化療后相關(guān)并發(fā)癥及臨床策略課件

化療后相關(guān)并發(fā)癥及臨床策略王譯，麻亮亮2016.6.28病史簡(jiǎn)介夏xx，男，55歲診斷：AML-M2合并疾?。郝晭д嘉唬籅M：原始細(xì)胞49%；t(9；22)(q34；q11)；BCR/ABLP190融合基因陽(yáng)性；突變TET2EXON11、ASXL1EXON12、DNMT3AEXON2陽(yáng)性；DNMT3A蛋白是一種甲基轉(zhuǎn)移酶，TET2基因與DNA甲基化有關(guān)，突變導(dǎo)致造血干細(xì)胞自我更新能力增強(qiáng)，分化能力受損；均提示預(yù)后不良。ASXL1突變與FLT3/ITD、MLL/PTD、PF6突變提示預(yù)后不良。治療簡(jiǎn)述D-二聚體1.03mg/L討論項(xiàng)目中性粒細(xì)胞缺乏伴感染概述及應(yīng)對(duì)策略血液科部分常見(jiàn)抗生素適應(yīng)癥纖維蛋白原血癥溶解亢進(jìn)：原發(fā)性和繼發(fā)性中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱

（AgranulocytosiswithFever，ANCF）

一、定義1.中性粒細(xì)胞缺乏：患者外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）＜0.5×10^9/L或預(yù)計(jì)48h后ANC＜0.5×10^9/L；嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏：ANC＜0.1×10^9/L。2.發(fā)熱：口腔溫度單次測(cè)定≥38.3℃（腋溫≥38.0℃）或≥38.0℃（腋溫≥37.7℃）持續(xù)超過(guò)1h。中性粒細(xì)胞缺乏期間應(yīng)避免測(cè)定直腸溫度和直腸檢查，以防止定植于腸道的微生物進(jìn)入周圍黏膜和軟組織。全身狀況不良的患者（尤其是老年患者）在發(fā)生感染時(shí)可能無(wú)發(fā)熱甚至體溫降低。ANCF流行病學(xué)及高危因素*非發(fā)酵葡萄糖的革蘭陰性桿菌稱為非發(fā)酵菌，主要包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌、

伯克霍爾德菌、黃桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌等。近年，非發(fā)酵菌在革蘭陰性桿菌中所占的比例明顯增加，上海已達(dá)三分之一，其耐藥程度比較突出，已成為臨床抗菌治療的難點(diǎn)。如嗜麥芽窄食單胞菌和黃桿菌分別有97%和69%對(duì)亞胺培南等碳青霉烯類有耐藥，91%的產(chǎn)堿桿菌和48%的嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)四代頭孢耐藥。耐藥監(jiān)測(cè)資料顯示頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)大多數(shù)非發(fā)酵菌均具良好作用，哌拉西林/他唑巴坦對(duì)除嗜麥芽窄食單胞菌以外的非發(fā)酵菌作用較強(qiáng)，氨芐西林/舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬作用良好。環(huán)丙沙星對(duì)銅綠假單胞菌、伯克霍爾德菌、嗜麥芽窄食單胞菌作用良好，SMZ-TMP對(duì)產(chǎn)堿桿菌、伯克霍爾德菌、嗜麥芽窄食單胞菌具較強(qiáng)作用，臨床上可酌情選用。三、ANCF診斷1.進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問(wèn)和體格檢查，以發(fā)現(xiàn)感染的高危部位和隱匿部位。但有相當(dāng)一部分患者無(wú)法明確感染部位。2.實(shí)驗(yàn)室檢查：至少每3d復(fù)查一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝腎功能和電解質(zhì)。建議進(jìn)行降鈣素原、C反應(yīng)蛋白等感染相關(guān)指標(biāo)的檢查。3.微生物學(xué)檢查：至少同時(shí)行兩套血培養(yǎng)檢查，如果存在CVC，一套血標(biāo)本從CVC的管腔采集，另一套從外周靜脈采集。無(wú)CVC者，應(yīng)采集不同部位靜脈的兩套血標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)，采血量為每瓶10ml。如果經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療后患者仍持續(xù)發(fā)熱，可以每隔2~3d進(jìn)行1次重復(fù)培養(yǎng)。同時(shí)根據(jù)臨床表現(xiàn)，對(duì)可能出現(xiàn)感染部位進(jìn)行相應(yīng)的微生物學(xué)四、治療原則1.盡早開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)治療。2.