中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GM經(jīng)驗(yàn)交流

中藥(飲片)生產(chǎn)企業(yè)GMP經(jīng)驗(yàn)交流藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

（2010年修訂）總則質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與檢驗(yàn)檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回自檢附則機(jī)構(gòu)與人員T16管理機(jī)構(gòu)及組織機(jī)構(gòu)圖獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)：質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)T17質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，審核文件,職責(zé)不得委托其他部門(mén)的人T19職責(zé)通常不得委托給他人。委托得具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。T20關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任；質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任；確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)。T21——25關(guān)鍵人員的職責(zé)和資質(zhì)；質(zhì)量授權(quán)人的培訓(xùn)關(guān)鍵人員的資質(zhì)：職責(zé)規(guī)定，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)詢(xún)考察經(jīng)驗(yàn)及工作能力；生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)本科（中級(jí)或執(zhí)業(yè)）三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量實(shí)踐（含1年以上生產(chǎn)管理）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)本科（中級(jí)或執(zhí)業(yè)）五年以上生產(chǎn)和質(zhì)管實(shí)踐（含1年以上質(zhì)量管理、產(chǎn)品培訓(xùn)）質(zhì)量授權(quán)人藥學(xué)或相關(guān)本科（中級(jí)或執(zhí)業(yè)）五年以上生產(chǎn)、質(zhì)管實(shí)踐、從事過(guò)生產(chǎn)控制和質(zhì)檢，產(chǎn)品放行（管理制度）的培訓(xùn)。第三節(jié)培訓(xùn)T26——28指定部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)；審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃；培訓(xùn)的基本內(nèi)容；培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存1、制度（或SOP）2、計(jì)劃3、方案4、實(shí)施5、檔案檢查現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)詢(xún)?cè)向?yàn)收人員(鑒別知識(shí))、QA取樣（件數(shù)、數(shù)量）、保管員貨位卡的取樣登記（核對(duì)與文件的一致性）生產(chǎn)人員：挑選、凈制崗位（對(duì)用藥部位的知識(shí)）、切制崗位（浸漬程度對(duì)切片的影響）、洗藥崗位（依企業(yè)品種，是否重復(fù)用水，是否注意反畏藥的影響）炮制崗位（炒煅的溫度，蒸煮的水溫，清潔方法及注意事項(xiàng)）QC（現(xiàn)場(chǎng)考核顯微操作——簇晶石細(xì)胞樹(shù)脂道……）保全人員（設(shè)備保養(yǎng)、潤(rùn)滑油使用）第四節(jié)人員衛(wèi)生T29——37現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)詢(xún)?nèi)藛T為重點(diǎn)抽體檢檔案現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際查看（著裝、配飾、體表、健康、操作）第四章廠房與設(shè)施第一節(jié)原則T38-45現(xiàn)場(chǎng)檢查、評(píng)估廠房的是否符合藥品生產(chǎn)要求；總體布局