OHA口服降糖藥知識課件

OHA口服降糖藥知識OHA口服降糖藥知識OHA口服降糖藥知識口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2021/8/2022型糖尿病的發(fā)生胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙2021/8/203體育訓(xùn)練過程中融入思維訓(xùn)練不僅能促進(jìn)學(xué)生更好地掌握動(dòng)作要領(lǐng)，還能促進(jìn)學(xué)生思維能力的發(fā)展。教師要意識到在體育訓(xùn)練過程中蘊(yùn)含著思維因互，巧妙結(jié)合訓(xùn)練過程發(fā)展學(xué)生的思維能力。體育訓(xùn)練如何與思維訓(xùn)練完美整合？一、巧妙結(jié)合課堂教學(xué)，有效培養(yǎng)思維能力體育訓(xùn)練表面上看是提高學(xué)生的身體素質(zhì)，但如果深入研究，它對發(fā)展學(xué)生的思維也有著重要作用。特別是技巧性強(qiáng)的訓(xùn)練項(xiàng)目，并不是教師簡單地示范教學(xué)之后，學(xué)生就能模仿好、訓(xùn)練好，當(dāng)學(xué)生在訓(xùn)練中發(fā)現(xiàn)問題時(shí)，想要有效完成動(dòng)作，就需要思維能力的支持。因此，教師要意識到思維對體育訓(xùn)練的重要性，在體育課堂巧妙搭建平臺促進(jìn)學(xué)生更好地掌握動(dòng)作要領(lǐng)，發(fā)展思維。如“蹲踞式跳遠(yuǎn)”課堂上，如果教師簡單地將動(dòng)作要領(lǐng)說下，并在示范后讓學(xué)生進(jìn)行訓(xùn)練，效果就一般。其實(shí)，在蹲踞式跳遠(yuǎn)中，快速助跳與起跳要自然銜接，助跑有節(jié)奏，踏跳有力，步點(diǎn)準(zhǔn)確，想掌握好需要學(xué)生在訓(xùn)練過程融入自己的思維。因此，教師在示范前要先將動(dòng)作要領(lǐng)講清楚，然后挑選幾個(gè)學(xué)生進(jìn)行試跳，教師根據(jù)試跳指出其中的優(yōu)點(diǎn)和不足，這就是發(fā)展學(xué)生思維能力的過程。接著，教師讓學(xué)生自主訓(xùn)練，并在訓(xùn)練過程中思考如何將動(dòng)作要領(lǐng)運(yùn)用到實(shí)際訓(xùn)練中。最后，教師讓學(xué)生試跳，再讓學(xué)生根據(jù)他們的動(dòng)作進(jìn)行分析，從而將動(dòng)作難點(diǎn)、重點(diǎn)通過分析內(nèi)化到學(xué)生的知識結(jié)構(gòu)中。二、巧妙結(jié)合“高難度”動(dòng)作，有效培養(yǎng)思維品質(zhì)在體育訓(xùn)練中，良好的思維品質(zhì)表現(xiàn)在訓(xùn)練時(shí)能擁有良好的心理素質(zhì)、勇敢果斷的品質(zhì)，面對困難時(shí)有必勝的信心。良好的思維品質(zhì)在體育訓(xùn)練、比賽中有著重要作用，它能讓學(xué)生臨場發(fā)揮時(shí)從容面對，并按要求完成動(dòng)作。初中體育訓(xùn)練的項(xiàng)目比較多，有些訓(xùn)練項(xiàng)目難度比較大，又有一定的危險(xiǎn)性，但這些項(xiàng)目對發(fā)展學(xué)生的心理品質(zhì)、提高身體敏捷性有著重要作用。高難度的運(yùn)動(dòng)往往伴隨著一定的危險(xiǎn)性，雖然不少教師會做好安全防護(hù)工作，但有不少學(xué)生仍心存恐懼，無法完成動(dòng)作，甚至產(chǎn)生退縮心理。教師要結(jié)合“高難度”動(dòng)作的訓(xùn)練過程，培養(yǎng)學(xué)生的思維品質(zhì)。如“障礙跑”，俗稱跨欄跑，它需要學(xué)生掌握一定的動(dòng)作要領(lǐng)才能順利跨欄過去。如何幫助學(xué)生克服恐懼心理，積極參與訓(xùn)練？在正式跨欄之前，教師要先引導(dǎo)學(xué)生掌握跨欄的基本動(dòng)作要領(lǐng)，如掌握跨躍垂直和一定寬度的障礙物跑的基本方法，知道跨低欄時(shí)起跨腿和擺動(dòng)腿的作用，通過訓(xùn)練讓學(xué)生掌握好基本的動(dòng)作要領(lǐng)，經(jīng)過一定時(shí)間的訓(xùn)練后，教師對全體學(xué)生進(jìn)行小測試，根據(jù)測試情況對學(xué)生進(jìn)行分組訓(xùn)練。接下來，教師講解跨欄跑的方法和技術(shù)要領(lǐng)，特別是起跳和擺動(dòng)腿的動(dòng)作，并親自做示范，然后讓學(xué)生面對沒“欄架”的場地練習(xí)。當(dāng)練習(xí)到一定程度之后，教師從練習(xí)得比較好的學(xué)生中選幾名出來進(jìn)行跨欄跑，當(dāng)他們成功之后，教師再及時(shí)鼓勵(lì)、幫助學(xué)生消除畏懼心理，并糾正一些錯(cuò)誤的技術(shù)方法。三、巧妙結(jié)合訓(xùn)練過程，有效培養(yǎng)想象思維想象思維是一個(gè)人創(chuàng)造發(fā)明最重要的能力。在體育訓(xùn)練中，不少動(dòng)作能讓學(xué)生進(jìn)行思維想象，學(xué)生借助想象能糾正錯(cuò)誤的動(dòng)作要領(lǐng)或更好地完善動(dòng)作。特別是一些對體育訓(xùn)練比較感興趣的學(xué)生，他們在訓(xùn)練過程經(jīng)常會結(jié)合一些動(dòng)作技巧對自己的動(dòng)作進(jìn)行想象，在想象中幫助自己掌握動(dòng)作技巧。如排球訓(xùn)練，初中生對排球運(yùn)動(dòng)還是比較感興趣的，要打好排球必須掌握一些基本的動(dòng)作，如發(fā)球、墊球、擊球、扣球、傳球等，在比賽中，學(xué)生之間的配合也是非常關(guān)鍵。在排球訓(xùn)練中，不管是基本動(dòng)作技巧的練習(xí)，還是比賽中的合作都需要學(xué)生具備一定的想象能力，然后結(jié)合訓(xùn)練展開想象，通過想象去完善動(dòng)作。在排球比賽中，扣球和攔網(wǎng)是兩個(gè)重要的動(dòng)作技巧，想掌握好需要有一定的判斷力、想象力、爆發(fā)力，完成動(dòng)作時(shí)也需要果斷。總之，在體育訓(xùn)練中有效融入思維訓(xùn)練能讓學(xué)生更好地掌握動(dòng)作要領(lǐng)，獲得體育素質(zhì)的提高。想借思維訓(xùn)練激活體育課堂，需要教師認(rèn)真分析訓(xùn)練中蘊(yùn)含的思維因素，有效引導(dǎo)學(xué)生展開訓(xùn)練，從而讓體育訓(xùn)練煥發(fā)出思維之美。一、排球教學(xué)中組合創(chuàng)新法組合創(chuàng)新法是為了使排球技術(shù)得到更好掌握，將兩種或更多種練習(xí)方式以及成熟的技戰(zhàn)術(shù)部分結(jié)構(gòu)進(jìn)行組合和綜合，獲得具有新的技戰(zhàn)術(shù)功能的創(chuàng)新方法。從組合中求發(fā)展、求創(chuàng)新是體育教學(xué)方法創(chuàng)新的一種基本形式，[1]在排球運(yùn)動(dòng)過程中各種技術(shù)動(dòng)作、戰(zhàn)術(shù)之間都可以進(jìn)行有機(jī)組合。排球戰(zhàn)術(shù)的組合創(chuàng)新法在戰(zhàn)術(shù)創(chuàng)新中運(yùn)用很廣。如假掩護(hù)后的直接插上扣球，以及多種防守戰(zhàn)術(shù)根據(jù)臨場對方戰(zhàn)術(shù)的變化而合理變換使用，都是組合創(chuàng)新法的表現(xiàn)。組合創(chuàng)新法形式多樣，可分為隨機(jī)組合法、定向組合法和復(fù)合組合法。隨機(jī)組合是排球練習(xí)中練習(xí)者在不定向移動(dòng)中墊、傳、扣、攔等。隨機(jī)組合不僅能提高學(xué)生排球技術(shù)動(dòng)作，還能提高反應(yīng)和臨場應(yīng)變能力。例如：兩人一組，A持球不定向?qū)⑶騻鞒?，同樣B接到傳球后隨機(jī)回傳給A，這樣使A、B兩練習(xí)者在左右、前后移動(dòng)中對傳，大大提高練習(xí)者判斷取位的能力和傳球的準(zhǔn)確性。定向組合是在排球墊傳球中，對傳球墊球的方向、高度準(zhǔn)確定位，以此幫助其他隊(duì)員進(jìn)攻。例如：三人一組一球，分別站在球網(wǎng)的兩側(cè)，由A墊球給B，B墊球給C，C傳球給B，B助跑起跳扣球。如此反復(fù)練習(xí)，不斷提高墊球傳球的質(zhì)量和準(zhǔn)確性。復(fù)合組合是將排球傳、墊、扣、攔等技術(shù)結(jié)合移動(dòng)進(jìn)行組合練習(xí)。例如：三人一球，依次在球網(wǎng)一側(cè)，A墊球給B，B傳球給C，C傳給B，B起跳背傳或正傳給A或C中任何一人進(jìn)行扣球。二、排球教學(xué)中移植創(chuàng)新法排球教學(xué)移植創(chuàng)新法主要是指某一運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目的技戰(zhàn)術(shù)或其他領(lǐng)域的原理方法部分或全部地引入排球教學(xué)中，通過一定的改良而獲得新技戰(zhàn)術(shù)和創(chuàng)新方法。例如：在排球傳球練習(xí)中，我們可以借鑒籃球投籃，讓練習(xí)者離籃框一定距離，用傳球的方式將球傳進(jìn)籃框，這樣不僅使傳球技術(shù)得到提高和完善，而且增加了練習(xí)者的興趣。為了更好地開發(fā)學(xué)生的智力和培養(yǎng)學(xué)生的能力，不少體育教師在傳統(tǒng)教學(xué)法的基礎(chǔ)上借鑒并移植了一些其他學(xué)科的教學(xué)方法。在排球教學(xué)中，移植的選擇必須慎重，努力提高思維的輻射能力，要善于讓思維跳躍，善于從其他領(lǐng)域中貌似無關(guān)的動(dòng)作中尋找啟示和線索。例如：排球的扣球揮臂和羽毛球扣球、擊后場高遠(yuǎn)球動(dòng)作有著相關(guān)的聯(lián)系，在教學(xué)中可以融會貫通。排球教學(xué)中的移植切忌生搬硬套，需要充分考慮動(dòng)作技術(shù)的特點(diǎn)，努力提高移植的創(chuàng)造性，只有根據(jù)需要合理改造，才能創(chuàng)新出具有新意的教學(xué)方法。三、排球教學(xué)中聯(lián)想創(chuàng)新法聯(lián)想創(chuàng)新法是指根據(jù)創(chuàng)新的意向，通過一定的思維方式，靈活采用正反比較、同類比較、相似比較等方法對不同的技術(shù)、戰(zhàn)術(shù)進(jìn)行聯(lián)系與想象，從而實(shí)現(xiàn)技戰(zhàn)術(shù)的創(chuàng)新。聯(lián)想創(chuàng)新按思維類型可分為對比聯(lián)想、相關(guān)聯(lián)想、相似聯(lián)想和質(zhì)疑聯(lián)想。對比聯(lián)想就是指從一個(gè)技術(shù)動(dòng)作與另一技術(shù)動(dòng)作對比聯(lián)想創(chuàng)新。例如：排球戰(zhàn)術(shù)中的“前飛”與“背飛”的創(chuàng)新，就是采用對比聯(lián)想而成的。相關(guān)聯(lián)想是借鑒同項(xiàng)目或其他領(lǐng)域項(xiàng)目相關(guān)的練習(xí)而形成的聯(lián)想。例如：排球練習(xí)可以借鑒足球練習(xí)中隊(duì)員圍成一圈墊球使球不掉下，同樣排球也可以把隊(duì)員圍成一圈用一種技術(shù)或幾種技術(shù)結(jié)合進(jìn)行練習(xí)，相似聯(lián)想就是與其動(dòng)作相似而形成的聯(lián)想。例如：籃球空中投籃，排球傳球練習(xí)中練習(xí)者也可以起跳空中傳球，這樣傳球動(dòng)作更隱蔽，威脅更大。質(zhì)疑聯(lián)想是對傳統(tǒng)的聯(lián)系方法進(jìn)行質(zhì)疑，并由此構(gòu)思新的動(dòng)作的聯(lián)想。例如：在籃球運(yùn)動(dòng)中有背后扣籃，可以聯(lián)想在排球練習(xí)中可不可以也能夠用背后扣球，而產(chǎn)生“背飛”。要使聯(lián)想創(chuàng)新在排球教學(xué)中獲得成功，思維過程必定不是那種隨心所欲的自由聯(lián)想，而是一種定向的聯(lián)想，其目的就是解決問題的新創(chuàng)意、新思路，即使是大膽的離奇聯(lián)想思維也圍繞著目的來展開的。四、排球教學(xué)中類比創(chuàng)新法類比創(chuàng)新法在所有邏輯方法中，是最富有創(chuàng)造性的方法之一。在排球教學(xué)中，則可以根據(jù)同類動(dòng)作在結(jié)構(gòu)和特征上相似的特點(diǎn)，分別予以分析、歸類，并把不同類別的教學(xué)方法加以比較，將一些較好的方法移植到新的教學(xué)內(nèi)容或教學(xué)場合中去，比較其與原來教學(xué)方法之間的差異，揚(yáng)長避短，從而提出更富有創(chuàng)意的新設(shè)想而實(shí)現(xiàn)較為理想的教學(xué)方法。[2]共存類比就是指把類比的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目的特征排列出來按規(guī)則一一對比，然后用其中一個(gè)運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目的特征去推知另一運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目欠缺的特征得出結(jié)果。例如：排球運(yùn)動(dòng)屬于技能主導(dǎo)類隔網(wǎng)對抗性項(xiàng)目，它的主要技能和戰(zhàn)術(shù)的特點(diǎn)是個(gè)人基本功扎實(shí)全面，團(tuán)隊(duì)?wèi)?zhàn)術(shù)配合默契。體能方面身體移動(dòng)揮臂的速度及場上連續(xù)的墊、傳、扣球、攔網(wǎng)的耐久力。心智方面因?yàn)榕徘虮荣愂д`即失分，所以要求運(yùn)動(dòng)員具備一定的應(yīng)急處理場上各種復(fù)雜情況的能力和良好的心理素質(zhì)。在其他隔網(wǎng)類項(xiàng)目中，乒乓球、羽毛球、網(wǎng)球、氣排球、沙灘排球等它們都有其共同的特點(diǎn)。如：羽毛球運(yùn)動(dòng)員的反應(yīng)速度、爆發(fā)力、靈敏性、耐久力和排球運(yùn)動(dòng)員類似，在訓(xùn)練中可以加以分析歸類創(chuàng)造出新的方法。通過類比可以用已存在的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目推知另一個(gè)運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目尚未發(fā)現(xiàn)的特征做出結(jié)論。類比思維法在創(chuàng)新思維活動(dòng)中是有重要作用的。然而，類比方法也有一定的局限性，它推出的結(jié)論具有偶然性，必須通過實(shí)踐的檢驗(yàn)得到證實(shí)，否則是不可靠的。OHA口服降糖藥知識OHA口服降糖藥知識OHA口服降糖藥知識口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2022/12/92口服降糖藥前言2022/12/922型糖尿病的發(fā)生

胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙2022/12/932型糖尿病的發(fā)生胰島素分泌缺陷2022/12/932型糖尿病治療策略CannesSymposium98.InsulinResistance,Type2diabetesandMetformin單藥治療可控制FPG<120mg/dL,HbA1C<7%繼續(xù)單藥治療不足以控制FPG>140mg/dL,HbA1C>8%開始OHA聯(lián)合治療

或胰島素補(bǔ)充治療聯(lián)合藥物治療或胰島素補(bǔ)充治療可控制繼續(xù)聯(lián)合藥物治療或胰島素補(bǔ)充治療不足以控制

開始胰島素替代治療非藥物措施不能控制開始口服單藥治療2022/12/942型糖尿病治療策略CannesSymposium98.各類口服降糖藥的作用部位↑諾和龍(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損葡萄糖↓葡萄糖苷

酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉↓二甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑2022/12/95各類口服降糖藥的作用部位↑諾和龍(瑞格列奈)胰腺胰島素分泌受口服降糖藥分類促胰島素分泌劑非磺脲類藥物: 瑞格列奈，那格列奈磺脲類藥物: 格列……增加胰島素敏感性

雙胍類藥物: 二甲雙呱胰島素增敏劑: 羅格列酮葡萄糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖2022/12/96口服降糖藥分類促胰島素分泌劑2022/12/96口服降糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不滿意者2型糖尿病出現(xiàn)以下情況，則應(yīng)采用胰島素治療：酮癥酸中毒高滲性非酮癥性酸中毒合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)妊娠使用口服降糖藥，血糖控制不滿意者2022/12/97口服降糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病2022/12/97口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2022/12/98口服降糖藥前言2022/12/98磺脲類分類第一代磺脲類甲磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代磺脲類格列苯脲(glibenclamide)格列齊特(gliclazide)格列吡嗪(glipizide)格列喹酮(gliquidone)第三代磺脲類

格列美脲(glimepiride)2022/12/99磺脲類分類第一代磺脲類2022/12/99生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流2022/12/910生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－

