如何寫好國自然標(biāo)書課件

如何寫好國家自然科學(xué)基金

課題申請書醫(yī)學(xué)科學(xué)部醫(yī)學(xué)科學(xué)部負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域基金項目的申請、受理、評審、資助等項目管理及其它相關(guān)工作。醫(yī)學(xué)科學(xué)部下設(shè)1個綜合處，8個科學(xué)處，主要資助針對機體細(xì)胞、組織、器官和系統(tǒng)的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常以及疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、診斷、治療和預(yù)防等開展的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。醫(yī)學(xué)科學(xué)部共設(shè)一級申請代碼31個，二級申請代碼426個

。此申請代碼體系的基本特點是：

一級申請代碼是以器官系統(tǒng)為主線，從科學(xué)問題出發(fā)，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)融合，把各“學(xué)科”的共性科學(xué)問題放在一個評審體系中，取消了傳統(tǒng)的“學(xué)科”和“臨床科室”的概念；二級申請代碼按照從基礎(chǔ)到臨床，從結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常到疾病狀態(tài)的順序進行設(shè)立，兼顧疾病相關(guān)的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，統(tǒng)籌考慮各系統(tǒng)內(nèi)的結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常與先天性疾病、遺傳性疾病、免疫相關(guān)性疾病、炎癥與感染、移植等各研究領(lǐng)域的科學(xué)問題。

醫(yī)學(xué)科學(xué)部

醫(yī)學(xué)科學(xué)部將遵循科學(xué)研究自由探索和國家需求導(dǎo)向的“雙力驅(qū)動”規(guī)律，重點支持針對防病、控病和治病中的基礎(chǔ)科學(xué)問題為目標(biāo)開展的創(chuàng)新性研究，藉以提高我國醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究水平。鼓勵從醫(yī)學(xué)實踐中凝練和發(fā)掘科學(xué)問題，開展新學(xué)術(shù)思想和研究方法的創(chuàng)新研究；鼓勵基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究；鼓勵利用多學(xué)科、多層面的新技術(shù)、新方法，從分子、細(xì)胞、組織、整體等不同層次，針對疾病的發(fā)生、發(fā)展機制開展深入系統(tǒng)的整合醫(yī)學(xué)研究；鼓勵在已有工作基礎(chǔ)上提出創(chuàng)新性思想而開展的深入系統(tǒng)研究；鼓勵與其他領(lǐng)域融合的學(xué)科交叉研究；鼓勵開展國際交流與合作研究；鼓勵以高水平研究論文、專利等自主知識產(chǎn)權(quán)等為代表的科研產(chǎn)出；關(guān)系國計民生的重大疾病、突發(fā)公共衛(wèi)生事件、危害人民群眾健康的常見病、多發(fā)病的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用基礎(chǔ)研究仍將是資助的重點領(lǐng)域，同時注意扶持相對薄弱的研究領(lǐng)域，保障各研究領(lǐng)域均衡協(xié)調(diào)發(fā)展；重視科技欠發(fā)達地區(qū)和中青年科研人才的培養(yǎng)。醫(yī)學(xué)科學(xué)部組成一處：呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、老年醫(yī)學(xué)二處：泌尿系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、眼科學(xué)、耳鼻喉科學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)三處：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病、影像醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)四處：醫(yī)院病原微生物與感染性疾病、皮膚及其附屬器官疾病、運動系統(tǒng)疾病、創(chuàng)傷、燒傷、整形、檢驗醫(yī)學(xué)、特種醫(yī)學(xué)、急重癥醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)五處：腫瘤學(xué)六處：預(yù)防醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、地方病學(xué)、職業(yè)病學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)七處：藥物學(xué)、藥理學(xué)八處：中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)、中藥學(xué)選題符合科學(xué)基金的資助范圍和學(xué)科性質(zhì)（仔細(xì)閱讀指南），科學(xué)意義與學(xué)術(shù)價值，創(chuàng)新性。上：原有研究的深入和拓展（揚長避短）。中（沒有基礎(chǔ)）：大量閱讀文獻，仔細(xì)分析推敲，找出薄弱點。新穎是關(guān)鍵。選題之忌:重復(fù)研究：不完全了解前人的工作；不閱讀《項目指南》,不查閱《資助項目匯編》

