藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)職稱(chēng)考試知識(shí)要點(diǎn)

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)職稱(chēng)考試知識(shí)要點(diǎn)局部作用藥物吸收入血之前，在用藥部位產(chǎn)生的作用吸收作用(全身作用)藥物吸收入血之后，分布到全身各部發(fā)生的作用直接作用藥物對(duì)機(jī)體先產(chǎn)生的作用間接作用藥物直接作用引發(fā)的其他作用變態(tài)反應(yīng)機(jī)體接受藥物刺激后產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致特點(diǎn)：1、反應(yīng)程度與劑量成正比2、反應(yīng)性質(zhì)與藥理作用有關(guān),用藥理拮抗劑解救有效3、原因：與遺傳有關(guān)副反應(yīng)藥物在治療劑量時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)，與選擇性低有關(guān)毒性反應(yīng)指藥物劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)對(duì)機(jī)體發(fā)生的危害性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘存藥理效應(yīng)效能指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，此時(shí)巳達(dá)最大有效量，若再增加劑量，效應(yīng)不再增加。效能常用藥物作用指標(biāo)的最大數(shù)值來(lái)表示強(qiáng)度(效價(jià))指藥物作用強(qiáng)弱的程度，常用產(chǎn)生一定效應(yīng)（通常以50%陽(yáng)性反應(yīng)為指標(biāo)）所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產(chǎn)生的效應(yīng)強(qiáng)弱來(lái)表示，所需劑量越小或強(qiáng)度越高說(shuō)明藥物強(qiáng)度高。強(qiáng)度與效價(jià)意義相同，可通用半數(shù)有效量ED50引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生陽(yáng)性反映的藥物劑量半數(shù)致死量LD50引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生陰性反映的藥物劑量治療指數(shù)藥物L(fēng)D50/ED50的比值，表示藥物安全性，指數(shù)大安全性大內(nèi)在活性藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力親和力藥物與受體結(jié)合的能力意義兩藥親和力相等時(shí)其效應(yīng)取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱兩藥內(nèi)在活性相等時(shí)則強(qiáng)度取決于親和力大小受體細(xì)胞或生物體上的功能蛋白組分，能識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)的配體（第一信使），通過(guò)中介信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)相應(yīng)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體的特性飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性激動(dòng)藥指既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng)。拮抗藥指有較強(qiáng)的親和力，無(wú)內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合不能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng)，而是拮抗該受體激動(dòng)藥興奮該受體的作用。部分激動(dòng)藥具激動(dòng)藥和拮抗藥的雙重特性，親和力較強(qiáng)，內(nèi)在活性弱，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生較弱的激動(dòng)效應(yīng)，若與低濃度的激動(dòng)藥合用的時(shí)發(fā)揮激動(dòng)效應(yīng)，若與高濃度激動(dòng)劑合用時(shí)表現(xiàn)為拮抗作用，但增加激動(dòng)劑濃度仍然可達(dá)到最大效應(yīng)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑可與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)與同一受體可逆性結(jié)合，但無(wú)內(nèi)在活性，可使激動(dòng)劑作用強(qiáng)度下降，量效曲線(xiàn)右移，但對(duì)其效能無(wú)影響非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與受體不可逆或難逆性牢固結(jié)合，可使激動(dòng)劑效能和強(qiáng)度均降低，量效曲線(xiàn)下移。二類(lèi)拮抗劑比較：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與受體結(jié)合特點(diǎn)離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引力結(jié)合，不牢固,可逆,與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)共價(jià)鍵與受體結(jié)合，牢固,不(難)逆，不與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)對(duì)激動(dòng)劑Emax影響無(wú)影響，增加激動(dòng)劑劑量仍然可達(dá)單用激動(dòng)劑時(shí)的Emax降低，增加激動(dòng)劑劑量不可達(dá)單用激動(dòng)劑時(shí)的Emax對(duì)激動(dòng)劑強(qiáng)度影響降低降低對(duì)激動(dòng)劑量-效圖象影響平行右移右下移儲(chǔ)備受體當(dāng)產(chǎn)生Emax時(shí)，尚未被結(jié)合的受體稱(chēng)儲(chǔ)備受體受體調(diào)節(jié)方式向上調(diào)節(jié)(上增性調(diào)節(jié))長(zhǎng)期使用拮抗劑或受體周?chē)锘钚晕镔|(zhì)濃度低，使受體的數(shù)量增加向下調(diào)節(jié)(衰減性調(diào)節(jié))長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑或受體周?chē)锘钚晕镔|(zhì)濃度高，使受體的數(shù)量減少第二信使包括環(huán)磷酸腺苷（cAMP)、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）、肌醇磷脂、鈣離子G-蛋白習(xí)慣性長(zhǎng)期用藥后，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的精神上的依賴(lài)與需求，停藥后有主觀不適，但無(wú)客觀戒斷癥狀，未對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性。成癮性長(zhǎng)期用藥后，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的生理上的依賴(lài)與需求，停藥后