藥物胰島β細(xì)胞受體抑制ATP敏感K通道細(xì)胞內(nèi)K+正電荷，細(xì)胞膜去極化使電壓依賴的Ca2++通道開放細(xì)胞外Ca++進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)刺激胰島素分泌增加磺脲類作用機(jī)制：2022/12/911藥物胰島β細(xì)胞受體抑制ATP敏感K通除刺激胰島素分泌達(dá)到降血糖作用外，有相當(dāng)多的材料表明，磺脲類降糖藥有胰腺外作用（即加強(qiáng)胰島素敏感性的作用）。但由于高血糖對β細(xì)胞的毒害作用解除后，也可改善β細(xì)胞的分泌及胰島素的敏感性，故磺脲類降糖藥的胰腺外作用仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。2022/12/912除刺激胰島素分泌達(dá)到降血糖作用外，有相當(dāng)多的材磺脲類適應(yīng)癥由于磺脲類藥物的降糖機(jī)理主要是刺激胰島素分泌，故適用于尚有一定胰島功能的、經(jīng)飲食療法仍不滿意的2型糖尿病病人。發(fā)病時(shí)非肥胖者可做首選，也可與雙胍類或-糖苷酶抑制劑聯(lián)合治療單純飲食運(yùn)動(dòng)療法和單一用藥血糖控制不滿意者。2022/12/913磺脲類適應(yīng)癥由于磺脲類藥物的磺脲類禁忌癥和相對禁忌癥1. 糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒時(shí)禁用口服藥。有易發(fā)酮癥酸中毒傾向者不宜再依靠磺脲類降糖藥。因此類病人β細(xì)胞功能已較差，應(yīng)使用外源胰島素治療。2. 在感染、手術(shù)等嚴(yán)重應(yīng)激情況時(shí)，應(yīng)暫停口服藥改為胰島素治療。3．嚴(yán)重肝、腎功能不全者一般不用口服藥治療，應(yīng)該使用胰島素。2022/12/914磺脲類禁忌癥和相對禁忌癥1. 糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒時(shí)禁用口服磺脲類副作用1. 低血糖：低血糖是磺脲類降糖藥治療中最嚴(yán)重的副作用，尤其是優(yōu)降糖等。這是由于藥物的半衰期較長，在老年患者中由于肝腎功能減退后藥物的清除率下降使用長效磺脲類降糖藥發(fā)生嚴(yán)重低血糖后患者需住院治療，因藥物完全從體內(nèi)排除需2-5天，因此低血糖的治療需輸入葡萄糖維持到藥物完全從體內(nèi)排除。2022/12/915磺脲類副作用1. 低血糖：2022/12/9152．其它副反應(yīng)：消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐或肝功異常、膽汁淤積，必需停藥者<2%?？赡艿男难懿涣挤磻?yīng)？？--有爭論

UGDP認(rèn)為磺脲類藥物能關(guān)閉心肌細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道，妨礙心臟對缺血時(shí)的正常擴(kuò)張反應(yīng)皮疹、瘙癢、紅斑、溶血性貧血和骨髓抑制等發(fā)生率<0.1%。

通常發(fā)生在藥物治療的前六周內(nèi)。

中等程度的體重增加較常見。2022/12/9162．其它副反應(yīng)：2022/12/916磺脲類降糖藥的失效1．原發(fā)性失效：指糖尿病病人開始使用磺脲類藥物，一月內(nèi)未能控制病情，空腹血糖仍>250mg/dl(14mmol/L)。此類病人約占5-30%，此時(shí)可加用雙胍類降糖藥聯(lián)合使用，必要時(shí)與胰島素合用。2022/12/917磺脲類降糖藥的失效1．原發(fā)性失效：指糖尿病病人開始使用磺脲類2．繼發(fā)性失效：磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效，指開始用磺脲類降糖藥治療時(shí)有明顯的效果，但經(jīng)過一段時(shí)間（一個(gè)月或一年以上）后療效逐漸減弱，最終因血糖過高而被迫加用或改用胰島素治療?？诜堤撬幚^發(fā)失效的原因目前尚未完全闡明。1.肝糖元產(chǎn)生過多；2.周圍組織對胰島素抵抗；3.β細(xì)胞的功能缺陷。繼發(fā)失效率每年5-10%。十年后，50%病人繼發(fā)失效。

在診斷糖尿病時(shí)，空腹血糖>12mmol/L,在晚期發(fā)生口服降糖藥繼發(fā)失效的可能性較大。2022/12/9182．繼發(fā)性失效：磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效，指開始用磺脲類降糖藥胰島素與磺脲類藥物聯(lián)合治療。選擇時(shí)機(jī)越早越好。聯(lián)合用藥的機(jī)理：在病人尚有一定內(nèi)源性胰島素分泌能力基礎(chǔ)上，磺脲類降糖藥物可顯著地抑制外源胰島素對內(nèi)源胰島素釋放的抑制作用。同時(shí)磺脲類藥物刺激的內(nèi)源性胰島素首先通過肝臟起作用，這對肝臟調(diào)節(jié)血糖平衡功能具有顯著的影響。另外，磺脲類藥物聯(lián)合-葡萄糖苷酶抑制劑（諸如倍欣）治療可避免高胰島素血癥的危害。繼發(fā)性失效的治療2022/12/919胰島素與磺脲類藥物聯(lián)合治療。選擇時(shí)機(jī)越早越好?；请孱愃幬锼幋鷦?dòng)力學(xué)2022/12/920磺脲類藥物藥代動(dòng)力學(xué)2022/12/920第二代磺脲類

格列苯脲(glibenclamide)優(yōu)降糖降糖作用最強(qiáng)，副作用最大，頑固性低血糖格列齊特(gliclazide)達(dá)美康有研究表明有降糖外的作用，控釋片將上市格列吡嗪(glipizide)美吡噠控釋片瑞易寧格列喹酮(gliquidone)糖適平從腎臟排泄較少2022/12/921第二代磺脲類

格列苯脲(glibenclamide)優(yōu)

傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物●臨床應(yīng)用近半個(gè)世紀(jì)，仍為治療2型糖尿病一線藥物●種類最多，不同SU的側(cè)鏈不同，與受體的親和力、結(jié)合時(shí)間、清除率、代謝產(chǎn)物活性不同●主要作用為促進(jìn)細(xì)胞分泌胰島素，兼有胰外作用（提高靶組織對胰島素敏感性、刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子活性）●降糖作用顯著，原發(fā)無效者甚少●其他有益作用（如抗血小板凝聚，抗氧化應(yīng)激）●常見不良反應(yīng)為低血糖●老年人慎用格列苯脲，除格列喹酮外不用于腎功不全者2022/12/922傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物●臨床應(yīng)用近半個(gè)世紀(jì)，仍為治療2型糖尿病

傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物（續(xù)）●刺激胰島素分泌的不利影響

細(xì)胞功能高胰島素血癥體重增加

心血管危險(xiǎn)性●

ATP-敏感的鉀通道還見于心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞，它可調(diào)節(jié)心肌收縮力、耗氧量及血管阻力、血流量。SU使其關(guān)閉對心血管有不利影響（降低冠脈血流、延長心肌復(fù)極時(shí)間，導(dǎo)致心律失常）●不宜用于IGT干預(yù)、早期輕度2型糖尿病、肥胖者、高胰島素血癥者2022/12/923傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物（續(xù)）●刺激胰島素分泌的不利影響2022

第三代磺酰脲類藥物（格列美脲）

萬蘇平亞莫力●所結(jié)合的SU受體部位是65KD亞單位（不是140KD亞單位），結(jié)合快、解離快●降糖作用顯著、有效藥物劑量低●刺激胰島素分泌作用輕，可延緩細(xì)胞功能衰竭（在相同控制血糖條件下）●低血糖事件發(fā)生率低●對ATP-敏感的鉀通道的組織選擇性好●增加體重不明顯●胰外降糖作用明顯，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉組織的GLUT4的活性（數(shù)量）●每日服藥一次，依從性好2022/12/924第三代磺酰脲類藥物（格列美脲）

萬蘇平亞莫力●所口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2022/12/925口服降糖藥前言2022/12/925“第1時(shí)相胰島素分泌”或

快速(急性)胰島素反應(yīng)(AIR)受試者空腹?fàn)顟B(tài)，快速(1分鐘內(nèi))靜注葡萄糖20克或25克連續(xù)采血測血糖及胰島素糖耐量正常(NGT)者血漿胰島素迅速上升，在數(shù)分鐘內(nèi)達(dá)峰值繼而快速(在10分鐘內(nèi))下降是B細(xì)胞內(nèi)囊泡內(nèi)已合成的成熟胰島素釋放？2022/12/926“第1時(shí)相胰島素分泌”或

快速(急性)胰島素反應(yīng)(AIR2型糖尿病患者胰島素1相分泌喪失胰島素正常人IGT/糖尿病時(shí)間AdaptedfromGrodskyGM.Diabetes1989;38:673–6782022/12/9272型糖尿病患者胰島素1相分泌喪失胰島素正常人IGT/糖尿病時(shí)2022/12/9282022/12/928早期分泌

OGTT中NGT者血清胰島素30分鐘達(dá)峰值此反映胰島素早期分泌2022/12/929早期分泌

OGTT中NGT者血清胰島素30分鐘達(dá)峰值此反映2022/12/9302022/12/930PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.19882型糖尿病患者(n=16)8006am時(shí)間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康對照者(n=14)胰

島

素

分

泌

速

率pmol/min2型糖尿病人的胰島素分泌模式2022/12/931PolonskyKSet.alN.Engl.J.瑞格列奈的化學(xué)結(jié)構(gòu)

