XXXX版GM第九章生產(chǎn)管理

第九章生產(chǎn)管理2011年7月上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心GMP部LOGO本章包含的各小節(jié)第一節(jié)原則第二節(jié)防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染第三節(jié)生產(chǎn)操作第四節(jié)包裝操作LOGO《生產(chǎn)管理》主要內(nèi)容所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染每批藥品每一階段的生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)檢查上批清場(chǎng)情況，完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)包裝操作應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)的措施LOGO《生產(chǎn)管理》修訂內(nèi)容新增內(nèi)容防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染細(xì)化內(nèi)容生產(chǎn)操作、包裝操作等具體要求調(diào)整內(nèi)容生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工藝用水

第一節(jié)原則LOGO重點(diǎn)條款第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。對(duì)藥品生產(chǎn)管理提出總的管理要求，強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)工藝的法規(guī)符合性要求與本規(guī)范第五條、第一百五十二條、第一百六十八條相呼應(yīng)LOGO重點(diǎn)條款第一百八十五條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。明確批次合理劃分的原則LOGO批

經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。LOGO重點(diǎn)條款第一百八十六條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期完善批號(hào)編制原則，強(qiáng)調(diào)唯一性明確生產(chǎn)日期確定的原則，從而能合理確定有效期，防止變相延長(zhǎng)有效期的行為，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量LOGO重點(diǎn)條款第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理?！霸O(shè)定限度”的提法，增強(qiáng)了可操作性檢查產(chǎn)量和物料平衡限度的目的LOGO重點(diǎn)條款第一百八十十九條在在生產(chǎn)的每每一階段，，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)產(chǎn)品和物料料免受微生生物和其它它污染。生產(chǎn)過(guò)程中中控制微生生物污染或或其它污染染的原則，，強(qiáng)調(diào)控制制污染的理理念控制生產(chǎn)中中污染的手手段可有環(huán)環(huán)境控制、、采用密閉閉設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)、規(guī)范人人員操作等等LOGO重點(diǎn)條款第一百九十十條在干干燥物料或或產(chǎn)品，尤尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品品的生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中，應(yīng)應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵塵的產(chǎn)生和和擴(kuò)散。