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文檔簡介
第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥
第一節(jié)抗癲癇藥Epilepsy
由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電,并向周圍擴(kuò)散,導(dǎo)致大腦功能短暫失調(diào)綜合征。主要表現(xiàn)為突然發(fā)作,短暫運動、感覺、意識、精神異常,反復(fù)發(fā)作。單純性局限性發(fā)作復(fù)合性局限性發(fā)作(神經(jīng)運動性發(fā)作)全身性發(fā)作失神性發(fā)作(小發(fā)作)肌陣攣性發(fā)作強直-陣攣發(fā)作(大發(fā)作)癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇發(fā)作的分型局限性發(fā)作常用抗癲癇藥
苯妥英鈉【體內(nèi)過程】
苯妥英鈉口服吸收慢而不規(guī)則,藥物在體內(nèi)分布廣泛,能穿透血-腦屏障,腦實質(zhì)內(nèi)的濃度是血漿濃度的1~3倍。血漿蛋白結(jié)合率約90%。血藥濃度與劑量不成比例地迅速升高,容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
【藥理作用及機(jī)制】
苯妥英鈉有膜穩(wěn)定作用,阻滯Na+通道,減少Na+內(nèi)流;抑制Ca2+通道,抑制Ca2+內(nèi)流;抑制K+通道,延長動作電位時程和不應(yīng)期?!九R床應(yīng)用】1.抗癲癇:苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作首選藥。小發(fā)作無效。機(jī)理:阻止病灶放電的擴(kuò)散。特點:不嗜睡,作用強。2.治療外周疼痛綜合征:外周性疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。3.抗心律失常:主要治療室性心律失常?!静涣挤磻?yīng)】因長期用藥,故較多。1.局部刺激:宜飯后服用2.齒齦增生:多見于兒童和青少年3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):藥量過大引起中毒4.血液系統(tǒng)反應(yīng):可致巨幼紅細(xì)胞型貧血,宜用甲酰四氫葉酸治療5.骨骼系統(tǒng)反應(yīng):誘導(dǎo)肝藥酶加速維生素D代謝6.過敏反應(yīng)7.其他反應(yīng):致畸胎
卡馬西平
【體內(nèi)過程】
口服吸收良好,約2~6小時達(dá)血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為80%。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期在用藥之初平均為35小時。因本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑,連續(xù)用藥3~4周后,半衰期可縮短50%。【不良反應(yīng)】
用藥早期可出現(xiàn)多種不良反應(yīng),如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等,亦可有皮疹和心血管反應(yīng)。但一般并不嚴(yán)重,不須中斷治療,一周左右逐漸消退。
【臨床應(yīng)用】
1.抗癲癇:是治療精神運動性發(fā)作的首選藥物2.抗外周神經(jīng)痛3.抗躁狂、抗抑郁4.治療尿崩癥撲米酮【臨床應(yīng)用】對大發(fā)作及局限性發(fā)作療效好,可作為精神運動性發(fā)作的輔助藥。與苯妥英鈉和卡馬西平有協(xié)同作用。乙琥胺
ethosuximide
【臨床應(yīng)用】治療小發(fā)作(失神性發(fā)作)的首選藥。作用機(jī)制
主要與T型Ca2+通道阻斷有關(guān)。不良反應(yīng)
常見胃腸道刺激癥狀、精神行為異常等。丙戊酸鈉
sodiumvalproate
【臨床應(yīng)用】
廣譜抗癲癇藥,是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥物。作用機(jī)制
增加腦內(nèi)GABA含量;具有Na+通道和T型Ca2+通道阻斷作用。不良反應(yīng)
常見一過性消化系統(tǒng)癥狀;肝損害苯二氮卓類靜注地西泮用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。硝西泮(nitrazepam)主要用于癲癇小發(fā)作。氯硝西泮(clonazepam)抗癲癇譜廣(但患者易對本品產(chǎn)生耐藥性)。
臨床用藥原則
1.合理選藥
對癥選藥,并結(jié)合不良反應(yīng)依次選取。2.癥狀性癲癇應(yīng)消除病因3.治療方案個性化4.堅持長期服藥:長期用藥注意毒性反應(yīng),不能突然停藥或換藥,以免“反跳”。5.定期檢查:肝、腎功能、血象。第三節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂
magnesiumsulfate
【藥理作用】
1、口服用藥:瀉下、利膽2、外用:熱敷消炎去腫3、注射給藥:引起中樞抑制和骨骼肌松弛、降壓作用細(xì)胞外液Mg2+↑,拮抗Ca2+
作用,導(dǎo)致運動神經(jīng)末梢Ach釋放↓→骨骼肌松弛;細(xì)胞
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