鎮(zhèn)痛藥及鎮(zhèn)咳祛課件

第三章鎮(zhèn)痛藥及鎮(zhèn)咳祛痰藥第一節(jié)鎮(zhèn)痛藥一、概況：

用于銳痛，緩解創(chuàng)傷，燒傷、內(nèi)臟痙攣或癌癥引起的劇烈疼痛。鎮(zhèn)痛的同時又常伴有一定的麻醉性，因此，又有麻醉性鎮(zhèn)痛藥之稱。由于這類藥物作用于阿片受體，可致心理和軀體依賴性，在應(yīng)用上受國家頒布的“麻醉藥品條例”管理，不得在市場上自由出售。二、定義及分類1、定義：P58。2、分類植物來源的生物堿：嗎啡半合成類：磷酸可待因、海洛因、美托酮合成類：鹽酸哌替啶、枸櫞酸芬太尼、美沙酮、鎮(zhèn)痛新內(nèi)源性多肽類：內(nèi)啡肽（二）、理化性質(zhì)1、兩性物質(zhì)：酚-OH呈弱酸性，叔胺呈堿性，但堿性稍強(qiáng)，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，藥用品常用鹽酸鹽，即鹽酸嗎啡，具有左旋光性。與氫氧化鈉及氫氧化鈣溶液成鹽溶解，但不與氫氧化銨成鹽。

2、含酚羥基和叔胺結(jié)構(gòu)

易被氧化生成毒性較大的雙嗎啡（偽嗎啡）等。嗎啡鹽類水溶液穩(wěn)定性與溶液PH有關(guān)，在PH4時最穩(wěn)定，而在中性或堿性溶液中則易被氧化。氧、日光、紫外線及重金屬離子可加速氧化。因此，制備嗎啡注射液應(yīng)注意調(diào)整PH3~5，使用中性玻璃安瓿，并充氮氣，常加抗氧劑（NaHSO3，Na2S2O3，Vc），加EDTA-2Na等，并注意保存期限。4、本品水溶液加稀鐵氰化鉀試液，再與三氯化鐵反應(yīng)，則生成亞鐵氰化鐵顯藍(lán)綠色。（C3-酚-OH，可待因無此反應(yīng)P59~60

）

5、嗎啡在酸性溶液中加熱，經(jīng)脫水，分子重排，生成阿撲嗎啡。（C6-OH烯丙醇）嗎啡中有無阿撲嗎啡的檢測見P60。3、嗎啡NaNO2氨黃棕色可檢出可待因中含有的微量嗎啡（2位的反應(yīng)）（三）經(jīng)一系列結(jié)構(gòu)改造，未得到滿意的藥物，所有這些藥物均為鎮(zhèn)痛活性與其成癮性呈正比關(guān)系，促使人們進(jìn)行結(jié)構(gòu)簡化，從全合成藥物中尋找理想的藥物。五、典型藥物鹽酸哌替啶（度冷丁）1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽NCH3COOCH25CH56·HCl142、代謝

代謝生成的去甲哌替啶的鎮(zhèn)痛作用為哌替啶的1/2，而驚厥作用則大2倍，這是中毒時可能出現(xiàn)的原因。其它代謝物均無活性。3、應(yīng)用

鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/5~1/8用于各種劇烈疼痛，有成癮性，不宜常用。4、合成P67鹽酸美沙酮（P67）

適于各種劇烈疼痛，并有顯著鎮(zhèn)咳作用，臨床上用于海洛因成癮的戒除治療（脫癮療法）。OCHCHC-C-CH-CHCH3223CH65CH65N（CH）32·HCl[理化性質(zhì)]分子中含一個手性C，左旋體鎮(zhèn)痛強(qiáng)于右旋體，臨床常用消旋體。本品水溶液經(jīng)光照射，部分分解，溶液變成棕色，PH值發(fā)生改變，旋光率降低。

噴他佐辛（又名：鎮(zhèn)痛新）磷酸可待因OCH3OOHNCH3?H3PO4?1?H2O1、化學(xué)結(jié)構(gòu)藥用品為磷酸可待因倍半水合物，為苦味白色結(jié)晶，易溶于水，2％水溶液pH4.6。2、理化性質(zhì)①見光漸變質(zhì)，需避光保存②與甲醛硫酸試液反應(yīng)呈紅紫色（嗎啡藍(lán)紫色）③與三氯化鐵試液不呈色(與嗎啡不同，Ph-OH)④酸性溶液中不與亞硝酸鈉作用。（與嗎啡不同，可以此檢查本品中少量的嗎啡雜質(zhì)）。3、應(yīng)用本品為中樞麻醉性鎮(zhèn)咳藥，是臨床上最有效的鎮(zhèn)咳藥之一，適用于各種干咳，但有輕度成癮性。二、祛痰藥1、定義及分類（P76）惡心性祛痰藥：桉葉油、愈創(chuàng)木酚粘痰溶解藥：溴己新、乙酰半胱氨酸

羧甲司坦。4、可待因中混有少量嗎啡的檢查方法是（

）

A、以碘試液氧化后溶于乙醚中

B、鐵鹽呈色檢查

C、與甲醛、硫酸反應(yīng)

D、鐵氰化鉀試液和FeCl3試液呈色反應(yīng)E、先進(jìn)行亞硝化，