學(xué)藥品原料5二、生物藥品分類2010版《中國藥典》收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單味制劑共2165個(gè)；收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及藥用輔料共2271個(gè)；收載生物制品131個(gè)品種。藥典一部藥典二部藥典三部2022/12/2二、生物藥品分類2010版《中國藥典》收載藥材及飲片、植物油6三、生物制品生物制品——是指以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷（的藥品）。內(nèi)容包括（1）疫苗；（2）抗毒素及抗血清；（3）血液制品；（4）生物技術(shù)制品；（5）微生態(tài)活菌制品；（6）體內(nèi)診斷試劑；（7）體外診斷試劑。說明生物制品批準(zhǔn)文號(hào)一般為“國藥準(zhǔn)字S”開頭；上海所rhIFNα1b批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S10950053。2022/12/2三、生物制品生物制品——是指以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和7(一)疫苗疫苗—民皆疾也（《說文解字》）—（shū）象手持一種長柄勾頭似的器具。（chuǎng）床/靠著?！办薄梆凇奔毙詡魅静×餍械耐ǚQ能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫力的滅活（或減毒）病原體、蛋白質(zhì)（多肽）、多糖或核酸，是單一成分或多種有效成分的混合物質(zhì)。疫---三、生物制品2022/12/2(一)疫苗疫苗—民皆疾也（《說文解字》）—（shū）象手持一8(一)疫苗傳統(tǒng)疫苗—新型疫苗—1）根據(jù)生產(chǎn)工藝劃分分類12）按照付費(fèi)情況分類一類疫苗（14苗15?。⒍愐呙鐪缁钜呙?、減毒活疫苗、亞單位疫苗（抗原決定簇）基因工程疫苗、遺傳重組疫苗、合成肽疫苗