和人、物流走向合理性：書(shū)面的清潔或必要的消毒操作規(guī)程；照明、溫度、濕度和通風(fēng)；防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物；防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入，控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道；竣工圖紙；環(huán)境監(jiān)測(cè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)T46——56廠房、設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用；足夠的空間，避免混淆、交叉污染，避免遺漏或差錯(cuò)。通風(fēng)，溫度、濕度控制、空氣凈化過(guò)濾。壓差、壓差梯度。（直接）口服（飲片）參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)、采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。避免積塵，有效清潔，必要時(shí)消毒。排水設(shè)施防止倒灌防止粉塵擴(kuò)散多條包裝線，避免混淆應(yīng)當(dāng)有隔離措施。適度的照明第三節(jié)倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)T57———62倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有足夠的的空間，確確保有序存存放待驗(yàn)、、合格、不不合格、退退貨或召回回的原輔料料、包裝材材料、中間間產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)品品和成品等等各類(lèi)物料料和產(chǎn)品。。印刷包裝材材料應(yīng)當(dāng)貯貯存于安全全的區(qū)域不合格、退退貨或召回回的物料或或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)當(dāng)隔離存放放。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)易受外界界自然因因素影響響中藥材材和中藥藥飲片實(shí)實(shí)例空氣的影影響溫濕度的的影響日光的影影響霉菌的影影響蟲(chóng)害的影影響其他因素素的影響響：加酒、醋醋炮制的的飲片（（大黃、、黃芩、、延胡素素），宜宜置密閉閉容器內(nèi)內(nèi)，以防防酒、醋醋味揮散散而失效效。鹽制品易易受潮或或高溫，，析出鹽鹽分，故故宜放陰陰涼干燥燥處，切切忌用金金屬容器器存放。。第五章設(shè)設(shè)備第一節(jié)———第三三節(jié)（T71———81）選型符合合預(yù)定用用途，防防污染、、交叉污污染、混混淆和差差錯(cuò)，便便于清潔潔、消毒毒或滅菌菌。使用、清清潔、維維護(hù)和維維修的操操作規(guī)程程，記錄錄。確認(rèn)的文文件和記記錄。不對(duì)質(zhì)量量產(chǎn)生影影響。不不反應(yīng)、、不吸附附、不釋釋放物質(zhì)質(zhì)。適當(dāng)量程程和精度度的衡器器、量具具、儀器器和儀表表。設(shè)備所用用的潤(rùn)滑滑劑、冷冷卻劑。。模具專(zhuān)人人專(zhuān)柜保保管，并并有相應(yīng)應(yīng)記錄。。設(shè)備的維維護(hù)和維維修應(yīng)當(dāng)當(dāng)有相應(yīng)應(yīng)的記錄錄。經(jīng)改造或或重大維維修的設(shè)設(shè)備應(yīng)當(dāng)當(dāng)進(jìn)行再再確認(rèn)。。第四節(jié)使使用用和清潔潔——第第六節(jié)制制藥藥用水T82———101生產(chǎn)設(shè)備備操作規(guī)規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備備清潔操操作規(guī)程程設(shè)備消毒毒或滅菌菌的具體體方法、、消毒劑劑的名稱(chēng)稱(chēng)和配制制方法，，最長(zhǎng)間間隔時(shí)限限。使用、清清潔、維維護(hù)和維維修記錄錄狀態(tài)標(biāo)識(shí)識(shí)不合格的的設(shè)備管道內(nèi)容容物名稱(chēng)稱(chēng)和流向向。生產(chǎn)和檢檢驗(yàn)用衡衡器、量量具、儀儀表的的的使用范范圍、有有效期。。用水的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。