根據(jù)藥品生生產(chǎn)過(guò)程中中的實(shí)際情情況，明確確了需重點(diǎn)點(diǎn)控制的工工序，并提提出了控制制的要求，，防止交叉叉污染特殊措施在在第五十三三條、第一一百九十七七條中均有有具體描述述LOGO重點(diǎn)條款第一百九十十一條生生產(chǎn)期間使使用的所有有物料、中中間產(chǎn)品或或待包裝產(chǎn)產(chǎn)品的容器器及主要設(shè)設(shè)備、必要要的操作室室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方方式標(biāo)明生生產(chǎn)中的產(chǎn)產(chǎn)品或物料料名稱(chēng)、規(guī)規(guī)格和批號(hào)號(hào)，如有必必要，還應(yīng)應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。明確標(biāo)識(shí)方方法和標(biāo)識(shí)識(shí)信息的內(nèi)內(nèi)容采用貼簽標(biāo)標(biāo)識(shí)的好處處是能防止止標(biāo)識(shí)遺失失LOGO重點(diǎn)條款第一百九十十二條容容器、設(shè)備備或設(shè)施所所用標(biāo)識(shí)應(yīng)應(yīng)清晰明了了，標(biāo)識(shí)的的格式應(yīng)經(jīng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)準(zhǔn)。除在標(biāo)標(biāo)識(shí)上使用用文字說(shuō)明明外，還可可采用不同同的顏色區(qū)區(qū)分被標(biāo)識(shí)識(shí)物的狀態(tài)態(tài)（如：待待驗(yàn)、合格格、不合格格或已清潔潔等）。提出對(duì)標(biāo)識(shí)識(shí)用顏色區(qū)區(qū)分的方法法，并要求求標(biāo)識(shí)格式式應(yīng)參照文文件管理的的方法進(jìn)行行控制，目目的是防止止混淆和差差錯(cuò)LOGO重點(diǎn)條條款第一百百九十十三條條應(yīng)應(yīng)檢查查產(chǎn)品品從一一個(gè)區(qū)區(qū)域輸輸送至至另一一個(gè)區(qū)區(qū)域的的管道道和其其它設(shè)設(shè)備連連接，，確保保連接接正確確無(wú)誤誤。根據(jù)管管道輸輸送方方式生生產(chǎn)的的特點(diǎn)點(diǎn)，提提出防防止人人為差差錯(cuò)的的控制制要求求LOGO重點(diǎn)條條款第一百百九十十五條條應(yīng)應(yīng)盡可能能避免免出現(xiàn)任任何偏偏離工工藝規(guī)規(guī)程或或操作作規(guī)程程的偏偏差。。一旦旦出現(xiàn)現(xiàn)偏差差，應(yīng)應(yīng)按偏偏差處處理操操作規(guī)規(guī)程執(zhí)執(zhí)行。。強(qiáng)調(diào)企企業(yè)首首先應(yīng)應(yīng)采取取措施施避免免偏差差的發(fā)發(fā)生LOGO重點(diǎn)條條款第一百百九十十六條條生產(chǎn)廠廠房應(yīng)僅限限于經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)的人人員出出入。。限制區(qū)區(qū)域從從“潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）””擴(kuò)大大到““生產(chǎn)產(chǎn)廠房房”第二節(jié)節(jié)防防止生生產(chǎn)過(guò)過(guò)程程中的的污染染和交交叉污污染LOGO污染在生產(chǎn)產(chǎn)、取取樣、、包裝裝或重重新包包裝、、貯存存或運(yùn)運(yùn)輸?shù)鹊炔僮髯鬟^(guò)程程中，，原輔輔料、、中間間產(chǎn)品品、待待包裝裝產(chǎn)品品、成成品受受到具具有化化學(xué)或或微生生物特特性的的雜質(zhì)質(zhì)或異異物的的不利利影響響。交叉污污染不同原原料、、輔料料及產(chǎn)產(chǎn)品之之間發(fā)發(fā)生的的相互互污染染。LOGO重點(diǎn)條條款第一百百九十十七條條生生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中中應(yīng)當(dāng)當(dāng)盡可可能采采取措措施，，防止止污染染和交交叉污污染，，如：：（一））在分分隔的的區(qū)域域內(nèi)生生產(chǎn)不不同品品種的的藥品品；（二））采用用階段段性生生產(chǎn)方方式；；（三））設(shè)置置必要要的氣氣鎖間間和排排風(fēng)；；空氣氣潔凈凈度級(jí)級(jí)別不不同的的區(qū)域域應(yīng)當(dāng)當(dāng)有壓壓差控控制；；（四））應(yīng)當(dāng)當(dāng)降低低未經(jīng)經(jīng)處理理或未未經(jīng)充充分處處理的的空氣氣再次次進(jìn)入入生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