乙型肝炎的治療概況

乙型肝炎的治療一、乙肝概況我國乙肝病毒感染率概況資料來源：駱抗先，《乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床》第二版乙肝病毒的結(jié)構(gòu)乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜負(fù)鏈DNA包裹后的前基因mRNA傳染性HBV病毒顆粒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉(zhuǎn)錄酶DNA聚合酶肝細(xì)胞乙肝的發(fā)病機(jī)理乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細(xì)胞的病變，只是在肝細(xì)胞內(nèi)生存、復(fù)制，其所復(fù)制的抗原表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來辨認(rèn)，從而對已感染發(fā)生攻擊和清除反應(yīng)。HBV通過激發(fā)宿主的免疫系統(tǒng)攻擊感染肝細(xì)胞而間接引起肝損害！急性乙肝的發(fā)病原因如果機(jī)體的免疫功能健全，免疫系統(tǒng)被激活后識別乙肝病毒，攻擊已感染病毒的肝細(xì)胞并清除之急性乙肝慢性乙肝的發(fā)病原因乙肝病毒入侵后，機(jī)體的免疫功能被激活，但處于低下或者耐受狀態(tài)，機(jī)體對已感染病毒的肝細(xì)胞反復(fù)攻擊，但是又不能完全清除之，導(dǎo)致肝組織慢性炎癥反復(fù)發(fā)作

慢性乙肝二、藥物介紹乙肝的綜合治療抗病毒治療免疫調(diào)節(jié)治療“保肝”治療中醫(yī)藥治療基礎(chǔ)治療及心理治療基因治療基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療是最最基本的治療療，許多急性性肝炎和輕型型的慢性肝炎炎病人，可經(jīng)經(jīng)休息、營養(yǎng)養(yǎng)而病情緩解解。合理飲食，營營養(yǎng)支持禁忌煙酒休息心理治療一般藥物護(hù)肝藥物：肌苷、益肝靈靈（水飛薊草草）、肝得健健,VitB、C緩解炎癥藥物物：甘草甜素、強(qiáng)強(qiáng)力新（強(qiáng)力力寧）等降酶藥物：聯(lián)苯雙脂、五五味子、垂盆盆草等退黃藥物：門冬氨酸鉀鎂鎂,苯巴比妥妥,腺苷蛋氨氨酸,熊去氧氧膽酸,茵陳陳制劑,等中醫(yī)藥：山豆根（肝炎炎靈）,豬苓苓多糖,苦參參素,小柴胡胡湯等抗肝纖維化藥藥物：干擾素、秋水水仙堿改善肝微循環(huán)環(huán):還原型谷胱苷苷肽免疫調(diào)節(jié)藥物物免疫增強(qiáng)劑：：左旋米唑、胸胸腺肽免疫抑制劑:糖皮質(zhì)激素,秋水仙堿重組細(xì)胞因子子：白細(xì)胞介素-2,白細(xì)胞胞介素-12、粒-巨巨噬細(xì)胞集落落刺激因子（GM-CSF),r-干擾素等其他:特異性免疫核核糖核酸,轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移因子,乙乙肝免疫球蛋蛋白等抗病毒治療目前認(rèn)為，乙乙肝病毒的持持續(xù)感染是造造成乙肝慢性性化的主要原原因，且可導(dǎo)導(dǎo)致病情發(fā)展展,突變,惡惡化（肝硬硬化、肝細(xì)胞胞癌）。因此，抗病毒毒治療是慢性性乙肝治療的的關(guān)鍵?？共《舅幬锓N種類目前尚無一種種能迅速、直直接殺死清除除乙肝病毒的的藥物，最好好的抗病毒藥藥物療效也僅僅能達(dá)到50％左右。目前國際醫(yī)學(xué)學(xué)界公認(rèn)的治治療慢性乙肝肝有確切療效效的抗病毒藥藥物主要有兩兩大類：干擾素：如賽賽若金（重組組人α-1b干擾素）、進(jìn)口及國產(chǎn)α-2a，，α-2b干擾素等。核苷類似物：：拉米夫定、、泛昔洛韋等等?？共《舅幬锏牡寞熜卸ㄖ委熃Y(jié)束時完全應(yīng)答：即完成療程時時，血清ALT復(fù)常，HBeAg轉(zhuǎn)陰/抗HBe轉(zhuǎn)陽（血清轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換），HBV-DNA轉(zhuǎn)陰或伴HBsAg轉(zhuǎn)陰。