化學(xué)名稱：(S)-2乙氧基-4(2[[3-甲基-1-[2-(1-吡啶基)苯基]-丁烷基]-胺基]-2氧乙基]苯甲酸CH2CH3CH3CH2CHHCH2OHCH3COOONHNCC2022/12/932瑞格列奈的化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)名稱：(S)-2乙氧去極化Ca++K+K+關(guān)閉ATPADP瑞格列奈結(jié)合位點(diǎn)Ca++磺脲類降糖藥物結(jié)合位點(diǎn)瑞格列奈的結(jié)合位點(diǎn)磺脲類降糖藥物Fuhlendorff,Diabetes1998;472022/12/933去極化Ca++K+K+關(guān)閉ATPADP瑞格列奈結(jié)合位點(diǎn)C磺酰脲與瑞格列奈在化學(xué)結(jié)構(gòu)及與SUR結(jié)合上的區(qū)別(1)第1代SU甲苯磺丁脲Tolbutamide第2代SU格列本脲Glibenclamide格列美脲Glimepiride2022/12/934磺酰脲與瑞格列奈在化學(xué)結(jié)構(gòu)及與SUR結(jié)合上的區(qū)別(1)第1格列本脲與瑞格列奈結(jié)構(gòu)的比較格列本脲GlibenclamideMeglitinide瑞格列奈Repaglinide2022/12/935格列本脲與瑞格列奈結(jié)構(gòu)的比較格列本脲Glibenclam磺脲類受體2022/12/936磺脲類受體2022/12/936磺脲受體那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.22022/12/937磺脲受體那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類瑞格列奈藥代動(dòng)力學(xué)

服藥后時(shí)間(分鐘)0100200瑞格列奈濃

度

(mg/l)25201510503004002022/12/938瑞格列奈藥代動(dòng)力學(xué)服藥后時(shí)間(分鐘)0100DiabetesInterventionStudy(DIS)(1139名患者，平均追蹤11年)餐后高血糖是引起心肌梗塞發(fā)生的危險(xiǎn)因素餐后高血糖使心血管并發(fā)癥死亡率升高空腹血糖水平與心肌梗塞發(fā)病率及死亡率無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)關(guān)系

HanefeldM,etal.:Diabetologia,1996控制餐后高血糖的重要性DiabetesInterventionStudy(D控制餐后高血糖的重要性UKPDS證實(shí)：長期有效控制餐后高血糖，能顯著降低糖尿病并發(fā)癥，特別是心血管疾病的危險(xiǎn)性專家指出：流行病學(xué)及機(jī)理學(xué)研究表明，餐后代謝紊亂將導(dǎo)致心血管病變的發(fā)生，糾正餐后代謝紊亂，將是預(yù)防及治療糖尿病引起心血管病變策略的重要部分*。

*P.J.Lefebvre,A,J.Scheen,ThePostprandialStateRiskofCardiovascularDisease,DiabeticMedicine15(supplement4):S63-S682022/12/940控制餐后高血糖的重要性UKPDS證實(shí)：長期有效控制餐后高血糖瑞格列奈–有效降低餐后高血糖

Goldberg;1998DiabetesCare;21

瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/

瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l

瑞格列奈–降低HbA1c1.8%2022/12/941瑞格列奈–有效降低餐后高血糖Goldberg;19瑞格列奈的不良反應(yīng)

瑞格列奈主要的副作用為輕度低血糖,通過給碳水化合物較容易糾正2022/12/942瑞格列奈的不良反應(yīng) 瑞格列奈主要的副作用為輕度低血糖,通過給瑞格列奈無腎臟蓄積作用92%

經(jīng)糞膽途徑排出，無腎臟蓄積作用歐洲藥物評審委員會認(rèn)定瑞格列奈是目前唯一可以在“腎功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服降糖藥藥2022/12/943瑞格列奈無腎臟蓄積作用92%經(jīng)糞膽途徑排出，無腎臟蓄積作用Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies0*瑞格列奈vs.磺脲類:p<0.030.511.522.533.54瑞格列奈格列苯脲格列齊特格列吡嗪磺脲類

聯(lián)合用藥*發(fā)生低血糖的比率(%)瑞格列奈與磺脲類藥物

發(fā)生低血糖相對危險(xiǎn)性的比較2022/12/944Metaanalysisbasedon4oney

非磺酰脲類胰島素促分泌劑

（諾和龍）●諾和龍（瑞格列奈）為苯甲酸衍生物●與磺脲類在細(xì)胞膜上的結(jié)合位點(diǎn)不同；不直接刺激細(xì)胞的胰島素胞泌作用；不進(jìn)入細(xì)胞，不抑制細(xì)胞的生物合成●促進(jìn)胰島素分泌作用具有葡萄糖依賴性●起效時(shí)間0.5小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間與半衰期均為1小時(shí)●重塑胰島素生理分泌模式，為細(xì)胞“減負(fù)”型的胰島素促分泌劑，可望緩解細(xì)胞功能衰竭●降糖作用、尤其是降低餐后高血糖作用顯著2022/12/945非磺酰脲類胰島素促分泌劑

（諾和龍）●諾和龍（瑞格列奈）為

非磺酰脲類胰島素促分泌劑（續(xù)）

（諾和龍）●為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，餐前15分鐘服藥，餐時(shí)釋放胰島素。不進(jìn)餐、不服藥，漏餐、誤餐無低血糖顧慮，可提供靈活的生活方式●低血糖發(fā)生率低，不引起嚴(yán)重低血糖●不引起體重增加，可用于肥胖病人●無肝毒性，僅8％經(jīng)腎臟排泄，可用于腎功能不全者●可與除磺酰脲以外的任何口服糖尿病治療藥物及胰島素聯(lián)合應(yīng)用2022/12/946非磺酰脲類胰島素促分泌劑（續(xù)）

（諾和龍）●為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)瑞格列奈作用機(jī)制類似磺脲類降糖藥物——胰島素促分泌劑促進(jìn)胰島素第一時(shí)相的分泌作用快，持續(xù)時(shí)間短，低血糖發(fā)生少經(jīng)腎排泄8%，92%經(jīng)糞便單獨(dú)或與雙胍類，-葡萄糖苷酶抑制聯(lián)合2022/12/947瑞格列奈作用機(jī)制類似磺脲類降糖藥物2022/12/947胰島素促泌劑格列苯脲長效格列齊特微血管保護(hù)格列吡嗪刺激一相分泌格列喹酮不經(jīng)腎臟代謝格列美脲胰島素增敏瑞格列奈一相分泌那格列奈一相分泌2022/12/948胰島素促泌劑格列苯脲瑞格列奈2022/12/948潛在問題 過度刺激B細(xì)胞，加速凋亡心肌缺血預(yù)適應(yīng)胰島素的質(zhì)量2022/12/949潛在問題 過度刺激B細(xì)胞，加速凋亡2022/12/949瑞格列奈、那格列奈和格列本脲對培養(yǎng)的人胰島細(xì)胞凋亡的影響

2022/12/950瑞格列奈、那格列奈和格列本脲對培養(yǎng)的人胰島細(xì)胞凋亡的影響2口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2022/12/951口服降糖藥前言2022/12/951雙胍類

自1959年雙胍類降糖藥用于臨床后，由于其副作用（乳酸酸中毒）明顯，限制了此類藥物的應(yīng)用。最適合用于有胰島素抵抗的病人和肥胖糖尿病病人。2022/12/952雙胍類自1959年雙胍類降糖藥用于臨床雙胍類種類

苯乙雙胍(降糖靈）二甲雙胍（格華止）2022/12/953雙胍類種類

苯乙雙胍(降糖靈）2022/12/953作用機(jī)理通過加強(qiáng)胰島素對周圍組織的作用，增加周圍組織對葡萄糖的攝取，減少糖原異生從而減少肝糖輸出，也可能有一定的減少腸道葡萄糖的吸收。對正常血糖無明顯降糖作用，因此單獨(dú)應(yīng)用一般不引起低血糖。此外，雙胍類藥可減少血中甘油三酯、LDL-C水平及增加HDL-C水平；肥胖2型糖尿病人用此類藥易減輕體重。2022/12/954作用機(jī)理通過加強(qiáng)胰島素對周圍組織的雙胍類藥物作用機(jī)理減少肝臟葡萄糖的輸出促進(jìn)外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小腸葡萄糖的轉(zhuǎn)換2022/12/955雙胍類藥物2022/12/955適應(yīng)癥1. 2型糖尿病病人，尤其是肥胖者首選；2．2型糖尿病病人經(jīng)飲食加磺脲類降糖藥治療后，血糖仍然控制不滿意時(shí)，可加用雙胍類降糖藥。3．1型病人和2型糖尿病病人使用胰島素來治療時(shí)，雙胍可與之聯(lián)合使用，協(xié)助胰島素的降糖作用，減少胰島素用量，有時(shí)可使病情不穩(wěn)定的病人病情趨于穩(wěn)定。2022/12/956適應(yīng)癥1. 2型糖尿病病人，尤其是肥胖者首選；2022/1雙胍類藥物副作用常見有消化道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉乳酸性酸中毒使用大劑量降糖靈時(shí)，如每日125-250毫克較易發(fā)生乳酸酸中毒，每日用量小于75毫克時(shí)較少發(fā)生。 多發(fā)于老年人，腎功能不全的患者尤要注意2022/12/957雙胍類藥物副作用常見有消化道反應(yīng)2022/12/957雙胍類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)

攝取6小時(shí)內(nèi)，從小腸吸收達(dá)峰時(shí)間為1－2小時(shí)半衰期為4－8小時(shí)從腎臟中清除2022/12/958雙胍類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)攝取6小時(shí)內(nèi)，從小腸吸收2022/1

