GMP條款標(biāo)準(zhǔn)掌握要點(diǎn)解析課件

掌握要點(diǎn)解析

Mr.HuangGMP條款標(biāo)準(zhǔn)

掌握要點(diǎn)解析1

一、深入理解GMP的思想精髓

GMP是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用目的并達(dá)到銷售許可證的要求。GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患。這種隱患是無法靠對成品檢驗(yàn)完全預(yù)防的。一、深入理解GMP的思想精髓2這里講的隱患基本上有兩大類；交叉污染（首先遭到難以預(yù)料的污染源的污染）和在容器上貼錯標(biāo)簽而造成的混淆藥物。

WHO《GMP》這里講的隱患基本上有兩大類；交叉污染（首先遭到難以預(yù)3

二、掌握廠房設(shè)施、設(shè)備的建設(shè)改造標(biāo)準(zhǔn)1.根據(jù)GMP的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)建設(shè)，保證GMP要求貫徹始終

企業(yè)首先對設(shè)計(jì)提出具體要求→請具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)→按GMP要求審查工藝布局→選施工單位（招標(biāo)形式）→監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式）二、掌握廠房設(shè)施、設(shè)備的42.檢查項(xiàng)目要點(diǎn)理解·廠區(qū)外環(huán)境

—周圍無污染源；—離主要交通干道有適當(dāng)距離。

2.檢查項(xiàng)目要點(diǎn)理解5

·廠區(qū)內(nèi)環(huán)境

—環(huán)境整潔，綠化面積適當(dāng)；—生產(chǎn)、輔助、辦公、生活各區(qū)域合理布局；—地面、道路硬化，物流順暢；—鍋爐房位置合理；—污水處理設(shè)施位置合理；—垃圾處理區(qū)位置合理（工業(yè)垃圾、生活垃圾）。GMP條款標(biāo)準(zhǔn)掌握要點(diǎn)解析課件6·公用工程系統(tǒng)—水系統(tǒng)

*水源之水質(zhì)符合要求，否則要采取予處理措施（沙濾、活性炭吸附、電滲析、反滲透）。

·公用工程系統(tǒng)7*純化水系統(tǒng)

純化水制備設(shè)施能防止微生物的滋生和污染

儲水罐、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類，儲水罐通氣口應(yīng)符合要求。

輸水管道避免死角、盲管。

使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)設(shè)置要合理。

現(xiàn)場備有檢測儀器設(shè)備。

*純化水系統(tǒng)8*注射用水系統(tǒng)

除符合純化水的一般要求外，還應(yīng)

采用循環(huán)水系統(tǒng)。儲水罐（夾層）、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類應(yīng)符合要求。儲水罐通氣口安裝

不脫落纖維的疏水性除菌濾器。一般采用多效蒸餾的方法。具備產(chǎn)生純蒸氣的設(shè)備。

注射用水的儲存應(yīng)80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

總送水口及總回水口處應(yīng)設(shè)有溫度計(jì)，并應(yīng)設(shè)有取樣口。

*注射用水系統(tǒng)9—供配電設(shè)施

應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要并保證藥品質(zhì)量。

—鍋爐房及蒸汽供應(yīng)設(shè)施

符合相關(guān)主管部門要求；

應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要并保證藥品質(zhì)量。

—工業(yè)用氣體

直接接觸藥品需有凈化過濾裝置。

—供配電設(shè)施

應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要并保證藥品質(zhì)量。

10—凈化空調(diào)系統(tǒng)

*

空氣處理裝置

加熱、制冷機(jī)組。

*空氣輸送裝置

送、回風(fēng)管道，閥門等。

*空氣過濾裝置

初、中、高效或亞高效過濾器。

*空調(diào)系統(tǒng)清潔、滅菌設(shè)施。

*空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控各項(xiàng)潔凈參數(shù)設(shè)施。

—凈化空調(diào)系統(tǒng)

*空氣處理裝置

加熱、制冷11

．質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室

—根據(jù)需要設(shè)置的理化、精密儀器室等應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開并配有相應(yīng)設(shè)施能保證操作。

