人力資源部-邦坦培訓(xùn)課件

江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司邦坦產(chǎn)品知識(shí)（內(nèi)部培訓(xùn)資料）

marketingdepartment

江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司通用名：替米沙坦類別：ARB類口服降壓藥醫(yī)保編號(hào)：國(guó)家醫(yī)保乙類，編號(hào)731包裝：40mg/片8片/板2板/盒性狀：白色或類白色素片批準(zhǔn)文號(hào)：H20050715Telmisartan–killingtwobirdswithonestone江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司血糖PPARγ血壓ARB江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司高血壓藥物市場(chǎng)Hypertensionmarketing

高血壓市場(chǎng)糖尿病市場(chǎng)78億14.1億1.6億0.4億高血壓市場(chǎng)規(guī)模：alargecakewho在這個(gè)市場(chǎng)吃蛋糕？降壓藥物分類:ABCDACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）：**普利ARB（血管緊張素受體抑制劑）：**沙坦β受體阻滯劑(β–BLOCK)鈣離子拮抗劑（CCB）**地平利尿劑(Diuretic)

復(fù)合制劑鈣拮抗劑的故事First：氨氯地平，絡(luò)活喜Second：硝苯地平，拜心同Third:非洛地平，F(xiàn)ourth:尼莫地平Fifth:地爾硫卓

ACEI前十位品牌Top10的ARB品牌其它產(chǎn)品故事β受體阻滯劑：倍他樂(lè)克，阿斯利康利尿劑：氫氯噻嗪（HTCZ）吲達(dá)帕胺：壽比山復(fù)方制劑：北京降壓O號(hào)珍珠菊片高血壓疾病介紹IntroductionofHypertension中國(guó)高血壓現(xiàn)狀：serioussituation“三高”：患病率高、致殘率高、死亡率高“三低”：知曉率低、治療率低、控制率低腦卒中發(fā)病的最重要危險(xiǎn)因素冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素增加心力衰竭和腎臟疾病的危險(xiǎn)高血壓的定義hypertensiondefinition高血壓：動(dòng)脈血壓持續(xù)升高舒張壓，收縮壓重要性？單純性收縮期高血壓原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓高血壓的分級(jí)血壓測(cè)量方法診所血壓自測(cè)血壓

動(dòng)態(tài)血壓清晨血壓波動(dòng)現(xiàn)象高血壓患者正常人912151821243699121518212436950200150100血壓(mmHg)晚上9時(shí)至清晨9點(diǎn)(小時(shí))晚上9時(shí)至清晨9點(diǎn)(小時(shí))收縮壓(mean+SE)舒張壓(mean+SE)Earlymorningbloodpressuresurge6:000:0012:0018:00Timeofday清晨血壓上高，心腦血管事件危險(xiǎn)增加清晨血壓高峰現(xiàn)象血管應(yīng)力增加血管性高血壓內(nèi)皮細(xì)胞功能不全動(dòng)脈硬化靶器官損害的臨床進(jìn)程死亡GFR下降蛋白尿腎小球硬化腎衰調(diào)亡左心室肥厚纖維化休克認(rèn)知障礙高血壓栓塞心律不齊心衰心梗高位因素:

糖尿病,肥胖,吸煙,年齡大腦血管事件高血壓的治療治療目標(biāo)：最大限度地降低心血管發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn)降壓目標(biāo)：普通高血壓患者血壓降至<140/90mmHg年輕人或糖尿病及腎病患者降至<130/80mmHg老年人收縮壓降至＜150mmHg。非藥物治療：減重、合理膳食、增加體力活動(dòng)、減壓保持平衡心理藥物治療：

