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藥物效應動力學職稱考試知識要點局部作用藥物吸收入血之前,在用藥部位產(chǎn)生的作用吸收作用(全身作用)藥物吸收入血之后,分布到全身各部發(fā)生的作用直接作用藥物對機體先產(chǎn)生的作用間接作用藥物直接作用引發(fā)的其他作用變態(tài)反應機體接受藥物刺激后產(chǎn)生的病理性免疫反應。特異質(zhì)反應少數(shù)病人對某些藥物反應特別敏感,反應性質(zhì)也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致特點:1、反應程度與劑量成正比2、反應性質(zhì)與藥理作用有關(guān),用藥理拮抗劑解救有效3、原因:與遺傳有關(guān)副反應藥物在治療劑量時,機體出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應,與選擇性低有關(guān)毒性反應指藥物劑量過大或蓄積過多時對機體發(fā)生的危害性反應后遺效應停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時殘存藥理效應效能指藥物所能產(chǎn)生的最大效應,此時巳達最大有效量,若再增加劑量,效應不再增加。效能常用藥物作用指標的最大數(shù)值來表示強度(效價)指藥物作用強弱的程度,常用產(chǎn)生一定效應(通常以50%陽性反應為指標)所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產(chǎn)生的效應強弱來表示,所需劑量越小或強度越高說明藥物強度高。強度與效價意義相同,可通用半數(shù)有效量ED50引起50%的實驗動物發(fā)生陽性反映的藥物劑量半數(shù)致死量LD50引起50%的實驗動物發(fā)生陰性反映的藥物劑量治療指數(shù)藥物LD50/ED50的比值,表示藥物安全性,指數(shù)大安全性大內(nèi)在活性藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應的能力親和力藥物與受體結(jié)合的能力意義兩藥親和力相等時其效應取決于內(nèi)在活性強弱兩藥內(nèi)在活性相等時則強度取決于親和力大小受體細胞或生物體上的功能蛋白組分,能識別并結(jié)合相應的配體(第一信使),通過中介信號轉(zhuǎn)導與放大系統(tǒng),觸發(fā)相應的生理反應或藥理效應。受體的特性飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性激動藥指既有較強的親和力,又有較強的內(nèi)在活性的藥物,與受體結(jié)合能產(chǎn)生該受體興奮的效應。拮抗藥指有較強的親和力,無內(nèi)在活性的藥物,與受體結(jié)合不能產(chǎn)生該受體興奮的效應,而是拮抗該受體激動藥興奮該受體的作用。部分激動藥具激動藥和拮抗藥的雙重特性,親和力較強,內(nèi)在活性弱,單獨應用時產(chǎn)生較弱的激動效應,若與低濃度的激動藥合用的時發(fā)揮激動效應,若與高濃度激動劑合用時表現(xiàn)為拮抗作用,但增加激動劑濃度仍然可達到最大效應競爭性拮抗劑可與激動劑競爭與同一受體可逆性結(jié)合,但無內(nèi)在活性,可使激動劑作用強度下降,量效曲線右移,但對其效能無影響非競爭性拮抗劑與受體不可逆或難逆性牢固結(jié)合,可使激動劑效能和強度均降低,量效曲線下移。二類拮抗劑比較:競爭性拮抗劑非競爭性拮抗劑與受體結(jié)合特點離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引力結(jié)合,不牢固,可逆,與激動劑競爭共價鍵與受體結(jié)合,牢固,不(難)逆,不與激動劑競爭對激動劑Emax影響無影響,增加激動劑劑量仍然可達單用激動劑時的Emax降低,增加激動劑劑量不可達單用激動劑時的Emax對激動劑強度影響降低降低對激動劑量-效圖象影響平行右移右下移儲備受體當產(chǎn)生Emax時,尚未被結(jié)合的受體稱儲備受體受體調(diào)節(jié)方式向上調(diào)節(jié)(上增性調(diào)節(jié))長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度低,使受體的數(shù)量增加向下調(diào)節(jié)(衰減性調(diào)節(jié))長期使用激動劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度高,使受體的數(shù)量減少第二信使包括環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、肌醇磷脂、鈣離子G-蛋白習慣性長期用藥后,機體對藥物產(chǎn)生的精神上的依賴與需求,停藥后有主觀不適,但無客觀戒斷癥狀,未對藥物產(chǎn)生耐受性。成癮性長期用藥后,機體對藥物產(chǎn)生的生理上的依賴與需求,停藥后
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