檢驗(yàn)的基基本設(shè)備備標(biāo)準(zhǔn)的滴滴定管、、移液管管至少有有一套是是校準(zhǔn)的的紫外-可可見(jiàn)分光光光度：：用于蜂蜂蜜的檢檢查偏光顯微鏡：：用于淀粉粒粒的檢查熔點(diǎn)儀：蟲(chóng)白白蠟液相色譜儀：：關(guān)注檢測(cè)器器（蒸發(fā)光散散射檢測(cè)器可可用于檢測(cè)黃黃芪）薄層色譜掃描描儀：用于枸枸杞子的含量量測(cè)定原子吸收儀：：用于鉛、汞汞、銅、錫、、Cd鎘等重重金屬檢查———檢測(cè)膠囊囊Cr鉻原子化器主要有四種類(lèi)類(lèi)型的原子化化器。1、火焰原子子化器常用乙炔-空空氣火焰。2、石墨爐原原子化器Cd鎘、Cr鉻。3、氫化物發(fā)發(fā)生原子化器器可用于砷、鍺鍺、鉛、錫、、硒、錫、銻銻等元素的測(cè)測(cè)定。4、冷蒸氣發(fā)發(fā)生原子化器器專(zhuān)門(mén)用于汞的的測(cè)定。第六章物物料與產(chǎn)品T102———137原則進(jìn)口原輔料應(yīng)應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家家相關(guān)的進(jìn)口口管理規(guī)定。。操作規(guī)程，防防止污染、交交叉污染、混混淆和差錯(cuò)。。物料供應(yīng)商的的確定及變更更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)質(zhì)量評(píng)估，批批準(zhǔn)后方可采采購(gòu)。運(yùn)輸條件。確認(rèn)供應(yīng)商已已經(jīng)質(zhì)量管理理部門(mén)批準(zhǔn)。。原輔料一次接收數(shù)個(gè)個(gè)批次的物料料，應(yīng)當(dāng)按批批取樣、檢驗(yàn)驗(yàn)、放行。如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量量有不良影響響的特殊情況況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行行復(fù)驗(yàn)。中間產(chǎn)品和待待包裝產(chǎn)品適當(dāng)條件下貯貯存。應(yīng)當(dāng)有明確的的標(biāo)識(shí)。包裝材料包裝材料應(yīng)當(dāng)當(dāng)由專(zhuān)人保管管，專(zhuān)人按照照操作規(guī)程發(fā)發(fā)放，保存經(jīng)簽名批批準(zhǔn)的印刷包包裝材料原版版實(shí)樣。印刷的的包裝裝材料料專(zhuān)門(mén)門(mén)區(qū)域域存放放，未未經(jīng)批批準(zhǔn)人人員不不得進(jìn)進(jìn)入。。散裝的的置于于密閉閉容器器內(nèi)。。成品成品放放行前前應(yīng)當(dāng)當(dāng)待驗(yàn)驗(yàn)貯存存。特殊管管理的的物料料和產(chǎn)產(chǎn)品醫(yī)療用用毒性性藥品品（包包括藥藥材））、執(zhí)執(zhí)行國(guó)國(guó)家有有關(guān)的的規(guī)定定。其他產(chǎn)品回回收需需經(jīng)預(yù)預(yù)先批批準(zhǔn)，，按規(guī)規(guī)程進(jìn)進(jìn)行記記錄。?；厥仗幪幚懋a(chǎn)產(chǎn)品按按最早早批次次產(chǎn)品品的生生產(chǎn)日日期確確定有有效期期。退貨處處理的的過(guò)程程和結(jié)結(jié)果應(yīng)應(yīng)當(dāng)有有相應(yīng)應(yīng)記錄錄。第七章章確確認(rèn)認(rèn)與驗(yàn)驗(yàn)證T138———149廠房、、設(shè)施施、設(shè)設(shè)備和和檢驗(yàn)驗(yàn)儀器器應(yīng)當(dāng)當(dāng)經(jīng)過(guò)過(guò)確認(rèn)認(rèn)。原輔料料、與與藥品品直接接接觸觸的包包裝材材料、、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備備、生生產(chǎn)環(huán)環(huán)境（（或廠廠房））、生生產(chǎn)工工藝、、檢驗(yàn)驗(yàn)方法法等發(fā)發(fā)生變變更時(shí)時(shí)，應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行確確認(rèn)或或驗(yàn)證證。生產(chǎn)工工應(yīng)當(dāng)當(dāng)藝驗(yàn)驗(yàn)證，，新的的生產(chǎn)產(chǎn)處方方或生生產(chǎn)工工藝前前驗(yàn)證證清潔方方法應(yīng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)驗(yàn)證確認(rèn)和和驗(yàn)證證不是是一次次性的的行為為。首首次確確認(rèn)或或驗(yàn)證證后，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)根據(jù)據(jù)產(chǎn)品品質(zhì)量量回顧顧分析析情況況進(jìn)行行再確確認(rèn)或或再驗(yàn)驗(yàn)證。。