、抗獨(dú)特型Ab疫苗、微膠囊可控緩釋疫苗三、生物制品2022/12/2(一)疫苗傳統(tǒng)疫苗—1）根據(jù)生產(chǎn)工藝劃分分類12）按照付費(fèi)情9類別疫苗種類接種對(duì)象月（年）齡接種次數(shù)預(yù)防疾病種類主要生產(chǎn)企業(yè)一類疫苗11種兒童常規(guī)免疫疫苗乙肝疫苗0、1、6月齡3乙型肝炎GSK、深圳康泰、天壇生物、大連漢信、華北金坦卡介苗0月齡1肺結(jié)核上海所、武漢所、長春所脊髓灰質(zhì)炎疫苗2、3、4月齡，４周歲4脊髓灰質(zhì)炎醫(yī)學(xué)院昆蟲所、中生武漢所、天壇生物無細(xì)胞百白破疫苗3、4、5月齡和１８-２４月齡4百日咳白喉、破傷風(fēng)中生蘭州所、天壇生物、武漢所、長春所、成都所、上海所白破疫苗６周歲1破傷風(fēng)白喉上海所、武漢所、長春所麻疹疫苗8月齡1麻疹中生蘭州所、天壇生物、武漢所、長春所、上海所麻腮風(fēng)疫苗１８-２４月齡1Mazhen風(fēng)疹、流行性腮腺炎上海所、天壇生物乙腦疫苗８月齡，２周歲2流行性乙型腦炎遼寧成大、浙江天元、成都所Ａ群流腦疫苗６-１８月齡2流行性腦脊髓膜炎上海所、武漢所等A+C群流腦疫苗３周歲，６周歲2流行性腦脊髓膜炎蘭州所、無錫羅益、浙江天元、北京綠竹、賽諾菲巴斯德甲肝疫苗１８月齡1甲型肝炎GSK、北京科興、浙江普康、長春長生、長春所、昆明所對(duì)重點(diǎn)地區(qū)、重點(diǎn)人群接種出血熱疫苗受種者接種第１劑次后14天接種第２劑次，第３劑次在第１劑次接種后６個(gè)月接種。3出血熱浙江天元、蘭州所炭疽疫苗在發(fā)生炭疽疫情時(shí)接種，病例或病畜的直接接觸者和病人不能接種。1炭疽蘭州所鉤體疫苗受種者接種第１劑次后７—１０天接種第２劑次。2鉤端螺旋體病疫情上海所類別疫苗種類接種對(duì)象月（年）齡接種次數(shù)預(yù)防疾病種類主要生產(chǎn)企10(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗HAV、HCV、HDV、HEV、HIV？）由HBV引起。小球形顆粒大球形顆粒管形顆粒三、生物制品2022/12/2(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗HAV、HCV、HDV、HE11(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗0、1、6月齡接種注射部位？上臂三角肌中部肌肉內(nèi)注射。三、生物制品2022/12/2(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗0、1、6月齡接種注射部位？12(一)疫苗示例22)狂犬疫苗恐水癥，腦脊髓炎，急性神經(jīng)期昏迷和死亡。昏迷6~18小時(shí)后100％死亡，年增率40%，死亡3000人三、生物制品(一)疫苗示例22)狂犬疫苗恐水癥，腦脊髓炎，急性神經(jīng)期昏13(一)疫苗示例22)狂犬疫苗在0、3、7、14和28天各注射1針。我們不好意思說再見三、生物制品(一)疫苗示例22)狂犬疫苗在0、3、7、14和28天各注射14(一)疫苗示例23)脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎又名小兒麻痹癥，表現(xiàn)為發(fā)熱，咽痛、麻痹、肌肉萎縮及畸形。三、生物制品(一)疫苗示例23)脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎又名小兒麻痹癥，15(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗麻疹病毒引起，發(fā)熱、全身丘疹、口腔黏膜上出現(xiàn)小兒麻疹黏膜斑等腮腺炎病病毒引起。腮腺腫脹疼痛、發(fā)熱，可引起腦膜腦炎，睪丸炎，卵巢炎等。風(fēng)疹病毒引起，以發(fā)熱，全身皮疹，常伴有耳后、枕部淋巴結(jié)腫大。三、生物制品(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗麻疹病毒引起，發(fā)熱、全身丘疹、16(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗8月齡接種1次麻疹疫苗，18-24月齡接種1次麻腮風(fēng)疫苗。三、生物制品(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗8月齡接種1次麻疹疫苗，18-17(二)細(xì)胞因子類細(xì)胞因子（cytokine）是由免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)控細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能和生理活性并參與病理反應(yīng)的高活性多肽分子。干擾素(interferon,IFN)1廣譜抗病毒：IFNα-1b，α-2a、α-2b直接抗腫瘤：rhIFNα免疫調(diào)節(jié)（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）：rhIFNγ多發(fā)性硬化癥：rhIFNβ三、生物制品(二)細(xì)胞因子類細(xì)胞因子（cytokine）是由免疫細(xì)胞及相18(二)細(xì)胞因子類白細(xì)胞介素系列（interleukin，IL）2上市的有IL-2和125IL-2兩種病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用三、生物制品(二)細(xì)胞因子類白細(xì)胞介素系列（interleukin，IL19(二)細(xì)胞因子類集落刺激因子（colony-stimulatingfactor，CSF）3里亞爾（注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子）rhGM-CSF癌癥化療、放療后WBC增長。三、生物制品(二)細(xì)胞因子類集落刺激因子（colony-stimulat20(二)細(xì)胞因子類促紅細(xì)胞生成素rhEPO(erythropoietin)4促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞前體分化成為成熟紅細(xì)胞，治療腎性貧血療效教練：“不吃藥，就等于光屁股和人家跑?！卑l(fā)糞涂墻EPO屬于基因興奮劑三、生物制品(二)細(xì)胞因子類促紅細(xì)胞生成素rhEPO(erythropo21(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的抗體.三、生物制品(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的22(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的抗體5.融合蛋白（命名時(shí)后綴為“-cept”）導(dǎo)向抗體分子片段與生物活性物質(zhì)的融合。三、生物制品(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的23(三)單抗藥物截止2012年5月,我國批準(zhǔn)18個(gè)（國產(chǎn)8）.