研究內(nèi)容甚至項目名稱都與前一兩年資助項目雷同，無創(chuàng)新性。打一槍換一個地方。

少或不用縮寫詞;明確,貼切;忌抽象和空泛。最好讓別人一看題目就能知道你做哪方面的研究、研究對象、解決的問題。例1：蛋白磷酸酶4在胰島素抵抗中的作用研究蛋白磷酸酶4在TNF-α誘導(dǎo)的胰島素抵抗中的作用

與調(diào)控機理研究例2：核糖體蛋白L22在肺動脈高壓發(fā)病中的作用研究核糖體蛋白L22參與調(diào)控人肺動脈阻力血管平滑肌細(xì)胞異常增殖的分子機制研究題目想讓什么樣的專家評您的“申請書”？例1：肺動脈高壓；人肺動脈平滑肌細(xì)胞；核糖體蛋白L22人肺動脈平滑肌細(xì)胞；核糖體蛋白L22；分子機制；基因芯片例2：心肌梗塞；心功能不全；熱休克蛋白；血管生成心肌梗塞；熱休克蛋白；血管內(nèi)皮細(xì)胞；轉(zhuǎn)基因；信號傳導(dǎo)

主題詞摘要例1

胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下肝糖異生異常是導(dǎo)致T2DM空腹高血糖的主要原因，其受胰島素信號和胰高血糖素信號通路調(diào)節(jié)，PGC1/FOXO1在此過程中起重要作用。本項目組前期工作中通過PGC1轉(zhuǎn)錄活性的高通量細(xì)胞功能篩選發(fā)現(xiàn)新基因CL91具有抑制效應(yīng)，更重要的是其也能抑制肝糖異生限速酶PEPCK的轉(zhuǎn)錄活性，依賴于IRS/CRE順式元件負(fù)調(diào)控PGC1的活性是可能的參與機制。本研究擬通過原代細(xì)胞和T2DM小鼠，從分子水平、組織水平和動物體內(nèi)實驗，探討正常和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下新基因CL91影響肝糖異生的機制，以及在胰島素信號和胰高血糖素信號調(diào)控下，新基因CL91和肝糖異生的關(guān)系，并闡明PGC1/FOXO1在此過程中的作用機理。本研究以PGC1/FOXO1相互作用為切入點，旨在研究胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下新基因CL91對肝糖異生的影響以及同空腹高血糖的關(guān)系，為進一步發(fā)掘CL91的基因功能以及T2DM的臨床應(yīng)用研究提供線索。摘要例3RPE細(xì)胞的增殖和遷移是增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)主要病理過程,HSP70、HSP90與PVR的多個重要分子能相互作用，我們前期實驗也證實抑制HSP90可以抑制RPE細(xì)胞的增殖。TTC36是我們實驗室克隆的人全長新基因，經(jīng)酵母雙雜交、GSTPULL－DOWN和熒光共定位等結(jié)果顯示，它可特異性和HSP70、HSP90相互作用，這提示在PVR中它可能參與了HSP70和HSP90的活性調(diào)控。本研究擬在前期工作基礎(chǔ)上，采用細(xì)胞水平的基因超表達和RNA干擾等技術(shù)，觀察TTC36過表達或表達沉默對RPE細(xì)胞的影響，并運用二維電泳、基因芯片方法對TTC36的生物學(xué)功能進行深層次的分析，進而通過建立PVR兔模型，探討TTC36與HSP70、HSP90相互作用對PVR發(fā)生發(fā)展的影響，以及具體作用的機制，從而為探索PVR的發(fā)病機制和找到新的治療靶點奠定基礎(chǔ)。

