藥學(xué)課件二-14雜環(huán)化合物陸

第十四雜環(huán)化HeterocyclicOS））核酸堿基O

O

N自然界

血紅素、

一、

N呋NO

H吡N

SS噻NN含兩個(gè)雜原 噁NO

咪NNH吡

噻NSN含一個(gè)雜原子N吡

吡

NNN含兩個(gè)雜原子：N 噠

嘧 吡

N喹

NN NN異喹 喋 吖 NN NN

吲 嘌 咔（一）特定雜 名規(guī) 子算起依次用1,2,3,…(或α,β,γ…) 實(shí)例五五元雜3O

345S145S13 呋喃

噻吩 吡咯1 1

N SNSH

O咪 噻 噁γ43 21

43 21

O453O4536O1232 1吡啶(pyridine吡喃(pyran)γ-吡喃酮α-吡喃456N1N456N1N2456N13噠嗪(pyridazine)嘧啶

吡5656N4N132N273N273N85463728O1OO喹 異喹 苯并吡 苯并--吡喃(quinoline)(isoquinoline)(benzopyran)(benzo--雜雜環(huán)并雜616127 84NH取代雜名雜環(huán) N 2-乙?；?N-甲基-2-羥基咪

N2-氨基嘧

NH H

2-氨基-5-乙?；讲⑦?/p>

-甲基吡雜環(huán)作 O

N5-硝基-2-呋O

N,N-二乙基-3- 嘌呤-2,6-二 H1H-吡咯3H-

4H-呋喃2H-呋

H

N N 1H-吲哚3H-吲

9H-嘌呤7H-嘌（二）無(wú)特定名稱的稠雜 名規(guī)N1、基本環(huán)的選擇原從“雜從

HSH N從“大從“多從“低

基本 基本 N2、稠合邊的表示方基本環(huán)：abc,附加環(huán)：1232Sa2SaNbabNd54N21噻吩并[3,2-b]吡

咪唑并[5,4-d]噻3、周 方按芳稠 名原則，從靠近共用原子的位置開(kāi)，使雜原子的位次最低，位次和最小。共用 ，共用雜原子 N 5-甲基吡嗪并[2,3-d噠第二節(jié)六元雜環(huán)化合一.吡（一）共軛效應(yīng)和誘導(dǎo)效應(yīng)都是吸分子共π66大π鍵

NN

故親電取代在β-位發(fā)生,親核取代在α-位發(fā)（二）物理性氮原子的電負(fù)性較大,使吡啶有較,其偶極距數(shù)值較大N

1、弱

NKb:6.210- 2.310- 3.910N比較下列化合物的堿性大小吡啶芐胺吡咯苯胺氨芐胺 氨>吡啶>苯胺>吡咯>苯甲酰 +N

室

N 是常用的緩和磺2、與鹵代烷、酰鹵和酸酐的R 300 R R R 吡啶與酰氯作用生成鹽，是良好的酰化100Br2,100Br2,300℃N

NNN

300

N

吡啶 由取代反應(yīng) 穩(wěn)定性分EE H

E

EN 正電荷在電負(fù)性大的原子上,不穩(wěn)環(huán)上有給電子基時(shí)反應(yīng)相對(duì)NN

KNO3H2SO4

Br2/2 2

44取代主要發(fā)生在位N

O2or(氧化

NH3或

NN齊齊巴賓當(dāng)位有其它離去基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)易發(fā)NN 氧化在

