XXXX版藥品GM認(rèn)證工作及審計(jì)案例X年月

2010版GMP認(rèn)證工作及審計(jì)案例

（2014年4月）

新版GMP實(shí)施工作是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及到對(duì)國(guó)家藥品監(jiān)督管理法律、法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范的理解和消化，也涉及到制藥企業(yè)在硬件、軟件方面的完善和提高。而要最后確認(rèn)企業(yè)實(shí)施GMP是否符合要求，必須能通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局或省局組織的GMP認(rèn)證。因此，在申報(bào)GMP認(rèn)證前，企業(yè)應(yīng)圍繞GMP要求，扎扎實(shí)實(shí)做好各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，力求順利通過GMP認(rèn)證。

概述兩級(jí)認(rèn)證——國(guó)家局負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、血液制品、生物制品等藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)藥品境外檢查認(rèn)證和國(guó)家或地區(qū)間藥品GMP檢查認(rèn)證的協(xié)調(diào)等工作——省級(jí)藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、血液制品、生物制品以外的藥品GMP認(rèn)證工作以及國(guó)家局授權(quán)開展的檢查認(rèn)證工作

約60個(gè)工作日（從資料審報(bào)到完成審計(jì)，出審計(jì)報(bào)告）（不包括企業(yè)補(bǔ)充資料和整改時(shí)間）（一）申請(qǐng)和受理1、企業(yè)提交認(rèn)證申請(qǐng)2、省局安監(jiān)處進(jìn)行形式審查3、受理中心出具受理通知書（或補(bǔ)正材料通知書）（二）技術(shù)審查和現(xiàn)場(chǎng)檢查1、認(rèn)證中心進(jìn)行技術(shù)審查需補(bǔ)充資料的，書面通知企業(yè)完善資料。2、認(rèn)證中心制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案和組織實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查（1）省局監(jiān)察室負(fù)責(zé)選派檢查員（2）企業(yè)所在地分局選派1名觀察員，（3）檢查按首次會(huì)議、現(xiàn)場(chǎng)檢查、結(jié)果評(píng)定、末次會(huì)議的順序進(jìn)行（4）檢查組在工作結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)上報(bào)資料（5）認(rèn)證中心收到整改報(bào)告后決定是否現(xiàn)場(chǎng)核查（三）綜合評(píng)定

認(rèn)證中心收到企業(yè)整改報(bào)告后給出GMP檢查的結(jié)論。如需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的，評(píng)定時(shí)限順延。（嚴(yán)重缺陷、主要缺陷、一般缺陷

）1、符合（只有一般缺陷，或所有主要缺陷和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的）2、不符合（有嚴(yán)重缺陷或有多項(xiàng)主要缺陷，表明企業(yè)未能對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進(jìn)行有效控制的；或主要缺陷和一般缺陷的整改情況和計(jì)劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的）

（四）公示認(rèn)證中心在綜合評(píng)定結(jié)束后將評(píng)定結(jié)果予以公示，公示期限為10個(gè)工作日。1、有異議——調(diào)查核實(shí)2、無(wú)異議或?qū)Ξ愖h已有調(diào)查結(jié)果的——認(rèn)證中心將檢查結(jié)果報(bào)市局安監(jiān)處（五）審批與發(fā)證省局自收到認(rèn)證中心提交的檢查評(píng)定結(jié)果和相關(guān)資料后，完成審批。1、不符合——以《藥品GMP認(rèn)證審批意見》書面通知申請(qǐng)企業(yè)2、符合——發(fā)放《藥品GMP證書》（1）受理中心發(fā)放《藥品GMP證書》