—留樣室配有相應(yīng)的設(shè)施能保證樣品質(zhì)量及儲存；

—生物檢定、微生物限度檢定室需獨(dú)立設(shè)置并備有準(zhǔn)備間、洗刷間及進(jìn)入潔凈操作間的緩沖間。

—檢驗(yàn)用設(shè)備儀器要與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

．質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室 12

—檢驗(yàn)用設(shè)備儀器要與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

—應(yīng)根據(jù)需要設(shè)置試劑、試藥、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、中藥?biāo)本的儲存或配制的設(shè)施。

—動物房與其他區(qū)域嚴(yán)格分開并具備國家認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)動物房證明?！獧z驗(yàn)用設(shè)備儀器要與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。13

·倉儲

—不同性質(zhì)的物料應(yīng)分別設(shè)置相應(yīng)的倉儲設(shè)施?！哂蟹览ハx、鼠、鳥類等動物進(jìn)入的設(shè)施?！O(shè)置待驗(yàn)、合格品貯存區(qū)，不合格區(qū)單獨(dú)設(shè)置。—設(shè)取樣間或取樣設(shè)施，潔凈級別與生產(chǎn)要求相一致或有能保證防止交叉污染的措施。

·倉儲14

—倉庫內(nèi)具備照明及監(jiān)測和控制溫、濕度的?！杼厥獯娣诺奈锪霞爱a(chǎn)成品應(yīng)有專庫及相應(yīng)設(shè)施。

*特殊藥品（毒、麻、精、放）、菌種、鮮活藥材、空膠囊、易燃易爆危險品須以所儲存的物料及成品的性質(zhì)確定?！獋}庫內(nèi)具備照明及監(jiān)測和控制溫、濕度的。15·制劑廠房

—按工藝要求和空氣潔凈度等級要求合理布局并便于操作不相互妨礙?！a(chǎn)區(qū)及儲存區(qū)面積、空間應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，儲存區(qū)有能防止差錯和交叉污染的措施?！獫崈魠^(qū)內(nèi)空調(diào)凈化送回風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)置及回風(fēng)的利用不應(yīng)對產(chǎn)品產(chǎn)生污染。

·制劑廠房16

—人、物進(jìn)入潔凈廠房的走向、程序應(yīng)合理，有相應(yīng)潔凈及緩沖設(shè)施。—合理設(shè)置相應(yīng)的備料間、中間站、清潔間、洗衣間及其它相應(yīng)設(shè)施。—潔凈區(qū)使用的清潔工具及其存放應(yīng)符合要求?！獫崈魪S房的內(nèi)裝修應(yīng)符合要求，凡與外界或技術(shù)夾層連接部位（燈、窗、安全門等）均應(yīng)密封。

—人、物進(jìn)入潔凈廠房的走向、程序應(yīng)合理，有相應(yīng)潔凈及緩17—稱量間配備撲塵設(shè)施?！に嚬艿溃ň€）、燈具等安裝應(yīng)符合要求，并易于清潔。—照度適當(dāng)并有應(yīng)急照明設(shè)施?！煌諝鉂崈舳鹊燃墢S房間有良好的壓差指示計(jì)，靜壓差須符合要求?！Q量間配備撲塵設(shè)施。18—水池、地漏的設(shè)計(jì)、材質(zhì)應(yīng)符合相應(yīng)的潔凈別要求，100級潔凈區(qū)不得設(shè)地漏?！獪囟群拖鄬穸葢?yīng)符合潔凈級別要求?！獙S房有特殊要求的產(chǎn)品應(yīng)符合規(guī)定?！獜S房應(yīng)有防蟲、鼠等動物進(jìn)入的設(shè)施?！?、地漏的設(shè)計(jì)、材質(zhì)應(yīng)符合相應(yīng)的潔凈別要求，100級潔凈19—設(shè)備選型、安裝、材質(zhì)應(yīng)符合要求。—應(yīng)有良好的設(shè)備除塵設(shè)施?！c藥品（液）直接接觸的設(shè)備表面、容器或管道、閥門、輸送泵、過濾器材應(yīng)符合要求?！a(chǎn)無菌藥品所使用的滅菌柜應(yīng)符合要求?！O(shè)備所用潤滑劑、冷卻劑應(yīng)符合要求?！O(shè)備選型、安裝、材質(zhì)應(yīng)符合要求。20—滅菌及未滅菌的產(chǎn)品應(yīng)有有效的隔離設(shè)施。—萬級潔凈區(qū)使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域?！獢?shù)條包裝線同時操作應(yīng)有有效的隔離設(shè)施。—設(shè)備、儀器、衡器、儀表狀態(tài)標(biāo)記應(yīng)符合要求。

