中國藥科大學(xué)藥理學(xué)第章抗菌概述及青霉素及頭孢2

第5章抗菌藥物概述常用術(shù)語:1.

化學(xué)治療（chemotherapy，化療）對(duì)病原微生物、寄生蟲及腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療。常用術(shù)語2.抗菌藥具有抑制或殺滅細(xì)菌作用的藥物，包括抗生素和人工合成抗菌藥物。常用術(shù)語

3.

抗生素（antibiotics）

某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）在生活過程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其它活性的一類物質(zhì)。常用術(shù)語4.抑菌藥

抑制微生物生長繁殖而無殺滅作用的藥物，如四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、磺胺類藥等。5.殺菌藥

具有殺滅微生物作用的藥物，如青霉素、頭胞菌素、氨基苷類抗生素等。常用術(shù)語

6.抗菌譜

藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。

窄譜抗菌藥：僅作用于單個(gè)菌種或某屬細(xì)菌的藥物，如異煙肼僅對(duì)結(jié)核桿菌有效。

廣譜抗菌藥：抗菌譜廣泛的藥物，如四環(huán)素和氯霉素，不僅對(duì)G＋菌和G-菌有抗菌作用，而且對(duì)衣原體、支原體、立克次體及某些原蟲等也有抑制作用。常用術(shù)語

7.

抗菌活性

抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力稱抗菌活性

。藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱為最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）。能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度稱為最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC）。常用術(shù)語

8.

化療指數(shù)（therapeuticindex

）

半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值稱為化療指數(shù)?；熤笖?shù)越大，表示藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高。常用術(shù)語

9.抗菌后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）

抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸降低，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，細(xì)菌的生長繁殖仍受到抑制，這種現(xiàn)象稱為PAE?？筛鶕?jù)PAE確定用藥間隔時(shí)間。第6章β-