（2）省局負(fù)責(zé)將審批結(jié)果公告（六）跟蹤檢查——省局負(fù)責(zé)對(duì)《藥品GMP證書》有效期內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)組織至少一次跟蹤檢查。方法參照認(rèn)證辦法執(zhí)行?！J(rèn)證中心負(fù)責(zé)制定檢查計(jì)劃和方案，確定跟蹤檢查的內(nèi)容和方式，并對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。（七）《藥品GMP證書》管理企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱變更但未發(fā)生是實(shí)質(zhì)性變化的，可以藥品生產(chǎn)許可證明文件為憑證，企業(yè)無(wú)需申請(qǐng)《藥品GMP證書》的變更。企業(yè)因生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)需要，確實(shí)需要變更《藥品GMP證書》的，可按照變更程序向省局提出申請(qǐng)。收回《藥品GMP證書》1、企業(yè)（（車間））不符合合藥品GMP要求的；；2、企業(yè)因因違反藥藥品管理理法規(guī)被被責(zé)令停停產(chǎn)整頓頓的；3、其他需需要收回回的注銷《藥品GMP證書》1、企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可可證》依法被撤銷、、撤回，或者者依法被吊銷銷的；2、企業(yè)被依法法撤銷、注銷銷生產(chǎn)許可范范圍的；3、企業(yè)《藥品GMP證書》有效期屆滿未未延續(xù)的4、其他應(yīng)注銷銷《藥品GMP證書》的（八）認(rèn)證監(jiān)監(jiān)督督省局監(jiān)察室、、安監(jiān)處、法法規(guī)處負(fù)責(zé)對(duì)對(duì)全省藥品GMP認(rèn)證工作的監(jiān)監(jiān)督和違紀(jì)違違規(guī)行為的查查處。需要注意的問問題1、防止硬件改造造帶來的產(chǎn)能能盲目擴(kuò)張。。這次實(shí)施新新版GMP過程中，提倡倡充分利用現(xiàn)現(xiàn)有生產(chǎn)條件件改造，引導(dǎo)導(dǎo)企業(yè)科學(xué)合合理投入，反反對(duì)盲目擴(kuò)張張。2、防止“重硬件、輕軟軟件”的傾向。要重重視軟硬件的的同步改造，，實(shí)現(xiàn)硬件達(dá)達(dá)標(biāo)、軟件升升級(jí)、科學(xué)管管理、確保質(zhì)質(zhì)量的目標(biāo)。。3、防止軟件的的抄襲和買賣賣。實(shí)施新版版GMP強(qiáng)調(diào)軟件的真實(shí)性、適用用性。理解新版GMP的實(shí)質(zhì)對(duì)照2010年版GMP的要求，找出出需要改造和和提升的方面面。本次藥品品GMP修訂涉及基本本要求以及無(wú)無(wú)菌藥品、中中藥制劑、原原料藥、生物物制品和血液液制品五個(gè)附附錄。其中，基本要要求、無(wú)菌藥藥品、生物制制品和血液制制品附錄主要要參考了歐盟盟與WHO的相關(guān)藥品GMP要求，原料藥藥附錄主要參參考了ICHQ7新版GMP基本要求適用于所有藥藥品的生產(chǎn)詳細(xì)描述了藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理的基本要求基本保留了98版GMP的大部分章節(jié)節(jié)和主要內(nèi)容容涵蓋了WHO的GMP主要原則和歐歐盟GMP基本要求中的的內(nèi)容修訂強(qiáng)調(diào)人員和質(zhì)量體體系的建設(shè)明確提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理的概念新版GMP的特點(diǎn)強(qiáng)調(diào)執(zhí)行基礎(chǔ)礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信，將“安全、有效、、質(zhì)量可控”的原則融入到到GMP中重點(diǎn)細(xì)化了軟軟件要求，彌彌補(bǔ)了98版GMP的不足強(qiáng)化了質(zhì)量管管理體系、質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理以及文件管管理強(qiáng)調(diào)了藥品生生產(chǎn)與藥品注注冊(cè)及上市后后監(jiān)管的聯(lián)系系增強(qiáng)了指導(dǎo)性性、可操作性性，方便開展展檢查工作（二）新版GMP內(nèi)容變化1、認(rèn)證檢查時(shí)時(shí)主要圍繞藥藥品GMP的內(nèi)容來進(jìn)行行。