隨訪1年持續(xù)應(yīng)答：即治療結(jié)束，，停藥隨訪1年仍達(dá)到完完全應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn),無復(fù)發(fā)。。無應(yīng)答：末達(dá)上述完全全應(yīng)答及持續(xù)續(xù)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)者者。α干擾素(α-IFN)α干擾素是被美美國FDA最早批準(zhǔn)的用用于乙型肝炎炎治療的抗病病毒藥物。α干擾素是國際際公認(rèn)的治療慢性乙肝肝的主要抗病病毒藥物。α干擾素目前仍仍是被認(rèn)可為對慢慢性乙肝有長長期療效的抗病毒藥物物。（中國、美國國、歐洲、亞亞太地區(qū)共識識）α干擾素的種類IFNα-1bIFNαα-2bIFNα-2aIFN-n-1CIFNPEG-IFNα-2bPEG-IFNα-2aα干擾素的生物物學(xué)作用抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用用抗細(xì)胞增殖作作用抗肝纖維化作作用a干擾素的抗抗病毒機(jī)理IFN-a2’5’OAS2’5’OA激活Rnase-L降解病毒mRNAPK多肽合成起始始因子失失活（eIF-2））阻斷蛋白翻譯譯直接接抗抗病病毒毒作作用用免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)作作用用促進(jìn)進(jìn)肝肝細(xì)細(xì)胞胞表表達(dá)達(dá)HLA-I增加加NK活性性增加加CD4/CD8比值值促進(jìn)進(jìn)肝肝細(xì)細(xì)胞胞毒毒作作用用tRNA的pCpCpA末端端降降解解磷酸酸二二酯酯酶酶病毒毒蛋蛋白白轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)譯譯抑抑制制α干擾擾素素抗抗病病毒毒機(jī)機(jī)制制示示意意圖圖HBV顆粒粒前基基因因mRNA逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄酶酶負(fù)鏈鏈DNA細(xì)胞胞膜膜IFNNKMHCI+++_+cccDNAmRNA細(xì)胞核THTcα干擾擾素素的的治治療療作作用用抑制制病病毒毒復(fù)復(fù)制制，，促促進(jìn)進(jìn)病病毒毒清清除除減輕輕肝肝臟臟炎炎癥癥及及壞壞死死，，促促進(jìn)進(jìn)肝肝細(xì)細(xì)胞胞修修復(fù)復(fù)阻止止或或延延緩緩發(fā)發(fā)展展為為肝肝硬硬化化減少少HBV相關(guān)關(guān)性性肝肝癌癌的的發(fā)發(fā)生生率率改善善患患者者的的生生活活質(zhì)質(zhì)量量，，延延長長生生存存期期a干擾擾素素治療療慢慢乙乙肝肝的的療療效效資料料來來源源：：陸陸堅堅、、馬馬為為民民，，中中華華傳傳染染病病雜雜志志2000年年第第5期期α干干擾擾素素的的長長期期療療效效血清清纖纖維維化化指指標(biāo)標(biāo)改改善善肝臟臟組組織織學(xué)學(xué)改改善善（（G/S)肝癌癌發(fā)發(fā)生生減減少少存活活率率提提高高AnnInternMed1995;122:1863-73核苷苷類類似似物物核苷苷類類似似物物中中，，Lamivudine被FDA（（1998.12））批準(zhǔn)準(zhǔn)用用于于治治療療HBV感染染。。經(jīng)經(jīng)歷歷ⅡⅡ-ⅣⅣ多多中中心心臨臨床床證證實實為為有有效效的的抗抗病病毒毒藥藥物物。。拉米米夫夫定定抗抗病病毒毒作作用用機(jī)機(jī)制制拉米米夫夫定定拉米米夫夫定定三三磷磷酸酸鹽鹽抑制制病病毒毒DNA聚合合酶酶抑制制病病毒毒復(fù)復(fù)制制拉米米夫夫定定的的作作用用機(jī)機(jī)制制示示意意圖圖A(n)mRNAcccDNAHBsAg包膜膜負(fù)鏈DNA包裹后的前基因mRNA傳染染性性HBV病毒毒顆顆粒粒傳染染性性HBV病毒毒顆顆粒粒部分分雙雙鏈鏈DNA逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄酶酶DNA聚合合酶酶拉米夫定肝細(xì)細(xì)胞胞拉米米夫夫定定治治療療慢慢性性乙乙肝肝2年年療療效效總總結(jié)結(jié)資料料來來源源：：姚姚光光弼弼等等