健尼哌、WuT3、愛歐山、舒萊、賽尼哌（中信國建、武漢、古巴、諾華、羅氏）1）抗移植排斥斥責(zé)“賤武”愛輸比賽三、生物制品(三)單抗藥物截止2012年5月,我國批準(zhǔn)18個(gè)（國產(chǎn)8）.24泰欣生、唯美生、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華百泰生物、上海美恩生物、成都華神、Roche、Roche、Wyeth、Roche腫瘤太唯利是圖，安何愛惜美女？2）抗腫瘤7個(gè)(三)單抗藥物三、生物制品泰欣生、唯美生、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華腫瘤太253）自身免疫性疾病6個(gè)強(qiáng)克、恩博克益賽普恩利修美樂類克（上海賽金、宏遠(yuǎn)逸士、中信國建、惠氏、雅培、山陶克）自強(qiáng)博客友誼賽恩利休要牽累(三)單抗藥物三、生物制品3）自身免疫性疾病6個(gè)強(qiáng)克、恩博克益賽普恩利26強(qiáng)克、恩博克益賽普恩利修美樂類克（上海賽金、宏遠(yuǎn)逸士、中信國建、惠氏、雅培、山陶克）3)自身免疫疾病——自強(qiáng)博客友誼賽恩利休要牽累?(三)單抗藥物泰欣生、唯美生、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華百泰生物、上海美恩生物、成都華神、Roche、Roche、Wyeth、Roche2）抗腫瘤——腫瘤太唯利是圖，安何愛惜美女？健尼哌、WuT3、愛歐山、舒萊、賽尼哌（中信國建、武漢、古巴、諾華、羅氏）1）抗移植排斥——斥責(zé)“賤武”愛輸比賽三、生物制品強(qiáng)克、恩博克益賽普恩利修美樂類克3)27(四)血液制品三、生物制品類別全球上市產(chǎn)品白蛋白類白蛋白與高純白蛋白免疫球蛋白肌肉、靜脈、皮下注射免疫球蛋白特異性免疫球蛋白17百日咳、水痘、牛痘、破傷風(fēng)、狂犬病、乙肝、麻疹、組織胺、抗人淋巴細(xì)胞、乙腦、人巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞、流感桿菌、綠膿桿菌、腮腺炎、風(fēng)疹、輪狀病毒等免疫球蛋白凝血因子類10FⅧ、纖維蛋白原、凝血酶、PCC、FⅨ、FⅦ與FⅦa、FⅪ、FⅫ、FXIII、vWF纖維蛋白纖維蛋白膠與纖維蛋白貼微量蛋白蛋白C與活性蛋白C、α1-AT、AT、補(bǔ)體C1脂酶抑制物/C1-INH、α2-M(四)血液制品三、生物制品類別全球上市產(chǎn)品白蛋白類白蛋白與高28(四)血液制品三、生物制品1）人免疫球蛋白調(diào)節(jié)滲透壓，用于重癥監(jiān)護(hù)（燒傷、創(chuàng)傷、肝腹水、低蛋白血癥）。(四)血液制品三、生物制品1）人免疫球蛋白調(diào)節(jié)滲透壓，用于重29(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——人免疫球蛋白靜丙、肌丙、皮下注射免疫球蛋白三種(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——人免疫球蛋白靜丙30(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——特異性免疫球蛋白(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——特異性免疫球蛋白31(四)血液制品三、生物制品2）凝血因子FⅧ—甲型血友病華蘭生物（PCC）—乙型血友病纖維蛋白原----急救時(shí)止血用，救命藥。關(guān)注血友病10萬玻璃人(四)血液制品三、生物制品2）凝血因子FⅧ—甲型血友病華蘭生32四、生化藥品生化藥品——指從動(dòng)物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化學(xué)半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)。內(nèi)容包括（1）氨基酸及其衍生物；（2）多肽、蛋白（3）核酸及其衍生物；（4）酶與輔酶；（5）多糖；（6）脂類。說明生化藥品批準(zhǔn)文號(hào)一般為“國藥準(zhǔn)字H”開頭；沈陽津昌制藥有限公司利巴韋林顆粒批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20044532。四、生化藥品生化藥品——指從動(dòng)物、植物及微生物提取的，亦可用33(一)氨基酸及其衍生物四、生化藥品營養(yǎng)型———腎病————肝病————?jiǎng)?chuàng)傷(應(yīng)激)——小兒用————解熱鎮(zhèn)痛——抗帕金森癥———化痰藥————14AA、15HBC、17AA、17AA—I、18AA、18AA-I、18AA-II、18AA-III、18AA-IV9AA(腎必安)、18AA-N（綠參安）3AA、6AA、20AA15AA、18AA—B18AA—I、18AA-Ⅱ?；撬嶙蠖喟鸵阴０腚装彼?易咳凈，痰易凈)(一)氨基酸及其衍生物四、生化藥品營養(yǎng)型———14AA、134(二)多肽、蛋白質(zhì)類藥物四、生化藥品過敏、感染及免疫類——抗腫瘤———————代謝類———————骨和結(jié)締組織類———心血管、血液類————婦科或產(chǎn)科類————生育能力缺陷類————胸腺法新、胸腺五肽亮丙瑞林、曲普瑞林（前列腺癌）百泌達(dá)(艾塞那肽)、注射用促皮質(zhì)素鮭魚降鈣素特利加壓素、去氨加壓素注射用縮宮素注射用絨促性素HCg(二)多肽、蛋白質(zhì)類藥物四、生化藥品過敏、感染及免疫類——胸35(三)核酸及其衍生物四、生化藥品抗腫瘤——廣譜抗病毒藥———————抗皰疹病毒———————抗肝炎病毒藥物———細(xì)胞代謝改善————卡培他濱、吉西他濱、阿糖胞苷利巴韋林、聚肌胞阿昔洛韋、法昔洛韋、阿糖腺苷、拉米夫定(賀普丁)注射用ATP、肌苷(三)核酸及其衍生物四、生化藥品抗腫瘤——卡培他濱、吉西他36(四)酶及輔酶四、生化藥品助消化酶————消炎酶———————溶栓酶———————凝血酶—————抗腫瘤酶————氧自由基清除酶——輔酶——————胃蛋白酶、胰酶溶菌酶、抑胰肽酶、胰蛋白酶rSK、tPA、UK凝血酶凍干粉門冬酰胺酶SOD輔酶R、輔酶12、輔酶A(四)酶及輔酶四、生化藥品助消化酶————胃蛋白酶、胰酶37(五)多糖四、生化藥品香菇多糖--抗腫瘤輔助藥物茯苓多糖--腫瘤患者放化療脾胃氣虛證血容量擴(kuò)充藥防治血栓形成降血脂(五)多糖四、生化藥品香菇多糖--抗腫瘤輔助藥物茯苓多糖--38(五)脂類藥物四、生化藥品(五)脂類藥物四、生化藥品39…第二節(jié)基因治療2022/12/240…第二節(jié)基因治療2022/12/140一、概念經(jīng)典：針對(duì)遺傳病某一基因缺陷，將外源基因?qū)塍w內(nèi)予以矯正；現(xiàn)在：凡是在基因水平上進(jìn)行操作而達(dá)到治療疾病的所有療法一、概念經(jīng)典：針對(duì)遺傳病某一基因缺陷，將外源基因?qū)塍w內(nèi)予以41二、基因治療的總體策略基因置換基因增補(bǔ)其它精確修復(fù)異常堿基補(bǔ)償缺陷基因的功能用正常基因在原位替換致病基因抑制有害基因表達(dá)細(xì)胞因子導(dǎo)入腫瘤患者體內(nèi)耐藥基因治療、自殺基因等二、基因治療的總體策略基因基因其它精確修復(fù)補(bǔ)償缺陷基因的功能42（1）基因矯正