五大類藥物的選擇JNC7推薦降壓藥物的選擇高血壓無(wú)強(qiáng)適應(yīng)癥高血壓1級(jí)（收縮壓140-159mmHg或舒張壓90-99mmHg）多數(shù)應(yīng)用噻嗪類利尿劑，可考慮應(yīng)用ACEI，ARB，β受體阻滯劑,CCB,或聯(lián)合應(yīng)用高血壓2級(jí)（收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥100mmHg）多需使用兩種藥物，通常考慮應(yīng)用利尿劑，ACEI，ARB，β受體阻滯劑,CCB,或聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)用于強(qiáng)適應(yīng)癥的藥物必要時(shí)可以使用其它降壓藥(利尿劑,ACEI，ARB，β受體阻滯劑,CCB)高血壓有強(qiáng)適應(yīng)癥JNC7.JAMA2003;289:2560–2572中國(guó)高血壓指南推薦的ARB的適應(yīng)癥ARB2型糖尿病腎病糖尿病微量白蛋白尿蛋白尿左室肥厚ACEI所致咳嗽ACEI：1型糖尿病腎病非糖尿病腎病蛋白尿充血性心力衰竭心梗后左室功能不全ARB為2型糖尿病腎病的首選，而非ACEI中國(guó)慢性收縮性心力衰竭治療指南ARB治療心力衰竭有效,但未證實(shí)相當(dāng)于或是優(yōu)于ACEI。未應(yīng)用過(guò)ACEI和能耐受ACEI的患者不宜用ARB取代可用于不能耐受ACEI的患者。ARB與ACEI相同,亦能引起低血壓,高血鉀及腎功能損害惡化。心力衰竭患者對(duì)β受體阻滯劑有禁忌證時(shí),可ARB與ACEI合用。1、ARB可用于治療心衰2、但ARB為ACEI次選2005版中國(guó)糖尿病防治指南藥物類型適應(yīng)癥禁忌癥副作用ACEI心力衰竭妊娠干咳左心室功能不全雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄電解質(zhì)紊亂心肌梗死后高血鉀糖尿病腎病ARB對(duì)ACEI有咳嗽反應(yīng)者同ACEI余同ACEIACEI=ARB？降壓藥物的適應(yīng)癥、禁忌癥及副作用2005版中國(guó)糖尿病防治指南聯(lián)合用藥ACEI或ARB與利尿劑CCB與β受體阻滯劑。ACEI與CCB。利尿劑與β受體阻滯劑。推薦開(kāi)發(fā)生產(chǎn)合適的復(fù)合制劑邦坦+利尿劑（氫氯噻嗪）2005版中國(guó)糖尿病防治指南糖尿病高血壓的控制目標(biāo)和血壓檢測(cè)一般控制目標(biāo)為血壓≤130/80mmHg在老年人應(yīng)≤140/90mmHg若24小時(shí)尿白蛋白≥1g，血壓應(yīng)≤125/75mmHg藥物治療24小時(shí)內(nèi)的谷峰比應(yīng)≥50%。糖尿病患者應(yīng)當(dāng)從血壓≥130/80mmHg時(shí)開(kāi)始干預(yù)。開(kāi)始治療后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓控制情況，以確?？刂七_(dá)標(biāo)?？偨Y(jié)summary中國(guó)高血壓現(xiàn)狀：“三高三低”高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：SBP≥140；DBP≥90清晨血壓上高，導(dǎo)致高血壓危象的發(fā)生心、腦、腎靶器官的損害是高血壓患者死亡的主要原因高血壓治療目的：降低心血管發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn)ARB的適應(yīng)癥：2型糖尿病腎病、蛋白尿、糖尿病微量白蛋白尿左室肥厚、ACEI所致咳嗽糖尿病心衰替米沙坦藥理特點(diǎn)替米沙坦通過(guò)腎代謝的比例不到1%* 替米沙坦主要通過(guò)肝臟代謝，在肝功能不全的病人中應(yīng)用要注意Song,White.Formulary2001;36:487–499平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積最大Song,White.Formulary2001;36:487–499半衰期最長(zhǎng)的ARBs藥物Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645Brunner.JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S16谷峰比值最高的ARB類藥物類別降壓藥物劑量T/P比（DBP）ARB邦坦40mg98%ARB邦坦80mg~100%ARB氯沙坦50mg57%ARB纈沙坦80mg62%ACEI貝那普利10-20mg40%ACEI福辛普利20mg64%CCB氨氯地平5-10mg50-100%CCB非洛地平5-10mg30-45%唯一有效激活PPARγ的ARBsBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002替米沙坦伊貝沙坦坎地沙坦纈沙坦氯沙坦邦坦的藥代特點(diǎn)總結(jié)半衰期最長(zhǎng)的ARB類藥物——24小時(shí)谷峰比值最高的ARB類藥物——接近100%腎代謝比例最小的ARBs,不到1%！唯一的一個(gè)在常規(guī)治療劑量下，可以激活PPARγ的ARB類藥物平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積最大500%，脂溶性最強(qiáng)江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司邦坦臨床療效好的降壓藥的標(biāo)準(zhǔn)BurnierM.,Lancet2000;355:637–645BrunnerHR.,JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S16降壓同時(shí)有效保護(hù)靶器官一天一次，提高依從性24h平穩(wěn)長(zhǎng)效降壓

評(píng)價(jià)指標(biāo)：T/P比值（谷峰比值）

24APBM（用藥間隔末6h血壓）副作用小，保障支持服藥替米沙坦的臨床療效強(qiáng)效、長(zhǎng)效、平穩(wěn)控制24小時(shí)血壓，晝夜無(wú)憂獨(dú)特的胰島素增敏作用逆轉(zhuǎn)心室肥厚防治微量蛋白尿替米沙坦獨(dú)有ARB共有替米沙坦降壓特點(diǎn)強(qiáng)效、長(zhǎng)效、平穩(wěn)降壓替米沙坦降壓效果相關(guān)研究對(duì)照藥品ACEI伊那普利l培哚普利雷米普利ARB氯沙坦/氯沙坦+HCTZ纈沙坦/纈沙坦+HCTZCCB氨氯地平