立項依據(jù)說明要做什么？為什么要做？研究現(xiàn)狀評述(國際研究現(xiàn)狀、國內(nèi)研究現(xiàn)狀)。分析別人工作中存在的問題，從而凝練并提出問題，闡述重要性，解決及意義。由已有的研究引出假設(shè)。抓住關(guān)鍵點，說明自己的前期工作(在前期工作中發(fā)現(xiàn)了什么)。研究思路敘述?？赡芤饬x的分析。小結(jié)...(重點用黑體字)。參考文獻（20～30條左右）：權(quán)威、新（近3年內(nèi)，最好是當(dāng)年的）、有自引。研究內(nèi)容、目標(biāo)、擬解決的關(guān)鍵問題總體要求：范圍合適;重點突出;關(guān)鍵問題選擇準(zhǔn)確注意：小題大做、深做;不要大題小做、淺做。目標(biāo)：具體、明確、新穎（可以是假說）。例：背景：炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的新因子(A)具有(離體)促心肌細(xì)胞肥大的作用。目標(biāo)：探討A促進心肌細(xì)胞肥大的作用及機制。探討心肌肥厚發(fā)病的新因子A的作用及機制。探討聯(lián)接炎癥反應(yīng)與心肌肥厚發(fā)病的新因子A的作用及機制。研究內(nèi)容研究內(nèi)容：為完成本課題（論證假說）從不同方向（角度、層次）研究（緊扣目標(biāo)，層次分明，突出重點，邏輯性強）。例：1.心肌肥厚發(fā)病過程中A因子的動態(tài)變化與疾病表現(xiàn)關(guān)系；

2.補充外源性A因子對心肌細(xì)胞肥大的影響；

3.阻斷內(nèi)源性A因子對心肌細(xì)胞肥大的影響；

4.A因子發(fā)揮效應(yīng)是否通過已知的心肌肥大因素；

5.A因子效應(yīng)的分子機制；

6.動物模型驗證體外的結(jié)果。擬解決的關(guān)鍵問題完成本研究在理論上和技術(shù)上的“瓶頸”,應(yīng)簡述對策。例:1.證明A是心肌肥厚發(fā)病的新因子是擬解決的關(guān)鍵問題。從分子(gainoffunctionandlossoffunction)、細(xì)胞(功能)和整體(動物模型、患者)不同層面探討。2.另一個擬解決的關(guān)鍵問題是明確A因子發(fā)揮效應(yīng)是否通過已知的心肌肥大因素。采用RNA干擾和激動劑、抑制劑等方法來證實。擬解決的關(guān)鍵問題例2胡須體覺皮層局灶性腦缺血模型的建立。此模型制作技巧性較強，手術(shù)操作精細(xì)，目前國內(nèi)還沒有應(yīng)用此模型的報道。目前我們研究組成員已在美國學(xué)習(xí)掌握了此模型的制作技術(shù)。神經(jīng)干細(xì)胞移植技術(shù)要求較高，移植后存活率低是難點。我們應(yīng)用robos受體抑制劑R5體外處理神經(jīng)干細(xì)胞，去除抑制軸突生長的Slits/robos信號系統(tǒng)的作用，然后進行干細(xì)胞移植，同時結(jié)合外周胡須刺激，以期為移植的干細(xì)胞提供一個更好的生存環(huán)境，從而增加干細(xì)胞的存活率。移植的干細(xì)胞與宿主細(xì)胞之間建立突觸聯(lián)系，是干細(xì)胞移植治療最終成功的關(guān)鍵，也是難點。我們擬用Hoechst33342和GFP(綠色熒光蛋白)雙標(biāo)記干細(xì)胞，再通過免疫熒光染色，直觀顯示干細(xì)胞與宿主細(xì)胞之間突觸聯(lián)系情況。

研究方案要合理,環(huán)環(huán)相扣,設(shè)計好對照組,列出具體的方法和技術(shù)（先進、可靠、有創(chuàng)新）,技術(shù)路線可用流程圖（即實驗程序,不要太繁）。選用的有關(guān)方法必須與研究目標(biāo)直接關(guān)聯(lián)，既通過什么樣方法完成研究目標(biāo)。研究方法、技術(shù)路線、實驗方案及可行性分析其實就是把一個問題講具體了。簡述具體的實驗方法，使評審者相信申請人確實掌握了該方法。盡可能使用經(jīng)典的、公認(rèn)的研究方法。如果使用的不是經(jīng)典或公認(rèn)的方法，解釋該方法比經(jīng)典方法的好處、可信度等。研究方案該申請在理論上是否可行。實驗設(shè)計是否合理。重點放在研究方法和研究方案的可行性上：已掌握的研究方法；材料來源；實驗條件； 前期工作基礎(chǔ)；項目組人員結(jié)構(gòu)?？尚行苑治龀藢Ρ締挝坏难芯繉嵙M行恰當(dāng)?shù)姆治鐾?，最好找一家比自己單位強的合作伙伴，把他們的軟硬件條件也加進去，現(xiàn)在的項目越來越看重多單位合作。可行性分析項目的特色與創(chuàng)新