對(duì)于致病基因中的異常堿基進(jìn)行精確修復(fù)，使其恢復(fù)正常功能；

（2）基因置換

用正?；蛟谠惶鎿Q致病基因，使細(xì)胞DNA完全恢復(fù)正常狀態(tài)；

（3）基因增補(bǔ)

將正?；?qū)牖颊唧w細(xì)胞內(nèi)，使其整合到染色體中一起表達(dá)，以補(bǔ)償缺陷基因的功能，但致病基因未去除；（4）基因失活

指將特定的反義核酸、RNA干擾或核酶等技術(shù)抑制有害基因表達(dá)從而消除致病基因的作用。（5）免疫調(diào)節(jié)

將某些細(xì)胞因子導(dǎo)入腫瘤患者體內(nèi)，以增強(qiáng)患者的抵抗力。復(fù)習(xí)鞏固二、基因治療的總體策略（1）基因矯正復(fù)習(xí)鞏固二、基因治療的總43三、基因治療的基本程序1.目的基因的選擇和獲取2.目的基因與轉(zhuǎn)運(yùn)載體結(jié)合3.靶細(xì)胞的確認(rèn)4.載體攜帶外源基因進(jìn)入細(xì)胞5.外源基因的整合6.外源基因的表達(dá)及檢測(cè)7.治療作用及穩(wěn)定性、安全性評(píng)價(jià)三、基因治療的基本程序1.目的基因的選擇和獲取44…第二節(jié)現(xiàn)代分子診斷技術(shù)指應(yīng)用免疫學(xué)和分子生物學(xué)對(duì)病原物質(zhì)進(jìn)行診斷檢測(cè).2022/12/245…第二節(jié)現(xiàn)代分子診斷技術(shù)指應(yīng)用免疫學(xué)和分子生物學(xué)對(duì)病原物一、酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)Enzyme-linkedimmunosorbantassay(ELISA)ELISA的工作原理:抗體與抗原分子之間的特異性識(shí)別反應(yīng)ELISA的檢測(cè)步驟——ELISA雙抗體夾心法:1）將待測(cè)樣品結(jié)合在固體支持物上常用的支持物是帶有96孔的微量滴定板。2）加入可以與目標(biāo)分子特異反應(yīng)的抗體即一抗，反應(yīng)后進(jìn)行沖洗，將未結(jié)合的一抗洗去。3）加入特異性識(shí)別一抗，而不識(shí)別目標(biāo)分子的二抗。二抗上聯(lián)著一種酶（辣根過氧化物酶、堿性磷酸酯酶、尿酶），這些酶能夠催化一種化學(xué)反應(yīng)將無色底物轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩镔|(zhì)。一抗與二抗反應(yīng)完后，沖洗掉未與一抗結(jié)合的二抗。4）加入無色底物如果樣品中帶有目標(biāo)分子，一抗能夠與之特異性結(jié)合，二抗可以與一抗結(jié)合，二抗上聯(lián)帶的酶就可以將無色地底物轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩镔|(zhì)可以判斷出樣品中帶有目標(biāo)分子了。一、酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)Enzyme-linkedimmuno46固體支持物一抗酶聯(lián)二抗發(fā)光底物固體支持物一抗酶聯(lián)二抗發(fā)光底物47...DNA診斷...也稱為基因診斷或基因探針技術(shù)，利用現(xiàn)代分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的技術(shù)方法，直接檢測(cè)基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá)水平是否異常，從而對(duì)疾病作出診斷的方法。二、DNA診斷系統(tǒng)...DNA診斷...也稱為基因診斷或基因探針技術(shù)，利用現(xiàn)代48(一)DNA分子雜交技術(shù)（基因探針技術(shù)）DNA探針或基因探針：

