中國體外診斷技術的發(fā)展與創(chuàng)新課件

中國體外診斷技術的發(fā)展與創(chuàng)新主要內容體外診斷技術的發(fā)展趨勢我國體外診斷技術的發(fā)展與現(xiàn)狀國內產(chǎn)業(yè)發(fā)展的成就與不足國家科技支持重點我國體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景體外診斷技術的發(fā)展過程體外診斷技術的發(fā)展趨勢應用目的（靶標）檢測性能樣本獲取方式檢測技術（場所）單純疾病診斷→健康促進、早期診斷、個體化診療宏觀（組織）→微觀（分子）準確定性→精確定量單個靶標→多靶標聯(lián)合檢測創(chuàng)傷采樣→無創(chuàng)、微創(chuàng)中心實驗室檢測→現(xiàn)場快速檢測手工操作→無人值守（全自動試劑儀器一體化）整理自KaloramaInformation公司2012年發(fā)布的《WorldwideMktforIVDTests8thEdition》1、健康服務與應用在人群中開展疾病易感基因和綜合健康指標的檢測和風險評估，并采取相應的早期干擾措施，實現(xiàn)重大慢性疾病少發(fā)或發(fā)病時間后延，將顯著提高人群的健康狀況，并顯著減少醫(yī)療負擔。隨著社會的老齡化和對健康狀況關注度的增加，各類重大慢性疾病的早期預警檢測等健康促進檢測將成為一個重要的發(fā)展方向。健康體檢或重大疾病早期篩查每投入1元，平均可節(jié)約醫(yī)療費用8.59元，節(jié)約搶救費用100元。2、個體化診療與用藥指導不同個體對不同藥物的敏感度不同，在用藥前進行藥物敏感檢測、在治療過程中進行療效監(jiān)測，并據(jù)此采取合適的治療方案將有利于提高臨床治療效果。靶標疾病類型臨床意義HBV聚合酶基因乙型肝炎P基因突變可以使HBV對不同核苷類似藥物耐藥EGFR基因非小細胞癌EGFR突變情況與非小細胞肺癌易瑞沙、特羅凱靶向藥物療效有關K-ras基因非小細胞癌、結直腸癌愛必妥、維克替比等對K-ras基因野生型患者療效明顯。B-raf基因黑色素瘤、結直腸癌、肺癌B-raf基因V600E突變與一些靶向藥物耐藥有關。C-kit基因胃腸間質瘤C-kit基因D816V突變與格列衛(wèi)耐藥有關。PDGFRA基因胃腸間質瘤PDGFRA基因D842V突變與格列衛(wèi)原發(fā)耐藥有關。BCR-ABL基因白血病BCR-ABL基因T315I突變是格列衛(wèi)產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥的最重要原因?！璌aloramaInformation，PersonalizedMedicineDiagnostics，March20123、微創(chuàng)、無創(chuàng)檢測微創(chuàng)采樣，甚至無創(chuàng)采樣，是體外診斷的發(fā)展方向之一。其中，檢測尿液中孕激素的早早孕紙條已進入OTC市場。唾液樣本檢測激素、酶、感染性疾病口腔脫落細胞檢測患者基因組，分析易感基因和藥物敏感基因尿液標本檢測感染性疾病、癌癥、毒品、違禁藥品等頭發(fā)檢測毒品、遺傳分析等咽拭子檢測口腔癌、肺癌和氣管癌等呼吸氣體檢測腫瘤細胞代謝物、糖尿病、氣管感染、哮喘等5、試劑儀器一體化與自動化自動化是過去15年來臨床檢驗領域最大的進展；自動化可以減少工作量，提高效率，減少操作誤差，實現(xiàn)無人值機等；整合不同檢測原理的自動化設備開始出現(xiàn)；全實驗室自動化整合已在發(fā)展。7、新一代測序人類基因組攜帶了大量的遺傳信息，與疾病遺傳、易感、藥物敏感密切相關，高通量測序是獲得大量遺傳信息的重要手段：第二代測序：基于文庫測序Roche/454：GSFLX測序平臺（焦磷酸測序法）Illumia：Solexa測序平臺（合成測序法）ABI：SOLiD測序平臺（連接測序法）第三代測序：基于單分子測序Helicos：HeliScope測序平臺（單分子測序，tSMS）Pacificbiosciences：PacBio測序平臺（單分子實時測序，SMRT）OxfordNanoporeTechnologies：GridION測序平臺（