—滅菌及未滅菌的產(chǎn)品應(yīng)有有效的隔離設(shè)施。21

三、建立GMP文件體系

1.正確理解建立文件體系的重要性

·忽視建設(shè)投資是企業(yè)缺乏戰(zhàn)略眼光的表現(xiàn)。·軟件建設(shè)投資可使企業(yè)無形資產(chǎn)增值。

2.建立文件體系的方法·企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門首先編寫文件管理的標(biāo)準(zhǔn)管理文件，經(jīng)審核批準(zhǔn)并培訓(xùn)后實(shí)施?！ご_定企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)。·按不同部門分別編寫各自崗位職責(zé)。三、建立GMP文件體系22·按職責(zé)規(guī)定由各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織編寫本部門文件—確定編寫人

—拉出本部門文件目錄

—根據(jù)本企業(yè)規(guī)定的文件分類類型編寫·部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織對本部門編寫出文件的審核。·提交企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門按文件審核批準(zhǔn)程序?qū)徟C發(fā)培訓(xùn)后實(shí)施。

·按職責(zé)規(guī)定由各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織編寫本部門文件23

·企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門將各職能部門編寫的各類文件綜合歸納，組成一個完整的文件體系。3.文件編寫要細(xì)化

·文件的內(nèi)容應(yīng)明確——保證所有有關(guān)人員能夠讀懂文件，并且通過閱讀能夠了解該文件敘述的活動目標(biāo)、使用的方法和手段，及實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的衡量標(biāo)準(zhǔn)。即我們常說的：“四個W、一個H”（WHO、WHEN、WHERE、WHAT、HOW）。

·企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門將各職能部門編寫的各類文件24·文件一定要形成系統(tǒng)，不可支離破碎，同時切忌臃腫繁雜。按照系統(tǒng)主線對照《規(guī)范》條款檢查應(yīng)無空白，也無交叉；內(nèi)容既完整健全，又要力求文字規(guī)范、簡練?！び涗?、標(biāo)記類文件要保證將所做的如實(shí)記下來、標(biāo)示出來。做到一切都有文字記錄可查，做到“查有據(jù)、行有跡、追有蹤”?！の募欢ㄒ纬上到y(tǒng)，不可支離破碎，同時切忌臃腫繁雜。按照25

四、認(rèn)證檢查現(xiàn)場常見的企業(yè)在管理上需注意的問題

1．從培訓(xùn)效果看人員培訓(xùn)不到位·應(yīng)明確培訓(xùn)目的

通過培訓(xùn)：—改變?nèi)说膽B(tài)度、觀念、行為方式和思想方法—掌握專業(yè)知識和技能培訓(xùn)是一個長期的、連續(xù)不斷的、循序漸進(jìn)的過程。

26

·強(qiáng)調(diào)培訓(xùn)結(jié)果

時時牢記在生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動中,逐步深化對GMP思想精髓的理解和認(rèn)識，如何防止:—不同藥物或其他組分之間發(fā)生混雜；—防止由其他藥品或其他物質(zhì)帶來的交叉污染，不可物理污染、化學(xué)污染、生物或微生物污染等；—防止差錯、防止計(jì)量值傳遞和信息傳遞失真；

·強(qiáng)調(diào)培訓(xùn)結(jié)果27—防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；—防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低線投料等違章違法事故發(fā)生，保證藥品質(zhì)量。

總之，實(shí)施GMP的共同目的，即生產(chǎn)出安全有效、均一、穩(wěn)定的符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品?！乐惯z漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；28

2．生產(chǎn)現(xiàn)場上常見存在的問題

·人員、物料進(jìn)入潔凈廠房潔凈程序·人員工服及著裝效果·生產(chǎn)操作人員嚴(yán)格按工藝操作·潔凈車間的物料、半成品存放·潔凈車間及設(shè)備、用具的清潔、存放·各種狀態(tài)標(biāo)記·清場·批生產(chǎn)記錄及其它記錄的填寫