將某一微生物特征基因DNA雙鏈中的一條進(jìn)行32P同位素標(biāo)記或熒光標(biāo)記，即可制成DNA探針。由于DNA分子雜交時(shí)嚴(yán)格遵守堿基配對(duì)原則，通過考察待測(cè)樣品與標(biāo)記DNA探針能否形成雜交分子，即可判斷待測(cè)樣品是否含有此種微生物及數(shù)量。二、DNA診斷系統(tǒng)(一)DNA分子雜交技術(shù)（基因探針技術(shù)）DNA探針或基因探491）將單鏈傳染因子DNA（目標(biāo)DNA）結(jié)合于膜上。2）雜交—加入已標(biāo)記的單鏈探針，使探針DNA片段與目標(biāo)DNA分子堿基配對(duì)（雜交）；3）洗脫—洗去未結(jié)合的標(biāo)記探針DNA；4）檢測(cè)雜交信號(hào)（經(jīng)曝光，雜交結(jié)果將在X光片上顯示出來—放射自顯影）。二、DNA診斷系統(tǒng)檢測(cè)步驟(一)DNA分子雜交技術(shù)（基因探針技術(shù)）1）將單鏈傳染因子DNA（目標(biāo)DNA）結(jié)合于膜上。二、DNA50(二)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）診斷技術(shù)以傳染因子的特異DNA片段（目標(biāo)DNA）設(shè)計(jì)引物，對(duì)待測(cè)樣品進(jìn)行擴(kuò)增，若檢測(cè)出相應(yīng)的擴(kuò)增帶，則判定為陽性.。二、DNA診斷系統(tǒng)(二)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）診斷技術(shù)以傳染因子的特異DNA51（GenechipTechnology）基因芯片（genechip），又稱為DNA芯片，由大量DNA或寡核苷酸探針密集排列形成的探針陣列。三、基因芯片（GenechipTechnology）基因芯片（gen52

采用原位合成或顯微打印手段，將大量寡核苷酸探針分子固定于支持物上，然后與標(biāo)記的待測(cè)樣品靶分子進(jìn)行雜交，通過通過激光共聚焦掃描或電荷偶聯(lián)攝像機(jī)對(duì)雜交信號(hào)的強(qiáng)度及分布進(jìn)行分析。三、基因芯片采用原位合成或顯微打印手段，將大量寡核苷酸探針分子固53三、基因芯片三、基因芯片54謝謝！謝謝！55第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第十三、十四講生物技術(shù)與醫(yī)藥56毉巫覡通絡(luò)、益胃安神、止血生肌2022/12/257毉巫覡通絡(luò)、益胃安神、止血生肌2022/12/12《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》

中已有記載：

五谷為養(yǎng)，

五菜為充，

五果為助，

五畜為益。公元4世紀(jì)，葛洪著《肘后方》中也有用海藻酒治療癭?。ǖ胤叫约谞钕倌[）的記載。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》

中已有記載：

五谷為養(yǎng)，

五菜為充，

58…第一節(jié)生物藥品制造2022/12/259…第一節(jié)生物藥品制造2022/12/14一、醫(yī)藥制造業(yè)分類代碼及類別名稱說明備注2710化學(xué)藥品原料藥制造提供進(jìn)一步加工化學(xué)藥品制劑所需的原料藥生產(chǎn)活動(dòng)GB/T4754-2002中為化學(xué)藥品原藥制造2720化學(xué)藥品制劑制造指直接用于人類疾病防治、診斷的化學(xué)藥品制劑的制造。

2730中藥飲片加工指對(duì)采集的天然或人工種植、養(yǎng)殖的動(dòng)物和植物的藥材部位進(jìn)行加工、炮制，使其符合中藥處方調(diào)劑或中成藥生產(chǎn)使用的活動(dòng)

2740中成藥制造指直接用于人體疾病防治的傳統(tǒng)藥的加工生產(chǎn)活動(dòng)

2750獸用藥品制造指用于動(dòng)物疾病防治醫(yī)藥的制造

2760生物藥品制造指利用生物技術(shù)生產(chǎn)生物化學(xué)藥品、基因工程藥物的生產(chǎn)活動(dòng)。GB/T4754-2002中為生物、生化制品制造2770衛(wèi)生材料及醫(yī)藥用品制造指衛(wèi)生材料、外科敷料、藥品包裝材料、輔料以及其他內(nèi)、外科用醫(yī)藥制品的制造

表1-1醫(yī)藥制造業(yè)分小類代碼及說明（國家統(tǒng)計(jì)局《GB/T4754-2011國民經(jīng)濟(jì)行業(yè)分類》）一、醫(yī)藥制造業(yè)分類代碼及類別名稱說明備注2710化學(xué)藥品原料60二、生物藥品分類2010版《中國藥典》收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單味制劑共2165個(gè)；收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及藥用輔料共2271個(gè)；收載生物制品131個(gè)品種。藥典一部藥典二部藥典三部2022/12/2二、生物藥品分類2010版《中國藥典》收載藥材及飲片、植物油61三、生物制品生物制品——是指以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷（的藥品）。內(nèi)容包括（1）疫苗；（2）抗毒素及抗血清；（3）血液制品；（4）生物技術(shù)制品；（5）微生態(tài)活菌制品；（6）體內(nèi)診斷試劑；（7）體外診斷試劑。說明生物制品批準(zhǔn)文號(hào)一般為“國藥準(zhǔn)字S”開頭；上海所rhIFNα1b批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S10950053。2022/12/2三、生物制品生物制品——是指以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和62(一)疫苗疫苗—民皆疾也（《說文解字》）—（shū）象手持一種長柄勾頭似的器具。（chuǎng）床/靠著?！办薄梆凇奔毙詡魅静×餍械耐ǚQ能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫力的滅活（或減毒）病原體、蛋白質(zhì)（多肽）、多糖或核酸，是單一成分或多種有效成分的混合物質(zhì)。疫---三、生物制品2022/12/2(一)疫苗疫苗—民皆疾也（《說文解字》）—（shū）象手持一63(一)疫苗傳統(tǒng)疫苗—新型疫苗—1）根據(jù)生產(chǎn)工藝劃分分類12）按照付費(fèi)情況分類一類疫苗（14苗15?。?、二類疫苗滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗（抗原決定簇）基因工程疫苗、遺傳重組疫苗、合成肽疫苗