2、采用國(guó)際（（通用）分類類方式對(duì)檢查查缺陷進(jìn)行分分類（嚴(yán)重、、主要、一般般）。3、將弄虛作假假等欺詐行為為定為嚴(yán)重缺缺陷。4、增加可根據(jù)據(jù)實(shí)際存在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)大小，將將幾項(xiàng)一般缺缺陷或主要缺缺陷經(jīng)綜合評(píng)評(píng)定后，上升升為主要缺陷陷或嚴(yán)重缺陷陷的規(guī)定。5、增加了如企企業(yè)對(duì)上次檢檢查發(fā)現(xiàn)的缺缺陷未按承諾諾完成有效整整改的，則該該缺陷的嚴(yán)重重程度應(yīng)在本本次檢查中升升級(jí)的規(guī)定。。6、增加了根據(jù)據(jù)企業(yè)的整改改情況結(jié)合檢檢查組報(bào)告，，綜合評(píng)定企企業(yè)此次是否否通過藥品GMP認(rèn)證檢查的規(guī)規(guī)定。7、增加了不同同類別產(chǎn)品的的缺陷示例，，為企業(yè)和藥藥品GMP檢查員提供了了指導(dǎo)。（三）記錄的的真實(shí)和完整整1、資料的一致致性（1）同一物料的的資料，如供供應(yīng)、倉(cāng)庫(kù)、、生產(chǎn)、質(zhì)檢檢涉及的記錄錄要一致（2）資料要連續(xù)續(xù)，避免資料料前后矛盾，，容易出現(xiàn)問問題2、相關(guān)聯(lián)記錄錄的邏輯關(guān)系系——物料采購(gòu)、請(qǐng)驗(yàn)、、保管、領(lǐng)用用、使用、實(shí)實(shí)物培養(yǎng)基的購(gòu)進(jìn)進(jìn)、保管、領(lǐng)領(lǐng)取、配制及及銷毀記錄——設(shè)備編號(hào)、使用、、維護(hù)保養(yǎng)、、維修、清潔潔、驗(yàn)證——檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)品和樣品品取樣、儀器器使用記錄、、中間站數(shù)據(jù)據(jù)、檢驗(yàn)原始始記錄、報(bào)告告、留樣3、記錄的真實(shí)實(shí)同色澤的紙同顏色的筆同一個(gè)人的筆筆跡仿簽名數(shù)據(jù)特別好（（如含量測(cè)定定、顯微特征征、環(huán)境監(jiān)控控等）時(shí)間矛盾等4、記記錄錄的的及及時(shí)時(shí)和和準(zhǔn)準(zhǔn)確確現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)檢檢查查時(shí)時(shí)記記錄錄未未做做，，等等生生產(chǎn)產(chǎn)結(jié)結(jié)束束后后由由專專人人填填寫寫；；檢檢查查時(shí)時(shí)崗崗位位人人員員正正在在工工作作中中但但當(dāng)當(dāng)天天的的記記錄錄全全填填寫寫了了做的的與與記記錄錄的的不不符符合合做的的與與文文件件的的規(guī)規(guī)定定不不符符合合（四四））基基于于風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理開開展展GMP認(rèn)證證檢檢查查———企業(yè)業(yè)執(zhí)執(zhí)行行GMP情況況、、企企業(yè)業(yè)的的管管理理水水平平———企業(yè)業(yè)所所說說的的和和現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)檢檢查查看看到到的的是是不不是是真真實(shí)實(shí)的的———質(zhì)量量管管理理體體系系的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)評(píng)估估典型型案案例例———齊二二藥藥事事件件生產(chǎn)產(chǎn)和和質(zhì)質(zhì)量量管管理理混混亂亂；；沒沒有有遵遵守守GMP的規(guī)規(guī)定定對(duì)對(duì)物物料料供供應(yīng)應(yīng)商商和和物物料料進(jìn)進(jìn)行行合合理理的的評(píng)評(píng)估估；；檢檢驗(yàn)驗(yàn)環(huán)環(huán)節(jié)節(jié)失失控控，，檢檢驗(yàn)驗(yàn)人人員員缺缺乏乏培培訓(xùn)訓(xùn)。?！栏ジ?