長(zhǎng)效降壓，優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦Neutel,Smith.JClinHypertens2003;5:58–63*** * P<0,0125氯沙坦和纈沙坦用藥末期,清晨6-12點(diǎn)降壓效果比較強(qiáng)效降壓，優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦Neutel,Smith.JClinHypertens2003;5:58–63** *

P<0,0125氯沙坦和纈沙坦24小時(shí)降壓幅度比較強(qiáng)效降壓，單藥等同氯沙坦復(fù)方平均舒張壓(mmHg)6070809010011024681012141618202224時(shí)間替米沙坦80mg基線(n=332)

替米沙坦80mg研究末(n=332)氯沙坦50mg/氫氯噻嗪12.5mg基線(n=350)氯沙坦50mg/氫氯噻嗪12.5mg研究末(n=350)NextPreviousNeutelJetal,2000強(qiáng)效降壓，優(yōu)于氯沙坦8周治療療效比較總體有效率(%)*P<0.0548.8%

40.9%21.3%

16.9%70.1%

57.8%顯效:DBP下降10mmHg并<90mmH，或下降20mmHg有效:DBP下降<10mmHg，但降至正常，或下降10-19mmHg

ChineseJofCardio,2002vol.12738-742有效率比較強(qiáng)效降壓，優(yōu)于纈沙坦

替米沙坦

纈沙坦

80mg80mgp值

病例數(shù)212

212舒張壓控制率(%)1

47.2

32.1 <0.01

舒張壓有效率(%)2

58.5

44.3<0.01收縮壓有效率(%)3

64.2

57.10.14

1坐位平均舒張壓<90mmHg2坐位平均舒張壓<90mmHg或下降值10mmHg3收縮壓下降值10mmHgLittlejohnTetal,2000Lacourcièreetal,BloodPressureMonitoring1998;3:295-302.安慰劑(n=58)

替米沙坦(40-120mg)[n=62]

氨氯地平(5-10mg)[n=65]08:0012:0016:0020:0024:0004:0008:00血壓(mmHg)時(shí)間12010080600強(qiáng)效降壓，等同氨氯地平用藥12周后，舒張壓變化24h平均舒張壓比較Lacourcièreetal,BloodPressureMonitoring1998;3:295-302.強(qiáng)效降壓，等同氨氯地平時(shí)間安慰劑

(n=58)

替米沙坦

(40-120mg)[n=62]

氨氯地平(5-10mg)[n=65]08:0012:0016:0020:0024:0004:0008:00血壓

(mmHg)1601401201000用藥12周后，收縮壓變化24h平均收縮壓比較長(zhǎng)效降壓，優(yōu)于氨氯地平用藥12周舒張壓變化(mmHg)24小時(shí)平均用藥末4小時(shí)清晨夜間白天***p<0.050-2-4-6-8-10-12-14替米沙坦4080120mg(n=62)氨氯地平5510mg(n=65)NextPreviousLacourcièreYetal,1998用藥末期長(zhǎng)效降壓，優(yōu)于氨氯地平用藥12周收縮壓變化(mmHg)0-5-10-15-20替米沙坦4080120mg(n=62)Previous用藥末4小時(shí)清晨夜間白天24小時(shí)平均氨氯地平5510mg(n=65)LacourcièreYetal,1998用藥末期長(zhǎng)效降壓，優(yōu)于雷米普利動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)用藥末6小時(shí)的血壓降壓幅度（mmHg)******

*p<0.0001替米沙坦vs雷米普利

willianmetal.hypertension2004:44;576用藥末期強(qiáng)效降壓，優(yōu)于伊那普利Smithetal.AdvTher1998;15:229–240** *P=0,03vs.伊那普利**P=0,01vs.伊那普利*強(qiáng)效降壓，優(yōu)于培哚普利Ragotetal.JHumHypertens2002;16:865–873

* *P<0,01vs.培哚普利**P<0,005vs.培哚普利**EVEREST研究總結(jié)summary替米沙坦強(qiáng)效控制24小時(shí)血壓優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦

優(yōu)于氨氯地平

優(yōu)于伊那普利、培哚普利替米沙坦長(zhǎng)效控制24小時(shí)血壓優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦

優(yōu)于氨氯地平

優(yōu)于雷米普利胰島素增敏，降糖作用BensonSC,etal.,Hypertension.2004;43:993唯一有效激活PPARγ的ARBsBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002替米沙坦伊貝沙坦坎地沙坦纈沙坦氯沙坦替米沙坦PPARγ激活活性=羅格列酮30%替米沙坦改善胰島素敏感性 *P<0.05vsLosartan*

*

Vitaleetal.CardiovascDiabetol2005;4:DOI10.1186-1475-2840-4-6*

氯沙坦替米沙坦變化值（%）StudyofMicardisOnObese/OverweightType-2diabeticswithHypertension替米沙坦在肥胖的2型糖尿病高血壓患者的研究AtrialtocomparetelMisartan40mgtitratedto80mgversuslosArtan50mgtitratedto100mginhypertensivetype2DiabEticpatientswithOvertnephropathy替米沙坦40-80mg和氯沙坦50-100mg對(duì)合并腎病的2型糖尿病高血壓患者的比較研究INcipieNttoOVert:AngiotensinIIreceptorblocker,Telmisartan,InvestigationOntypeII

diabeticNephropathy

替米沙坦和纈沙坦對(duì)合并腎病的2型糖尿病高血壓患者的比較研究江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司邦坦心臟保護(hù)左室肥厚介紹高血壓病人由于外周血管阻力增強(qiáng)或血容量增加，加重了心臟的負(fù)擔(dān)，久而久之，心臟發(fā)生肥厚，繼而心臟擴(kuò)大。診斷依據(jù)：X線檢查，心電圖與超聲心動(dòng)圖檢查幾個(gè)指標(biāo)：LVMI：左室心肌重量指數(shù)PWT：左室壁厚度LVM：左心室重量高血壓合并左室肥厚危險(xiǎn)增加Kannel.EurHeartJ1992;13(SupplD):82–88ARB目前最佳的逆轉(zhuǎn)心室肥厚的藥物0-5-10-15-20利尿劑Β受體組織劑

CCBsACEIARBsLVMI改變(%)P=0.01P=0.04Klingbeil,etal.AmJMed2003;InpressP=0.04替米沙坦明顯降低左室重量指數(shù)LVMI改變的比例(%)Petrovi?etal,

2000Ivanovaetal,

2002Galzeranoetal,

2002Konradyetal,

2002Mattiolietal,

2003有效降低糖尿病高血壓患者的LVMI

替米沙坦的腎臟保護(hù)2型糖尿病腎病的自然進(jìn)程臨床2型糖尿病診斷功能改變*結(jié)構(gòu)改變?25102030高血壓微量蛋白尿

大量蛋白尿GFR下降終末期腎病心血管死亡事件*Alteredrenalhaemodynamics,glomerularhyperfiltration?Glomerularbasementmembranethickening,mesangialexpansion,microvascularchanges+/-年GFR改變

(ml/min/1.73m2)替米沙坦和伊那普利的腎保護(hù)作用相等Barnettetal.NEnglJMed2004;351:1952–1961.Barnettetal.ActaDiabetol2005;Inpress.DETALL研究替米沙坦聯(lián)合ACEI提供更強(qiáng)的療效Ucaketal.PresentedatEASD,2002***44%meanadditionalreduction***p<0.001vslisinoprilmonotherapy總結(jié):summary替米沙坦強(qiáng)效、長(zhǎng)效、平穩(wěn)降壓替米沙坦在有效降壓同時(shí)改善胰島素抵抗替米沙坦逆轉(zhuǎn)心室肥厚替米沙坦可以延緩腎病進(jìn)展替米沙坦的腎保護(hù)作用與伊那普利相似替米沙坦的處方資料替米沙坦的適應(yīng)癥高血壓慢性腎病糖尿病心衰和冠心病腦卒中？？推薦的處方資料單純高血壓患者，推薦的起始劑量40mg，每天一次；如果降壓效果不好，建議加大劑量80mg,每天一次；3周降壓效果仍不理想，建議和12.5mg氫氯噻嗪合用老年高血壓患者建議使用替米沙坦+利尿藥；高危高血壓患者（左心室肥厚、糖尿病、卒中高危者等）,推薦的起始劑量80mg，每日一次。輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調(diào)整劑量。肝功能不全的病人：用量每日不應(yīng)超過(guò)40mg。推薦的處方資料初始劑量：每次一片(40mg)，每日一次（40-50%）可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用（12.5/25）(60-70%)與ACEI聯(lián)合應(yīng)用，效果更好糖尿病高血壓的患者，服用時(shí)，降糖藥注意減量，防止出現(xiàn)低血糖 *P<0,05vs.Placebo*Dataonfile,BoehringerIngelheimGmbH副作用用與安慰劑相似ARB高血壓患者的依從性最高Espostietal.JClinHypertens2004;6:76–84

利尿劑