內(nèi)酰胺類抗生素

天然青霉素類半合成β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類非典型β-內(nèi)酰胺類

化學(xué)結(jié)構(gòu)中都有β-內(nèi)酰胺環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)第一節(jié)青霉素類一、天然青青霉素（一）青霉霉素的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)青霉素是人人類使用的的第一個(gè)抗生生素，它的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)是很偶然然的。1929年英英國細(xì)菌學(xué)學(xué)家Fleming發(fā)現(xiàn)………（一）青霉霉素的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)1939年年英國化學(xué)學(xué)家Chain和澳大利亞亞病理學(xué)家家Florey對(duì)青霉素的的分離、提提純和制取取進(jìn)行了研研究，三年年后（1942年））終于采用用冷凍干燥技技術(shù)制成了可供供人體注射射用的青霉霉素。1945年年Fleming,Chain，F(xiàn)lorey因青青霉素的發(fā)發(fā)現(xiàn)和制取取，榮獲諾貝爾生理理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng)?？股兀河晌⑸锂a(chǎn)產(chǎn)生的具有有抑制或殺殺滅其它微微生物作用用的代謝產(chǎn)產(chǎn)物。天然然抗生素是是從微生物物培養(yǎng)液中中提取的。。受青霉素發(fā)發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)發(fā)，以后又又相繼發(fā)現(xiàn)現(xiàn)了許多抗抗生素。天然青霉素素是從青霉霉菌培養(yǎng)液液中提取的的，有X、、F、G、、K、雙氫氫F五種，，其中以青青霉素G的的產(chǎn)量最高高，性質(zhì)穩(wěn)穩(wěn)定，目前前在臨床應(yīng)應(yīng)用的為青霉素G。青霉素的基基本結(jié)構(gòu):6APA母核：6-氨基青霉霉烷酸（6-APA）＋側(cè)鏈鏈R1為芐基基（-CH2））又稱芐青霉霉素（二）體內(nèi)過程1、不耐酸,口服可被胃胃酸及消化化酶破壞壞。需肌內(nèi)注射射或靜脈滴注。肌注：半衰期0.5～1h，作用維維持4～6h。細(xì)菌菌受青霉素素一次殺傷傷后，需6~12h才能恢復(fù)復(fù)增殖力（（抗菌后效效應(yīng)），一一般感染每每日肌注2次。(二)體體內(nèi)過程2、不易透過血血腦屏障。。腦膜炎時(shí)時(shí)，血腦屏屏障通透性性增加，在在腦脊液中中可達(dá)有效效濃度。3、原形經(jīng)腎排排泄，約10%經(jīng)腎腎小球?yàn)V過過，90％％經(jīng)腎小管管分泌。丙磺舒可與青霉素素競(jìng)爭(zhēng)腎小小管分泌，，兩藥合用用能提高青青霉素的血血藥濃度，，延長半衰衰期。(三)抗抗菌譜繁殖期殺菌菌藥大多數(shù)G＋球菌、G＋桿菌、G—球菌、螺旋旋體；作用強(qiáng)大大多數(shù)G—桿菌對(duì)青霉素不不敏感對(duì)病毒、支支原體、立立克次體、、真菌無效效(四)臨臨床應(yīng)用1.敏感的G＋球菌感染溶血性鏈球球菌:咽炎、扁桃體炎、蜂窩織炎、關(guān)節(jié)炎、敗血癥肺炎鏈球菌菌:大葉性肺炎炎、中耳炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎炎、敗血癥2.