、、佰佰易易、、甲甲氨氨蝶蝶呤呤等等藥藥害害事事件件不按按生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝生生產(chǎn)產(chǎn)；；用用工工業(yè)業(yè)原原輔輔料料代代替替藥藥用用原原輔輔料料生生產(chǎn)產(chǎn)藥藥品品；；在在非非GMP車間間、、廠廠房房生生產(chǎn)產(chǎn)藥藥品品；；偷偷工工減減料料，，以以次次充充好好；；產(chǎn)產(chǎn)品品未未經(jīng)經(jīng)檢檢驗(yàn)驗(yàn)合合格格即即上上市市銷銷售售。。生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理、、質(zhì)質(zhì)量量管管理理等等關(guān)關(guān)鍵鍵崗崗位位人人員員流流動(dòng)動(dòng)頻頻繁繁、、組組織織機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)不不穩(wěn)穩(wěn)定定。。藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)不不能能有有““1%””的疏疏忽忽嚴(yán)重重缺缺陷陷舉舉例例———廠房房無(wú)空空氣氣過過濾濾系系統(tǒng)統(tǒng)以以消消除除生生產(chǎn)產(chǎn)或或包包裝裝時(shí)時(shí)容容易易產(chǎn)產(chǎn)生生的的空空氣氣污污染染。。有大大范范圍圍交交叉叉污污染染，，表表明明通通風(fēng)風(fēng)系系統(tǒng)統(tǒng)普普遍遍存存在在故故障障。?！o輔料料檢檢驗(yàn)驗(yàn)偽造造或或篡篡改改分分析析結(jié)結(jié)果果/偽造造檢檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)報(bào)告告。?！善菲窓z檢驗(yàn)驗(yàn)批準(zhǔn)準(zhǔn)放放行行銷銷售售前前，，未未按按照照所所適適用用的的質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)完完成成對(duì)對(duì)成成品品的的檢檢驗(yàn)驗(yàn)。。偽造或篡改改檢驗(yàn)結(jié)果果／偽造檢檢驗(yàn)報(bào)告。。主要缺陷舉舉例——人員委托無(wú)足夠夠資質(zhì)的的的人員履行行質(zhì)量管理理部門或生生產(chǎn)部門的的職責(zé)。質(zhì)量管理部部門與生產(chǎn)產(chǎn)部門人員員不足，導(dǎo)導(dǎo)致差錯(cuò)率率高。與生產(chǎn)、質(zhì)質(zhì)量管理有有關(guān)的人員員培訓(xùn)不足足，導(dǎo)致發(fā)發(fā)生相關(guān)的的藥品GMP偏差。通常會(huì)有的的缺陷舉例例——生產(chǎn)管理原輔料與產(chǎn)產(chǎn)品處理的的SOP內(nèi)容不完整整。未嚴(yán)格限制制未經(jīng)授權(quán)權(quán)人員進(jìn)入入生產(chǎn)區(qū)域域。對(duì)接收物料料的檢查不不完全。例1：某公司大大黃物料平平衡問題1、無(wú)法確認(rèn)認(rèn)部分物料料的真實(shí)來來源和去向向大黃：發(fā)票票上的單位位為石棉縣縣草科藏族族鄉(xiāng)（地產(chǎn)產(chǎn)收購(gòu)），，倉(cāng)庫(kù)臺(tái)賬賬上的來源源為樂山健健康藥業(yè)公公司2、公司倉(cāng)庫(kù)庫(kù)內(nèi)物料均均無(wú)供應(yīng)商商發(fā)貨的清清單或隨貨貨同行單，，除倉(cāng)庫(kù)臺(tái)臺(tái)賬外無(wú)法法追蹤物料料的來源；；公司發(fā)貨貨記錄中和和批生產(chǎn)記記錄中未記記錄所發(fā)物物料的批號(hào)號(hào)（編號(hào)））及所生產(chǎn)產(chǎn)品種的批批號(hào)。3、倉(cāng)庫(kù)的臺(tái)臺(tái)賬很齊全全、很整齊齊、均為一一人字體、、用兩支筆筆交替寫4、查公司所所購(gòu)大黃發(fā)發(fā)票，2010年以來有二二次，一次次為25126公斤（鮮貨貨），另外外一次為3946公斤，折算算成干貨為為12323公斤，與理理論用量51914公斤有較大大差距5、公司倉(cāng)庫(kù)庫(kù)臺(tái)賬中，，大黃2010年2月15日在領(lǐng)用后后只結(jié)余1.3公斤；2011年3月1日在領(lǐng)用后后只余27.9公斤。但在現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)檢查時(shí)庫(kù)庫(kù)存的1200公斤大黃為為09年和10年7月兩個(gè)批號(hào)號(hào)，初步判判定公司在在此期間未未領(lǐng)用大黃黃，臺(tái)賬中中所記錄的的領(lǐng)用記錄錄為偽造。。