藥理學(xué)ca拮抗藥課件

離子通道概論及鈣通道阻滯藥離子通道概論及鈣通道阻滯藥1第一節(jié)離子通道概論離子通道：是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，在脂質(zhì)雙分子層膜上構(gòu)成具有高度選擇性的親水性孔道，對(duì)某些離子能選擇通透，其功能是細(xì)胞生物電活動(dòng)的基礎(chǔ)。第一節(jié)離子通道概論離子通道：是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，在2一、離子通道的特性1.離子選擇性離子大小和電荷2.門控特性一、離子通道的特性3二、離子通道的分類（一）按照激活方式：電壓門控離子通道膜電壓變化激活配體門控離子通道遞質(zhì)與結(jié)合位點(diǎn)機(jī)械門控離子通道感受細(xì)胞膜表面應(yīng)力變化二、離子通道的分類4（二）按照通透的離子：1.鈉通道維持細(xì)胞膜興奮性及傳導(dǎo)2.鈣通道外鈣內(nèi)流3.鉀通道電壓依賴性鉀通道4.氯通道（二）按照通透的離子：5鈣通道阻滯藥CalciumChannelBlockers鈣通道阻滯藥6目的要求

了解鈣通道阻滯藥作用方式及分類，每類代表藥物及體內(nèi)過程等。鈣通道阻滯藥藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。掌握目的要求了解鈣通道阻滯藥作用方式及分類，每7Ca2+生理意義血液凝固心臟搏動(dòng)NC興奮性N遞質(zhì)釋放肌肉收縮腺體分泌C運(yùn)動(dòng)磷脂酶激活基因表達(dá)Ca2+生理意義8Ca2+通道的類型受體調(diào)控性鈣通道（ROC）L型（Longlasting，5亞基)電壓依賴性鈣通道（VDC）、T型、N型、P型、R型、Q型L型Ca2+通道的類型受體調(diào)控性鈣通道（ROC）L型（Long9[藥理學(xué)]ca拮抗藥課件10選擇性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物，又稱鈣拮抗藥。鈣通道阻滯藥概念選擇性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+11（一）選擇性鈣拮抗藥二氫吡啶類：硝苯地平苯并噻氮卓類：地爾硫卓苯烷胺類：維拉帕米（二）非選擇性鈣拮抗藥氟桂利嗪，普尼拉明

鈣拮抗藥分類鈣拮抗藥分類12一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓心肌,穩(wěn)定性差二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平血管、穩(wěn)定，確切三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2長,持久按應(yīng)用時(shí)間先后鈣拮抗藥分類一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓二代:尼莫地平、尼群地平13與Ca2+通道結(jié)合→降低Ca2+通道開放頻率→減少Ca2+內(nèi)流作用機(jī)制與Ca2+通道結(jié)合→降低Ca2+通道開放頻率→減少Ca2+14

Nif失活態(tài)(激活門開，失活門關(guān))

細(xì)胞膜外側(cè)

細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)靜息態(tài)(激活門關(guān)，失活門開)電壓依賴性鈣通道的三種狀態(tài)及門控系統(tǒng)去極化復(fù)極化(復(fù)活)

(失活）

Ca2+激活態(tài)(激活門開，失活門開)VerDil

15維拉帕米易與激活態(tài)或失活態(tài)通道結(jié)合硝苯地平易與失活態(tài)通道結(jié)合作用機(jī)制維拉帕米從細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)阻滯鈣通道硝苯地平從細(xì)胞膜外側(cè)阻滯鈣通道維拉帕米易與激活態(tài)或失活態(tài)通道結(jié)合作用機(jī)制維拉帕米從細(xì)胞膜內(nèi)16Ca2+