·執(zhí)行無菌藥品生產(chǎn)過程的特殊要求·物料的接收、請驗(yàn)、取樣、碼放、貯存保管、發(fā)放2．生產(chǎn)現(xiàn)場上常見存在的問題29

3．質(zhì)控部門常見存在的問題

·取樣、檢驗(yàn)操作·試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、對照品、培養(yǎng)基、檢定菌等的配制使用保管·留樣及穩(wěn)定性觀察·原輔料，包材，半成品，成品，工藝用水等及潔凈空氣塵粒數(shù)和微生物數(shù)的檢驗(yàn)、監(jiān)控記錄（規(guī)定）及檢驗(yàn)原始記錄、報告書填寫·檢驗(yàn)用儀器、量器、衡器計(jì)量的校驗(yàn)和使用

30

4．從文件檢查看存在問題·各類文件制定與GMP規(guī)定的差距

—管理文件—操作文件—技術(shù)文件—驗(yàn)證文件—執(zhí)行文件的檢查記錄4．從文件檢查看存在問題31

4.1人員和組織機(jī)構(gòu)方面

—企業(yè)組織機(jī)構(gòu)—生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人基本條件—員工培訓(xùn)—培訓(xùn)教材、培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)檔案、考核試卷、培訓(xùn)效果的評價—各部門及各崗位的崗位職責(zé)—健康體檢檔案

4.1人員和組織機(jī)構(gòu)方面32

·設(shè)備、設(shè)施方面

—設(shè)備管理文件—設(shè)備操作、清潔、維修保養(yǎng)SOP—計(jì)量器具檢定記錄—設(shè)備檔案·設(shè)備、設(shè)施方面33

·物料管理方面

—物料管理文件—帳、卡、記錄、標(biāo)記憑證、供貨商審計(jì)、藥品標(biāo)簽

·生產(chǎn)工藝技術(shù)、衛(wèi)生管理方面

—產(chǎn)品的申請及審批文件—產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)

—產(chǎn)品工藝規(guī)程和SOP、物料平衡—各類清潔SOP、清場規(guī)程

—批生產(chǎn)記錄及批號的規(guī)定符合規(guī)范要求

·物料管理方面34·驗(yàn)證方面

—驗(yàn)證管理文件—空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備、生產(chǎn)工藝、清潔和滅菌效果驗(yàn)證方案—驗(yàn)證過程記錄及數(shù)據(jù)和分析、評價—驗(yàn)證報告—再驗(yàn)證

·驗(yàn)證方面35

·質(zhì)量管理方面

—質(zhì)量管理和操作文件—各類質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）—各類使用操作、檢驗(yàn)、監(jiān)控記錄，檢驗(yàn)報告—產(chǎn)品的穩(wěn)定性觀察記錄—參與供應(yīng)商審計(jì)—批審計(jì)、批放行—審核不合格品及處理記錄、報告

·質(zhì)量管理方面36·銷售管理方面

—銷售管理規(guī)程

—銷售記錄

·其它

—退貨管理規(guī)程及退貨記錄、質(zhì)量原因退貨的處理—投訴和不良反應(yīng)報告及重大藥品質(zhì)量問題報告制度

—自檢規(guī)程和記錄

·銷售管理方面37謝謝大家??！

謝謝大家！！38

掌握要點(diǎn)解析

Mr.HuangGMP條款標(biāo)準(zhǔn)

掌握要點(diǎn)解析39

一、深入理解GMP的思想精髓

GMP是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用目的并達(dá)到銷售許可證的要求。GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患。這種隱患是無法靠對成品檢驗(yàn)完全預(yù)防的。一、深入理解GMP的思想精髓40這里講的隱患基本上有兩大類；交叉污染（首先遭到難以預(yù)料的污染源的污染）和在容器上貼錯標(biāo)簽而造成的混淆藥物。

WHO《GMP》這里講的隱患基本上有兩大類；交叉污染（首先遭到難以預(yù)41

二、掌握廠房設(shè)施、設(shè)備的建設(shè)改造標(biāo)準(zhǔn)1.根據(jù)GMP的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)建設(shè)，保證GMP要求貫徹始終