最后所購(gòu)購(gòu)進(jìn)的一批批大黃（2011年2月27日購(gòu)進(jìn)，批批號(hào)008-110214-003，數(shù)量6705公斤）倉(cāng)庫(kù)庫(kù)無(wú)任何庫(kù)庫(kù)存和進(jìn)貨貨憑證。例2：物料無(wú)票票據(jù)和臺(tái)賬賬現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)時(shí)烘箱中正正在烘大活活絡(luò)丸藥材材，前處理理批記錄中中有34公斤醋領(lǐng)料料單，打開開烘箱無(wú)醋醋味，現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)到原輔料料庫(kù)去查看看，倉(cāng)庫(kù)中中無(wú)醋且無(wú)無(wú)任何來源源的票據(jù)和和臺(tái)賬。例3：賬物不相相符合某企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)藿香正氣氣水，倉(cāng)庫(kù)庫(kù)中廣霍香香油的貨位位卡上只有有3公斤多，實(shí)實(shí)際上實(shí)物物有15公斤例4：產(chǎn)能和產(chǎn)產(chǎn)量的矛盾盾某企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)一片劑品品種時(shí)，提提取設(shè)備一一天最大的的產(chǎn)能是10萬(wàn)片，而一一天的實(shí)際際產(chǎn)量是40萬(wàn)片例5：中藥以假假代真大黃用土大大黃，山藥藥用廣山藥藥、黃柏用用關(guān)黃柏，，血竭用龍龍血竭，金金銀花用山山銀花等分析原因一是故意（土大黃與與大黃兩者者價(jià)錢相差差4倍多，土大大黃和大黃黃按藥典方方法是完全全可以區(qū)分分的，但是是很多企業(yè)業(yè)在進(jìn)貨時(shí)時(shí)把關(guān)不嚴(yán)嚴(yán)就出現(xiàn)類類似問題。。）二是進(jìn)貨時(shí)時(shí)把關(guān)不嚴(yán)嚴(yán)，主要表現(xiàn)現(xiàn)在未按規(guī)規(guī)定的辦法法進(jìn)行抽樣樣，一企業(yè)業(yè)生產(chǎn)黃連連上清膠囊囊，市場(chǎng)用用補(bǔ)充檢驗(yàn)驗(yàn)方法檢驗(yàn)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)產(chǎn)品中有土土大黃苷,企業(yè)馬上對(duì)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行行召回，后后查原因是是在部分包包裝的下面面混有土大大黃。三是資源枯枯竭例6：中藥以次次充好，以以非藥用部部位作藥材材1、與飲片廠廠合作，加加工的下腳腳料和非藥藥用部位等等，以中藥藥飲片的形形式購(gòu)進(jìn)，，直接投料料（如：三三七）2、非藥用部部位，如柴柴胡、三七七用地上部部分（三七七膠囊檢出出三七地上上部分組織織特征）3、以次充好好，人參只只用人參須須，但在企企業(yè)的檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告上的的性狀描述述中為本品品為圓形或或類圓形的的薄片，與與實(shí)際不符符例7：用化工原原料作藥用用原輔料用工業(yè)酒精精作為輔料料生產(chǎn)藥品品在基藥中標(biāo)標(biāo)品種的檢檢查過程中中，發(fā)現(xiàn)一一藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)藿香正氣氣水時(shí)所用用的酒精量量應(yīng)該在200噸以上（查查質(zhì)量部請(qǐng)請(qǐng)驗(yàn)單），，來源是北北京一家藥藥用酒精廠廠，提供的的發(fā)票只有有20噸食用酒精價(jià)價(jià)格7500／t，藥用酒精精95％以上，目目前為11元－12元／kg工業(yè)酒精價(jià)價(jià)格報(bào)最低低也有3000／t，北方更低低，山東2600也有例8：已提取藥藥材重復(fù)使使用用已經(jīng)過提提取的貝母母生產(chǎn)藥品品（有可能能用已經(jīng)過過處理的川川貝打粉用用）蛇膽川貝膠膠囊處方蛇膽汁汁49g川貝母母295g以上二二味，，川貝母母粉碎成成細(xì)粉粉，與與蛇膽膽汁混混勻，，干燥燥，粉粉碎，，過篩篩，分分裝于于1000粒膠囊囊中，，即得得。