靜息態(tài)開放態(tài)失活態(tài)鈣離子通道狀態(tài)ROI復(fù)活nifver、dilCa2+靜息態(tài)開放態(tài)失活態(tài)鈣離子通道狀態(tài)ROI復(fù)活nifv17頻率依賴性—維、地心率↑,阻滯作用↑血管選擇性---硝苯地平舒張血管平滑肌作用較強(qiáng)作用特點(diǎn)頻率依賴性—維、地作用特點(diǎn)181.對(duì)心肌的作用（1）負(fù)性肌力Ca2+內(nèi)流↓“興奮-收縮脫偶聯(lián)”收縮力↓、耗氧量↓（2）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo):竇房結(jié)自律性↓→心率↓房室結(jié)傳導(dǎo)↓、有效不應(yīng)期↑擴(kuò)張血管交感反射性興奮部分抵消負(fù)性肌力作用硝苯地平藥理作用1.對(duì)心肌的作用（1）負(fù)性肌力Ca2+內(nèi)流↓“興奮-收縮19（1）血管平滑肌明顯舒張動(dòng)脈（冠狀血管、腦血管、外周血管）硝苯地平＞維拉帕米＞地爾硫卓

藥理作用2.對(duì)平滑肌的作用（2）其他平滑肌松弛支氣管、胃腸道、輸尿管、子宮平滑?。?）血管平滑肌藥理作用2.對(duì)平滑肌的作用（2）其他平滑肌203.抗動(dòng)脈粥樣硬化（1）減少Ca2+對(duì)動(dòng)脈壁的損害（2）抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成（3）抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞（4）降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平藥理作用3.抗動(dòng)脈粥樣硬化（1）減少Ca2+對(duì)動(dòng)脈壁的損害藥理作用214.對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響（1）紅細(xì)胞抑制Ca2+內(nèi)流→減輕Ca2+超負(fù)荷對(duì)紅細(xì)胞膜的損害藥理作用（2）血小板抑制TXA2和ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集4.對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響（1）紅細(xì)胞藥理作用（2225.對(duì)腎臟功能的影響(1)舒張血管、降壓，不引起水鈉潴留(2)二氫吡啶類可明顯增加腎血流量(3)具有排鈉利尿藥理作用5.對(duì)腎臟功能的影響(1)舒張血管、降壓，不引起水鈉23共性:口服吸收，F(xiàn)低；肝代謝,腎排泄差異：氨氯地平：F最高，t1/2最長硝苯地平：F高,t1/2短維拉帕米，地爾硫卓：F低（20%）t1/2短，體內(nèi)過程緩釋劑共性:口服吸收，F(xiàn)低；肝代謝,腎排泄體內(nèi)過程緩釋劑24[藥理學(xué)]ca拮抗藥課件25[藥理學(xué)]ca拮抗藥課件26臨床應(yīng)用1.高血壓①二氫吡啶類主要用于嚴(yán)重高血壓、伴發(fā)心性哮喘的高血壓危象③根據(jù)病情選用藥物伴冠心病→硝苯地平伴腦血管病→尼莫地平伴快速性心律失?！S拉帕米②維拉帕米、地爾硫卓用于輕中度高血壓臨床應(yīng)用1.高血壓①二氫吡啶類主要用于嚴(yán)重高血壓、伴發(fā)心性27①變異型→硝苯地平冠脈痙攣②穩(wěn)定型→氨氯地平等三代③不穩(wěn)定型→維拉帕米、地爾硫卓臨床應(yīng)用2.心絞痛①變異型→硝苯地平冠脈痙攣臨床應(yīng)用2.心絞痛283.心律失常對(duì)室上性及后除極有良效維拉帕米:陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速—首選地爾硫卓＜維拉帕米硝苯地平：反射性心率↑—不宜應(yīng)用臨床應(yīng)用3.心律失常臨床應(yīng)用29氟桂嗪、尼莫地平用于短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成及腦栓塞臨床應(yīng)用4.腦血管疾病氟桂嗪、尼莫地平用于短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成及腦栓塞臨床30外周血管痙攣性疾病動(dòng)脈粥樣硬化支氣管哮喘偏頭痛腫瘤5.其他臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病5.其他臨床應(yīng)用31不良反應(yīng)1.一般反應(yīng)頭痛、面紅、眩暈、乏力、便秘、踝部水腫①低血壓②心動(dòng)過緩③房室傳導(dǎo)阻滯④心功能抑制2.嚴(yán)重的心血管反應(yīng)不良反應(yīng)1.一般反應(yīng)①低血壓2.嚴(yán)重的心血管反應(yīng)32常用藥物比較硝苯地平：主舒張血管用于：心肌缺血、高血壓、心絞痛、外周血管病等維拉帕米、地爾硫卓：主心臟負(fù)性作用用于：心律失常、肥厚性心肌病尼莫地平：強(qiáng)效血管擴(kuò)張藥，改善腦循環(huán)用于腦血管病（氟桂利嗪）常用藥物比較硝苯地平：主舒張血管33鈣拮抗藥的治療應(yīng)用比較表疾病維拉帕米硝苯地平地爾硫卓心絞痛穩(wěn)定型++++++++變異型+++++++不穩(wěn)定型++++++++心律失常陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速+++--++心房顫動(dòng)、撲動(dòng)++--++高血壓++++++肥厚性心肌病+----外周血管?。ɡ字Z?。?+++--腦血管痙攣（出血后）--+--+++很常用，++常用，+可用，—不用。鈣拮抗藥的治療應(yīng)用比較表疾病維341.鈣拮抗藥的分類及代表藥？2.鈣拮抗藥的作用、用途、不良反應(yīng)？思考題思考題35離子通道概論及鈣通道阻滯藥離子通道概論及鈣通道阻滯藥36第一節(jié)離子通道概論離子通道：是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，在脂質(zhì)雙分子層膜上構(gòu)成具有高度選擇性的親水性孔道，對(duì)某些離子能選擇通透，其功能是細(xì)胞生物電活動(dòng)的基礎(chǔ)。第一節(jié)離子通道概論離子通道：是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，在37一、離子通道的特性1.離子選擇性離子大小和電荷2.門控特性一、離子通道的特性38二、離子通道的分類（一）按照激活方式：電壓門控離子通道膜電壓變化激活配體門控離子通道遞質(zhì)與結(jié)合位點(diǎn)機(jī)械門控離子通道感受細(xì)胞膜表面應(yīng)力變化二、離子通道的分類39（二）按照通透的離子：1.鈉通道維持細(xì)胞膜興奮性及傳導(dǎo)2.鈣通道外鈣內(nèi)流3.鉀通道電壓依賴性鉀通道4.氯通道（二）按照通透的離子：40鈣通道阻滯藥CalciumChannelBlockers鈣通道阻滯藥41目的要求