腦膜炎炎雙球菌和其他敏感感菌引起的的腦脊髓膜膜炎大大劑量量(四)臨臨床應(yīng)用3.敏感的G＋桿菌感染白喉?xiàng)U菌——白喉破傷風(fēng)桿菌菌—破傷風(fēng)風(fēng)必須加用抗毒素素，中和外毒素素破傷風(fēng)溶血血毒素—心心臟毒性破傷風(fēng)痙攣攣毒素—骨骨骼肌痙攣攣白喉喉毒毒素素——組組織織壞壞死死梭狀狀芽芽胞胞桿桿菌菌————?dú)鈿庑孕詨膲木揖姨季揖已垦堪麠U桿菌菌————碳碳疽疽病病(四四)臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用4.敏敏感感的的致致病病螺螺旋旋體體和和放放線線菌菌鉤端螺螺旋體體———鉤端端螺旋旋體病病梅毒螺螺旋體體———梅毒毒回歸熱熱螺旋旋體———回回歸熱熱放線菌菌———放線線菌病病(五)抗抗菌作作用機(jī)機(jī)制細(xì)胞漿漿細(xì)胞壁壁細(xì)胞膜膜5~25個(gè)個(gè)大氣氣壓(五)抗抗菌作作用機(jī)機(jī)制G＋菌細(xì)胞胞壁的的主要要成分分是肽聚糖糖，又稱稱粘肽，約占占細(xì)胞胞壁的的65%～～95%。。青霉素素結(jié)合合蛋白白（penicillinbindingprotein，PBPs）可催催化轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)肽反反應(yīng)，，促進(jìn)進(jìn)肽聚糖糖的合合成。(五)抗抗菌作作用機(jī)機(jī)制青霉素素抑制青青霉素素結(jié)合合蛋白白(PBPs)，阻礙礙細(xì)胞胞壁肽肽聚糖糖的合合成，，使細(xì)細(xì)胞壁壁缺損損，由由于細(xì)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)存在在高滲滲透壓壓，水水分不不斷滲滲入，，菌體體腫脹脹破裂裂死亡亡。繁殖期期細(xì)菌菌需要要合成成大量量細(xì)胞胞壁粘粘肽，，青霉霉素對(duì)對(duì)繁殖殖旺盛盛的細(xì)細(xì)菌作作用強(qiáng)強(qiáng)。人人和和動(dòng)物物沒有有細(xì)胞胞壁，，青霉霉素對(duì)對(duì)人和和動(dòng)物物毒性性很小小。（六））細(xì)菌的的耐藥性性細(xì)菌在在與抗抗菌藥藥物反反復(fù)接接觸后后，通通過改改變自自身代代謝途途徑或或產(chǎn)生生滅活活抗菌菌藥物物的酶酶，加加強(qiáng)了了自身身的防防御能能力，，對(duì)抗抗菌藥藥物敏敏感性性降低低甚至至消失失，稱稱為耐耐藥性性或抗抗藥性性。耐藥性分為為：固有耐耐藥性獲得性耐藥藥性（六）細(xì)菌的耐藥性固有耐藥性性：由細(xì)菌基因因決定的天天然耐藥性性，可代代相傳。如綠膿桿桿菌對(duì)多數(shù)數(shù)抗菌藥不不敏感。獲得性耐藥藥性：抗菌藥物與與細(xì)菌多次次反復(fù)接觸觸后，細(xì)菌菌產(chǎn)生了由由質(zhì)粒或染染色體介導(dǎo)導(dǎo)的耐藥基基因，使其其對(duì)該藥的的敏感性降降低甚至消消失。耐藥基因的的轉(zhuǎn)移：垂垂直傳遞給給子代在細(xì)菌間水水平轉(zhuǎn)移（六）細(xì)菌的耐藥性交叉耐藥性性（CrossResistance）致病微生物物對(duì)某一種種抗感染藥藥物產(chǎn)生耐耐藥性后，，對(duì)其他作作用機(jī)制相相似的抗感感染藥物也也產(chǎn)生耐藥藥性。耐藥性產(chǎn)生生的機(jī)制1.金黃色葡萄萄球菌在與青霉素素或頭孢菌菌素反復(fù)接接觸后，由由染色體或或質(zhì)粒介導(dǎo)導(dǎo)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶酶、頭孢菌素酶酶、碳青霉烯酶酶）能使青青霉素的ββ-內(nèi)酰胺環(huán)裂裂解而失去去抗菌活性性。