例9：不按按規(guī)定定投料料少投料料或不不投料料1、對(duì)貴貴重藥藥材2、無(wú)含含量測(cè)測(cè)定藥藥材，，有時(shí)時(shí)為了了滿足足鑒定定的需需要，，采取取改變變生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝（煎煎煮改改為直直接加加粉末末）魚腥草草注射射液規(guī)規(guī)定工工藝及及檢測(cè)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)【方劑制制法】取鮮魚魚腥草草2000g進(jìn)行水水蒸氣氣蒸餾餾，收收集初初餾液液200ml，再進(jìn)進(jìn)行重重蒸餾，收集集重蒸蒸餾液液約1000ml，加入入7g氯化鈉鈉及5g聚山梨梨酯80，混勻勻，加加注射射用水水使成成1000ml，濾過過，灌灌封，，滅菌菌，即即得。。標(biāo)準(zhǔn)中中規(guī)定定本品品每1ml含甲基基正壬壬酮(C11H22O)不得少少于0.8μg。例10：證書書已過過期，，繼續(xù)續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)的情情況某企業(yè)業(yè)一品品種因因產(chǎn)權(quán)權(quán)糾紛紛，未未能及及時(shí)辦辦理再再注冊(cè)冊(cè)，在在9月已到到期的的情況況下，，繼續(xù)續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)，11月生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品將將生產(chǎn)產(chǎn)日期期、批批號(hào)提提前到到證書書效期期內(nèi)例11：原輔輔料不不檢驗(yàn)驗(yàn)使用用和成成品不不檢驗(yàn)驗(yàn)出廠廠成品不不經(jīng)過過檢驗(yàn)驗(yàn)或只只做部部分檢檢驗(yàn)就就出廠廠以中間間品數(shù)數(shù)據(jù)作作為成成品數(shù)數(shù)據(jù)出出廠，，省錢錢省事事沒有必必須的的儀器器，10版藥典典增加加檢測(cè)測(cè)項(xiàng)目目不能能做，，又沒沒及時(shí)時(shí)辦理理委托托檢驗(yàn)驗(yàn)手續(xù)續(xù)沒有標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品品經(jīng)常生生產(chǎn)的的品種種有的的項(xiàng)目目認(rèn)為為沒問問題不不做藥品管管理法法第四十十八條條禁禁止止生產(chǎn)產(chǎn)（包包括配配制，，下同同）、、銷售售假藥藥。有有下下列情情形之之一的的，為為假藥藥：（（一一）藥品所所含成成份與與國(guó)家家藥品品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)定定的成成份不不符的的；（（二））以非非藥品品冒充充藥品品或者者以他他種藥藥品冒冒充此此種藥藥品的的。有有下下列情情形之之一的的藥品品，按按假藥藥論處處：（（一一）國(guó)國(guó)務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門規(guī)定定禁止止使用用的；；（（二））依照本本法必必須批批準(zhǔn)而而未經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)、進(jìn)進(jìn)口，，或者者依照照本法法必須須檢驗(yàn)驗(yàn)而未未經(jīng)檢檢驗(yàn)即即銷售售的；（（三））變質(zhì)質(zhì)的；；（（四））被污污染的的；（（五五）使用依依照本本法必必須取取得批批準(zhǔn)文文號(hào)而而未取取得批批準(zhǔn)文文號(hào)的的原料料藥生生產(chǎn)的的；（（六））所標(biāo)明明的適適應(yīng)癥癥或者者功能能主治治超出出規(guī)定定范圍圍的。刑法修修正案案八將刑法法第一一百四四十一一條第第一款款修改改為:“生產(chǎn)、、銷售售假藥藥的，，處三三年以以下有有期徒徒刑或或者拘拘役，，并處處罰金金;對(duì)人體體健康康造成成嚴(yán)重重危害害或者者有其其他嚴(yán)嚴(yán)重情情節(jié)的的，處處三年年以上上十年年以下下有期期徒刑刑，并并處罰罰金;致人死亡亡或者有有其他特特別嚴(yán)重重情節(jié)的的，處十十年以上上有期徒徒刑、無(wú)無(wú)期徒刑刑或者死死刑，并并處罰金金或者沒沒收財(cái)產(chǎn)產(chǎn)?！崩?2：檢驗(yàn)結(jié)果果不正確確加低限限投料可可能導(dǎo)致致產(chǎn)產(chǎn)品不合合格如：某公公司生產(chǎn)產(chǎn)的磷霉霉素鈣膠膠囊在評(píng)評(píng)價(jià)性抽抽驗(yàn)中有有8批次不合合格該公司在在做磷霉霉素鈣含含量時(shí)，，使用藥典典提供的的檢測(cè)方方法(抗生素測(cè)測(cè)定法)不好判定定結(jié)果，根據(jù)藥藥典相關(guān)關(guān)條款，，采用了了地方藥藥品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)(83-89)提供的檢檢測(cè)方法法(容量分析析方法)。