企業(yè)首先對設(shè)計(jì)提出具體要求→請具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)→按GMP要求審查工藝布局→選施工單位（招標(biāo)形式）→監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式）二、掌握廠房設(shè)施、設(shè)備的422.檢查項(xiàng)目要點(diǎn)理解·廠區(qū)外環(huán)境

—周圍無污染源；—離主要交通干道有適當(dāng)距離。

2.檢查項(xiàng)目要點(diǎn)理解43

·廠區(qū)內(nèi)環(huán)境

—環(huán)境整潔，綠化面積適當(dāng)；—生產(chǎn)、輔助、辦公、生活各區(qū)域合理布局；—地面、道路硬化，物流順暢；—鍋爐房位置合理；—污水處理設(shè)施位置合理；—垃圾處理區(qū)位置合理（工業(yè)垃圾、生活垃圾）。GMP條款標(biāo)準(zhǔn)掌握要點(diǎn)解析課件44·公用工程系統(tǒng)—水系統(tǒng)

*水源之水質(zhì)符合要求，否則要采取予處理措施（沙濾、活性炭吸附、電滲析、反滲透）。

·公用工程系統(tǒng)45*純化水系統(tǒng)

純化水制備設(shè)施能防止微生物的滋生和污染

儲水罐、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類，儲水罐通氣口應(yīng)符合要求。

輸水管道避免死角、盲管。

使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)設(shè)置要合理。

現(xiàn)場備有檢測儀器設(shè)備。

*純化水系統(tǒng)46*注射用水系統(tǒng)

除符合純化水的一般要求外，還應(yīng)

采用循環(huán)水系統(tǒng)。儲水罐（夾層）、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類應(yīng)符合要求。儲水罐通氣口安裝

不脫落纖維的疏水性除菌濾器。一般采用多效蒸餾的方法。具備產(chǎn)生純蒸氣的設(shè)備。

注射用水的儲存應(yīng)80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

總送水口及總回水口處應(yīng)設(shè)有溫度計(jì)，并應(yīng)設(shè)有取樣口。

*注射用水系統(tǒng)47—供配電設(shè)施

應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要并保證藥品質(zhì)量。

—鍋爐房及蒸汽供應(yīng)設(shè)施

符合相關(guān)主管部門要求；

應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要并保證藥品質(zhì)量。

—工業(yè)用氣體

直接接觸藥品需有凈化過濾裝置。

—供配電設(shè)施

應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要并保證藥品質(zhì)量。

48—凈化空調(diào)系統(tǒng)

*

空氣處理裝置

加熱、制冷機(jī)組。

*空氣輸送裝置

送、回風(fēng)管道，閥門等。

*空氣過濾裝置

初、中、高效或亞高效過濾器。

*空調(diào)系統(tǒng)清潔、滅菌設(shè)施。

*空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控各項(xiàng)潔凈參數(shù)設(shè)施。

—凈化空調(diào)系統(tǒng)

*空氣處理裝置

加熱、制冷49

．質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室

—根據(jù)需要設(shè)置的理化、精密儀器室等應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開并配有相應(yīng)設(shè)施能保證操作。

—留樣室配有相應(yīng)的設(shè)施能保證樣品質(zhì)量及儲存；

—生物檢定、微生物限度檢定室需獨(dú)立設(shè)置并備有準(zhǔn)備間、洗刷間及進(jìn)入潔凈操作間的緩沖間。

—檢驗(yàn)用設(shè)備儀器要與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

．質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室 50

—檢驗(yàn)用設(shè)備儀器要與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。

—應(yīng)根據(jù)需要設(shè)置試劑、試藥、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、中藥?biāo)本的儲存或配制的設(shè)施。

—動物房與其他區(qū)域嚴(yán)格分開并具備國家認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)動物房證明?！獧z驗(yàn)用設(shè)備儀器要與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。51

·倉儲

—不同性質(zhì)的物料應(yīng)分別設(shè)置相應(yīng)的倉儲設(shè)施。—具有防昆蟲、鼠、鳥類等動物進(jìn)入的設(shè)施?！O(shè)置待驗(yàn)、合格品貯存區(qū)，不合格區(qū)單獨(dú)設(shè)置?！O(shè)取樣間或取樣設(shè)施，潔凈級別與生產(chǎn)要求相一致或有能保證防止交叉污染的措施。