)導(dǎo)導(dǎo)致污污染的的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)；（五））在易易產(chǎn)生生交叉叉污染染的生生產(chǎn)區(qū)區(qū)內(nèi)，，操作作人員員應(yīng)當(dāng)當(dāng)穿戴戴該區(qū)區(qū)域?qū)?zhuān)用的的防護(hù)護(hù)服；；（六））采用用經(jīng)過(guò)過(guò)驗(yàn)證證或已已知有有效的的清潔潔和去去污染染操作作規(guī)程程進(jìn)行行設(shè)備備清潔潔；必必要時(shí)時(shí)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)對(duì)對(duì)與物物料直直接接接觸的的設(shè)備備表面面的殘殘留物物進(jìn)行行檢測(cè)測(cè)；LOGO（七））采用用密閉閉系統(tǒng)統(tǒng)生產(chǎn)產(chǎn)；（八））干燥燥設(shè)備備的進(jìn)進(jìn)風(fēng)應(yīng)應(yīng)當(dāng)有有空氣氣過(guò)濾濾器，，排風(fēng)風(fēng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有防防止空空氣倒倒流裝裝置；；（九））生產(chǎn)產(chǎn)和清清潔過(guò)過(guò)程中中應(yīng)當(dāng)當(dāng)避免免使用用易碎碎、易易脫屑屑、易易發(fā)霉霉器具具；使使用篩篩網(wǎng)時(shí)時(shí)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)有有防止止因篩篩網(wǎng)斷斷裂而而造成成污染染的措措施；；（十）液液體制制劑的的配制制、過(guò)過(guò)濾、、灌封封、滅滅菌等等工序序應(yīng)當(dāng)當(dāng)在規(guī)規(guī)定時(shí)時(shí)間內(nèi)內(nèi)完成成；（十一一）軟軟膏劑劑、乳乳膏劑劑、凝凝膠劑劑等半半固體體制劑劑以及及栓劑劑的中中間產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)當(dāng)規(guī)規(guī)定貯貯存期期和貯貯存條條件。。LOGO要求企業(yè)務(wù)務(wù)必從生產(chǎn)產(chǎn)的各個(gè)方方面考慮污污染和交叉叉污染的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，盡可可能加以預(yù)預(yù)防企業(yè)可根據(jù)據(jù)實(shí)際情況況參照條款款采用數(shù)種種或其它有有效防止污污染和交叉叉污染的措措施LOGO重點(diǎn)條款第一百九十十八條應(yīng)應(yīng)定期檢查查防止污染染和交叉污污染的措施施并評(píng)估其其適用性和和有效性。。提出對(duì)污染染和交叉污污染控制效效果的檢查查和評(píng)估要要求評(píng)估至少應(yīng)應(yīng)考慮防止污染和和交叉污染染的措施的的執(zhí)行情況況設(shè)備設(shè)施清潔方法等等操作規(guī)程程變更第三節(jié)生生產(chǎn)操作LOGO重點(diǎn)條款第一百九十十九條生生產(chǎn)開(kāi)始前前應(yīng)進(jìn)行檢檢查，確保保設(shè)備和工工作場(chǎng)所沒(méi)沒(méi)有上批遺遺留的產(chǎn)品品、文件或或與本批產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)無(wú)關(guān)的物料料，設(shè)備處處于已清潔潔及待用狀狀態(tài)。檢查查結(jié)果應(yīng)有有記錄。生生產(chǎn)操作作前，還應(yīng)應(yīng)核對(duì)物料料或中間產(chǎn)產(chǎn)品的名稱(chēng)稱(chēng)、代碼、、批號(hào)和標(biāo)標(biāo)識(shí)，確保保生產(chǎn)所用用物料或中中間產(chǎn)品正正確且符合合要求。明確生產(chǎn)前前檢查的項(xiàng)項(xiàng)目檢查目的是是為了保證證物料或中中間產(chǎn)品的的正確性，，防止不正正確的物料料用于生產(chǎn)產(chǎn)LOGO重點(diǎn)條款第二百零一一條每批批藥品的每每一生產(chǎn)階階段完成后后必須由生生產(chǎn)操作人人員清場(chǎng)，，并填寫(xiě)清清場(chǎng)記錄。。