選擇藥物應(yīng)覆蓋可能引起嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅生命的常見(jiàn)和毒力較強(qiáng)的病原菌，直至獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果。3.常規(guī)使用抗假單胞菌β-內(nèi)酰胺類藥物，如頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、碳青霉烯類作為首選。4.對(duì)于血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者，可聯(lián)合抗革蘭陽(yáng)性球菌的藥物。初始經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療初始經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療旨在降低細(xì)菌感染所致的嚴(yán)重并發(fā)癥和病死率，其原則是覆蓋可引起嚴(yán)重并發(fā)癥或威脅生命的最常見(jiàn)和毒力較強(qiáng)的病原菌，直至獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果。因此，有效的經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療需要綜合評(píng)估患者（危險(xiǎn)度分層、感染部位、臟器功能、耐藥危險(xiǎn)因素）、細(xì)菌（當(dāng)?shù)匾约氨締挝?科室的流行病學(xué)和耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）以及抗菌藥物本身（廣譜、藥物代謝動(dòng)力學(xué)/藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)、不良反應(yīng)等）等多方面因素，選擇具有殺菌活性、抗假單胞菌活性且安全性良好的廣譜抗菌藥物，并需注意與治療原發(fā)病藥物（如造血系統(tǒng)腫瘤的化療藥物、免疫抑制劑等）之間是否存在不良反應(yīng)的疊加。低危ANCF對(duì)于低?；颊?，其初始治療可以在門診或住院接受口服或靜脈注射經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療。推薦聯(lián)合口服環(huán)丙沙星、阿莫西林-克拉維酸、左氧氟沙星或莫西沙星。在門診接受治療的低?；颊?，應(yīng)得到密切的臨床觀察和恰當(dāng)?shù)尼t(yī)療處理，如病情加重最好能在1h內(nèi)到達(dá)醫(yī)院。不能耐受口服抗菌藥物治療或不能保證在病情變化時(shí)及時(shí)到達(dá)醫(yī)院的患者應(yīng)住院治療。反復(fù)發(fā)熱或出現(xiàn)新的感染征象而必須再次住院的患者，按靜脈廣譜抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性用藥常規(guī)進(jìn)行治療。高?；颊吒鶕?jù)危險(xiǎn)度、耐藥危險(xiǎn)因素、當(dāng)?shù)夭≡湍退幜餍胁W(xué)數(shù)據(jù)及疾病的復(fù)雜性對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估。病情較輕的采取升階梯策略，通過(guò)經(jīng)驗(yàn)性使用頭孢菌素類等廣譜抗菌藥物來(lái)降低因抗菌藥物過(guò)度使用造成的細(xì)菌耐藥率增高；對(duì)病情較為危重的患者采取降階梯策略，以改善預(yù)后。在以下特定情形，初始經(jīng)驗(yàn)性用藥應(yīng)選擇聯(lián)合用藥方案，即覆蓋銅綠假單胞菌和其他嚴(yán)重革蘭陰性菌的廣譜抗菌藥物，同時(shí)聯(lián)合抗革蘭陽(yáng)性菌藥物：①血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或有其他嚴(yán)重血流感染證據(jù)；②X線影像學(xué)確診的肺炎；③在最終鑒定結(jié)果及藥敏試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告前，血培養(yǎng)為革蘭陽(yáng)性菌；④臨床疑有導(dǎo)管相關(guān)嚴(yán)重感染（例如經(jīng)導(dǎo)管輸液時(shí)出現(xiàn)寒顫以及導(dǎo)管穿刺部位蜂窩織炎、導(dǎo)管血培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果出現(xiàn)時(shí)間早于同時(shí)外周血標(biāo)本）；⑤任何部位的皮膚或軟組織感染；⑥耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌或耐青霉素肺炎鏈球菌定植；⑦預(yù)防性應(yīng)用氟喹諾酮類藥物或經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用頭孢他啶時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重黏膜炎。