、抗獨(dú)特型Ab疫苗、微膠囊可控緩釋疫苗三、生物制品2022/12/2(一)疫苗傳統(tǒng)疫苗—1）根據(jù)生產(chǎn)工藝劃分分類12）按照付費(fèi)情64類別疫苗種類接種對(duì)象月（年）齡接種次數(shù)預(yù)防疾病種類主要生產(chǎn)企業(yè)一類疫苗11種兒童常規(guī)免疫疫苗乙肝疫苗0、1、6月齡3乙型肝炎GSK、深圳康泰、天壇生物、大連漢信、華北金坦卡介苗0月齡1肺結(jié)核上海所、武漢所、長春所脊髓灰質(zhì)炎疫苗2、3、4月齡，４周歲4脊髓灰質(zhì)炎醫(yī)學(xué)院昆蟲所、中生武漢所、天壇生物無細(xì)胞百白破疫苗3、4、5月齡和１８-２４月齡4百日咳白喉、破傷風(fēng)中生蘭州所、天壇生物、武漢所、長春所、成都所、上海所白破疫苗６周歲1破傷風(fēng)白喉上海所、武漢所、長春所麻疹疫苗8月齡1麻疹中生蘭州所、天壇生物、武漢所、長春所、上海所麻腮風(fēng)疫苗１８-２４月齡1Mazhen風(fēng)疹、流行性腮腺炎上海所、天壇生物乙腦疫苗８月齡，２周歲2流行性乙型腦炎遼寧成大、浙江天元、成都所Ａ群流腦疫苗６-１８月齡2流行性腦脊髓膜炎上海所、武漢所等A+C群流腦疫苗３周歲，６周歲2流行性腦脊髓膜炎蘭州所、無錫羅益、浙江天元、北京綠竹、賽諾菲巴斯德甲肝疫苗１８月齡1甲型肝炎GSK、北京科興、浙江普康、長春長生、長春所、昆明所對(duì)重點(diǎn)地區(qū)、重點(diǎn)人群接種出血熱疫苗受種者接種第１劑次后14天接種第２劑次，第３劑次在第１劑次接種后６個(gè)月接種。3出血熱浙江天元、蘭州所炭疽疫苗在發(fā)生炭疽疫情時(shí)接種，病例或病畜的直接接觸者和病人不能接種。1炭疽蘭州所鉤體疫苗受種者接種第１劑次后７—１０天接種第２劑次。2鉤端螺旋體病疫情上海所類別疫苗種類接種對(duì)象月（年）齡接種次數(shù)預(yù)防疾病種類主要生產(chǎn)企65(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗HAV、HCV、HDV、HEV、HIV？）由HBV引起。小球形顆粒大球形顆粒管形顆粒三、生物制品2022/12/2(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗HAV、HCV、HDV、HE66(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗0、1、6月齡接種注射部位？上臂三角肌中部肌肉內(nèi)注射。三、生物制品2022/12/2(一)疫苗示例21)重組乙肝疫苗0、1、6月齡接種注射部位？67(一)疫苗示例22)狂犬疫苗恐水癥，腦脊髓炎，急性神經(jīng)期昏迷和死亡?；杳?~18小時(shí)后100％死亡，年增率40%，死亡3000人三、生物制品(一)疫苗示例22)狂犬疫苗恐水癥，腦脊髓炎，急性神經(jīng)期昏68(一)疫苗示例22)狂犬疫苗在0、3、7、14和28天各注射1針。我們不好意思說再見三、生物制品(一)疫苗示例22)狂犬疫苗在0、3、7、14和28天各注射69(一)疫苗示例23)脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎又名小兒麻痹癥，表現(xiàn)為發(fā)熱，咽痛、麻痹、肌肉萎縮及畸形。三、生物制品(一)疫苗示例23)脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎又名小兒麻痹癥，70(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗麻疹病毒引起，發(fā)熱、全身丘疹、口腔黏膜上出現(xiàn)小兒麻疹黏膜斑等腮腺炎病病毒引起。腮腺腫脹疼痛、發(fā)熱，可引起腦膜腦炎，睪丸炎，卵巢炎等。風(fēng)疹病毒引起，以發(fā)熱，全身皮疹，常伴有耳后、枕部淋巴結(jié)腫大。三、生物制品(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗麻疹病毒引起，發(fā)熱、全身丘疹、71(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗8月齡接種1次麻疹疫苗，18-24月齡接種1次麻腮風(fēng)疫苗。三、生物制品(一)疫苗示例24)麻腮風(fēng)疫苗8月齡接種1次麻疹疫苗，18-72(二)細(xì)胞因子類細(xì)胞因子（cytokine）是由免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)控細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能和生理活性并參與病理反應(yīng)的高活性多肽分子。