許多G＋菌、G—菌都可產(chǎn)生生β-內(nèi)酰胺酶。。耐藥性產(chǎn)生生的機(jī)制2.細(xì)菌PBPs數(shù)數(shù)量減少或或與藥物親親和性下降降或出現(xiàn)新新的低親和和性PBPs，使使青霉素失失去靶位。。β—內(nèi)酰胺胺酶作用點(diǎn)為什么G—菌對(duì)青霉素不不敏感？1.G—菌細(xì)胞壁粘肽含量少，僅僅占10%。2.G—菌在細(xì)胞壁壁外還有一一層糖蛋白磷脂脂外膜，使青霉素不不易透過。3.G—菌胞漿滲透壓較低。4.有些G—菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。（七）不良反反應(yīng)1.毒性低低2.過敏反反應(yīng)發(fā)生率是抗生生素中最高的的，約5%～10%。皮膚過敏：藥熱、蕁麻疹；血管神經(jīng)性水水腫過敏性休克（0.5～1/萬）：喉喉頭水腫、肺肺水腫、呼吸吸困難、循環(huán)環(huán)衰竭、昏迷迷等。（七）不良反反應(yīng)過敏性休克急急救：立即s.c或或im腎上腺素嚴(yán)重時(shí)，稀釋釋后iv或靜靜滴必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥腎上腺素能迅速解除氣氣管痙攣和水水腫，升壓，，強(qiáng)心，是必必備的搶救藥藥品。過敏性休克防防治措施①詳細(xì)詢問過敏史，過敏者禁用用。②溶液現(xiàn)配(過過敏原:青青霉噻唑酸蛋蛋白、青霉烯烯酸蛋白)③用藥前應(yīng)做皮膚過敏試驗(yàn)驗(yàn)，反應(yīng)陽性者者禁用；用藥藥中途更換批批號(hào)時(shí)，應(yīng)重重做皮試。（七）不良良反應(yīng)3.局部刺激肌注時(shí)引起疼疼痛，鉀鹽尤尤甚；紅腫、硬結(jié)。。4.高血鉀鉀大劑量鉀鹽靜靜脈注射可引引起高血鉀，，只能靜脈滴滴注。青霉霉素素的的優(yōu)優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)：：對(duì)敏敏感感菌菌殺殺菌菌力力強(qiáng)強(qiáng)毒性性低低價(jià)格格便便宜宜缺點(diǎn)點(diǎn)：：對(duì)G—桿菌菌無無效效不耐耐酸酸，，不不能能口口服服容易易被被ββ-內(nèi)酰酰胺胺酶酶水水解解破破壞壞過敏敏反反應(yīng)應(yīng)臨床床應(yīng)應(yīng)用用受受到到一一定定限限制制。。二、、半半合合成成青青霉霉素素以6-APA為為基基礎(chǔ)礎(chǔ)＋＋不不同同側(cè)側(cè)鏈鏈1.口口服服耐耐酸酸青青霉霉素素2.耐耐酶酶青青霉霉素素3.廣廣譜譜青青霉霉素素4.抗抗銅綠綠假假單單胞胞菌菌青霉霉素素5.抗抗G—菌的的青青霉霉素素與青青霉霉素素有有交交叉叉過過敏敏性性1.口口服服耐耐酸酸青青霉霉素素青霉霉素素V(苯苯氧氧甲甲基基青青霉霉素素，，PenicillinV））非萘萘西西林林(Phenethicillin，，苯苯氧氧乙乙基基青青霉霉素素)丙匹匹西西林林（Propicillin，，苯苯氧氧丙丙基基青青霉霉素素））阿度度西西林林(Azidocillin)環(huán)己己西西林林(Ciclacillin)1.口口服服耐耐酸酸青青霉霉素素特點(diǎn)點(diǎn)：：1.抗抗菌菌譜譜同同青霉霉素素，不耐耐酶酶，，抗抗菌菌活活性性較較弱弱，，不宜宜用用于于嚴(yán)嚴(yán)重重感感染染。。2.耐耐酸酸，，口口服服吸吸收收好好。。臨床床應(yīng)應(yīng)用用:1.G＋球菌菌輕度度感感染染，，如咽咽炎炎、、扁扁桃桃體體炎炎2.某某些些感感染染的的預(yù)預(yù)防防用用藥藥，，如如風(fēng)風(fēng)濕濕熱熱、猩猩紅紅熱熱2.