了解鈣通道阻滯藥作用方式及分類，每類代表藥物及體內(nèi)過程等。鈣通道阻滯藥藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。掌握目的要求了解鈣通道阻滯藥作用方式及分類，每42Ca2+生理意義血液凝固心臟搏動(dòng)NC興奮性N遞質(zhì)釋放肌肉收縮腺體分泌C運(yùn)動(dòng)磷脂酶激活基因表達(dá)Ca2+生理意義43Ca2+通道的類型受體調(diào)控性鈣通道（ROC）L型（Longlasting，5亞基)電壓依賴性鈣通道（VDC）、T型、N型、P型、R型、Q型L型Ca2+通道的類型受體調(diào)控性鈣通道（ROC）L型（Long44[藥理學(xué)]ca拮抗藥課件45選擇性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物，又稱鈣拮抗藥。鈣通道阻滯藥概念選擇性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+46（一）選擇性鈣拮抗藥二氫吡啶類：硝苯地平苯并噻氮卓類：地爾硫卓苯烷胺類：維拉帕米（二）非選擇性鈣拮抗藥氟桂利嗪，普尼拉明

鈣拮抗藥分類鈣拮抗藥分類47一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓心肌,穩(wěn)定性差二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平血管、穩(wěn)定，確切三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2長,持久按應(yīng)用時(shí)間先后鈣拮抗藥分類一代：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓二代:尼莫地平、尼群地平48與Ca2+通道結(jié)合→降低Ca2+通道開放頻率→減少Ca2+內(nèi)流作用機(jī)制與Ca2+通道結(jié)合→降低Ca2+通道開放頻率→減少Ca2+49

Nif失活態(tài)(激活門開，失活門關(guān))

細(xì)胞膜外側(cè)

細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)靜息態(tài)(激活門關(guān)，失活門開)電壓依賴性鈣通道的三種狀態(tài)及門控系統(tǒng)去極化復(fù)極化(復(fù)活)

(失活）

Ca2+激活態(tài)(激活門開，失活門開)VerDil

50維拉帕米易與激活態(tài)或失活態(tài)通道結(jié)合硝苯地平易與失活態(tài)通道結(jié)合作用機(jī)制維拉帕米從細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)阻滯鈣通道硝苯地平從細(xì)胞膜外側(cè)阻滯鈣通道維拉帕米易與激活態(tài)或失活態(tài)通道結(jié)合作用機(jī)制維拉帕米從細(xì)胞膜內(nèi)51Ca2+

