腎上腺素受體激動(dòng)藥k23課件

四、腎上腺素受體激動(dòng)藥概念與分類腎上腺素受體激動(dòng)藥與腎上腺素受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。它們作用與興奮交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)相似，故又稱擬交感藥。腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3、4位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類。按其對(duì)不同腎上腺素受體的選擇性而分為三大類：①α，β受體激動(dòng)藥。②α受體激動(dòng)藥。③β受體激動(dòng)藥。a、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素【來源】腎上腺素（AD）是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定?！舅幚碜饔谩磕I上腺素能激動(dòng)α和β兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。1.心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興奮性。由于心肌收縮性增加，心率加快，故心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。其不利的一面是可提高心肌代謝率和興奮性，易引起心律失常?！舅幚碜饔谩?．血管皮膚、粘膜血管以a受體占優(yōu)勢(shì)，呈顯著的收縮反應(yīng)，內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮；骨骼肌血管以β2受體為主，呈舒張反應(yīng)。對(duì)腦和肺血管收縮作用十分微弱；也能舒張冠狀血管，可能由于心臟舒張期相對(duì)延長及心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加所致?！舅幚碜饔谩?．血壓收縮壓升高；舒張壓不變或下降，脈壓增大；此時(shí)身體各部位血液重新分配，使更適合于緊急狀態(tài)下機(jī)體能量供應(yīng)的需要。較大劑量靜脈注射時(shí)，收縮壓和舒張壓均升高。此外，腎上腺素尚能作用于鄰腎小球細(xì)胞的β1受體，促進(jìn)腎素的分泌4．支氣管AD激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌。AD尚能激動(dòng)支氣管粘膜的a受體，使之收縮，有利于消除哮喘時(shí)的粘膜水腫。此外，AD尚可作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制抗原引起的肥大細(xì)胞釋放組胺和其他過敏性物質(zhì)。【藥理作用】5.代謝AD可促進(jìn)肝糖原分解和糖原異生，降低外周組織對(duì)葡萄糖攝取的作用，升高血糖和乳酸。其升高血糖作用是通過激動(dòng)肝臟的β2和a受體而產(chǎn)生。AD尚促進(jìn)脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認(rèn)為上述作用是通過激動(dòng)脂肪細(xì)胞的β受體而產(chǎn)生。6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)基本無作用，僅大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動(dòng)、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等?！九R床應(yīng)用】

3.支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。4.與局麻藥配伍及局部止血腎上腺素加入局麻藥注射液中，可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時(shí)又可延長局麻藥的麻醉時(shí)間。一般局麻藥中腎上腺素的濃度為1：250000，一次用量不要超過0.3mg。當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處.麻黃堿

麻黃堿是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成?！倔w內(nèi)過程】口服易吸收，可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以原形自尿排出。代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久?！舅幚碜饔门c機(jī)制】2．支氣管平滑肌松弛作用較腎上腺素弱，起效慢但持久。3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有較腎上腺素為顯著的中樞興奮作用，較大劑量可興奮大腦和皮層下中樞，引起精神興奮、不安和失眠等。4．快速耐受性麻黃堿、間羥胺等當(dāng)短期內(nèi)反復(fù)給藥，作用可逐漸減弱，稱為快速耐受性，也稱脫敏。停藥數(shù)小時(shí)后，可以恢復(fù)。每日用藥如不超過三次則快速耐受性一般不明顯。【臨床應(yīng)用】1．鼻粘膜充血引起鼻塞常用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜腫脹。2．支氣管哮喘用于預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療，對(duì)于重癥急性發(fā)作效果較差。3．緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫等過敏反應(yīng)的的皮膚粘膜癥狀。4．防治某些低血壓狀態(tài)肌注或皮下注射以預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉時(shí)所引起的低血壓?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】當(dāng)劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等，為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。禁忌證同腎上腺素。由于藥物可從乳汁分泌，哺乳期婦女慎用。多巴胺多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品?！倔w內(nèi)過程】口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥，在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT的催化而代謝失效，故作用時(shí)間短暫。因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺難于引起中樞作用?！舅幚碜饔谩?/p>