耐耐酶酶青青霉霉素素注射射：：甲氧氧西西林林(新新青青I，，甲甲氧氧苯苯青青霉霉素素，，Meticillin，，Methicillin)注射射和和口口服服：：苯唑唑西西林林(苯苯唑唑青青霉霉素素，，新新青青霉霉素素ⅡⅡ，，Oxacillin）），，臨床床常常用用氯唑唑西西林林(鄰鄰氯氯西西林林，，Cloxacillin)雙氯氯西西林林(dicloxacillin)氟氯氯西西林林(Feucloxacillin)萘夫夫西西林林(乙乙氧氧萘萘青青霉霉素素，，Nafcillin)2.耐耐酶酶青青霉霉素素特點(diǎn)點(diǎn):（1））抗抗菌菌譜譜同同青霉霉素素，但但抗菌菌活活性性弱于于青霉霉素素（2））耐耐酶酶（3））用用于于耐耐青霉霉素素的金金葡葡菌菌感感染染。。耐甲甲氧氧西西林林金金葡葡菌菌（MRSA)：：金黃黃色色葡葡萄萄球球菌菌一一旦旦對(duì)對(duì)甲甲氧氧西西林林耐耐藥藥，，將將對(duì)對(duì)頭頭孢孢菌菌素素類類、氨氨基基糖糖苷苷類類、、四四環(huán)環(huán)素素、、紅紅霉霉素素、、克克林林霉霉素素也也耐藥藥，，因因?yàn)闉楫a(chǎn)產(chǎn)生生了了新新的的PBPs(PBP2α)。。3．．廣譜譜青青霉霉素素為氨氨基基青青霉霉素素特點(diǎn)點(diǎn)：：⑴廣廣譜譜，，對(duì)對(duì)G＋菌、、G—菌都都有有效效。。對(duì)對(duì)G＋菌的的作作用用不不及及青青霉霉素素。。⑵耐耐酸酸，，可可口口服服。。⑶不耐耐酶酶，，對(duì)耐耐藥藥金金葡葡菌菌無無效效。。氨芐芐西西林林(Ampicillin,氨芐芐青青霉霉素素)對(duì)青青霉霉素素敏敏感感菌菌的的作作用用不不及及青青霉霉素素，，但但對(duì)對(duì)腸腸球球菌菌的的作作用用強(qiáng)強(qiáng)；；對(duì)對(duì)G—桿菌菌如如傷傷寒寒桿桿菌菌、、大大腸腸桿桿菌菌、、變變形形桿桿菌菌有有較較強(qiáng)強(qiáng)作作用用，，但但不不如如慶慶大大霉霉素素。。耐藥藥菌菌株株日日益益增增多多，，對(duì)對(duì)重重癥癥G—桿菌菌感感染染，，應(yīng)應(yīng)與與氨氨基基苷苷類類抗抗生生素素合合用用。。藥疹疹發(fā)發(fā)生生率率較較高高(10％％～～15％％)。。3.廣譜譜青青霉霉素素阿莫莫西西林林(Amoxcillin，，羥氨氨芐芐西西林林)對(duì)肺肺炎炎球球菌菌和和變變形形桿桿菌菌作作用用強(qiáng)強(qiáng)。。治治療療敏敏感感菌菌引引起起的的呼呼吸吸道道、、尿尿道道、、膽膽道道感感染染及及傷傷寒寒。。對(duì)對(duì)幽幽門門螺螺旋旋桿桿菌菌作作用用較較強(qiáng)強(qiáng)，，治治療療消消化化性性潰潰瘍瘍和和胃胃炎炎。。匹氨氨西西林林(Pivampicillin)在體體內(nèi)內(nèi)水水解解為為氨氨芐芐西西林林4.抗銅銅綠綠假假單單胞胞菌菌青霉霉素素特點(diǎn)點(diǎn)：：抗菌菌譜譜廣廣(G＋，G—菌））對(duì)銅銅綠綠假假單單胞胞菌菌有有效效對(duì)變變形形桿桿菌菌抗抗菌菌活活性性較較強(qiáng)強(qiáng)對(duì)厭氧氧菌有有一定定作用用注射給給藥銅綠假假單胞胞菌（（綠膿膿桿菌菌）G—桿菌，，細(xì)胞胞壁外外的糖糖蛋白白磷脂脂外膜膜孔徑徑很小小，藥藥物不不容易易透過過，即即使進(jìn)進(jìn)入細(xì)細(xì)胞壁壁間隙隙少量量藥物物，在在與PBPs結(jié)結(jié)合之之前，，已被被局部部的ββ-內(nèi)酰胺胺酶水水解，，因此此大部部分青青霉素素類和和頭孢孢菌素素類藥藥物對(duì)對(duì)綠膿膿桿菌菌無效效或耐耐藥。。羧芐西西林(Carbencillin)：易產(chǎn)生生耐藥藥性，，對(duì)銅銅綠假假單胞胞菌感感染需需大劑劑量靜靜滴，，少用用。替卡西西林（Ticarcillin）：與慶大大霉素素合用用可提提高療療效。。呋芐西西林(Furbenicillin)：：口服不不吸收收，局局部刺刺激強(qiáng)強(qiáng)，不不宜肌肌注。。