雙胍類藥物●治療劑量內(nèi)二甲雙胍不是乳酸性酸中毒誘發(fā)因素●應(yīng)用范圍廣泛，可用于IGT干預(yù)，肥胖、胰島素明顯高者為首選●不增高血胰島素水平，不增加體重，可保護(hù)細(xì)胞●具有調(diào)脂、抗凝作用●對血管并發(fā)癥的益處優(yōu)于SU●長期應(yīng)用療效減弱同于SU2022/12/959雙胍類藥物●治療劑量內(nèi)二甲雙胍不是乳酸性酸中毒誘發(fā)因素20口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2022/12/960口服降糖藥前言2022/12/960目前國內(nèi)常用的α-糖苷酶抑制劑是

Voglibose(伏格列波糖，倍欣片)Acarbose（阿卡波糖，拜糖蘋）2022/12/961目前國內(nèi)常用的α-糖苷酶抑制劑是

Voglibose(伏格產(chǎn)品特點(diǎn)α-糖苷酶抑制劑的特點(diǎn)是降低餐后高血糖。單獨(dú)應(yīng)用無低血糖發(fā)生。經(jīng)腸道排泄，不進(jìn)入血液循環(huán)，不損害肝、腎及胰島分泌功能?？梢员苊飧咭葝u素血癥的發(fā)生?？梢耘c任何一種降糖藥聯(lián)合應(yīng)用。2022/12/962產(chǎn)品特點(diǎn)α-糖苷酶抑制劑的特點(diǎn)是降低餐后高血糖。2022/1α-糖苷酶抑制劑作用機(jī)理倍欣的作用機(jī)制

作用于小腸刷狀緣，通過抑制α-葡萄糖苷酶（麥芽糖酶、異麥芽糖酶及蔗糖酶）的活性，抑制雙糖水解，延緩糖的吸收，從而避免餐后高血糖。阿卡波糖作用機(jī)制

通過抑制小腸粘膜的α-糖苷酶（如：淀粉酶）而抑制多糖的吸收，從而降低餐后高血糖。2022/12/963α-糖苷酶抑制劑作用機(jī)理倍欣的作用機(jī)制2022/12/963α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---2022/12/964α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理雙葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙α-葡萄糖苷酶抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)達(dá)峰時(shí)間：1－1.5小時(shí)半衰期：2.7-9.6小時(shí)片劑量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg2022/12/965α-葡萄糖苷酶抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)2022/12/965適應(yīng)癥反應(yīng)性低血糖：這種情況常見于糖尿病早期及糖耐量低減的病人，對于胃排空過快及傾倒綜合征引起的反應(yīng)性低血糖也有療效。飲食運(yùn)動(dòng)療法血糖控制不理想的2型糖尿病病人，尤其是餐后高血糖者。使用磺脲類和/或雙胍類藥物血糖控制不理想的2型糖尿病病人，尤其是餐后高血糖者。使用胰島素血糖控制不理想的2型晚期糖尿病病人和1型糖尿病病人。2022/12/966適應(yīng)癥反應(yīng)性低血糖：這種情況常見于糖尿病早期及糖耐量低副作用主要副作用為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉其它付作用如乏力、頭痛、眩暈、皮膚瘙癢或皮疹很少見。副作用發(fā)生的頻率和程度與使用劑量大小有一定的關(guān)系，劑量越大，發(fā)生機(jī)會越大，故應(yīng)從小量用起。2022/12/967副作用主要副作用為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2022/12/968口服降糖藥前言2022/12/968胰島素增敏劑-噻唑烷二酮類thiazolidinedione(TZD)環(huán)格列酮(ciglitazone)匹格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone)艾汀羅格列酮(rosiglitazone)（文迪雅）2022/12/969胰島素增敏劑-噻唑烷二酮類thiazolidinedion噻唑烷二酮類的作用機(jī)理(1)高選擇性激活PPARγ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,過氧化物酶增殖體激活受體γ)PPAR為一組核轉(zhuǎn)錄因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPAR-δ。其中PPAR-γ在肝臟、脂肪和肌肉組織中被發(fā)現(xiàn)。研究表明它是脂肪細(xì)胞分化、脂代謝穩(wěn)定和胰島素作用的重要調(diào)控子。Neworaltherapiesfortype2DM,SunderMudaliaretal,Annu.Rev.Med.20012022/12/970噻唑烷二酮類的作用機(jī)理(1)高選擇性激活PPARγ(pero噻唑烷二酮類的作用機(jī)理(2)

促進(jìn)外周組織胰島素引起GLUT1和GLUT4介導(dǎo)的葡萄糖攝取2022/12/971噻唑烷二酮類的作用機(jī)理(2) 促進(jìn)外周組織胰島素引起GLUTPPAR激動(dòng)劑PPARRXRPPAR激動(dòng)劑基因轉(zhuǎn)錄蛋白合成mRNA維甲酸胰島素的反應(yīng)性增強(qiáng)

–葡萄糖攝入增加

–游離脂肪酸釋放降低AdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.2022/12/972PPAR激動(dòng)劑PPARRXRPPAR激動(dòng)劑基因轉(zhuǎn)錄蛋胰島素抵抗胰島素抵抗的定義:胰島素介導(dǎo)糖代謝的能力下降胰島素抵抗的個(gè)體分泌更多的胰島素才能把血糖降低到和正常個(gè)體相同的水平個(gè)體的胰島素抵抗的測定:胰島素和血糖連續(xù)測定的評估2022/12/973胰島素抵抗胰島素抵抗的定義:胰島素介導(dǎo)糖代謝的能力下降202如何測定胰島素抵抗?正糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)連續(xù)多點(diǎn)靜脈糖耐量測定HOMA-IR口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)的各種數(shù)學(xué)修改公式2022/12/974如何測定胰島素抵抗?正糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)2022/12/9HomeostasisOptimalModelAssessmentforInsulinAction

HOMAIR

insulin(U/ml)xglucose(mmol/L)Insulinresistance=------------------------------------------------- 22.5

2022/12/975HomeostasisOptimalModelAsse胰島素敏感性和空腹血漿胰島素的關(guān)系KahnSEetal,Diabetes1993.3528211470FastingPlasmaInsulin(U/mL)InsulinSensitivityIndex(SI)(10-5min-1/U/mL)03691215MaleFemale95thpercentile50thpercentile5thpercentileNORMALSENSITIVITYHyperinsulinemia2022/12/976胰島素敏感性和空腹血漿胰島素的關(guān)系KahnSEetal正糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)分鐘血漿葡萄糖(mmol/L)血漿胰島素(μU/mL)0306090120糖輸注率(Mg/kg/min)胰島素作用=穩(wěn)態(tài)時(shí)葡萄糖的輸注率2022/12/977正糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)分鐘血漿葡萄糖(mmol/L)血漿胰島高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)?zāi)康臋z測胰島素敏感性方法輸入一定濃度胰島素，同時(shí)輸入葡萄糖， 以維持血糖在正常范圍測定指標(biāo)葡萄糖輸注率（GIR）2022/12/978高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)?zāi)康?022/12/9782022/12/9792022/12/979TZD的代謝與排泄RosiglitazonePackageInsert.TroglitazonePackageInsert.兩者均能被廣泛的代謝85%23%經(jīng)糞便排泄64%3%經(jīng)尿液排泄曲格列酮羅格列酮2022/12/980TZD的代謝與排泄RosiglitazonePackageTZD的常用劑量

藥物 常用劑量羅格列酮 每天4-8mg(每天1-2次)Rosiglitazonepackageinsert處方時(shí)應(yīng)與磺脲類藥物或胰島素合用2022/12/981TZD的常用劑量藥物 常用劑量Rosiglitazon噻唑烷二酮類藥物的副作用頭痛、乏力、腹瀉使用曲格列酮患者可有肝損害，甚至致命。與磺脲類及胰島素合用，可出現(xiàn)低血糖。部分患者的體重增加?？杉又厮[可引起貧血和紅細(xì)胞減少2022/12/982噻唑烷二酮類藥物的副作用頭痛、乏力、腹瀉2022/12/9噻唑烷二酮類臨床使用中應(yīng)注意的安全性問題

肝臟損害貧血水腫低血糖心衰與其他藥物體重增加間相互作用2022/12/983噻唑烷二酮類臨床使用中應(yīng)注意的安全性問題

肝臟損害胰島素增敏劑（噻唑烷二酮）

作用：PPAR激動(dòng)劑

增加機(jī)體對胰島素的敏感性

副作用：

Troglitazone肝損害 體重增加，水腫，貧血優(yōu)點(diǎn)：不產(chǎn)生低血糖可與各類抗糖尿病藥合用2022/12/984胰島素增敏劑（噻唑烷二酮）

作用：PPAR激動(dòng)劑202其它藥物金芪降糖片消渴丸2022/12/985其它藥物金芪降糖片2022/12/985口服降糖藥的類別及動(dòng)力學(xué)資料2022/12/986口服降糖藥的類別及動(dòng)力學(xué)資料2022/12/986復(fù)習(xí)阿卡波糖作用機(jī)制是什么拜唐蘋最大的副作用是_______________雙胍類藥物應(yīng)用范圍雙胍類降糖藥的副作用包括α-糖苷酶抑制劑的特點(diǎn)是測定胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)是

噻唑烷二酮類藥物的副作用包括2022/12/987復(fù)習(xí)阿卡波糖作用機(jī)制是什么2022/12/987復(fù)習(xí).瑞格列奈正確的說法是A.促進(jìn)胰島素第一時(shí)相的分泌B.作用快，持續(xù)時(shí)間短，低血糖發(fā)生少C.經(jīng)腎排泄8%，92%經(jīng)糞便D.可單獨(dú)或與雙胍類，-葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用有關(guān)餐后高血糖正確的是A.餐后高血糖是引起心肌梗塞發(fā)生的危險(xiǎn)因素

B.餐后高血糖使心血管并發(fā)癥死亡率升高C.