干擾素(interferon,IFN)1廣譜抗病毒：IFNα-1b，α-2a、α-2b直接抗腫瘤：rhIFNα免疫調(diào)節(jié)（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）：rhIFNγ多發(fā)性硬化癥：rhIFNβ三、生物制品(二)細(xì)胞因子類細(xì)胞因子（cytokine）是由免疫細(xì)胞及相73(二)細(xì)胞因子類白細(xì)胞介素系列（interleukin，IL）2上市的有IL-2和125IL-2兩種病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用三、生物制品(二)細(xì)胞因子類白細(xì)胞介素系列（interleukin，IL74(二)細(xì)胞因子類集落刺激因子（colony-stimulatingfactor，CSF）3里亞爾（注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子）rhGM-CSF癌癥化療、放療后WBC增長。三、生物制品(二)細(xì)胞因子類集落刺激因子（colony-stimulat75(二)細(xì)胞因子類促紅細(xì)胞生成素rhEPO(erythropoietin)4促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞前體分化成為成熟紅細(xì)胞，治療腎性貧血療效教練：“不吃藥，就等于光屁股和人家跑?！卑l(fā)糞涂墻EPO屬于基因興奮劑三、生物制品(二)細(xì)胞因子類促紅細(xì)胞生成素rhEPO(erythropo76(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的抗體.三、生物制品(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的77(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的抗體5.融合蛋白（命名時(shí)后綴為“-cept”）導(dǎo)向抗體分子片段與生物活性物質(zhì)的融合。三、生物制品(三)單抗藥物由單一種B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的78(三)單抗藥物截止2012年5月,我國批準(zhǔn)18個(gè)（國產(chǎn)8）.健尼哌、WuT3、愛歐山、舒萊、賽尼哌（中信國建、武漢、古巴、諾華、羅氏）1）抗移植排斥斥責(zé)“賤武”愛輸比賽三、生物制品(三)單抗藥物截止2012年5月,我國批準(zhǔn)18個(gè)（國產(chǎn)8）.79泰欣生、唯美生、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華百泰生物、上海美恩生物、成都華神、Roche、Roche、Wyeth、Roche腫瘤太唯利是圖，安何愛惜美女？2）抗腫瘤7個(gè)(三)單抗藥物三、生物制品泰欣生、唯美生、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華腫瘤太803）自身免疫性疾病6個(gè)強(qiáng)克、恩博克益賽普恩利修美樂類克（上海賽金、宏遠(yuǎn)逸士、中信國建、惠氏、雅培、山陶克）自強(qiáng)博客友誼賽恩利休要牽累(三)單抗藥物三、生物制品3）自身免疫性疾病6個(gè)強(qiáng)克、恩博克益賽普恩利81強(qiáng)克、恩博克益賽普恩利修美樂類克（上海賽金、宏遠(yuǎn)逸士、中信國建、惠氏、雅培、山陶克）3)自身免疫疾病——自強(qiáng)博客友誼賽恩利休要牽累?(三)單抗藥物泰欣生、唯美生、利卡汀、安維汀、赫賽汀、愛必妥、美羅華百泰生物、上海美恩生物、成都華神、Roche、Roche、Wyeth、Roche2）抗腫瘤——腫瘤太唯利是圖，安何愛惜美女？健尼哌、WuT3、愛歐山、舒萊、賽尼哌（中信國建、武漢、古巴、諾華、羅氏）1）抗移植排斥——斥責(zé)“賤武”愛輸比賽三、生物制品強(qiáng)克、恩博克益賽普恩利修美樂類克3)82(四)血液制品三、生物制品類別全球上市產(chǎn)品白蛋白類白蛋白與高純白蛋白免疫球蛋白肌肉、靜脈、皮下注射免疫球蛋白特異性免疫球蛋白17百日咳、水痘、牛痘、破傷風(fēng)、狂犬病、乙肝、麻疹、組織胺、抗人淋巴細(xì)胞、乙腦、人巨細(xì)胞病毒、呼吸道合胞、流感桿菌、綠膿桿菌、腮腺炎、風(fēng)疹、輪狀病毒等免疫球蛋白凝血因子類10FⅧ、纖維蛋白原、凝血酶、PCC、FⅨ、FⅦ與FⅦa、FⅪ、FⅫ、FXIII、vWF纖維蛋白纖維蛋白膠與纖維蛋白貼微量蛋白蛋白C與活性蛋白C、α1-AT、AT、補(bǔ)體C1脂酶抑制物/C1-INH、α2-M(四)血液制品三、生物制品類別全球上市產(chǎn)品白蛋白類白蛋白與高83(四)血液制品三、生物制品1）人免疫球蛋白調(diào)節(jié)滲透壓，用于重癥監(jiān)護(hù)（燒傷、創(chuàng)傷、肝腹水、低蛋白血癥）。