1．心臟主要激動(dòng)心臟β1受體，能使收縮性加強(qiáng)，心輸出量增加。一般劑量對(duì)心率影響不明顯，大劑量可加快心率。與異丙腎上腺素比較，多巴胺增加心輸出量的作用較弱，對(duì)心率影響較少，并發(fā)心律失常者也較少?！九R床應(yīng)用】用于抗休克，對(duì)于伴有心收縮性減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者療效較好。此外，本品尚可與利尿藥合并應(yīng)用于急性腎功能衰竭。也可用于急性心功能不全。

【不良反應(yīng)】一般較輕，偶見惡心、嘔吐。如劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心動(dòng)過速、心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降等，一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥。必要時(shí)可用酚妥拉明拮抗?！倔w內(nèi)過程】

1．吸收一般采用靜脈滴注法給藥。2．分布靜脈內(nèi)注射后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)中。不易透過血腦屏障之故。3．?dāng)z取內(nèi)源性和外源性去甲腎上腺素都可被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細(xì)胞所攝取。被攝取的去甲腎上腺素大多又經(jīng)囊泡攝取貯存起來。被攝取入非神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)者，大多被代謝而失活。4．代謝滅活去甲腎上腺素的酶，COMT和MAO廣泛存在于許多組織內(nèi)，特別是肝、腎、腸和血管壁細(xì)胞中。肝是外源性去甲腎上腺素的主要代謝器官。由于去甲腎上腺素進(jìn)入體內(nèi)后迅速被攝取和代謝，故作用短暫。5．排泄正常人24小時(shí)尿中兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物以VMA為主，約占兒茶酚胺代謝產(chǎn)物總量的90%，靜脈注射或滴注去甲腎上腺素后96小時(shí)尿中代謝物的比率為：VMA32%，原形去甲腎上腺素4%～16%，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合的去甲腎上腺素8%，結(jié)合的間甲去甲腎上腺素18%?！九R床應(yīng)用】1.休克僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒時(shí)的低血壓。2.上消化道出血取本藥1～3mg,稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰退【禁忌證】禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無尿患者以及孕婦。間羥胺

間羥胺（阿拉明）為a1、a2腎上腺素受體激動(dòng)藥。既有直接對(duì)腎上腺素受體的激動(dòng)作用，也有通過釋放NA而發(fā)揮的間接作用。由于間羥胺升壓作用可靠，維持時(shí)間較長，比去甲腎上腺素較少引起心悸和少尿等不良反應(yīng)，還可肌內(nèi)注射，故臨床上作為去甲腎上腺素的代用品，用于各種休克早期，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。

α1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素（苯腎上腺素;新福林）是人工合成品。主要激動(dòng)α1受體，作用與去甲腎上腺素相似而較弱。去氧腎上腺素還能興奮瞳孔擴(kuò)大肌，一般不引起眼內(nèi)壓升高（老年人前房角狹窄者可能引起眼內(nèi)壓升高）。用其1%～2.5%溶液滴眼，在眼底檢查時(shí)作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。α2受體激動(dòng)藥可樂定將在下篇第三章第三節(jié)介紹。β受體激動(dòng)藥

β1、β2受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素異丙腎上腺素是人工合成品，是經(jīng)典的β1，β2受體激動(dòng)劑?！舅幚碜饔门c機(jī)制】對(duì)β1、β2受體的選擇性很低，對(duì)a受體幾無作用。1．心臟與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對(duì)心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，也能引起心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。2．血管和血壓可激動(dòng)β2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對(duì)腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，對(duì)冠狀動(dòng)脈也有舒張作用。3.緩解支氣管平滑肌痙攣激動(dòng)β2受體，舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強(qiáng)，但對(duì)支氣管粘膜的血管無收縮作用，故消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產(chǎn)生耐受性。4．其他能增加組織的耗氧量。與腎上腺素比較其升高血中游離脂肪酸作用相似,升血糖作用較AD弱，在治療量時(shí)，中樞興奮作用不明顯，過量時(shí)引起嘔吐、激動(dòng)、不安等?！九R床應(yīng)用】

1．支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，療效快而強(qiáng)。2．房室傳導(dǎo)阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，采用舌下含藥，或靜脈滴注給藥。3．心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過量可致心律失常甚至室顫。禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。β1受體激動(dòng)藥

多巴酚丁胺

與異丙腎上腺素比較，本藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。靜脈滴注短期治療心臟