T細(xì)胞與腫瘤免疫治療課件

T細(xì)胞與腫瘤免疫治療一、背景知識(shí)傳統(tǒng)腫瘤治療方法手術(shù)、化療、放療、靶向治療對(duì)人體傷害大或最終會(huì)產(chǎn)生抗藥性，所以從人體自身免疫系統(tǒng)解決腫瘤才是最好的方法。二、原理免疫系統(tǒng)具有免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的作用。能識(shí)別和清除體內(nèi)有害的成分。腫瘤免疫治療是應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性和對(duì)效應(yīng)細(xì)胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，并應(yīng)用免疫細(xì)胞和效應(yīng)分子輸注宿主體內(nèi)，協(xié)同機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長(zhǎng)。CD8T細(xì)胞對(duì)于病毒感染的細(xì)胞，它們能特異性地識(shí)別并殺死它們,從而消滅腫瘤。將患者體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞分離出來(lái)，在體外培養(yǎng)，并使之負(fù)載腫瘤抗原肽段，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，繼而通過(guò)樹突狀細(xì)胞激發(fā)特異性抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)這類針對(duì)病毒抗原的疫苗，對(duì)于人乳頭瘤病毒(HPV)和乙型肝炎病毒(HBV)引起的腫瘤，都有不錯(cuò)的作用。2010年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的人類歷史上第一支用于前列腺癌的治療性腫瘤疫苗sipuleucel-T，就是樹突狀細(xì)胞疫苗。2、CAR-T細(xì)胞療法CAR-T，嵌合抗原受體T細(xì)胞，和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來(lái)清除癌細(xì)胞。CAR-T技術(shù)在白血病治療方面比較成功。但目前仍處于臨床試驗(yàn)的階段在美國(guó)，CAR-T療法也有一些成功案例，一名20歲的青年參加了CAR-T療法的臨床試驗(yàn)，治療之后醫(yī)生對(duì)他的骨髓癌細(xì)胞數(shù)進(jìn)行了評(píng)估，而評(píng)估的結(jié)果是“0”。但是治療期間一度出現(xiàn)了高燒等嚴(yán)重反應(yīng)目前兩種靶向CTLA-4的抗體Ipilimumab和Tremelimumab在黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌等的臨床研究已廣發(fā)開展。Ipilimumab已被美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤。Tremelimumab目前在多種腫瘤中的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。美國(guó)FDA2011年批準(zhǔn)anti-CTLA4(細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗原-4抗體)用于治療黑色素瘤，PD-1(程序性細(xì)胞死亡1)抗體也在2014年獲準(zhǔn)用于同類腫瘤MPDL3280A（anti-PD-L1單抗），Avelumab（anti-PD-L1單