厄貝沙坦氫氯噻嗪課件

新型固定劑量降壓制劑ARB/HCTZ

臨床應(yīng)用的中國專家共識

我們面臨的巨大挑戰(zhàn)：三高三低94%高血壓患者血壓不達(dá)標(biāo)!2004年《中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報告》

三高三低05101520253035知曉率治療率控制率百分比（％）30.2％24.7％6.1％患病率高（超過1.6億）增長趨勢高危害性高治療率低知曉率低控制率低薈萃分析61項(xiàng)回顧性觀察研究涵蓋1百萬人（40-89歲）控制心血管危險降壓是關(guān)鍵Lewingtonetal.Lancet.2002;360:1903–1913SBP降低2mmHg降低缺血性心臟病死亡危險達(dá)7%降低卒中危險達(dá)10%幾項(xiàng)主要使用利尿劑的高血壓治療研究1.EWPHE.Lancet.1985;1:1349-13542.STOP.Lancet.1991;338:1281-12853.SHEP.JAMA.1991;265:3255-3264

EWPHE

STOP

SHEP

病例數(shù)

840

1627

4736

隨訪（年）

12

4

4.5

收縮壓

>160

>180

>160

舒張壓

>90

>90

<90

治療

利尿劑

利尿劑/

β-阻滯劑

利尿劑/

（±β-阻滯劑）

平均年齡

>60

>70

>60

腦卒中減少（%）

-36

-47

-36

心性事件減少（%）

-32

-40

-32

平均年齡

SBPResponseto2-DrugCombinationsThatIncludeorDoNotIncludeaDiureticWithHCTZWithoutHCTZSBP<140mmHg,%P=0.002Materson,etal.JHumanHypertens.1995;9:791-795.77460204060801002007年ESC/ESH降壓藥物的選擇

降壓治療的主要獲益源自降低血壓本身。五大類降壓藥物：噻嗪類利尿劑鈣拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑血管緊張素受體阻滯劑(ARB)-阻滯劑心肌梗死心力衰竭終末期心臟疾病斑塊破裂危險因素高血壓高血脂糖尿病動脈硬化癥內(nèi)皮功能障礙冠狀動脈疾病擴(kuò)張/重塑血管緊張素II心血管事件鏈

單藥治療控制率低，多數(shù)使用聯(lián)合治療“超過2/3的高血壓病人需要兩種或兩種以上不同類別的藥物而不是只用一個藥物來有效控制血壓”JNC7“血壓控制在140/90mmHg以內(nèi)的病人中的60％使用了兩種或兩種以上的藥物，只有30％的病人使用了一種藥物。”ALLHAT研究2級以上高血壓為達(dá)到目標(biāo)血壓常需聯(lián)合治療。

中國高血壓防治指南（2010修訂版）選擇單藥或聯(lián)合降壓流程圖BDAC確診高血壓血壓<160/100mmHg;或低?；颊哐獕骸?60/100mmHg；或高于目標(biāo)血壓20/10mmHg的高?；颊邔ο螅旱谝徊紺+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降壓藥，如可樂定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受體阻滯劑；C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類利尿劑；α:α受體阻滯劑。ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥，如血壓達(dá)標(biāo)，則維持用藥；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF聯(lián)合治療單藥治療BDAC確診高血壓血壓<160/100mmHg;或低?；颊哐獕骸?60/100mmHg；或高于目標(biāo)血壓20/10mmHg的高?；颊邔ο螅旱谝徊紺+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降壓藥，如可樂定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受體阻滯劑；C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類利尿劑；α:α受體阻滯劑。ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥，如血壓達(dá)標(biāo)，則維持用藥；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF聯(lián)合治療單藥治療BDAC確診高血壓血壓<160/100mmHg;或低?；颊哐獕骸?60/100mmHg；或高于目標(biāo)血壓20/10mmHg的高?；颊邔ο螅旱谝徊紺+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降壓藥，如可樂定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受體阻滯劑；C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類利尿劑；α:α受體阻滯劑。ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥，如血壓達(dá)標(biāo)，則維持用藥；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF聯(lián)合治療單藥治療BDAC確診高血壓血壓<160/100mmHg;或低危患者血壓≥160/100mmHg；或高于目標(biāo)血壓20/10mmHg的高?；颊邔ο螅旱谝徊紺+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降壓藥，如可樂定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受體阻滯劑；C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類利尿劑；α:α受體阻滯劑。ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥，如血壓達(dá)標(biāo)，則維持用藥；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF聯(lián)合治療單藥治療BDAC確診高血壓血壓<160/100mmHg;或低?；颊哐獕骸?60/100mmHg；或高于目標(biāo)血壓20/10mmHg的高?；颊邔ο螅旱谝徊紺+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降壓藥，如可樂定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受體阻滯劑；C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類利尿劑；α:α受體阻滯劑。ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥，如血壓達(dá)標(biāo)，則維持用藥；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF聯(lián)合治療單藥治療強(qiáng)調(diào)起始聯(lián)合復(fù)方固定復(fù)方制劑在指南中被推薦“固定復(fù)方制劑常常在更低的組方劑量下能更好的控制血壓，導(dǎo)致的副作用也更少”“固定復(fù)方制劑會更加方便和簡化治療方案，也會比單獨(dú)處方不同的藥物花費(fèi)少?！盝NC7新型固定復(fù)方制劑氯沙坦/氫氯噻嗪（海捷亞）纈沙坦/氫氯噻嗪（復(fù)代文）厄貝沙坦/氫氯噻嗪（安博諾）（依倫平）