納米孔測序）我國體外診斷試劑行業(yè)起步于上世紀80年代，目前已進入快速發(fā)展期開始引進部分國外先進設備和技術，形成產(chǎn)業(yè)化的雛形，但沒有成型的生產(chǎn)和銷售組織過程80年代-90年代初1993-本世紀初目前建國-70年代開始產(chǎn)業(yè)化進程，大量國外先進技術進入中國，產(chǎn)生大批生產(chǎn)廠家，競爭惡化，產(chǎn)品參差不齊，市場秩序非?；靵y國家對行業(yè)展開整頓，取締無生產(chǎn)文號廠家，并對廠家進行GMP標準認證，大批不達標廠家出局市場競爭趨于穩(wěn)定，行業(yè)集中度提高，需求持續(xù)增長，行業(yè)將迎來高速發(fā)展市場導入期成長期在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中，逐步形成了較為全面的產(chǎn)業(yè)技術體系免疫生化核酸血液細胞微生物……放射免疫酶聯(lián)免疫酶促發(fā)光POCT時間分辨熒光磁微粒發(fā)光+全自動定量POCT在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中，逐步形成了較為全面的產(chǎn)業(yè)技術體系……酶催化反應免疫比濁低通量全自動生化干式生化高通量全自動生化免疫生化核酸血液細胞微生物在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中，逐步形成了較為全面的產(chǎn)業(yè)技術體系……PCR+電泳實時熒光PCR等溫擴增核酸雜交提取擴增自動化熒光原位雜交（FISH）免疫生化核酸血液細胞微生物在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中，逐步形成了較為全面的產(chǎn)業(yè)技術體系……涂片+鏡檢三分類血球儀高性能五分類血球儀流式細胞術五分類血球儀免疫生化核酸血液細胞微生物與發(fā)達國家相比，國內發(fā)展仍然相對滯后，但差距在逐漸縮小。

——以臨床免疫檢測為例各種國際主流或先進技術正在蓬勃發(fā)展中開放式全自動化學發(fā)光系統(tǒng)開放式平臺檢測速度200test/hr110個樣品位（10個急診）50個試劑位，可不停機更換樣品可自動稀釋和重檢吖啶酯直接發(fā)光一次性吸頭加樣，可有效避免交叉污染人機界面本部分相關信息來自于863計劃重大項目“體外診斷技術產(chǎn)品開發(fā)”中期進展匯報高通量全自動生化檢測流水線單機模塊不低于2000T/H多模塊最高9200T/H（含ISE最高11000T/H）模塊可以任意組合高性能五分類血細胞分析系統(tǒng)熒光染色法白細胞五分類網(wǎng)織紅、有核紅細胞、光學血小板定量檢測檢測速度：125t/hr，樣本裝載量為100管自動推片機，可與多臺五分類血球儀聯(lián)接成自動化檢測系統(tǒng)自動推片效果全自動體外過敏原檢測儀每小時200tests單樣檢測時間16min，優(yōu)于其他國內外同類產(chǎn)品可檢測過敏原種類202種同時測定sIgE和總IgE