美洛西西林(Azlocillin)：：對(duì)耐羧羧芐西西林和和慶大大霉素素銅綠綠假單單胞菌菌有效效。哌拉西西林(Piperacillin)對(duì)各種種G＋球菌，，對(duì)G—桿菌如如綠膿膿桿菌菌、變變形桿桿菌、、產(chǎn)氣氣桿菌菌、肺肺炎桿桿菌、、沙門門氏菌菌等，，以及及厭氧氧菌有有較強(qiáng)強(qiáng)作用用。治療敏敏感菌菌引起起的呼呼吸道道、泌泌尿道道、膽膽道感感染及及敗血血癥。。對(duì)綠綠膿桿桿菌感感染宜宜與慶慶大霉霉素合合用。。5.抗抗G—菌的青青霉素素特點(diǎn)：：1.對(duì)對(duì)G—桿菌作作用強(qiáng)強(qiáng)，但但對(duì)銅銅綠假假單胞胞菌無無效，，對(duì)G＋菌作用用弱。。2.作作用于于PBPs，與與其它它PBPs抗菌菌藥合合用療療效提提高。。美西林林（mecillinam）:治療大大腸桿菌、、奇異異變形形桿菌菌、產(chǎn)產(chǎn)氣桿桿菌、、肺炎炎桿菌菌、痢痢疾桿桿菌引引起的的尿路路感染染和傷傷寒。。替莫西西林（temocillin）匹美西西林（pivmecillinam）第二節(jié)節(jié)頭孢菌菌素類類抗生生素來自頭頭孢菌菌。天天然頭頭孢菌菌素C裂解解,獲獲母母核7-氨基頭頭孢烷烷酸(7-ACA)，在其側(cè)側(cè)鏈R1和R2處引入不不同功能能基團(tuán)，，半合成成了一系系列頭孢孢菌素。。7-ACA1948年發(fā)現(xiàn)現(xiàn)頭孢菌菌素。從從上世紀(jì)紀(jì)80年年代以來來其發(fā)展展比青霉霉素類快快，引入入臨床和和正在臨臨床研究究的新品品種最多多。與青霉素素類相比比1.抗菌菌作用機(jī)機(jī)制相似似。2.抗菌菌譜廣，，抗菌作作用強(qiáng)，，對(duì)厭氧菌菌有效。3.對(duì)胃胃酸和-內(nèi)酰胺酶酶的穩(wěn)定定性提高高。4.過敏敏反應(yīng)少少，與青青霉素類類有部分分交叉過過敏反應(yīng)應(yīng)(5~10%)。根據(jù)發(fā)展展次序及及作用特特點(diǎn)分四四代第一代頭頭孢菌素素注射：頭頭孢噻吩吩（cefalothin,先鋒ⅠⅠ)頭孢唑啉啉（cefazolin,先先鋒Ⅴ））頭孢乙氰氰、頭孢孢匹林、、頭孢西西酮口服：頭頭孢氨芐芐（cefalexin,先先鋒Ⅳ））、頭孢羥氨氨芐(cefadroxil)注射及口口服：頭頭孢拉定定（cefradine,先先鋒Ⅵ））第一代頭頭孢菌素素的特點(diǎn)點(diǎn)：①對(duì)G＋菌包括耐耐青霉素素金葡菌菌的作用用較強(qiáng)，，對(duì)G—桿菌的作作用較弱弱。對(duì)對(duì)銅綠假假單胞菌菌、厭氧菌菌、耐藥藥腸桿菌菌無效。。②對(duì)G＋菌的β-內(nèi)酰胺酶酶較穩(wěn)定定，但可可被G—菌的β-內(nèi)酰胺酶酶破壞。。第一代頭頭孢菌素素的特點(diǎn)點(diǎn)：③有一定定腎毒性性，與氨氨基苷類類抗生素素或強(qiáng)利利尿劑合合用毒性性增加。。④半衰期期短，0.5~1.0h，腦腦脊液中中濃度低低。⑤用于G＋菌感染，，包括耐耐藥金葡葡菌感染染。頭孢唑林林較常用。?？诜﹦┯糜谳p輕度感染染。第二代頭頭孢菌素素注射：頭孢呋辛辛（cefuroxime）,常用頭孢孟多多（cefamandole）頭孢替安安、頭孢孢尼西、、頭孢雷雷特口服：頭孢克洛洛（cefaclor）,常用頭孢呋辛辛酯（cefuroximeaxetil）第二代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：：①對(duì)G＋菌的抗菌菌活性較較第一代代略差或或相仿，，對(duì)G—菌的抗菌菌活性較較第一代代強(qiáng)，較較第三代代弱。對(duì)對(duì)某些腸腸桿菌科科細(xì)菌及及綠膿桿桿菌無效效。