通過比對(duì)對(duì)了評(píng)價(jià)價(jià)性抽驗(yàn)驗(yàn)8批不合格格產(chǎn)品所所用6批原料的的檢驗(yàn)情情況，發(fā)發(fā)現(xiàn)該方方法測(cè)定定的結(jié)果果和廠家家檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告書中中的數(shù)據(jù)據(jù)誤差達(dá)達(dá)5%-7%左右，對(duì)對(duì)留樣進(jìn)進(jìn)行復(fù)檢檢，結(jié)果果與初次次檢驗(yàn)基基本相符符。該公司對(duì)對(duì)8批不合格格產(chǎn)品的的留樣進(jìn)進(jìn)行了復(fù)復(fù)檢，含含量檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果與與陜西省省所檢驗(yàn)驗(yàn)的數(shù)據(jù)據(jù)對(duì)比相相差（高高）10％以上。。檢驗(yàn)方法法和限度度《中國(guó)藥典典》2010年版凡例例第二十十三：本本版藥典典正文收收載的所所有品種種，均應(yīng)應(yīng)按規(guī)定定的方法法進(jìn)行檢檢驗(yàn)；如如采用其其他辦法法，應(yīng)將將該辦法法與規(guī)定定的方法法做比較較試驗(yàn)，，根據(jù)試試驗(yàn)結(jié)果果掌握使使用，但但在仲裁裁時(shí)仍以以本版藥藥典規(guī)定定的方法法為準(zhǔn)。面對(duì)新的的GMP要求企業(yè)業(yè)如何去去準(zhǔn)備原則——通過對(duì)藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)全過程程的監(jiān)控控，減少少和避免免出現(xiàn)人人為的各各種錯(cuò)誤誤?！ㄟ^規(guī)范范的操作作，防止止藥品污污染和質(zhì)質(zhì)量下降降?！ㄟ^完善善的、可可運(yùn)行的的質(zhì)量保保證體系系，不斷斷地持續(xù)續(xù)改進(jìn)和和提高。。（一）機(jī)機(jī)構(gòu)人員員方面的的準(zhǔn)備GMP認(rèn)證工作作需要企企業(yè)法人人的高度度重視，，要求企企業(yè)內(nèi)部部各職能能部門積積極參與與和配合合，因而而必須要要成立一一個(gè)機(jī)構(gòu)構(gòu)來領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)、協(xié)調(diào)調(diào)這項(xiàng)工工作。如如下設(shè)GMP認(rèn)證工作作領(lǐng)導(dǎo)小小組、GMP辦公室，，成員應(yīng)應(yīng)包括各各職能部部門的負(fù)負(fù)責(zé)人，，分工協(xié)協(xié)作，分分別負(fù)責(zé)責(zé)硬件、、軟件系系統(tǒng)的改改造、整整頓、完完善工作作。企業(yè)要想想順利通通過GMP認(rèn)證，還還必須提提高全體體員工的的素質(zhì)，，對(duì)全體體員工進(jìn)進(jìn)行分層層培訓(xùn)。。培訓(xùn)要要做到有有計(jì)劃、、有教材材、有考考核、有有記錄；；培訓(xùn)可可采用多多種形式式相結(jié)合合的辦法法，如GMP涉及的法法規(guī)和專專業(yè)知識(shí)識(shí)的基礎(chǔ)礎(chǔ)學(xué)習(xí)、、現(xiàn)場(chǎng)操操作的講講解、參參觀通過過GMP認(rèn)證的藥藥廠及選選送骨干干外出培培訓(xùn)等。。培訓(xùn)要要達(dá)到提提高企業(yè)業(yè)所有員員工對(duì)實(shí)實(shí)施GMP認(rèn)證的必必要性、、緊迫性性的認(rèn)識(shí)識(shí)，掌握握GMP認(rèn)證的具具體要求求等。（二）改改造資金金方面的的準(zhǔn)備對(duì)照新版版GMP要求，結(jié)結(jié)合企業(yè)業(yè)實(shí)際，，在不同同程度上上需要對(duì)對(duì)廠房、、設(shè)備等等硬件設(shè)設(shè)施進(jìn)行行改造，，加強(qiáng)對(duì)對(duì)生產(chǎn)管管理、質(zhì)質(zhì)量管理理等文件件系統(tǒng)進(jìn)進(jìn)行完善善和修訂訂（尤其其對(duì)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理、、變更控控制、偏偏差管理理、糾偏偏措施、、