移植免疫3課件

移植免疫

Transplantationimmunology

免疫教研室彭輝

概述

一、移植

移植是用手術(shù)或其他方法將細(xì)胞、組織或器官?gòu)脑课灰浦驳阶泽w或異體的一定部位，以替代或補(bǔ)償移植部位所喪失的結(jié)構(gòu)與功能。移植物(graft)供者(donor)受者(recipient)移植免疫

不同個(gè)體間移植常引起受者對(duì)移植物的免疫排斥應(yīng)答，這種免疫現(xiàn)象稱為移植免疫。

移植免疫學(xué)是研究排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制，如何防治排斥反應(yīng)的發(fā)生以維持移植物的正常功能和長(zhǎng)期存活。

移植類型1.自體移植(autograft)2.同種同基因移植（syngraft）3.同種異基因移植（allograft）4.異種移植（xenograft）

排斥反應(yīng)的分子基礎(chǔ)

排斥反應(yīng)的本質(zhì)：T細(xì)胞介導(dǎo)的、針對(duì)移植抗原的免疫應(yīng)答

識(shí)別“自己”與“非己”記憶性特異性可經(jīng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移

初次和再次同種異體移植的排斥反應(yīng)B系受者供者受者預(yù)處理排斥反應(yīng)1A系無慢（初次排斥）

2A系被A系致敏快（再次排斥）3C系被A系致敏慢（初次排斥）

4A系注射1號(hào)的LC

快（再次排斥）排斥反應(yīng)的靶抗原1.主要組織相容性抗原（MHC分子）人--HLA鼠--H-2遺傳特征：

單倍型遺傳

高度多態(tài)性2.次要組織相容性抗原交叉識(shí)別正常情況下T細(xì)胞當(dāng)中的每一克隆，分別識(shí)別由自身MHC分子和外來抗原肽所形成的表位，而在同種異基因移植的情況下，又能識(shí)別來自供者的同種異型MHC分子和外來抗原肽所形成的表位。受者體內(nèi)有1%--10%的T細(xì)胞能識(shí)別同種異型MHC抗原，故同種異基因移植排斥反應(yīng)非常強(qiáng)烈。排斥反應(yīng)效應(yīng)機(jī)制

CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)

CD8+T細(xì)胞直接殺傷移植物的內(nèi)皮細(xì)胞和實(shí)質(zhì)細(xì)胞

抗體激活補(bǔ)體損傷移植物血管排斥反應(yīng)的類型宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）：受者對(duì)供體器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)。移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）：移植物中的淋巴細(xì)胞對(duì)宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷。宿主抗移植物排斥反應(yīng)的類型

1．

超急排斥反應(yīng)

2．

急性排斥

3．

慢性排斥反應(yīng)超急排斥反應(yīng)機(jī)制：受者體內(nèi)存有抗供者移植物的于預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),導(dǎo)致血管內(nèi)凝血。預(yù)存抗體來自：1）

供受者之間ABO血型不合；2）

受者反復(fù)多次輸血、妊娠或既往增作過某種移植。處理：重新移植預(yù)防：ABO血型配型、細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)慢性排斥反應(yīng)急性排斥細(xì)胞壞死的延續(xù)炎性細(xì)胞相關(guān)的慢性炎癥抗體和細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷，管壁增厚和間質(zhì)纖維化

排斥反應(yīng)的防治

1.

選擇合適的供者1）ABO血型必須符合

2）HLA配型：HLA-DR，HLA-A，HLA-B

3）淋巴細(xì)胞毒交叉配合實(shí)驗(yàn)（即受者血清中抗供者HLA抗體測(cè)定）

受者血清+供者LC+補(bǔ)體計(jì)數(shù)死細(xì)胞

2

.

免疫抑制3

.

誘導(dǎo)免疫耐受

誘導(dǎo)特異性免疫耐受1.給供者輸入合成多肽或供者可溶性MHC分子2．阻斷協(xié)同刺激信號(hào)供者輸入CTLA-43．T細(xì)胞疫苗GVHD發(fā)生條件：1）宿主與移植物之間的組織相容性不同2）

移植物中含有足量免疫活性細(xì)胞3）

宿主處于免疫無能或免疫功能嚴(yán)重缺損機(jī)制：骨髓移植物中的成熟T細(xì)胞被宿主的異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應(yīng)細(xì)胞，這些激活的效應(yīng)細(xì)胞在受者體內(nèi)移動(dòng)，對(duì)宿主組織器官發(fā)動(dòng)免疫攻擊，導(dǎo)致GVHD。臨床癥狀：食欲不振、消化不良、腹瀉、黃疸和皮疹，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。胚胎干細(xì)胞（ES）的定向分化與移植應(yīng)用核轉(zhuǎn)移技術(shù)，人體體細(xì)胞核可被植入去核卵母細(xì)胞中，通過胚泡的發(fā)育階段，獲取內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，建成ES細(xì)胞系。具有多向分化潛能，能定向分化成各種細(xì)胞類型。因此可用ES細(xì)胞進(jìn)行操作，可得到來自病人的已分化細(xì)胞，通過移植進(jìn)行治療。胚胎干細(xì)胞（ES）的定向分化與移植移植來自ES細(xì)胞系的活細(xì)胞和組織，涉及免疫應(yīng)答。但如果被轉(zhuǎn)移的細(xì)胞核來自患者自身則可以免受排斥。異種移植的特殊免疫學(xué)問題1人體內(nèi)存在針對(duì)動(dòng)物細(xì)胞表面多糖分子的天然IgM抗體，導(dǎo)致超急排斥反應(yīng)。

通過向豬受精卵導(dǎo)入人衰變加速因子（DAF）編碼基因，培育出表達(dá)這一人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的轉(zhuǎn)基因豬，成功地克服異種移植超急排斥反應(yīng)。

異種移植的特殊免疫學(xué)問題

3．急性及慢性異種移植排斥反應(yīng)主要由T細(xì)胞介導(dǎo)。異種器官移植的意義

異種移植中，供器官的近交系豬種一旦確立，供受者間的組