②對(duì)多多種β-內(nèi)酰胺酶酶較穩(wěn)定定。第二代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：：③腎臟臟毒性較較第一代代小。④用于敏感感的G＋球菌和G—桿菌感染染，如肺肺、膽道道、尿路路、皮膚膚軟組織織、骨、、關(guān)節(jié)、、腹腔、、盆腔等等感染。。第三代頭頭孢菌素素注射：頭孢噻肟肟（cefotaxime)頭孢曲松松(ceftriaxone)頭孢哌酮酮(cefoperazone）頭孢唑肟肟（ceftizoxime)頭孢地秦秦（cefodizime)頭孢他定定（ceftazidime））頭孢匹胺胺、頭孢孢甲肟、、頭孢磺磺啶口服：頭孢克肟、、頭孢特特侖酯第三代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：①對(duì)G＋菌作用弱弱于第一一、二代代，對(duì)G—菌作用比比第一、、二代強(qiáng)強(qiáng)，抗菌菌譜擴(kuò)大大，對(duì)綠綠膿桿菌菌、腸桿桿菌屬（（大腸桿菌菌、奇異異變形桿桿菌、克克雷伯菌菌屬和沙沙門氏菌菌屬）、厭氧氧菌有效效。②對(duì)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶酶高度穩(wěn)穩(wěn)定。第三代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：③半衰期期長，體體內(nèi)分布布廣，組組織穿透透力強(qiáng)，，有一定定量滲入入炎癥腦腦脊液中中。④對(duì)腎腎基本無無毒性。。⑤用于敏感感的G—桿菌嚴(yán)重重感染以以及以腸腸桿菌屬屬為主要要致病菌菌兼有厭厭氧菌和和G＋菌的混合合感染。。頭孢他啶啶抗綠膿桿桿菌活性性最強(qiáng)。。第四代頭頭孢菌素素注射：頭頭孢匹羅羅（cefpirome）頭孢克定（cefelidin）頭孢吡肟肟（cefepime）第四代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：：①抗菌菌作用對(duì)G＋菌的作用用增強(qiáng)，，特別對(duì)對(duì)鏈球菌菌、肺炎炎球菌活活性強(qiáng)對(duì)多數(shù)厭厭氧菌有有抗菌活活性對(duì)產(chǎn)Ⅰ類類β-內(nèi)內(nèi)酰胺酶酶的G—桿菌的抗抗菌活性性較強(qiáng)，，對(duì)耐第三三代頭孢孢菌素的的G—桿菌有效效抗綠膿桿桿菌作用用強(qiáng),與與頭孢他他啶相當(dāng)當(dāng)對(duì)腸桿菌菌屬的作作用比第三代頭頭孢強(qiáng)。。第四代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：：②對(duì)Ⅰ類ββ-內(nèi)酰酰胺酶（G—桿菌產(chǎn)生生的，染染色體介介導(dǎo)的頭孢菌素素酶）穩(wěn)定。③對(duì)腎無無毒性。④用于對(duì)第第三代頭孢孢耐藥的G—桿菌引起的的嚴(yán)重感染染。作用機(jī)制與青霉素相相似，能與與細(xì)胞膜上上的青霉素結(jié)合合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制制敏感菌細(xì)細(xì)胞壁的合合成。青霉素類與與頭孢菌素素類作用位位點(diǎn)可能不不同，分別別作用于不不同的PBPs。耐藥性問題題隨著臨床應(yīng)應(yīng)用的增多多和濫用，，耐藥性菌株株日益增多多。與青霉素之之間存在部部分交叉耐耐藥性。不良反應(yīng):1過敏反應(yīng)：：偶見皮疹、、藥熱等，，與青霉素素有交叉過過敏反應(yīng)（（5～10％），罕罕見過敏性性休克。