應(yīng)當(dāng)制制定確確認(rèn)或或驗(yàn)證證方案案，并并經(jīng)審審核、、批準(zhǔn)準(zhǔn)。確認(rèn)或或驗(yàn)證證方案案應(yīng)當(dāng)當(dāng)明確確職責(zé)責(zé)。確認(rèn)或或驗(yàn)證證應(yīng)當(dāng)當(dāng)有記記錄。。寫(xiě)出出報(bào)告告，并并經(jīng)審審核、、批準(zhǔn)準(zhǔn)。結(jié)果和和結(jié)論論（包包括評(píng)評(píng)價(jià)和和建議議）應(yīng)應(yīng)當(dāng)有有記錄錄并存存檔。。確認(rèn)工工藝規(guī)規(guī)程和和操作作規(guī)程程。第八章章文文件件管理理T150———183第一節(jié)節(jié)原原則則必須有有內(nèi)容容正確確的書(shū)書(shū)面質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、、生產(chǎn)產(chǎn)處方方和工工藝規(guī)規(guī)程、、操作作規(guī)程程以及及記錄錄等文文件。。應(yīng)當(dāng)建建立文文件管管理的的操作作規(guī)程程，與與本規(guī)規(guī)范有有關(guān)的的文件件應(yīng)當(dāng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)質(zhì)量管管理部部門(mén)的的審核核。有相應(yīng)的的文件分分發(fā)、撤撤銷(xiāo)、復(fù)復(fù)制、銷(xiāo)銷(xiāo)毀記錄錄。與本規(guī)范范有關(guān)的的每項(xiàng)活活動(dòng)均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記記錄生產(chǎn)和檢檢驗(yàn)設(shè)備備自動(dòng)打打印的記記錄、圖圖譜和曲曲線圖等等，操作作人應(yīng)當(dāng)當(dāng)簽注姓姓名和日日期。第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)物料和成成品應(yīng)當(dāng)當(dāng)有經(jīng)批批準(zhǔn)的現(xiàn)現(xiàn)行質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)批準(zhǔn)的的供應(yīng)商商；印刷包裝裝材料的的實(shí)樣或或樣稿。。第三節(jié)工工藝藝規(guī)程每種藥品品的每個(gè)個(gè)生產(chǎn)批批量均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有經(jīng)經(jīng)企業(yè)批批準(zhǔn)的工工藝規(guī)程程，中間控制制的詳細(xì)細(xì)操作，，包括取取樣方法法及標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；第四節(jié)批批生生產(chǎn)記錄錄應(yīng)當(dāng)有相相應(yīng)的批批生產(chǎn)記記錄，第五節(jié)批批包包裝記錄錄應(yīng)當(dāng)有批批包裝記記錄，第六節(jié)操操作作規(guī)程和和記錄操作規(guī)程程的內(nèi)容容應(yīng)當(dāng)包包括：題題目、編編號(hào)、版版本號(hào)、、頒發(fā)部部門(mén)、生生效日期期、分發(fā)發(fā)部門(mén)以以及制定定人、審審核人、、批準(zhǔn)人人的簽名名并注明明日期，，標(biāo)題、、正文及及變更歷歷史。第九章生生產(chǎn)產(chǎn)管理T184—216第一節(jié)原原則則劃分產(chǎn)品品生產(chǎn)批批次的操操作規(guī)程程，生產(chǎn)產(chǎn)批次的的劃分應(yīng)應(yīng)當(dāng)能夠夠確保同同一批次次產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量和特特性的均均一性。。應(yīng)當(dāng)建立立編制藥藥品批號(hào)號(hào)和確定定生產(chǎn)日日期的操操作規(guī)程程。每批藥品品均應(yīng)當(dāng)當(dāng)編制唯唯一的批批號(hào)。生產(chǎn)日期期不得遲遲于產(chǎn)品品成型或或灌裝（（封）前前經(jīng)最后后混合的的操作開(kāi)開(kāi)始日期期，不得得以產(chǎn)品品包裝日日期作為為生產(chǎn)日日期。批經(jīng)一個(gè)或或若干加加工過(guò)程程生產(chǎn)的的、具有有預(yù)期均均一質(zhì)量量和特性性的一定定數(shù)量的的原輔料料、包裝裝材料或或成品。。為完成成某些生生產(chǎn)操作作步驟，，可能有有必要將將一批產(chǎn)產(chǎn)品分成成若干亞亞批，最最終合并并成為一一個(gè)均一一的批。。