清場(chǎng)記錄錄內(nèi)容包括括：操作間編號(hào)號(hào)、產(chǎn)品名稱(chēng)稱(chēng)、批號(hào)、、生產(chǎn)工序序、清場(chǎng)日日期、檢查查項(xiàng)目及結(jié)結(jié)果、清場(chǎng)場(chǎng)負(fù)責(zé)人及及復(fù)核人簽簽名。清場(chǎng)場(chǎng)記錄應(yīng)納納入批生產(chǎn)產(chǎn)記錄。明確清場(chǎng)記記錄的內(nèi)容容，如“操操作間編號(hào)號(hào)”，使記記錄更有可可追溯性第四節(jié)包包裝操作LOGO重點(diǎn)條款第二百零二二條包裝裝操作規(guī)程程應(yīng)規(guī)定降降低污染和和交叉污染染、混淆或或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的措施。。強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)應(yīng)重視包裝裝操作中發(fā)發(fā)生污染、、交叉污染染、混淆或或差錯(cuò)的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的措施應(yīng)應(yīng)有書(shū)面規(guī)規(guī)定LOGO重點(diǎn)條款第二百零四四條包裝裝操作前，，還應(yīng)檢查查所領(lǐng)用的的包裝材料料正確無(wú)誤誤，核對(duì)待待包裝產(chǎn)品品和所用包包裝材料的的名稱(chēng)、規(guī)規(guī)格、數(shù)量量、質(zhì)量狀狀態(tài)，且與與工藝規(guī)程程相符。強(qiáng)調(diào)保證待待包裝產(chǎn)品品和包裝材材料的正確確性，與工工藝規(guī)程相相符的要求求，符合注注冊(cè)的要求求LOGO重點(diǎn)條款第二百零七七條待用用分裝容器器在分裝前前應(yīng)保持清清潔，避免免容器中有有玻璃碎屑屑、金屬顆顆粒等污染染物。包裝容器在在分裝前的的保護(hù)控制制要求，防防止污染LOGO重點(diǎn)條款第二百零八八條產(chǎn)品品分裝、封封口后應(yīng)及時(shí)貼簽。未能及時(shí)時(shí)貼簽時(shí)，，應(yīng)按照相相關(guān)的操作作規(guī)程操作作，避免發(fā)發(fā)生混淆或或貼錯(cuò)標(biāo)簽簽等差錯(cuò)。。突出了未貼貼簽產(chǎn)品的的風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)強(qiáng)調(diào)及時(shí)貼貼簽的重要要性未及時(shí)貼簽簽的，應(yīng)有有防止混淆淆或貼錯(cuò)標(biāo)標(biāo)簽的措施施，防止污污染LOGO重點(diǎn)條款第二百零九九條單獨(dú)獨(dú)打印或包包裝過(guò)程中中在線打印印的信息（（如產(chǎn)品批批號(hào)或有效效期）均應(yīng)應(yīng)進(jìn)行檢查查，確保其其正確無(wú)誤誤，并予以以記錄。如如手工打印印，應(yīng)增加加檢查頻次次。確保打印信信息正確性性，以防止止差錯(cuò)的發(fā)發(fā)生特別強(qiáng)調(diào)了了手工打印印容易發(fā)生生差錯(cuò)，應(yīng)應(yīng)加強(qiáng)檢查查L(zhǎng)OGO重點(diǎn)條款第二百一十十條使用用切割式標(biāo)標(biāo)簽或在包包裝線以外外單獨(dú)打印印標(biāo)簽，應(yīng)應(yīng)采取專(zhuān)門(mén)門(mén)措施，防防止混淆。。使用切割式式標(biāo)簽或在在包裝線以以外單獨(dú)打打印標(biāo)簽有有潛在風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)應(yīng)有專(zhuān)門(mén)防防止混淆的的措施LOGO重點(diǎn)條款第二百一十十一條應(yīng)應(yīng)對(duì)電子讀讀碼機(jī)、標(biāo)標(biāo)簽計(jì)數(shù)器器或其它類(lèi)類(lèi)似裝置的的功能進(jìn)行行檢查，確確保其準(zhǔn)確確運(yùn)行。檢檢查應(yīng)有記記錄。自動(dòng)檢測(cè)設(shè)設(shè)備的功能能應(yīng)當(dāng)檢查查，并有記記錄LOGO重點(diǎn)條款第二百一十十二條包包裝材料上上印刷或模模壓的內(nèi)容容應(yīng)清晰，，不易褪色色和擦除。。