八、抗菌藥物預(yù)防用藥的指征高?；颊哳A(yù)防性用：氟喹諾酮、磺胺甲惡唑/甲氧芐氨嘧啶，不建議預(yù)防性應(yīng)用第三代頭孢。最佳的開(kāi)始給藥時(shí)間和給藥持續(xù)時(shí)間尚無(wú)定論，推薦從中性粒細(xì)胞缺乏開(kāi)始應(yīng)用至ANC＞0.5×10^9/L或出現(xiàn)明顯的血細(xì)胞恢復(fù)證據(jù)。長(zhǎng)期預(yù)防性應(yīng)用喹諾酮類可能導(dǎo)致革蘭陽(yáng)性球菌感染，并可能導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增加。低?；颊卟煌扑]預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物。不推薦常規(guī)使用抗菌藥物預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)血流感染。在插管前或應(yīng)用CVC時(shí)，不推薦常規(guī)鼻腔給藥或全身應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防細(xì)菌定植或血流感染。不推薦對(duì)自體造血干細(xì)胞移植患者預(yù)防性用藥。異基因造血干細(xì)胞移植患者，建議預(yù)防性用藥以防止感染。侵襲性真菌病治療初級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防經(jīng)驗(yàn)性治療診斷驅(qū)動(dòng)治療治療原則診斷驅(qū)動(dòng)治療（搶先治療）：經(jīng)驗(yàn)性治療是以缺乏特異性的持續(xù)發(fā)熱作為起始標(biāo)志，因而會(huì)出現(xiàn)過(guò)度應(yīng)用抗真菌藥物的可能，從而帶來(lái)藥物相關(guān)毒性和花費(fèi)增加的弊端。隨著IFD的早期診斷技術(shù)廣泛應(yīng)用：血清半乳甘露聚糖檢測(cè)（GM試驗(yàn)）、（1,3）-β-D葡聚糖檢測(cè)（G試驗(yàn)）、影像學(xué)普及如胸部CT，使得臨床醫(yī)生能盡早鑒別出患者是否存在IFD。診斷驅(qū)動(dòng)治療是指當(dāng)患者出現(xiàn)廣譜抗生素治療無(wú)效的持續(xù)中性粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱時(shí)，同時(shí)合并IFD的微生物學(xué)標(biāo)志（如GM、G試驗(yàn)陽(yáng)性，非無(wú)菌部位或非無(wú)菌操作所獲得的標(biāo)本真菌培養(yǎng)或鏡檢陽(yáng)性）或影像學(xué)標(biāo)志（如肺部CT出現(xiàn)曲霉菌感染典型改變：致密、邊界清的病灶，伴或不伴暈征、空氣新月征和空洞形成）而又不能達(dá)到確診或臨床診斷時(shí)，給予的抗真菌治療。部分藥物適應(yīng)癥—頭孢4.第四代頭孢菌素：抗菌譜和臨床適應(yīng)證與第三代頭孢菌素相似，可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌所致感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。所有頭孢菌素類對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌、腸球菌屬抗菌作用均差?！咀⒁馐马?xiàng)】1.禁用于對(duì)任何一種頭孢菌素類抗菌藥物有過(guò)敏史及有青霉素過(guò)敏性休克史的患者。2.本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí)，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。3.氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能。4.頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)，用藥期間及治療結(jié)束后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)戒酒或避免攝入含酒精飲料。β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要有阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/他唑巴坦。阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌，糞腸球菌，流感嗜血桿菌，卡他莫拉菌，淋病奈瑟菌，腦膜炎奈瑟菌，大腸埃希菌、沙門菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，脆弱擬桿菌、梭桿菌屬等厭氧菌具良好抗菌作用。頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/他唑巴坦對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌，流感嗜血桿菌，大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，銅綠假單胞菌以及擬桿菌屬等厭氧菌具有良好抗菌活性。氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬具有抗菌活性。頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌亦具抗菌活性。*中度以上腎功能不全患者使用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量。碳青霉烯類碳青霉烯類抗菌藥物分為具有抗非發(fā)酵菌和不具有抗非發(fā)酵菌兩組，前者包括亞胺培南/西司他?。ㄎ魉舅【哂幸种苼啺放嗄显谀I內(nèi)被水解作用）、美羅培南、帕尼培南/倍他米?。ū端茁【哂袦p少帕尼培南在腎內(nèi)蓄積中毒作用）、比阿培南和多立培南；后者為厄他培南。亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、比阿培南等對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬）和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。厄他培南與其他碳青霉烯類抗菌藥物有兩個(gè)重要差異：血半衰期較長(zhǎng)，可一天一次給藥；對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等非發(fā)酵菌抗菌作用差?！具m應(yīng)證】1.多重耐藥但對(duì)本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，包括肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致血流感染、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時(shí)，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。厄他培南尚被批準(zhǔn)用于社區(qū)獲得性肺炎的治療。2.脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。3.病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。4.美羅培南、帕尼培南/倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者。碳青霉烯類【注意事項(xiàng)】1.禁用于對(duì)本類藥物及其配伍成分過(guò)敏的患者。2.本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。3.本類藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原本患有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此在上述基礎(chǔ)疾病患者應(yīng)慎用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者不宜應(yīng)用亞胺培南/西司他丁，有指征可應(yīng)用美羅培南或帕尼培南/倍他米隆時(shí)，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。4.腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。5.碳青霉烯類抗菌藥物與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用，可能導(dǎo)致后兩者血藥濃度低于治療濃度，增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦與丙戊酸或雙丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用。纖維蛋白原溶解亢進(jìn)血漿纖維蛋白原（Fg，F(xiàn)IB）血漿纖維蛋白原：I因子；人的血漿中含有0．2—0．3g/dl左右。是一種球蛋白．分子量32—34萬(wàn)。人體血纖維蛋白原在體內(nèi)的半衰期是4—5天，主要在肝細(xì)胞中產(chǎn)生。血纖維蛋白原分子由稱為α（A）鏈、β（B）鏈、γ鏈的三種多肽鏈，各自成對(duì)，以S-S鍵結(jié)合成二聚體．1分子血纖維蛋白原以[α（A）β（B）γ）2表示，血液凝固時(shí)．受凝血酶的作用．從1分子的血纖維蛋白原的α和β鏈分別游離出血纖維蛋白肽A和血纖維蛋白肽B而形成血纖維蛋白單體。其結(jié)果失去3%的氮。血纖維蛋白肽A的游離是與血纖維凝塊（fibri－nclot）（血餅）的形成相平行的。但血纖維蛋白肽B的游離較A慢。二種肽都是從血纖維蛋白原分子的N末端游離出來(lái)的。另外也知血纖維蛋白原的氨基酸排列也有異?；蛉睋p，這些就稱為異常血纖維蛋白原，由于它不能表現(xiàn)出上述的機(jī)制，往往成為出血性因素，所以稱為異常血纖維蛋白原血癥。