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腫瘤疫苗Contents研究背景1治療歷史2生物學(xué)特點3主要種類及簡介4研究展望5研究背景近年來,傳統(tǒng)的腫瘤治療方法如化療、放療、手術(shù)切除,在技術(shù)手段和治療效果等方面已經(jīng)取得很大的進步,但是仍然存在很多問題,如副作用大、特異性差和易復(fù)發(fā)等。免疫療法作為一種新型的腫瘤治療方法,基于機體自身免疫系統(tǒng)具有監(jiān)測和清除腫瘤細胞的能力,通過激發(fā)和增強機體的免疫功能殺傷腫瘤細胞,成為預(yù)防和治療癌癥最有希望的手段之一。被Science雜志列為2013年度十大科學(xué)突破之首。

治療歷史1、60-70年代免疫學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)淋巴細胞可以清除腫瘤細胞,2、80年代中期NIH/NCISteveRosenberg發(fā)現(xiàn)白介素2(IL-2)可以體外擴增腫瘤患者的外周血淋巴細胞,有些患者回輸后有治療效果,這是最早的細胞治療技術(shù),叫LAK細胞.

3、在90年代中期,Stanford大學(xué)的免疫學(xué)教授IrvingWeissman實驗室發(fā)明了CIK方法,用于腫瘤治療。但推廣應(yīng)用后也發(fā)現(xiàn)沒有明確的治療效果,在2000年之后美國也不再應(yīng)用自體CIK細胞用于腫瘤腫瘤了。4、Rosenberg實驗室在去年6月份的NatureMedicine,今年5月份的Science,和6月份的JCI,發(fā)表系列文章,證明了TIL治療有效是因為從中擴增出來腫瘤特異性的T淋巴細胞,甚至只要回輸單一克隆的腫瘤特異靶點的CD4T淋巴細胞,就可以控制晚期肺轉(zhuǎn)移的膽管癌。生物學(xué)特點Title腫瘤疫苗來源于自體或異體腫瘤細胞或其粗提取物,帶有腫瘤特異性抗原(TSA)或腫瘤相關(guān)抗原(TAA)Title通過激發(fā)特異性免疫功能來攻擊腫瘤細胞,克服腫瘤產(chǎn)物所引起的免疫抑制狀態(tài),增強TAA的免疫原性,提高自身免疫力消滅腫瘤。TitleTSA的免疫治療可以啟動以腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL)反應(yīng)為主的抗腫瘤效應(yīng),有效打擊腫瘤防止轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)且不傷及無關(guān)組織。主要種類根據(jù)腫瘤疫苗具體用途;可分為:預(yù)防性疫苗,如用與某些特殊腫瘤發(fā)生有關(guān)的基因制備疫苗,接種于具有遺傳易感性的健康人群,進而可以控制腫瘤的發(fā)生。治療性疫苗,它以腫瘤相關(guān)抗原為基礎(chǔ),主要用于化療后的輔助治療。根據(jù)腫瘤疫苗來源:可分為腫瘤細胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、樹突狀細胞(DC)疫苗、CTL表位肽疫苗等。主要種類及簡介腫瘤細胞疫苗采用腫瘤自身細胞作為疫苗基礎(chǔ),利用分子克隆技術(shù),將MHC、B7及細胞因子等基因序列靶向?qū)肽[瘤細胞,使腫瘤細胞喪失惡性表型,同時在細胞表面大量表達MHC及B7等免疫分子,使腫瘤細胞免疫原型大大增強,回輸體內(nèi)即可通過“旁細胞效應(yīng)”殺傷機體腫瘤細胞。存在的問題:1.某些腫瘤細胞的體外長期培養(yǎng)有一定困難;2.腫瘤細胞攜帶的癌基因及腫瘤病毒是否有致癌的危險;3.可能產(chǎn)生對自身腫瘤抗原的免疫耐受。主要種類及簡介樹突狀細胞(DC)疫苗應(yīng)用腫瘤抗原或抗原多肽在體外沖擊DC,使其致敏,然后將其回輸或免疫接種到荷瘤宿主,進行腫瘤免疫治療,能夠顯著地誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗原特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL),產(chǎn)生保護性免疫反應(yīng),并且能夠治療荷瘤宿主以及腫瘤患者。優(yōu)點:DC疫苗具有很強的抗瘤活性缺點:需要大量激活DC細胞,疫苗制備工藝復(fù)雜,比較費時、費力。研究展望當(dāng)前是腫瘤免疫治療發(fā)展的重要時期,分子細胞生物學(xué)和腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展,使人們對腫瘤疫苗產(chǎn)生了更深刻的認識。在人類腫瘤的診斷、治療甚至預(yù)防等方面將會取得更大突破。如何增強疫苗的免疫原性、克服腫瘤的免疫逃避、誘導(dǎo)靶向的細胞免疫,以及提高腫瘤疫苗的安全性和特異性都將成為研究腫瘤疫苗的核心問題。目前的多種免疫因子和治療方法的聯(lián)合

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