長期有效控制餐后高血糖，能顯著降低糖尿病并發(fā)癥，特別是心血管疾病的危險(xiǎn)性D.瑞格列奈能有效地降低餐后高血糖2022/12/988復(fù)習(xí).瑞格列奈正確的說法是2022/12/9882型糖尿病的聯(lián)合用藥2型糖尿病的藥物治療

2022/12/9892型糖尿病的聯(lián)合用藥2型糖尿病的藥物治療

2022/12/9餐后高血糖加速細(xì)胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258細(xì)胞功能(%)診斷后年數(shù)UKPDS餐后高血糖加速細(xì)胞功能衰竭AdaptedfromUKPUKPDS:β細(xì)胞功能單藥治療6年隨訪β細(xì)胞功能(%)β細(xì)胞功能，HOMA評定為正常人的%飲食療法(n=376)磺酰脲(n=510)▲二甲雙胍(n=154)0123456年0123456年2022/12/991UKPDS:β細(xì)胞功能單藥治療6年隨訪β細(xì)胞功能(%)β細(xì)胞胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT

微血管并發(fā)癥 大血管并發(fā)癥4—7年“診斷糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000顯性糖尿病2022/12/992胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IUKPDS:2型糖尿病單一藥物療效單用格列苯脲、氯磺丙脲、胰島素、二甲雙胍(肥胖)HbA1c控制在8%以下病例3年半數(shù)6年35-38%9年16-21%結(jié)論：單一藥物治療效差，逐年減退。早期聯(lián)合治療對強(qiáng)化血糖控制、延緩胰島細(xì)胞功能衰竭至關(guān)重要2022/12/993UKPDS:2型糖尿病單一藥物療效單用格列苯脲、氯磺丙脲、UKPDS:2型糖尿病治療的經(jīng)驗(yàn)UKPDS——單一藥物長程治療的效果磺酰脲類、胰島素、二甲雙胍類第1年效果最佳，F(xiàn)PG，HbA1c下降顯著以后FPG、HbA1c逐年回升至第6年回復(fù)到開始治療前水平第6年，22%二甲雙胍組患者和33%磺酰脲類組患者換用胰島素2022/12/994UKPDS:2型糖尿病治療的經(jīng)驗(yàn)UKPDS——單一藥物長程治口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用△聯(lián)合治療提出的基礎(chǔ)

單一藥物治療療效逐年減退，長期效果差△聯(lián)合治療的目的

改善糖代謝，長期良好的血糖控制保護(hù)細(xì)胞功能，延緩其衰退減輕胰島素抵抗延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生和死亡2022/12/995口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用△聯(lián)合治療提出的基礎(chǔ)2022/122型糖尿病聯(lián)合療法的原則掌握指征：單一藥物不能滿意控制血糖聯(lián)合應(yīng)用作用方式不同的治療糖尿病藥物發(fā)揚(yáng)不同類型藥物的優(yōu)點(diǎn)減輕不同類型藥物的不足之處提高藥物療效，加強(qiáng)藥物安全性一般聯(lián)合應(yīng)用2種藥物，必要時(shí)可用3種藥物考慮費(fèi)用－效果因素2022/12/9962型糖尿病聯(lián)合療法的原則掌握指征：單一藥物不能滿意控制血糖2口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用

胰島素促分泌劑雙胍類

（磺酰脲類、非磺酰脲類）噻唑烷二酮類-糖苷酶抑制劑中藥2022/12/997口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用胰島素促分泌劑二種藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能選擇

磺酰脲類瑞格列奈二甲雙胍噻唑烷二酮類-糖苷酶抑制劑 胰島素2022/12/998二種藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能選擇 磺酰脲類二甲雙胍-糖苷酶胰島素二種藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能選擇

磺酰脲類瑞格列奈噻唑烷二酮類-糖苷酶抑制劑 雙胍類2022/12/999二種藥物聯(lián)合應(yīng)用的可能選擇 磺酰脲類噻唑烷二酮類-糖苷酶雙三種藥合用磺脲類+雙胍類＋

-糖苷酶抑制劑磺脲類+雙胍類＋噻唑烷二酮類磺脲類+-糖苷酶抑制劑＋噻唑烷二酮類非磺脲類胰島素促泌劑＋雙胍類＋

-糖苷酶抑制劑非磺脲類胰島素促泌劑＋雙胍類＋噻唑烷二酮類非磺脲類胰島素促泌劑＋-糖苷酶抑制劑＋噻唑烷二酮類雙胍類＋噻唑烷二酮類＋-糖苷酶抑制劑胰島素可在上述聯(lián)合方案中任意替換2022/12/9100三種藥合用磺脲類+雙胍類＋-糖苷酶抑制劑2022/12/復(fù)習(xí)下列藥物中適合聯(lián)合應(yīng)用的是

A.優(yōu)降糖和那格列奈

B．達(dá)美康和瑞格列奈

C.文迪雅和二甲雙胍

D.拜唐蘋和瑞易寧2022/12/9101復(fù)習(xí)下列藥物中適合聯(lián)合應(yīng)用的是2022/12/9101祝君成功謝謝2022/12/9102祝君成功謝謝2022/12/9102謝謝騎封篙尊慈榷灶琴村店矣墾桂乖新壓胚奠倘擅寞僥蝕麗鑒晰溶廷籮侶郎蟲林森-消化系統(tǒng)疾病的癥狀體征與檢查林森-消化系統(tǒng)疾病的癥狀體征與檢查11、越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡?！囃?/p>