血漿纖維蛋白原纖維蛋白原是纖維蛋白的前體，在凝血的最后階段，可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性纖維蛋白，使血液凝固。測(cè)定血漿纖維蛋白原有助于了解凝血機(jī)能狀態(tài)。1．病理性增高：(1)血栓前狀態(tài)和血栓性疾病時(shí)，機(jī)體凝血功能增強(qiáng)，血漿纖維蛋白原增多，如急性心肌梗塞、糖尿病、妊娠高血壓癥、動(dòng)脈粥樣硬化、惡性腫瘤等。(2)蛋白合成增多，如結(jié)締組織病、多發(fā)性骨髓瘤等。(3)反應(yīng)性增多，如急性感染、急性腎炎、燒傷、休克、大手術(shù)后等。2．病理性降低：(1)消耗過(guò)多，導(dǎo)致血漿含量減少，如DIC等。(2)纖溶系統(tǒng)活性增強(qiáng)，F(xiàn)g被分解，如原發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥等；(3)合成減少，如重癥肝炎、肝硬化等。繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)（secondaryincreasedfibrinolyticactivity)纖維蛋白溶解系統(tǒng)是人體最重要的抗凝系統(tǒng)，在溶解過(guò)程中，纖溶酶使纖維蛋白水解，釋放出可溶性的纖維蛋白單體，在因子xⅢa作用下，形成穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白。彌散性血管內(nèi)凝血后期時(shí)，由于血管內(nèi)凝血，纖溶系統(tǒng)被激活，造成繼發(fā)性纖維蛋白溶解，出血癥狀更明顯。病因：繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥，如血栓性疾?。═TP）、DIC等，由于疾病前期凝血機(jī)制增強(qiáng)，纖維蛋白大量生成，繼而引起纖溶亢進(jìn)。診斷：血漿D-二聚體這是纖維蛋白降解后的特異性產(chǎn)物，測(cè)定血漿D-二聚體可以判斷纖維蛋白是否已經(jīng)生成，從而為鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥提供重要依據(jù)。定性：陰性。定量：<400μg/L原發(fā)性纖溶亢進(jìn)原發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥是在無(wú)異常凝血的情況下由于纖溶系統(tǒng)活性異常增強(qiáng)，導(dǎo)致纖維蛋白過(guò)早、過(guò)度破壞和(或)纖維蛋白原等凝血因子大量降解并引起出血是纖維蛋白溶解亢進(jìn)(纖溶亢進(jìn))的一個(gè)類型。原發(fā)性纖溶發(fā)生在無(wú)異常凝血的情況下，又可分為先天性(如α2抗纖溶酶缺乏、纖溶酶原活化抑制物-1缺乏、纖溶酶原活化物增多)和獲得性(如嚴(yán)重肝臟疾病、腫瘤、手術(shù)和創(chuàng)傷、溶栓治療)2種以后者居多。繼發(fā)性纖溶是指繼發(fā)于血管內(nèi)凝血的纖溶亢進(jìn)，主要見(jiàn)于彌散性血管內(nèi)凝血。纖溶亢進(jìn)臨床上主要表現(xiàn)為出血，尤以皮膚相互融合的大片淤斑為特征。全血凝塊溶解時(shí)間、優(yōu)球蛋白凝塊溶解時(shí)間等雖可反映全身性纖溶亢進(jìn)，但無(wú)法區(qū)分原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶FDP升高提示新近有纖溶酶的生成，但無(wú)法判斷降解產(chǎn)物是來(lái)自纖維蛋白原還是來(lái)自纖維蛋白，故原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶時(shí)均升高。原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶的主要區(qū)別在于前者僅有纖溶酶的大量生成，大多因纖溶酶原活化物增多所致。后者則是在凝血酶大量生成的基礎(chǔ)上出現(xiàn)纖溶酶的生成。一般來(lái)說(shuō)，原發(fā)性纖溶時(shí)由于沒(méi)有病理性凝血酶的生成，抗凝血酶水平正常魚精蛋白副凝試驗(yàn)陰性、D-二聚體不應(yīng)增多。原發(fā)性纖溶的治療應(yīng)包括治療原發(fā)病去除誘發(fā)因素和抗纖溶治療等。病因1.先天性α2抗纖溶酶(α2AP)缺乏；2.先天性纖溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)缺乏可歸納為如下幾種類型：(1)PAI-1抗原水平正常但缺乏活性；(2)PAI-1抗原和活性均缺乏；(3)血漿中PAI-1抗原和活性缺乏但血小板中PAI-1抗原和活性正?；虿糠秩狈?；3.先天性纖溶酶原活化物增多；4.嚴(yán)重肝臟疾病是原發(fā)性纖溶最常見(jiàn)的原因：蛋白合成功能受損；5.腫瘤：腺癌(尤其是前列腺癌、胰腺癌)、急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)等腫瘤細(xì)胞可釋放纖溶酶原活化物，其中以u(píng)-PA為常見(jiàn)。腫瘤細(xì)胞的這種自發(fā)性纖溶活性可促發(fā)