在連續(xù)續(xù)生產(chǎn)情情況下，，批必須須與生產(chǎn)產(chǎn)中具有有預(yù)期均均一特性性的確定定數(shù)量的的產(chǎn)品相相對(duì)應(yīng)，，批量可可以是固固定數(shù)量量或固定定時(shí)間段段內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)品品量。例如：口口服或外外用的固固體、半半固體制制劑在成成型或分分裝前使使用同一一臺(tái)混合合設(shè)備一一次混合合所生產(chǎn)產(chǎn)的均質(zhì)質(zhì)產(chǎn)品為為一批；；口服或或外用的的液體制制劑以灌灌裝（封封）前經(jīng)經(jīng)最后混混合的藥藥液所生生產(chǎn)的均均質(zhì)產(chǎn)品品為一批批。每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和和物料平衡，，如有差異，，必須查明原原因。防止粉塵的產(chǎn)產(chǎn)生和擴(kuò)散。。標(biāo)識(shí)當(dāng)清晰明明了。應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清清場(chǎng)情況進(jìn)行行確認(rèn)。偏離工藝規(guī)程程或操作規(guī)程程按照偏差處處理。第二節(jié)防防止生產(chǎn)過(guò)程程中的污染和和交叉污染生產(chǎn)過(guò)程防止止污染和交叉叉污染。第三節(jié)生生產(chǎn)操作中間控制和環(huán)環(huán)境監(jiān)測(cè)予以以記錄。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)當(dāng)納入批生產(chǎn)產(chǎn)記錄。飲片生產(chǎn)工藝藝一、凈制即凈選加工。。可根據(jù)具體體情況，分別別使用挑選、、篩選、風(fēng)選選、水選、剪剪、切、刮、、削、剔除、、酶法、剝離離、擠壓、燀燀、刷、擦、、火燎、燙、、撞、碾串等等方法，以達(dá)達(dá)到凈度要求求。二、切制切制時(shí)，除鮮鮮切、干切外外，均須進(jìn)行行軟化處理，，其方法有：：噴淋、搶水水洗、浸泡、、潤(rùn)、漂、蒸蒸、煮等。亦亦可使用回轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)式減壓浸潤(rùn)潤(rùn)罐，氣相置置換式潤(rùn)藥箱箱等軟化設(shè)備備。軟化處理理應(yīng)按藥材的的大小、粗細(xì)細(xì)、質(zhì)地等分分別處理。分分別規(guī)定溫度度、水量、時(shí)時(shí)間等條件，，應(yīng)少泡多潤(rùn)潤(rùn)，防止有效效成分流失。。切后應(yīng)及時(shí)時(shí)干燥，以保保證質(zhì)量。切制品有片、、段、塊、絲絲等。其規(guī)格格厚度通常為為：片極薄片片0.5mm以下，薄薄片1～2mm，厚片2～4mm；；段短段5～l0mm，長(zhǎng)段10～15mm；塊8～12mm的方方塊；絲細(xì)絲2～3mm，，寬絲5～10mm。其他不宜切制制者，一般應(yīng)應(yīng)搗碎或碾碎碎使用。飲片生產(chǎn)工藝藝三、炮炙除另有規(guī)定外外，常用的炮炮炙方法和要要求如下：1.炒：?jiǎn)纬闯矗ㄇ宄矗?、、麩炒、砂炒炒（如需醋淬時(shí)，，篩去輔料后后，趁熱投入入醋液中淬酥酥）、蛤粉炒、滑石粉炒2．炙法：醋醋炙、鹽炙、姜炙、蜜炙、油炙（羊脂油炙））3.制炭：炒炒炭、煅炭4.煅:明煅煅、煅淬（煅煅炭）5.蒸6.煮煮7.燉8.煨四、其他:1.燀2.制霜（巴巴豆）3.水飛（珍珠珠）4.發(fā)芽（麥芽芽）5.發(fā)酵第四節(jié)包包裝操作包裝開(kāi)始前進(jìn)進(jìn)行檢查，確確保已處于清清潔或待用狀狀態(tài)。同時(shí)進(jìn)行包裝裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采采取隔離或其其他有效防止止污染、交叉叉污染或混淆淆的措施。剩余包裝材料料銷(xiāo)毀并記錄錄。第十章質(zhì)質(zhì)量控制與質(zhì)質(zhì)量保證T217—277一、查看實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室布局結(jié)構(gòu)構(gòu)是否合理1、精密儀器器，一般儀器器，電加熱儀儀器是否分別別獨(dú)立2、實(shí)驗(yàn)室純純化水系統(tǒng)如如何運(yùn)行二、實(shí)驗(yàn)室試試劑試藥及對(duì)對(duì)照品的管理理1、試劑試藥藥是否有使用用登記2、毒性對(duì)照照品和毒性對(duì)對(duì)照藥材的管管理三、實(shí)驗(yàn)室的的玻璃儀器的的標(biāo)定情況四、檢查檢驗(yàn)驗(yàn)人員是否明明白檢驗(yàn)方法法原理五、調(diào)取原始始檢驗(yàn)記錄和和電腦中的色色譜圖，查看看是否一致六、滴定液的的標(biāo)定和使用用情況七、實(shí)驗(yàn)用有有機(jī)溶劑的回回