ARB厄貝沙坦+小劑量利尿劑厄貝沙坦/HCTZ

和單個藥物治療的劑量反應(yīng)-16-14-12-10-8-6-4-20SeDBP

變化(mmHg)每組患者數(shù)n=40安慰劑HCTZ12.5mg厄貝沙坦150mg厄貝沙坦150mgHCTZ12.5mg-3.5-6.2-10.2-15.0降壓的達(dá)標(biāo)的%

0102030405060708090100反應(yīng)率

(%)83.5%(DBP<85mmHg)厄貝沙坦150mg/HCTZ12.5mg(DBP<90mmHg)94.35%兩制劑其血漿中厄貝沙坦經(jīng)時濃度：人體生物利用度消除半衰期達(dá)峰時間峰濃度曲線下面積AUC0-24安博諾99.98.2%9.73+2.00h2.0+0.6h2.650.72μg/ml11.541.90μgh/ml依倫平9.52+1.61h2.0+0.8h2.580.58μg/ml11.632.29μgh/ml說明兩制劑的藥代動力學(xué)參數(shù)相近。且兩制劑的參數(shù)Cmax、AUC0-24、AUC0-∞和Tmax經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均無顯著性差異(P>0.05)。

（備注：AUC0-∞分別為13.021.96μgh/ml和13.122.38μgh/ml。）

國產(chǎn)厄貝沙坦/氫氯噻嗪（依倫平）與進(jìn)口厄貝沙坦/氫氯噻嗪（安博諾）生物等效性比較兩制劑其血漿中氫氯噻嗪經(jīng)時濃度：人體生物利用度消除半衰期達(dá)峰時間峰濃度曲線下面積AUC0-24安博諾104.111.1%3.93+0.65h1.9+0.6h138.3425.10μg/ml720.03122.83ngh/ml依倫平3.97+0.68h2.1+0.6h137.0624.80ng/ml700.06148.53ngh/ml說明兩制劑的藥代動力學(xué)參數(shù)相近。且兩制劑的參數(shù)Cmax、AUC0-24、AUC0-∞和Tmax經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均無顯著性差異(P>0.05)。

（備注:AUC0-∞分別為773.13127.05ngh/ml和750.26150.62ngh/ml）

國產(chǎn)厄貝沙坦/氫氯噻嗪（依倫平）與進(jìn)口厄貝沙坦/氫氯噻嗪（安博諾）生物等效性比較降壓獲益及藥物本身的獲益

1、強(qiáng)化降壓達(dá)標(biāo)才能獲得可能的器官保護(hù)作用。2、在降壓達(dá)標(biāo)后不同的藥物是有差別的。

ARB聯(lián)合利尿劑的優(yōu)勢

AT1受體拮抗劑的臨床意義AIIAT2BP動脈硬化癥內(nèi)皮功能神經(jīng)內(nèi)分泌LVH心肌保護(hù)血管保護(hù)腎臟保護(hù)AT1

受體封鎖AII在AT2受體的結(jié)合ARBLVH=leftventricularhypertrophy.AT1新型固定復(fù)方制劑

中國專家共識無并發(fā)癥1、2級高血壓患者，及老年收縮期高血壓、合并糖尿病或代謝綜合征的高血壓患