·倉儲52

—倉庫內(nèi)具備照明及監(jiān)測和控制溫、濕度的?！杼厥獯娣诺奈锪霞爱a(chǎn)成品應(yīng)有專庫及相應(yīng)設(shè)施。

*特殊藥品（毒、麻、精、放）、菌種、鮮活藥材、空膠囊、易燃易爆危險品須以所儲存的物料及成品的性質(zhì)確定?！獋}庫內(nèi)具備照明及監(jiān)測和控制溫、濕度的。53·制劑廠房

—按工藝要求和空氣潔凈度等級要求合理布局并便于操作不相互妨礙。—生產(chǎn)區(qū)及儲存區(qū)面積、空間應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，儲存區(qū)有能防止差錯和交叉污染的措施。—潔凈區(qū)內(nèi)空調(diào)凈化送回風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)置及回風(fēng)的利用不應(yīng)對產(chǎn)品產(chǎn)生污染。

·制劑廠房54

—人、物進(jìn)入潔凈廠房的走向、程序應(yīng)合理，有相應(yīng)潔凈及緩沖設(shè)施?！侠碓O(shè)置相應(yīng)的備料間、中間站、清潔間、洗衣間及其它相應(yīng)設(shè)施?！獫崈魠^(qū)使用的清潔工具及其存放應(yīng)符合要求?！獫崈魪S房的內(nèi)裝修應(yīng)符合要求，凡與外界或技術(shù)夾層連接部位（燈、窗、安全門等）均應(yīng)密封。

—人、物進(jìn)入潔凈廠房的走向、程序應(yīng)合理，有相應(yīng)潔凈及緩55—稱量間配備撲塵設(shè)施?！に嚬艿溃ň€）、燈具等安裝應(yīng)符合要求，并易于清潔?！斩冗m當(dāng)并有應(yīng)急照明設(shè)施。—不同空氣潔凈度等級廠房間有良好的壓差指示計(jì)，靜壓差須符合要求?！Q量間配備撲塵設(shè)施。56—水池、地漏的設(shè)計(jì)、材質(zhì)應(yīng)符合相應(yīng)的潔凈別要求，100級潔凈區(qū)不得設(shè)地漏?！獪囟群拖鄬穸葢?yīng)符合潔凈級別要求?！獙S房有特殊要求的產(chǎn)品應(yīng)符合規(guī)定?！獜S房應(yīng)有防蟲、鼠等動物進(jìn)入的設(shè)施?！?、地漏的設(shè)計(jì)、材質(zhì)應(yīng)符合相應(yīng)的潔凈別要求，100級潔凈57—設(shè)備選型、安裝、材質(zhì)應(yīng)符合要求?！獞?yīng)有良好的設(shè)備除塵設(shè)施?！c藥品（液）直接接觸的設(shè)備表面、容器或管道、閥門、輸送泵、過濾器材應(yīng)符合要求?！a(chǎn)無菌藥品所使用的滅菌柜應(yīng)符合要求?！O(shè)備所用潤滑劑、冷卻劑應(yīng)符合要求。—設(shè)備選型、安裝、材質(zhì)應(yīng)符合要求。58—滅菌及未滅菌的產(chǎn)品應(yīng)有有效的隔離設(shè)施?！f級潔凈區(qū)使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。—數(shù)條包裝線同時操作應(yīng)有有效的隔離設(shè)施?！O(shè)備、儀器、衡器、儀表狀態(tài)標(biāo)記應(yīng)符合要求。

—滅菌及未滅菌的產(chǎn)品應(yīng)有有效的隔離設(shè)施。59

三、建立GMP文件體系

1.正確理解建立文件體系的重要性

·忽視建設(shè)投資是企業(yè)缺乏戰(zhàn)略眼光的表現(xiàn)?！ぼ浖ㄔO(shè)投資可使企業(yè)無形資產(chǎn)增值。

2.建立文件體系的方法·企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門首先編寫文件管理的標(biāo)準(zhǔn)管理文件，經(jīng)審核批準(zhǔn)并培訓(xùn)后實(shí)施?！ご_定企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)?！ぐ床煌块T分別編寫各自崗位職責(zé)。三、建立GMP文件體系60·按職責(zé)規(guī)定由各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織編寫本部門文件—確定編寫人