所謂特色與創(chuàng)新即在本項目研究領(lǐng)域中申請者與國內(nèi)外同行所不同的，應(yīng)從對包括項目的立論依據(jù)、研究內(nèi)容、研究方法與手段、技術(shù)路線及實驗方案上的研究與創(chuàng)新點進行概括、提煉并集中反映出來:學(xué)術(shù)思想（理論）的創(chuàng)新;技術(shù)方法的創(chuàng)新;研究新模式。項目的特色與創(chuàng)新

例1TTC36是我們實驗室克隆的一全長新基因，它在GenBank中的注冊號是EU489483。首次發(fā)現(xiàn)TTC36是HSP70，HSP90的調(diào)控蛋白，而HSP90與參與PVR的眾多關(guān)鍵分子可以發(fā)生相互作用，通過本課題的研究對HSP在PVR中的調(diào)控作用將有新的更深入的了解，可能為治療PVR找到新的治療靶點。TTC36與HSP70、HSP90相互作用對PVR的作用研究，具源頭創(chuàng)新。項目的特色與創(chuàng)新

例3課題利用BOP誘導(dǎo)敘利亞倉鼠胰腺癌腫瘤模型，同系動物進行胰腺癌腫瘤干細(xì)胞的分選和接種，有效避免流式分選腫瘤干細(xì)胞、一種接種成瘤的不足，目前尚無類似報道。定向培養(yǎng)腫瘤組織中的干細(xì)胞，經(jīng)過此輪初篩可以減少雜質(zhì)細(xì)胞的干擾。避免從腫瘤細(xì)胞懸液中大規(guī)模的流式或者磁珠的“海選”，縮小被分選的范圍，大大增加了流式分選的效率和準(zhǔn)確性。相對傳統(tǒng)的腫瘤干細(xì)胞分離鑒定方法有重大改進。結(jié)合倉鼠胰腺腫瘤干細(xì)胞表型，人類胰腺癌組織中分選出相同表型的細(xì)胞，接種NOD/SCIDIL2R-null小鼠，觀測成瘤能力。NOD/SCIDIL2R-null小鼠是目前最能模擬人類免疫系統(tǒng)的模式動物，最大限度避免了一種接種成瘤的不足。并檢測胰腺癌相關(guān)基因表達。從分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)兩個角度推測nestin細(xì)胞和胰腺腫瘤干細(xì)胞的關(guān)系。目前尚無文獻報道。年度計劃與預(yù)期結(jié)果內(nèi)容分劃于各年度,層次分明,不要用專門時間去“文獻調(diào)研、結(jié)題、整理、撰文”。預(yù)期結(jié)果：明確,可以達到,留有余地,與預(yù)期目標(biāo)呼應(yīng)：該研究可能得出的結(jié)論；該研究可能提出的進一步研究的線索；發(fā)表的研究論文；申請的技術(shù)專利；可應(yīng)用產(chǎn)品的開發(fā)；人才培養(yǎng)。

研究基礎(chǔ)

要介紹與申請項目直接相關(guān)的研究結(jié)果。提供原始數(shù)據(jù)，解釋前期工作結(jié)果需要進一步擴展和深入。以往應(yīng)用與申請項目有關(guān)的技術(shù)方法的經(jīng)歷。申請人及主要參加者所做的與本項目有關(guān)的研究工作積累和已取得的研究工作成績要盡可能詳盡地在申請書中反映。提供有關(guān)的研究論文、成果及專利等材料。原始數(shù)據(jù)最好是申請者本人發(fā)表的論文；

或

申請者尚未發(fā)表的數(shù)據(jù)；