靜息態(tài)開放態(tài)失活態(tài)鈣離子通道狀態(tài)ROI復(fù)活nifver、dilCa2+靜息態(tài)開放態(tài)失活態(tài)鈣離子通道狀態(tài)ROI復(fù)活nifv52頻率依賴性—維、地心率↑,阻滯作用↑血管選擇性---硝苯地平舒張血管平滑肌作用較強(qiáng)作用特點(diǎn)頻率依賴性—維、地作用特點(diǎn)531.對(duì)心肌的作用（1）負(fù)性肌力Ca2+內(nèi)流↓“興奮-收縮脫偶聯(lián)”收縮力↓、耗氧量↓（2）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo):竇房結(jié)自律性↓→心率↓房室結(jié)傳導(dǎo)↓、有效不應(yīng)期↑擴(kuò)張血管交感反射性興奮部分抵消負(fù)性肌力作用硝苯地平藥理作用1.對(duì)心肌的作用（1）負(fù)性肌力Ca2+內(nèi)流↓“興奮-收縮54（1）血管平滑肌明顯舒張動(dòng)脈（冠狀血管、腦血管、外周血管）硝苯地平＞維拉帕米＞地爾硫卓

藥理作用2.對(duì)平滑肌的作用（2）其他平滑肌松弛支氣管、胃腸道、輸尿管、子宮平滑?。?）血管平滑肌藥理作用2.對(duì)平滑肌的作用（2）其他平滑肌553.抗動(dòng)脈粥樣硬化（1）減少Ca2+對(duì)動(dòng)脈壁的損害（2）抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成（3）抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞（4）降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平藥理作用3.抗動(dòng)脈粥樣硬化（1）減少Ca2+對(duì)動(dòng)脈壁的損害藥理作用564.對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響（1）紅細(xì)胞抑制Ca2+內(nèi)流→減輕Ca2+超負(fù)荷對(duì)紅細(xì)胞膜的損害藥理作用（2）血小板抑制TXA2和ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集4.對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響（1）紅細(xì)胞藥理作用（2575.對(duì)腎臟功能的影響(1)舒張血管、降壓，不引起水鈉潴留(2)二氫吡啶類可明顯增加腎血流量(3)具有排鈉利尿藥理作用5.對(duì)腎臟功能的影響(1)舒張血管、降壓，不引起水鈉58共性:口服吸收，F(xiàn)低；肝代謝,腎排泄差異：氨氯地平：F最高，t1/2最長硝苯地平：F高,t1/2短維拉帕米，地爾硫卓：F低（20%）t1/2短，體內(nèi)過程緩釋劑共性:口服吸收，F(xiàn)低；肝代謝,腎排泄體內(nèi)過程緩釋劑59[藥理學(xué)]ca拮抗藥課件60[藥理學(xué)]ca拮抗藥課件61臨床應(yīng)用1.高血壓①二氫吡啶類主要用于嚴(yán)重高血壓、伴發(fā)心性哮喘的高血壓危象③根據(jù)病情選用藥物伴冠心病→硝苯地平伴腦血管病→尼莫地平伴快速性心律失?！S拉帕米②維拉帕米、地爾硫卓用于輕中度高血壓臨床應(yīng)用1.高血壓①二氫吡啶類主要用于嚴(yán)重高血壓、伴發(fā)心性62①變異型→硝苯地平冠脈痙攣②穩(wěn)定型→氨氯地平等三代③不穩(wěn)定型→維拉帕米、地爾硫卓臨床應(yīng)用2.心絞痛①變異型→硝苯地平冠脈痙攣臨床應(yīng)用2.心絞痛633.心律失常對(duì)室上性及后除極有良效維拉帕米:陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速—首選地爾硫卓＜維拉帕米硝苯地平：反射性心率↑—不宜應(yīng)用臨床應(yīng)用3.心律失常臨床應(yīng)用64氟桂嗪、尼莫地平用于短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成及腦栓塞臨床應(yīng)用4.腦血管疾病氟桂嗪、尼莫地平用于短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成及腦栓塞臨床65外周血管痙攣性疾病