12、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒?！獝蹱柼m

13、知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)?！献?/p>

14、意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏?！璧?/p>

15、最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我?！~克爾·F·斯特利謝謝騎封篙尊慈榷灶琴村店矣墾桂乖新壓胚奠倘擅寞僥蝕麗鑒晰溶廷OHA口服降糖藥知識OHA口服降糖藥知識OHA口服降糖藥知識口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2021/8/2022型糖尿病的發(fā)生胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙2021/8/203體育訓(xùn)練過程中融入思維訓(xùn)練不僅能促進(jìn)學(xué)生更好地掌握動(dòng)作要領(lǐng)，還能促進(jìn)學(xué)生思維能力的發(fā)展。教師要意識到在體育訓(xùn)練過程中蘊(yùn)含著思維因互，巧妙結(jié)合訓(xùn)練過程發(fā)展學(xué)生的思維能力。體育訓(xùn)練如何與思維訓(xùn)練完美整合？一、巧妙結(jié)合課堂教學(xué)，有效培養(yǎng)思維能力體育訓(xùn)練表面上看是提高學(xué)生的身體素質(zhì)，但如果深入研究，它對發(fā)展學(xué)生的思維也有著重要作用。特別是技巧性強(qiáng)的訓(xùn)練項(xiàng)目，并不是教師簡單地示范教學(xué)之后，學(xué)生就能模仿好、訓(xùn)練好，當(dāng)學(xué)生在訓(xùn)練中發(fā)現(xiàn)問題時(shí)，想要有效完成動(dòng)作，就需要思維能力的支持。因此，教師要意識到思維對體育訓(xùn)練的重要性，在體育課堂巧妙搭建平臺促進(jìn)學(xué)生更好地掌握動(dòng)作要領(lǐng)，發(fā)展思維。如“蹲踞式跳遠(yuǎn)”課堂上，如果教師簡單地將動(dòng)作要領(lǐng)說下，并在示范后讓學(xué)生進(jìn)行訓(xùn)練，效果就一般。其實(shí)，在蹲踞式跳遠(yuǎn)中，快速助跳與起跳要自然銜接，助跑有節(jié)奏，踏跳有力，步點(diǎn)準(zhǔn)確，想掌握好需要學(xué)生在訓(xùn)練過程融入自己的思維。因此，教師在示范前要先將動(dòng)作要領(lǐng)講清楚，然后挑選幾個(gè)學(xué)生進(jìn)行試跳，教師根據(jù)試跳指出其中的優(yōu)點(diǎn)和不足，這就是發(fā)展學(xué)生思維能力的過程。接著，教師讓學(xué)生自主訓(xùn)練，并在訓(xùn)練過程中思考如何將動(dòng)作要領(lǐng)運(yùn)用到實(shí)際訓(xùn)練中。最后，教師讓學(xué)生試跳，再讓學(xué)生根據(jù)他們的動(dòng)作進(jìn)行分析，從而將動(dòng)作難點(diǎn)、重點(diǎn)通過分析內(nèi)化到學(xué)生的知識結(jié)構(gòu)中。二、巧妙結(jié)合“高難度”動(dòng)作，有效培養(yǎng)思維品質(zhì)在體育訓(xùn)練中，良好的思維品質(zhì)表現(xiàn)在訓(xùn)練時(shí)能擁有良好的心理素質(zhì)、勇敢果斷的品質(zhì)，面對困難時(shí)有必勝的信心。良好的思維品質(zhì)在體育訓(xùn)練、比賽中有著重要作用，它能讓學(xué)生臨場發(fā)揮時(shí)從容面對，并按要求完成動(dòng)作。初中體育訓(xùn)練的項(xiàng)目比較多，有些訓(xùn)練項(xiàng)目難度比較大，又有一定的危險(xiǎn)性，但這些項(xiàng)目對發(fā)展學(xué)生的心理品質(zhì)、提高身體敏捷性有著重要作用。高難度的運(yùn)動(dòng)往往伴隨著一定的危險(xiǎn)性，雖然不少教師會做好安全防護(hù)工作，但有不少學(xué)生仍心存恐懼，無法完成動(dòng)作，甚至產(chǎn)生退縮心理。教師要結(jié)合“高難度”動(dòng)作的訓(xùn)練過程，培養(yǎng)學(xué)生的思維品質(zhì)。如“障礙跑”，俗稱跨欄跑，它需要學(xué)生掌握一定的動(dòng)作要領(lǐng)才能順利跨欄過去。如何幫助學(xué)生克服恐懼心理，積極參與訓(xùn)練？在正式跨欄之前，教師要先引導(dǎo)學(xué)生掌握跨欄的基本動(dòng)作要領(lǐng)，如掌握跨躍垂直和一定寬度的障礙物跑的基本方法，知道跨低欄時(shí)起跨腿和擺動(dòng)腿的作用，通過訓(xùn)練讓學(xué)生掌握好基本的動(dòng)作要領(lǐng)，經(jīng)過一定時(shí)間的訓(xùn)練后，教師對全體學(xué)生進(jìn)行小測試，根據(jù)測試情況對學(xué)生進(jìn)行分組訓(xùn)練。接下來，教師講解跨欄跑的方法和技術(shù)要領(lǐng)，特別是起跳和擺動(dòng)腿的動(dòng)作，并親自做示范，然后讓學(xué)生面對沒“欄架”的場地練習(xí)。當(dāng)練習(xí)到一定程度之后，教師從練習(xí)得比較好的學(xué)生中選幾名出來進(jìn)行跨欄跑，當(dāng)他們成功之后，教師再及時(shí)鼓勵(lì)、幫助學(xué)生消除畏懼心理，并糾正一些錯(cuò)誤的技術(shù)方法。三、巧妙結(jié)合訓(xùn)練過程，有效培養(yǎng)想象思維想象思維是一個(gè)人創(chuàng)造發(fā)明最重要的能力。在體育訓(xùn)練中，不少動(dòng)作能讓學(xué)生進(jìn)行思維想象，學(xué)生借助想象能糾正錯(cuò)誤的動(dòng)作要領(lǐng)或更好地完善動(dòng)作。特別是一些對體育訓(xùn)練比較感興趣的學(xué)生，他們在訓(xùn)練過程經(jīng)常會結(jié)合一些動(dòng)作技巧對自己的動(dòng)作進(jìn)行想象，在想象中幫助自己掌握動(dòng)作技巧。如排球訓(xùn)練，初中生對排球運(yùn)動(dòng)還是比較感興趣的，要打好排球必須掌握一些基本的動(dòng)作，如發(fā)球、墊球、擊球、扣球、傳球等，在比賽中，學(xué)生之間的配合也是非常關(guān)鍵。在排球訓(xùn)練中，不管是基本動(dòng)作技巧的練習(xí)，還是比賽中的合作都需要學(xué)生具備一定的想象能力，然后結(jié)合訓(xùn)練展開想象，通過想象去完善動(dòng)作。在排球比賽中，扣球和攔網(wǎng)是兩個(gè)重要的動(dòng)作技巧，想掌握好需要有一定的判斷力、想象力、爆發(fā)力，完成動(dòng)作時(shí)也需要果斷?？傊隗w育訓(xùn)練中有效融入思維訓(xùn)練能讓學(xué)生更好地掌握動(dòng)作要領(lǐng)，獲得體育素質(zhì)的提高。想借思維訓(xùn)練激活體育課堂，需要教師認(rèn)真分析訓(xùn)練中蘊(yùn)含的思維因素，有效引導(dǎo)學(xué)生展開訓(xùn)練，從而讓體育訓(xùn)練煥發(fā)出思維之美。一、排球教學(xué)中組合創(chuàng)新法組合創(chuàng)新法是為了使排球技術(shù)得到更好掌握，將兩種或更多種練習(xí)方式以及成熟的技戰(zhàn)術(shù)部分結(jié)構(gòu)進(jìn)行組合和綜合，獲得具有新的技戰(zhàn)術(shù)功能的創(chuàng)新方法。從組合中求發(fā)展、求創(chuàng)新是體育教學(xué)方法創(chuàng)新的一種基本形式，[1]在排球運(yùn)動(dòng)過程中各種技術(shù)動(dòng)作、戰(zhàn)術(shù)之間都可以進(jìn)行有機(jī)組合。排球戰(zhàn)術(shù)的組合創(chuàng)新法在戰(zhàn)術(shù)創(chuàng)新中運(yùn)用很廣。如假掩護(hù)后的直接插上扣球，以及多種防守戰(zhàn)術(shù)根據(jù)臨場對方戰(zhàn)術(shù)的變化而合理變換使用，都是組合創(chuàng)新法的表現(xiàn)。組合創(chuàng)新法形式多樣，可分為隨機(jī)組合法、定向組合法和復(fù)合組合法。隨機(jī)組合是排球練習(xí)中練習(xí)者在不定向移動(dòng)中墊、傳、扣、攔等。隨機(jī)組合不僅能提高學(xué)生排球技術(shù)動(dòng)作，還能提高反應(yīng)和臨場應(yīng)變能力。例如：兩人一組，A持球不定向?qū)⑶騻鞒?，同樣B接到傳球后隨機(jī)回傳給A，這樣使A、B兩練習(xí)者在左右、前后移動(dòng)中對傳，大大提高練習(xí)者判斷取位的能力和傳球的準(zhǔn)確性。定向組合是在排球墊傳球中，對傳球墊球的方向、高度準(zhǔn)確定位，以此幫助其他隊(duì)員進(jìn)攻。例如：三人一組一球，分別站在球網(wǎng)的兩側(cè)，由A墊球給B，B墊球給C，C傳球給B，B助跑起跳扣球。如此反復(fù)練習(xí)，不斷提高墊球傳球的質(zhì)量和準(zhǔn)確性。復(fù)合組合是將排球傳、墊、扣、攔等技術(shù)結(jié)合移動(dòng)進(jìn)行組合練習(xí)。例如：三人一球，依次在球網(wǎng)一側(cè)，A墊球給B，B傳球給C，C傳給B，B起跳背傳或正傳給A或C中任何一人進(jìn)行扣球。二、排球教學(xué)中移植創(chuàng)新法排球教學(xué)移植創(chuàng)新法主要是指某一運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目的技戰(zhàn)術(shù)或其他領(lǐng)域的原理方法部分或全部地引入排球教學(xué)中，通過一定的改良而獲得新技戰(zhàn)術(shù)和創(chuàng)新方法。例如：在排球傳球練習(xí)中，我們可以借鑒籃球投籃，讓練習(xí)者離籃框一定距離，用傳球的方式將球傳進(jìn)籃框，這樣不僅使傳球技術(shù)得到提高和完善，而且增加了練習(xí)者的興趣。為了更好地開發(fā)學(xué)生的智力和培養(yǎng)學(xué)生的能力，不少體育教師在傳統(tǒng)教學(xué)法的基礎(chǔ)上借鑒并移植了一些其他學(xué)科的教學(xué)方法。在排球教學(xué)中，移植的選擇必須慎重，努力提高思維的輻射能力，要善于讓思維跳躍，善于從其他領(lǐng)域中貌似無關(guān)的動(dòng)作中尋找啟示和線索。例如：排球的扣球揮臂和羽毛球扣球、擊后場高遠(yuǎn)球動(dòng)作有著相關(guān)的聯(lián)系，在教學(xué)中可以融會貫通。排球教學(xué)中的移植切忌生搬硬套，需要充分考慮動(dòng)作技術(shù)的特點(diǎn)，努力提高移植的創(chuàng)造性，只有根據(jù)需要合理改造，才能創(chuàng)新出具有新意的教學(xué)方法。三、排球教學(xué)中聯(lián)想創(chuàng)新法聯(lián)想創(chuàng)新法是指根據(jù)創(chuàng)新的意向，通過一定的思維方式，靈活采用正反比較、同類比較、相似比較等方法對不同的技術(shù)、戰(zhàn)術(shù)進(jìn)行聯(lián)系與想象，從而實(shí)現(xiàn)技戰(zhàn)術(shù)的創(chuàng)新。聯(lián)想創(chuàng)新按思維類型可分為對比聯(lián)想、相關(guān)聯(lián)想、相似聯(lián)想和質(zhì)疑聯(lián)想。對比聯(lián)想就是指從一個(gè)技術(shù)動(dòng)作與另一技術(shù)動(dòng)作對比聯(lián)想創(chuàng)新。例如：排球戰(zhàn)術(shù)中的“前飛”與“背飛”的創(chuàng)新，就是采用對比聯(lián)想而成的。相關(guān)聯(lián)想是借鑒同項(xiàng)目或其他領(lǐng)域項(xiàng)目相關(guān)的練習(xí)而形成的聯(lián)想。例如：排球練習(xí)可以借鑒足球練習(xí)中隊(duì)員圍成一圈墊球使球不掉下，同樣排球也可以把隊(duì)員圍成一圈用一種技術(shù)或幾種技術(shù)結(jié)合進(jìn)行練習(xí)，相似聯(lián)想就是與其動(dòng)作相似而形成的聯(lián)想。例如：籃球空中投籃，排球傳球練習(xí)中練習(xí)者也可以起跳空中傳球，這樣傳球動(dòng)作更隱蔽，威脅更大。質(zhì)疑聯(lián)想是對傳統(tǒng)的聯(lián)系方法進(jìn)行質(zhì)疑，并由此構(gòu)思新的動(dòng)作的聯(lián)想。例如：在籃球運(yùn)動(dòng)中有背后扣籃，可以聯(lián)想在排球練習(xí)中可不可以也能夠用背后扣球，而產(chǎn)生“背飛”。要使聯(lián)想創(chuàng)新在排球教學(xué)中獲得成功，思維過程必定不是那種隨心所欲的自由聯(lián)想，而是一種定向的聯(lián)想，其目的就是解決問題的新創(chuàng)意、新思路，即使是大膽的離奇聯(lián)想思維也圍繞著目的來展開的。四、排球教學(xué)中類比創(chuàng)新法類比創(chuàng)新法在所有邏輯方法中，是最富有創(chuàng)造性的方法之一。在排球教學(xué)中，則可以根據(jù)同類動(dòng)作在結(jié)構(gòu)和特征上相似的特點(diǎn)，分別予以分析、歸類，并把不同類別的教學(xué)方法加以比較，將一些較好的方法移植到新的教學(xué)內(nèi)容或教學(xué)場合中去，比較其與原來教學(xué)方法之間的差異，揚(yáng)長避短，從而提出更富有創(chuàng)意的新設(shè)想而實(shí)現(xiàn)較為理想的教學(xué)方法。[2]共存類比就是指把類比的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目的特征排列出來按規(guī)則一一對比，然后用其中一個(gè)運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目的特征去推知另一運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目欠缺的特征得出結(jié)果。例如：排球運(yùn)動(dòng)屬于技能主導(dǎo)類隔網(wǎng)對抗性項(xiàng)目，它的主要技能和戰(zhàn)術(shù)的特點(diǎn)是個(gè)人基本功扎實(shí)全面，團(tuán)隊(duì)?wèi)?zhàn)術(shù)配合默契。體能方面身體移動(dòng)揮臂的速度及場上連續(xù)的墊、傳、扣球、攔網(wǎng)的耐久力。心智方面因?yàn)榕徘虮荣愂д`即失分，所以要求運(yùn)動(dòng)員具備一定的應(yīng)急處理場上各種復(fù)雜情況的能力和良好的心理素質(zhì)。在其他隔網(wǎng)類項(xiàng)目中，乒乓球、羽毛球、網(wǎng)球、氣排球、沙灘排球等它們都有其共同的特點(diǎn)。如：羽毛球運(yùn)動(dòng)員的反應(yīng)速度、爆發(fā)力、靈敏性、耐久力和排球運(yùn)動(dòng)員類似，在訓(xùn)練中可以加以分析歸類創(chuàng)造出新的方法。通過類比可以用已存在的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目推知另一個(gè)運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目尚未發(fā)現(xiàn)的特征做出結(jié)論。類比思維法在創(chuàng)新思維活動(dòng)中是有重要作用的。然而，類比方法也有一定的局限性，它推出的結(jié)論具有偶然性，必須通過實(shí)踐的檢驗(yàn)得到證實(shí)，否則是不可靠的。OHA口服降糖藥知識OHA口服降糖藥知識OHA口服降糖藥知識口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2022/12/9105口服降糖藥前言2022/12/922型糖尿病的發(fā)生

胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙2022/12/91062型糖尿病的發(fā)生胰島素分泌缺陷2022/12/932型糖尿病治療策略CannesSymposium98.InsulinResistance,Type2diabetesandMetformin單藥治療可控制FPG<120mg/dL,HbA1C<7%繼續(xù)單藥治療不足以控制FPG>140mg/dL,HbA1C>8%開始OHA聯(lián)合治療

或胰島素補(bǔ)充治療聯(lián)合藥物治療或胰島素補(bǔ)充治療可控制繼續(xù)聯(lián)合藥物治療或胰島素補(bǔ)充治療不足以控制

開始胰島素替代治療非藥物措施不能控制開始口服單藥治療2022/12/91072型糖尿病治療策略CannesSymposium98.各類口服降糖藥的作用部位↑諾和龍(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損葡萄糖↓葡萄糖苷

酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉↓二甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑2022/12/9108各類口服降糖藥的作用部位↑諾和龍(瑞格列奈)胰腺胰島素分泌受口服降糖藥分類促胰島素分泌劑非磺脲類藥物: 瑞格列奈，那格列奈磺脲類藥物: 格列……增加胰島素敏感性

雙胍類藥物: 二甲雙呱胰島素增敏劑: 羅格列酮葡萄糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖2022/12/9109口服降糖藥分類促胰島素分泌劑2022/12/96口服降糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不滿意者2型糖尿病出現(xiàn)以下情況，則應(yīng)采用胰島素治療：酮癥酸中毒高滲性非酮癥性酸中毒合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)妊娠使用口服降糖藥，血糖控制不滿意者2022/12/9110口服降糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病2022/12/97口服降糖藥前言磺脲類胰島素促分泌劑非磺脲類胰島素促分泌劑雙胍類α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑其它2022/12/9111口服降糖藥前言2022/12/98磺脲類分類第一代磺脲類甲磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代磺脲類格列苯脲(glibenclamide)格列齊特(gliclazide)格列吡嗪(glipizide)格列喹酮(gliquidone)第三代磺脲類

格列美脲(glimepiride)2022/12/9112磺脲類分類第一代磺脲類2022/12/99生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流2022/12/9113生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－

藥物胰島β細(xì)胞受體抑制ATP敏感K通道細(xì)胞內(nèi)K+正電荷，細(xì)胞膜去極化使電壓依賴的Ca2++通道開放細(xì)胞外Ca++進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)刺激胰島素分泌增加磺脲類作用機(jī)制：2022/12/9114藥物胰島β細(xì)胞受體抑制ATP敏感K通除刺激胰島素分泌達(dá)到降血糖作用外，有相當(dāng)多的材料表明，磺脲類降糖藥有胰腺外作用（即加強(qiáng)胰島素敏感性的作用）。但由于高血糖對β細(xì)胞的毒害作用解除后，也可改善β細(xì)胞的分泌及胰島素的敏感性，故磺脲類降糖藥的胰腺外作用仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。2022/12/9115除刺激胰島素分泌達(dá)到降血糖作用外，有相當(dāng)多的材磺脲類適應(yīng)癥由于磺脲類藥物的降糖機(jī)理主要是刺激胰島素分泌，故適用于尚有一定胰島功能的、經(jīng)飲食療法仍不滿意的2型糖尿病病人。發(fā)病時(shí)非肥胖者可做首選，也可與雙胍類或-糖苷酶抑制劑聯(lián)合治療單純飲食運(yùn)動(dòng)療法和單一用藥血糖控制不滿意者。2022/12/9116磺脲類適應(yīng)癥由于磺脲類藥物的磺脲類禁忌癥和相對禁忌癥1. 糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒時(shí)禁用口服藥。有易發(fā)酮癥酸中毒傾向者不宜再依靠磺脲類降糖藥。因此類病人β細(xì)胞功能已較差，應(yīng)使用外源胰島素治療。2. 在感染、手術(shù)等嚴(yán)重應(yīng)激情況時(shí)，應(yīng)暫?？诜幐臑橐葝u素治療。3．嚴(yán)重肝、腎功能不全者一般不用口服藥治療，應(yīng)該使用胰島素。2022/12/9117磺脲類禁忌癥和相對禁忌癥1. 糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒時(shí)禁用口服磺脲類副作用1. 低血糖：低血糖是磺脲類降糖藥治療中最嚴(yán)重的副作用，尤其是優(yōu)降糖等。這是由于藥物的半衰期較長，在老年患者中由于肝腎功能減退后藥物的清除率下降使用長效磺脲類降糖藥發(fā)生嚴(yán)重低血糖后患者需住院治療，因藥物完全從體內(nèi)排除需2-5天，因此低血糖的治療需輸入葡萄糖維持到藥物完全從體內(nèi)排除。2022/12/9118磺脲類副作用1. 低血糖：2022/12/9152．其它副反應(yīng)：消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐或肝功異常、膽汁淤積，必需停藥者<2%?？赡艿男难懿涣挤磻?yīng)？？--有爭論

UGDP認(rèn)為磺脲類藥物能關(guān)閉心肌細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道，妨礙心臟對缺血時(shí)的正常擴(kuò)張反應(yīng)皮疹、瘙癢、紅斑、溶血性貧血和骨髓抑制等發(fā)生率<0.1%。

通常發(fā)生在藥物治療的前六周內(nèi)。

中等程度的體重增加較常見。2022/12/91192．其它副反應(yīng)：2022/12/916磺脲類降糖藥的失效1．原發(fā)性失效：指糖尿病病人開始使用磺脲類藥物，一月內(nèi)未能控制病情，空腹血糖仍>250mg/dl(14mmol/L)。此類病人約占5-30%，此時(shí)可加用雙胍類降糖藥聯(lián)合使用，必要時(shí)與胰島素合用。2022/12/9120磺脲類降糖藥的失效1．原發(fā)性失效：指糖尿病病人開始使用磺脲類2．繼發(fā)性失效：磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效，指開始用磺脲類降糖藥治療時(shí)有明顯的效果，但經(jīng)過一段時(shí)間（一個(gè)月或一年以上）后療效逐漸減弱，最終因血糖過高而被迫加用或改用胰島素治療?？诜堤撬幚^發(fā)失效的原因目前尚未完全闡明。1.肝糖元產(chǎn)生過多；2.周圍組織對胰島素抵抗；3.β細(xì)胞的功能缺陷