—拉出本部門文件目錄

—根據(jù)本企業(yè)規(guī)定的文件分類類型編寫·部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織對本部門編寫出文件的審核。·提交企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門按文件審核批準(zhǔn)程序?qū)徟?，頒發(fā)培訓(xùn)后實(shí)施。

·按職責(zé)規(guī)定由各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織編寫本部門文件61

·企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門將各職能部門編寫的各類文件綜合歸納，組成一個完整的文件體系。3.文件編寫要細(xì)化

·文件的內(nèi)容應(yīng)明確——保證所有有關(guān)人員能夠讀懂文件，并且通過閱讀能夠了解該文件敘述的活動目標(biāo)、使用的方法和手段，及實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的衡量標(biāo)準(zhǔn)。即我們常說的：“四個W、一個H”（WHO、WHEN、WHERE、WHAT、HOW）。

·企業(yè)負(fù)責(zé)文件管理的部門將各職能部門編寫的各類文件62·文件一定要形成系統(tǒng)，不可支離破碎，同時切忌臃腫繁雜。按照系統(tǒng)主線對照《規(guī)范》條款檢查應(yīng)無空白，也無交叉；內(nèi)容既完整健全，又要力求文字規(guī)范、簡練?！び涗?、標(biāo)記類文件要保證將所做的如實(shí)記下來、標(biāo)示出來。做到一切都有文字記錄可查，做到“查有據(jù)、行有跡、追有蹤”?！の募欢ㄒ纬上到y(tǒng)，不可支離破碎，同時切忌臃腫繁雜。按照63

四、認(rèn)證檢查現(xiàn)場常見的企業(yè)在管理上需注意的問題

1．從培訓(xùn)效果看人員培訓(xùn)不到位·應(yīng)明確培訓(xùn)目的

通過培訓(xùn)：—改變?nèi)说膽B(tài)度、觀念、行為方式和思想方法—掌握專業(yè)知識和技能培訓(xùn)是一個長期的、連續(xù)不斷的、循序漸進(jìn)的過程。

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·強(qiáng)調(diào)培訓(xùn)結(jié)果

時時牢記在生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動中,逐步深化對GMP思想精髓的理解和認(rèn)識，如何防止:—不同藥物或其他組分之間發(fā)生混雜；—防止由其他藥品或其他物質(zhì)帶來的交叉污染，不可物理污染、化學(xué)污染、生物或微生物污染等；—防止差錯、防止計(jì)量值傳遞和信息傳遞失真；

·強(qiáng)調(diào)培訓(xùn)結(jié)果65—防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；—防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低線投料等違章違法事故發(fā)生，保證藥品質(zhì)量。

總之，實(shí)施GMP的共同目的，即生產(chǎn)出安全有效、均一、穩(wěn)定的符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品?！乐惯z漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；66

2．生產(chǎn)現(xiàn)場上常見存在的問題

·人員、物料進(jìn)入潔凈廠房潔凈程序·人員工服及著裝效果·生產(chǎn)操作人員嚴(yán)格按工藝操作·潔凈車間的物料、半成品存放·潔凈車間及設(shè)備、用具的清潔、存放·各種狀態(tài)標(biāo)記·清場·批生產(chǎn)記錄及其它記錄的填寫

·執(zhí)行無菌藥品生產(chǎn)過程的特殊要求·物料的接收、請驗(yàn)、取樣、碼放、貯存保管、發(fā)放2．生產(chǎn)現(xiàn)場上常見存在的問題67

3．質(zhì)控部門常見存在的問題

·取樣、檢驗(yàn)操作·試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、對照品、培養(yǎng)基、檢定菌等的配制使用保管·留樣及穩(wěn)定性觀察·原輔料，包材，半成品，成品，工藝用水等及潔凈空氣塵粒數(shù)和微生物數(shù)的檢驗(yàn)、監(jiān)控記錄（規(guī)定）及檢驗(yàn)原始記錄、報告書填寫