尼古丁 煙N

N-NON-氧化吡啶的性質(zhì)：易與親電試劑反應(yīng),主要發(fā)發(fā)煙發(fā)煙

NO

N

還原反應(yīng)——加H2/或 H六氫吡啶,m.p.－7℃,b.p.106℃,性質(zhì)與脂肪胺相（四）吡啶衍生N

N

N(尼古丁(左旋體

(煙酸

異煙酰肼，雷米

mp=204-206℃(分解

(吡哆醇二二5437N5437N........N N (一結(jié)構(gòu)與物

((二1N濃H2SO4,NH2SO4,NN0oC

N+N

濃N300℃重NNN2、親NNNNNN

NNNN

NN3、氧*1喹啉和異喹啉與絕大多數(shù)氧化劑不發(fā)生反*2與高錳酸鉀能發(fā)NKMnO4水溶NNH2/NorH2,Raney

NH NH2,Pt,AcOH,N

N 反十氫喹

N 順十氫喹(三)喹啉、NN

NN

N.2

苦，用于控制瘧R＝

OON+OON+

黃連素（小孽堿），黃連中含~9％，應(yīng)用456456N1N24563 噠嗪 嘧啶 吡嗪都是一元堿,而且堿性都比吡啶弱NNN NNN130-N

NN

N+N

N N

N N嘧啶衍生N

N 尿嘧啶(U 胸腺嘧啶(T 胞嘧啶(C

22

-- O O

N OO OO

４．含氧原子吡吡吡喃及其衍生物無(wú)芳香特性O(shè)OOO吡喃酮的钅羊鹽是芳?；ㄉ?6.416.4由216.4.116.4.1嘌6161257N6H84N12 N8HN34N9H-嘌7H-嘌66127 8N34NH嘌呤是一對(duì)互變異構(gòu)體的平衡體一、吡咯、呋喃NHNH孤電子對(duì)在軌道上結(jié)結(jié)構(gòu)吡咯吡咯OSOS呋 噻吩呋喃、噻吩、吡咯在結(jié)構(gòu)上具有共同點(diǎn)π56）；由由于環(huán)上的5個(gè)原子共享6個(gè)π電子，電子云密比苯環(huán)大，發(fā)生親電取代反應(yīng)的速度比苯快得多芳香性順序

3.0（二）的物理性都能溶 也能溶于水中,溶解度順序?yàn)椋哼量┅冞秽儯ㄈ┗瘜W(xué)性1、酸N spsp

參與環(huán)體系共NN上的H有酸性(pKa＝15),比醇強(qiáng),比酚弱.+NH

NHO NHOR KO+

N N 2、親電取代反 雜原子具有+C效應(yīng)，活化雜親電取代 親電取代發(fā)生在位還是位位比位活潑。親電取代主要發(fā)生在進(jìn)攻

Z Z Z+E+ ZZ=

+Z+Z進(jìn)攻

Z+Z+E①鹵代反 NH

Br2, H

SOCl2(1mol)Et2O,0℃

Cl(80NH Cl I2I2,

Br2, O-OSS -OSS

O(86C6H6,

碘不活潑，要用催化S才能發(fā)生一元取S②硝化反 +SSSAcONO2OSSS

+2Ac 2AcONO2O

60

10%Ac 51

13③磺化反+N

室

NN

(固體，含量90ON+ON

OOr.t.3

N-N

NONHNONSO3 N+NN

100

N3 SON3

S+S

Nr.N

SS

Ba2+2SS濃 （苯在室溫下不能磺化SS 可用于除去苯中含有的少量噻吩利用磺化反應(yīng)可分離苯和噻濃濃S(b.p81S.

SS

④傅-克?；?O

O

(75%-92Ac2OAlCl3的混合體S

S 150-200 +

(603、其他呋 易發(fā)生Diels-Alder反OOOO OOOO 90 OO 76OO吡咯的特殊反咯的酸性比苯酚小;吡咯與苯胺也有類似性質(zhì)。ONa或濃pKa≈pKa≈Na或濃KN+ N=N-HO+O++ NH

OONH（四）（四）糠醛（α－呋

構(gòu)造

濃OCOONa

康尼扎羅二、吲4 1 1 吲

N N7 7咔NNE

H吲哚衍生CH2CH H

NH

如在側(cè)鏈多一個(gè) 三、含2個(gè)雜原子的五元雜NN N 噻 咪 噁N NN 異噻 吡

異噁（一）結(jié)N咪HHHNN咪HHHNHN N

吡唑的二聚

咪唑的線性多聚（二）互 HN-N(單鍵 N=N(雙鍵 HN1 N1

3(5)-N21 NH

N

4(5)-（三）化學(xué)性NNNOSNNNOS所以堿性較弱

細(xì)菌-

H

NH組胺具有降血壓作O

青霉GF(β內(nèi)酰胺，易水解

結(jié)構(gòu)616127 84NH61257N6H84N12 N8HN34N9H-嘌7H-嘌嘌呤是一對(duì)互變異構(gòu)體的平衡體嘌呤的兩個(gè)重要衍生物125N4615N24腺嘌呤 鳥(niǎo)嘌呤(6-氨基嘌呤 (2-氨基-