2胃腸道反應(yīng)應(yīng)3腎毒性：第一代大劑劑量應(yīng)用4低凝血酶原原癥：頭孢孟多、、頭孢哌酮酮5二重感染：：第三代頭孢孢6中樞神經(jīng)系系統(tǒng)反應(yīng)：：偶見抽搐第三節(jié)非典型β-內(nèi)酰胺類對(duì)青霉素雙雙環(huán)進(jìn)行化化學(xué)結(jié)構(gòu)改改造所形成成一、單環(huán)ββ-內(nèi)酰胺類（（monobactams））二、頭霉素素類（cepharmycins）三、氧頭孢孢烯類（oxacephalosporins）四、β-內(nèi)酰胺酶抑抑制劑五、碳青霉霉烯類（carbopenems）一、單環(huán)ββ-內(nèi)酰胺類氨曲南(Aztreonarn)1.窄譜：：對(duì)需氧G—菌作用強(qiáng)，，對(duì)銅綠假假單胞菌有有效。對(duì)G＋菌、厭氧菌菌作用弱。。2.耐酶，與青青霉素?zé)o交交叉過敏反反應(yīng)。3.體內(nèi)分分布廣，組組織中濃度度高。4.用于G—桿菌所致的的各組織器器官感染。。二、頭霉素素類頭孢西?。–efoxitin)頭孢替坦(Cefotetan)頭孢美唑(Cefmetazole)頭孢米諾(Cefminox)化學(xué)結(jié)構(gòu)與與頭孢菌素相相似，其頭頭孢烯的母母核7位碳碳上為甲氧氧基。二、頭霉素素類頭孢西?。–efoxitin)常常用用1.抗菌譜譜、抗菌活活性與第二二代頭孢菌菌素類相似似，對(duì)厭氧氧菌的作用用比第三代代頭孢強(qiáng),對(duì)銅綠假假單胞菌無無效。2.對(duì)-內(nèi)酰胺胺酶高度穩(wěn)穩(wěn)定。3.用于盆盆腔、腹腔腔及婦科的的厭氧和需需氧菌混合合感染。三、氧頭孢孢烯類拉氧頭孢（latamoxef）氟氧頭孢（flomoxef）1.抗菌譜譜、抗菌作作用與第三三代頭孢菌菌素相似，，對(duì)厭氧菌菌的活性比比第二、三三代頭孢強(qiáng)強(qiáng)。2.對(duì)對(duì)-內(nèi)內(nèi)酰胺胺酶穩(wěn)穩(wěn)定。。3.腦腦脊液液、痰痰液中中濃度度高。。4.用用于敏敏感菌菌所致致的尿尿路、、呼吸吸道、、婦科科、膽膽道及及腦膜膜感染染等。。四、ββ-內(nèi)酰胺胺酶抑抑制劑劑克拉維維酸（clavulanicacid，棒酸）舒巴坦坦（sulbactam，青霉烷烷砜）他唑巴巴坦（Tazobactam)1.抗抗菌活活性低低，但但對(duì)ββ-內(nèi)內(nèi)酰胺胺酶有有強(qiáng)抑抑制作作用。。2.與β-內(nèi)酰胺胺類合合用有有協(xié)同同作用用，常聯(lián)合應(yīng)應(yīng)用或或組成成復(fù)方方。適用于于產(chǎn)ββ-內(nèi)內(nèi)酰胺胺酶的的耐藥藥細(xì)菌菌感染染。復(fù)方制制劑奧格門門汀(Augmentin)克拉維維酸鉀鉀與阿莫西西林的配伍伍制劑劑。注注射，，口服服。替門汀汀(Timentin)克拉維維酸鉀鉀與替卡西西林鈉鈉配伍制制劑。。用于產(chǎn)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺胺酶的的金葡葡菌、、腸球球菌感感染及及需氧氧、厭厭氧菌菌混合合感染染。復(fù)方制制劑舒他西西林（Sultamicillin，，優(yōu)立新新)舒巴坦坦和氨芐西西林按1:2配配伍制制劑。。用于產(chǎn)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺胺酶的的流感感桿菌菌、淋淋球菌菌、腸腸桿菌菌科細(xì)細(xì)菌、、金葡葡菌、、脆弱弱桿菌菌所致致的感感染。。復(fù)方制制劑舒普深深(Sulperazon)舒巴坦坦與頭孢哌哌酮按1:1配配伍制制劑。。①抗菌活活性高高于頭頭孢哌哌酮②抗菌譜譜擴(kuò)大大，對(duì)對(duì)不動(dòng)動(dòng)桿菌菌、脆脆弱類類桿菌菌有效效③對(duì)約50％％頭孢孢哌酮酮耐藥藥菌株株有效