收情況八、儀器設(shè)備備的狀態(tài)標(biāo)識(shí)識(shí)和唯一標(biāo)識(shí)識(shí)九、檢驗(yàn)儀器器是否滿(mǎn)足原原輔料、中間間產(chǎn)品和產(chǎn)品品的檢驗(yàn)需要要十、留樣室和和留樣保存條條件的情況十一、物料是是否經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)驗(yàn)后放行持續(xù)穩(wěn)定性考考察，目的是在有效效期內(nèi)監(jiān)控已已上市藥品的的質(zhì)量，以發(fā)發(fā)現(xiàn)藥品與生生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)穩(wěn)定性問(wèn)題（（T231））。持續(xù)穩(wěn)定性考考察主要針對(duì)對(duì)市售包裝藥藥品，但也需需兼顧待包裝裝產(chǎn)品。例如如，當(dāng)待包裝裝產(chǎn)品在完成成包裝前，或或從生產(chǎn)廠運(yùn)運(yùn)輸?shù)桨b廠廠，還需要長(zhǎng)長(zhǎng)期貯存時(shí)，，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)應(yīng)的環(huán)境條件件下，評(píng)估其其對(duì)包裝后產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定性的的影響。（T231）第四節(jié)變更控控制第二百四十一一條應(yīng)當(dāng)建立操作作規(guī)程，規(guī)定定原輔料、包包裝材料、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢檢驗(yàn)方法、操操作規(guī)程、廠廠房、設(shè)施、、設(shè)備、儀器器、生產(chǎn)工藝藝和計(jì)算機(jī)軟軟件變更的申申請(qǐng)、評(píng)估、、審核、批準(zhǔn)準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)質(zhì)量管理部門(mén)門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專(zhuān)專(zhuān)人負(fù)責(zé)變更更控制。第二百四十二二條變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)量的潛在在影響。企業(yè)業(yè)可以根據(jù)變變更的性質(zhì)、、范圍、對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量潛在在影響的程度度將變更分類(lèi)類(lèi)（如主要、、次要變更））。判斷變更更所需的驗(yàn)證證、額外的檢檢驗(yàn)以及穩(wěn)定定性考察應(yīng)當(dāng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)據(jù)。第二百四十四四條主要因素時(shí)，，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變變更實(shí)施后最最初至少三個(gè)個(gè)批次的藥品品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)評(píng)估。第五節(jié)偏偏差處理第二百四十八八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立立偏差處理的的操作規(guī)程，，規(guī)定偏差的的報(bào)告、記錄錄、調(diào)查、處處理以及所采采取的糾正措措施，并有相相應(yīng)的記錄。。報(bào)告、內(nèi)容、、調(diào)查、分類(lèi)類(lèi)、糾正、預(yù)預(yù)防等項(xiàng)目第二百五十條條任何偏離生產(chǎn)產(chǎn)工藝、物料料平衡限度、、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、、檢驗(yàn)方法、、操作規(guī)程等等的情況均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有記錄，，第六節(jié)糾糾正措施和預(yù)預(yù)防措施對(duì)投訴、召回回、偏差、自自檢或外部檢檢查結(jié)果、工工藝性能和質(zhì)質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)勢(shì)以及其他來(lái)來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析析，確定已有和和潛在的質(zhì)量量問(wèn)題。必要要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方方法；