反應芯片全自動血培養(yǎng)檢測系統(tǒng)120瓶位結合使用結合氧化還原電位法、熒光化學法檢測靈敏度≤10CFU血培養(yǎng)瓶人機界面全自動微生物鑒定藥敏分析系統(tǒng)60個樣本位可鑒定1000多種細菌和真菌，包括需氧菌、酵母菌和絲狀真菌300余種藥敏卡可檢測腸桿菌科（16種藥）非發(fā)酵菌（16種藥）陽性球菌（12種藥）人機界面熱對流PCR可進行逆轉錄和PCR擴增，其靈敏度與傳統(tǒng)PCR檢測一致反應快速，可在30min內完成擴增反應；同時可在1.5V的電池驅動下完成擴增反應可進行實時熒光定量PCR檢測，可單獨控制對流場SAT&SFA等溫擴增技術核酸恒溫擴增與實時熒光信號檢測相結合，用于大批量樣品的準確、快速、實時的高效檢測；采用SFA，簡化多聯(lián)檢測反應體系引物和探針的種類；以RNA作為擴增起始模板，可以有效區(qū)分活菌和死菌實時熒光核酸恒溫放大檢測技術（SAT）自我折疊擴增技術（SFA）主要內容我國體外診斷技術的發(fā)展與現(xiàn)狀國內產(chǎn)業(yè)發(fā)展的成就與不足國家科技支持重點我國體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景體外診斷技術的發(fā)展趨勢我國體外診斷產(chǎn)業(yè)已取得了一定的成就目前CFDA已發(fā)放了約18,000個國內的體外診斷產(chǎn)品文號，覆蓋了各種臨床常用的體外診斷試劑與設備，為我國日常醫(yī)療衛(wèi)生工作的開展做出了重要貢獻。2012年CFDA批準的國產(chǎn)體外診斷產(chǎn)品整理自中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站查詢數(shù)據(jù)經(jīng)過多年引導和發(fā)展，我國診斷行業(yè)已在若干方面實現(xiàn)了重點突破，形成了一批國際領先的創(chuàng)新產(chǎn)品（如戊型肝炎系列診斷產(chǎn)品），一批國產(chǎn)重點產(chǎn)品質量得到明顯提高（如艾滋病毒系列診斷產(chǎn)品、自動生化儀、三分類血球儀），傳染病診斷產(chǎn)品應急研發(fā)能力居于國際前沿（如新甲流系列診斷產(chǎn)品）。試劑HIV、HBV、梅毒等國產(chǎn)血篩試劑達到了國際主流試劑水平，國內市場占有率達到90%以上儀器國產(chǎn)三分類血球儀在國內市場占到了80%以上，國際市場也將占到了近20%試劑/儀器國產(chǎn)200速以下全自動生化儀及配套試劑已獲得了國內市場的90%以上的份額來自于SFDA“批批檢”試劑報批情況、企業(yè)或市場調研數(shù)據(jù)已具有了較好的進一步發(fā)展基礎產(chǎn)業(yè)鏈逐漸完整試劑原料試劑設備試劑儀器一體化如：生物活性原料從15年前基本依賴進口到現(xiàn)在自給率達到了70%左右建立了全國性產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟傳染病診斷試劑產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟已培育了一批具有自主創(chuàng)新能力的骨干科研單位和龍頭企業(yè)，建設了一批創(chuàng)新研發(fā)平臺隨著歸國人員創(chuàng)業(yè)潮的興起，海歸人員為行業(yè)注入了新生力量骨干科研單位：國家CDC、軍事醫(yī)科院、廈門大學、華中科技大、長春光機所、蘇州醫(yī)工所等；龍頭企業(yè)：科華、萬泰、達安、中生北控、邁瑞、迪瑞等；新興企業(yè)：圣湘、仁度、為真等創(chuàng)新研發(fā)平臺：國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心、國家醫(yī)用診斷儀器工程技術研究中心、生物芯片北京國家工程研究中心、免疫診斷試劑國家工程實驗室等。但依然存在一些問題和不足自主研發(fā)能力不足，難以開發(fā)出具有重大臨床應用價值的新型檢測靶標和具有市場推廣價值的新型檢測平臺。企業(yè)規(guī)模普遍較小，難以承擔創(chuàng)新性品種和新型檢測平臺研究開發(fā)的巨大風險與投入;相關科研單位眾多，但大部分與市場需求脫節(jié)，忽視研究課題與實際需求的吻合度，忽視成果產(chǎn)品化的難度和重要性，導致大量科研成果與疾病診治需求脫節(jié)，推廣應用前景有限；導致了:有國際影響的重要原創(chuàng)性成果缺乏；具有良好推廣應用前景的重要發(fā)明專利罕見；具有國際影響的學術團隊稀缺。