(四)血液制品三、生物制品1）人免疫球蛋白調(diào)節(jié)滲透壓，用于重84(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——人免疫球蛋白靜丙、肌丙、皮下注射免疫球蛋白三種(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——人免疫球蛋白靜丙85(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——特異性免疫球蛋白(四)血液制品三、生物制品2）免疫白蛋白——特異性免疫球蛋白86(四)血液制品三、生物制品2）凝血因子FⅧ—甲型血友病華蘭生物（PCC）—乙型血友病纖維蛋白原----急救時(shí)止血用，救命藥。關(guān)注血友病10萬玻璃人(四)血液制品三、生物制品2）凝血因子FⅧ—甲型血友病華蘭生87四、生化藥品生化藥品——指從動(dòng)物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化學(xué)半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)。內(nèi)容包括（1）氨基酸及其衍生物；（2）多肽、蛋白（3）核酸及其衍生物；（4）酶與輔酶；（5）多糖；（6）脂類。說明生化藥品批準(zhǔn)文號(hào)一般為“國藥準(zhǔn)字H”開頭；沈陽津昌制藥有限公司利巴韋林顆粒批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20044532。四、生化藥品生化藥品——指從動(dòng)物、植物及微生物提取的，亦可用88(一)氨基酸及其衍生物四、生化藥品營養(yǎng)型———腎病————肝病————?jiǎng)?chuàng)傷(應(yīng)激)——小兒用————解熱鎮(zhèn)痛——抗帕金森癥———化痰藥————14AA、15HBC、17AA、17AA—I、18AA、18AA-I、18AA-II、18AA-III、18AA-IV9AA(腎必安)、18AA-N（綠參安）3AA、6AA、20AA15AA、18AA—B18AA—I、18AA-Ⅱ?；撬嶙蠖喟鸵阴０腚装彼?易咳凈，痰易凈)(一)氨基酸及其衍生物四、生化藥品營養(yǎng)型———14AA、189(二)多肽、蛋白質(zhì)類藥物四、生化藥品過敏、感染及免疫類——抗腫瘤———————代謝類———————骨和結(jié)締組織類———心血管、血液類————婦科或產(chǎn)科類————生育能力缺陷類————胸腺法新、胸腺五肽亮丙瑞林、曲普瑞林（前列腺癌）百泌達(dá)(艾塞那肽)、注射用促皮質(zhì)素鮭魚降鈣素特利加壓素、去氨加壓素注射用縮宮素注射用絨促性素HCg(二)多肽、蛋白質(zhì)類藥物四、生化藥品過敏、感染及免疫類——胸90(三)核酸及其衍生物四、生化藥品抗腫瘤——廣譜抗病毒藥———————抗皰疹病毒———————抗肝炎病毒藥物———細(xì)胞代謝改善————卡培他濱、吉西他濱、阿糖胞苷利巴韋林、聚肌胞阿昔洛韋、法昔洛韋、阿糖腺苷、拉米夫定(賀普丁)注射用ATP、肌苷(三)核酸及其衍生物四、生化藥品抗腫瘤——卡培他濱、吉西他91(四)酶及輔酶四、生化藥品助消化酶————消炎酶———————溶栓酶———————凝血酶—————抗腫瘤酶————氧自由基清除酶——輔酶——————胃蛋白酶、胰酶溶菌酶、抑胰肽酶、胰蛋白酶rSK、tPA、UK凝血酶凍干粉門冬酰胺酶SOD輔酶R、輔酶12、輔酶A(四)酶及輔酶四、生化藥品助消化酶————胃蛋白酶、胰酶92(五)多糖四、生化藥品香菇多糖--抗腫瘤輔助藥物茯苓多糖--腫瘤患者放化療脾胃氣虛證血容量擴(kuò)充藥防治血栓形成降血脂(五)多糖四、生化藥品香菇多糖--抗腫瘤輔助藥物茯苓多糖--93(五)脂類藥物四、生化藥品(五)脂類藥物四、生化藥品94…第二節(jié)基因治療2022/12/295…第二節(jié)基因治療2022/12/140一、概念經(jīng)典：針對(duì)遺傳病某一基因缺陷，將外源基因?qū)塍w內(nèi)予以矯正；現(xiàn)在：凡是在基因水平上進(jìn)行操作而達(dá)到治療疾病的所有療法一、概念經(jīng)典：針對(duì)遺傳病某一基因缺陷，將外源基因?qū)塍w內(nèi)予以96二、基因治療的總體策略基因置換基因增補(bǔ)其它精確修復(fù)異常堿基補(bǔ)償缺陷基因的功能用正常基因在原位替換致病基因抑制有害基因表達(dá)細(xì)胞因子導(dǎo)入腫瘤患者體內(nèi)耐藥基因治療、自殺基因等二、基因治療的總體策略基因基因其它精確修復(fù)補(bǔ)償缺陷基因的功能97（1）基因矯正

對(duì)于致病基因中的異常堿基進(jìn)行精確修復(fù)，使其恢復(fù)正常功能；

（2）基因置換

用正常基因在原位替換致病基因，使細(xì)胞DNA完全恢復(fù)正常狀態(tài)；

（3）基因增補(bǔ)

將正?；?qū)牖颊唧w細(xì)胞內(nèi)，使其整合到染色體中一起表達(dá)，以補(bǔ)償缺陷基因的功能，但致病基因未去除；（4）基因失活

指將特定的