明確包裝材材料上印刷刷或模壓的的內(nèi)容要求求，確保產(chǎn)產(chǎn)品信息完完整，確保保產(chǎn)品信息息的完整性性和可追溯溯性LOGO重點(diǎn)條款第二百一十十三條包包裝期間，，產(chǎn)品的中中間控制檢檢查應(yīng)當(dāng)至至少包括下下述內(nèi)容：：（一）包裝裝外觀；（（二）包裝裝是否完整整；（（三））產(chǎn)品和包包裝材料是是否正確；；（（四）打打印內(nèi)容是是否正確；；（（五）在在線監(jiān)控裝裝置的功能能是否正常常。樣樣品品從包裝生生產(chǎn)線取走走后不應(yīng)當(dāng)再返返還，以防止產(chǎn)產(chǎn)品混淆或或污染。包裝期間的的中間控制制項(xiàng)目及要要求目的：防止止差錯(cuò)、混混淆或污染染LOGO重點(diǎn)條款第二百一十十四條因因包裝過(guò)程程產(chǎn)生異常常情況而需需要重新包包裝產(chǎn)品的的，必須經(jīng)經(jīng)專(zhuān)門(mén)檢查查、調(diào)查并并由指定人人員批準(zhǔn)。。重新包裝裝應(yīng)有詳細(xì)細(xì)記錄。重新包裝應(yīng)應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)，，且應(yīng)有記記錄9、靜夜四無(wú)無(wú)鄰，荒居居舊業(yè)貧。。。12月-2212月-22Thursday,December8,202210、雨雨中中黃黃葉葉樹(shù)樹(shù)，，燈燈下下白白頭頭人人。。。。01:07:0401:07:0401:0712/8/20221:07:04AM11、以以我我獨(dú)獨(dú)沈沈久久，，愧愧君君相相見(jiàn)見(jiàn)頻頻。。。。12月月-2201:07:0501:07Dec-2208-Dec-2212、故人江海別別，幾度隔山山川。。01:07:0501:07:0501:07Thursday,December8,202213、乍見(jiàn)見(jiàn)翻疑疑夢(mèng)，，相悲悲各問(wèn)問(wèn)年。。。12月月-2212月月-2201:07:0501:07:05December8,202214、他鄉(xiāng)生白發(fā)發(fā)，舊國(guó)見(jiàn)青青山。。08十二月月20221:07:05上午01:07:0512月-2215、比不不了得得就不不比，，得不不到的的就不不要。。。。十二月月221:07上上午午12月月-2201:07December8,202216、行動(dòng)出成成果，工作作出財(cái)富。。。2022/12/81:07:0501:07:0508December202217、做前，能夠夠環(huán)視四周；；做時(shí)，你只只能或者最好好沿著以腳為為起點(diǎn)的射線線向前。。1:07:05上午1:07上上午01:07:0512月-229、沒(méi)有失失敗，只只有暫時(shí)時(shí)停止成成功！。。12月-2212月-22Thursday,December8,202210、很多多事情情努力力了未未必有有結(jié)果果，但但是不不努力力卻什什么改改變也也沒(méi)有有。。。01:07:0501:07:0501:0712/8/20221:07:05AM11、成功就是日日復(fù)一日那一一點(diǎn)點(diǎn)小小努努力的積累。。。12月-2201:07:0501:07Dec-2208-Dec-2212、世世間間成成事事，，不不求求其其絕絕對(duì)對(duì)圓圓滿(mǎn)滿(mǎn)，，留留一一份份不不足足，，可可得得無(wú)無(wú)限限完完美美。。。。01:07:0501:07:0501:07Thursday,December8,202213、不知知香積積寺，，數(shù)里里入云云峰。。。12月月-2212月月-2201:07:0501:07:05December8,202214、意志堅(jiān)堅(jiān)強(qiáng)的人人能把世世界放在在手中像像泥塊一一樣任意意揉捏。。08十十二月20221:07:05上午午01:07:0512月-2215、楚塞三湘湘接，荊門(mén)門(mén)九派通。。。。十二月221:07上上午12月-2201:07December8,202216、少年十五五二十時(shí)，，步行奪得得胡馬騎。。。2022/12/81:07:0501:07:0508December202217、空山新雨雨后，天氣氣晚來(lái)秋。。。1:07:05上上午1:07上上午01:07:0512月-229、楊楊柳柳散散和和風(fēng)風(fēng)，，青青山山澹澹吾吾慮慮。。。。12月月-2212月月-22Thursday,December8,202210、閱讀讀一切切好書(shū)書(shū)如同同和過(guò)過(guò)去最最杰出出的人人談話(huà)話(huà)。01:07:0501:07:0501:0712/8/20221:07:05AM11、