，，““拉拉米米夫夫定定治治療療慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎2年年臨臨床床試試驗驗總總結(jié)結(jié)””,《肝肝臟臟》》，，2000年年第第3期期使用用拉拉米米夫夫定定應(yīng)應(yīng)重重視視的的問問題題必須須長長期期治治療療e抗原原轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)陰陰和和e抗體體轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)陽陽率率（（即即““血血清清轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換換率率””））低低乙肝肝病病毒毒變變異異(YMDD等)耐藥藥停藥藥后后復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)三、、慢慢性性乙乙肝肝的的治治療療策策略略何謂謂慢慢性性乙乙肝肝？？臨床床診診斷斷急性性乙乙型型肝肝炎炎病病程程超超過過半半年年，，或或原原有有乙乙型型肝肝炎炎或或HBsAg攜帶帶史史，，本本次次又又因因同同一一病病原原再再次次出出現(xiàn)現(xiàn)肝肝炎炎癥癥狀狀、、體體征征及及肝肝功功能能異異常常者者，，可可以以診診斷斷為為慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎。。發(fā)病病日日期期不不明明或或雖雖無無肝肝炎炎病病史史，，但但肝肝組組織織病病理理學(xué)學(xué)檢檢查查符符合合慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，，或或根根據(jù)據(jù)癥癥狀狀、、體體征征、、化化驗驗及及B超檢檢查查綜綜合合分分析析，，亦亦可可做做出出相相應(yīng)應(yīng)診診斷斷。。病原學(xué)學(xué)診斷斷：臨床符符合慢慢性肝肝炎，，并有有以下下任何何一項項陽性性（現(xiàn)現(xiàn)癥HBV感染標(biāo)標(biāo)志））1)血清HBsAg陽性和和／或或HBeAg陽性2)血清HBVDNA陽性3)血清抗－HBcIgM陽性4)肝內(nèi)HBcAg和／或HBsAg陽性，或HBV-DNA陽性注：HBsAg持續(xù)陽性6個月以上上，但無任任何臨床癥癥狀和體征征，肝功能能正常者，，診斷為慢慢性HBsAg攜帶者，而而不是慢性性乙型肝炎炎。慢性乙肝的的治療目的的抑制病毒復(fù)復(fù)制，促進(jìn)進(jìn)病毒清除除減輕肝臟炎炎癥及壞死死，促進(jìn)肝肝細(xì)胞修復(fù)復(fù)阻止或延緩緩發(fā)展為肝肝硬化減少HBV相關(guān)性肝癌癌的發(fā)生率率改善患者的的生活質(zhì)量量，延長生生存期緩解、減輕輕臨床癥狀狀慢性乙肝應(yīng)應(yīng)怎么治療療？抗病毒治療療：抑制病病毒復(fù)制,減輕肝肝臟損害提高機(jī)體免免疫功能,促進(jìn)機(jī)機(jī)體清除病病毒休息、營養(yǎng)養(yǎng)及對癥治治療抗病毒治療是關(guān)鍵！同時符合以以下條件者者適合α干擾素治療療：1）HBV復(fù)制：HBeAg陽性及HBV-DNA陽性。2）血清ALT異?；蚋谓M組織炎癥分分級≥G2級。α干擾素治療療方案500萬單單位，隔日日一次，療療程6個月月，可視病病情延長至至1年。α干擾素治療療慢性乙肝肝α干擾素是慢慢性乙肝抗病毒治療療的首選??！α干擾素治療療慢性乙肝肝的

成本本－效果分分析（數(shù)據(jù)據(jù)）α-干擾素治療療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率45.6%，，(對照組組9.1%)；HBsAg轉(zhuǎn)陰率7.7%，(對照組1.7%)；治療組組將減少肝肝硬化的絕絕對累積發(fā)發(fā)病率13%；減少少失代償性性肝硬化9%；減少少肝癌4%。治療組可增增加病人估估計壽命3.1年，，質(zhì)量生命命調(diào)整年（（QALY））3.4年，節(jié)省終終生治療費費用$6800美元元。我國上海、、北京、南南寧、石家家莊等四城城市調(diào)查顯顯示：α-IFN治療比常規(guī)規(guī)治療每1000例例HBeA