雖然在儀器研發(fā)方面有了較大的進步，但臨床檢測儀器研發(fā)能力仍然不足。近年國內臨床檢驗儀器的研制能力雖然有了較大提升，但高端臨檢儀器的研發(fā)能力仍存在較大差距；面對國際廠商試劑儀器一體化的發(fā)展戰(zhàn)略缺乏有效應對手段，試劑與儀器骨干研發(fā)單位各自為陣，缺乏有效的協(xié)作，但隨著診斷試劑和醫(yī)療器械聯(lián)盟的成立和互動，已有了明顯的改觀。雖然國產(chǎn)化比例在逐年上升，但關鍵性原輔材料的研發(fā)與供應仍然存在缺陷。國內關鍵性原輔材料的研制及產(chǎn)品服務能力仍存在差距，是國產(chǎn)診斷產(chǎn)品品質不穩(wěn)定的主要原因之一；新型產(chǎn)品的核心原料主要依賴于進口，不僅價格昂貴，且來源難以獲得穩(wěn)定的保證。質量控制體系不完善目前質量控制參考系統(tǒng)的建立嚴重滯后，參考品缺乏溯源性，支撐、應用文獻不足，難以獲得國際認可，降低了國產(chǎn)試劑的國際認可度。同時，眾多產(chǎn)品的質量控制參考品缺乏。臨床評價體系不完善，國內高端用戶對產(chǎn)品認可度低多數(shù)臨床單位缺乏規(guī)范化的臨床評價體系和經(jīng)驗，難以客觀評價國產(chǎn)體外診斷產(chǎn)品的性能，不僅不能給產(chǎn)品的改進提高提供有建設性的意見，也造成了臨床上對進口體外診斷產(chǎn)品的盲目依賴。主要內容我國體外診斷技術的發(fā)展與現(xiàn)狀國內產(chǎn)業(yè)發(fā)展的成就與不足國家科技支持重點我國體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景體外診斷技術的發(fā)展趨勢國家科技支持的重點整理自《體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃》重點領域：新型檢測技術平臺（1）（2）（3）（4）（5）（6）重點領域：重大臨床檢驗儀器與設備制造（1）（2）（3）（4）（5）重點領域：關鍵性原輔材料研制（1）（2）（3）（4）（5）重點領域：新型檢測靶標的發(fā)現(xiàn)與產(chǎn)業(yè)化（1）（2）（3）（4）重點領域：重大疾病產(chǎn)品的研制（1）（2）（3）（4）重點領域：質量控制技術與規(guī)范化評價體系（1）（2）（3）涉及體外診斷技術、產(chǎn)品的國家主要科技項目包括：如863計劃重大項目“體外診斷技術產(chǎn)品開發(fā)”863計劃重大項目“體外診斷技術產(chǎn)品開發(fā)”申報指南主要內容我國體外診斷技術的發(fā)展與現(xiàn)狀國內產(chǎn)業(yè)發(fā)展的成就與不足國家科技支持重點我國體外診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景體外診斷技術的發(fā)展趨勢美好！我國體外診斷產(chǎn)業(yè)正處于成長早期，目前市場規(guī)模約180億元，平均年增長速度居全球首位（16%Vs6%）KaloramaInformation,WorldwideMktforIVDTests8thEdition,2012由于環(huán)境改變和人口流動加大，各類疾病仍在時刻威脅著人民的健康。新發(fā)突發(fā)傳染病的不斷出現(xiàn)增加了對診斷產(chǎn)品的需求HIVH5禽流感SARS手足口病甲型H1N1H7N9禽流感1981:1990s:2002:2008:2009:2013:隨著國民經(jīng)濟的迅猛增長，人民生活水平的提高，對健康生活的要求越來越高，對體外診斷產(chǎn)品的需求也隨同增加。圖片來源：財新網(wǎng)隨著社會老齡化的發(fā)展，各種老年慢性疾病將逐年增加，體外