GMP審計(jì)問(wèn)題交流之質(zhì)量物料體系分析課件

GMP審計(jì)問(wèn)題交流之

質(zhì)量&物料體系張凱鋒5/27/2009GMP審計(jì)問(wèn)題交流之

質(zhì)量&物料體系張凱鋒1六大體系簡(jiǎn)單介紹1物料體系的審核要點(diǎn)及警告信2質(zhì)量體系的審核要點(diǎn)及警告信3本次培訓(xùn)課程安排審核時(shí)迎審人員的注意事項(xiàng)4六大體系簡(jiǎn)單介紹1物料體系的審核要點(diǎn)及警告信2質(zhì)量體系的審核2一、六大體系簡(jiǎn)單介紹一、六大體系簡(jiǎn)單介紹3六大體系六大體系4物料的定義：中國(guó)GMP：原料、輔料和包裝材料ICH-Q7a：Ageneraltermusedtodenoterawmaterials(startingmaterials,reagents,solvents),processaids,intermediates,APIsandpackagingandlabellingmaterials.

1、供應(yīng)商管理2、庫(kù)房（原料和產(chǎn)品庫(kù)房）物料體系

較容易忽視的環(huán)節(jié)：1、中間體的管理2、物料在車(chē)間的管理（包括在車(chē)間周轉(zhuǎn)庫(kù)房或待投物料時(shí)）3、產(chǎn)品出庫(kù)運(yùn)輸階段管理客戶(hù)審計(jì)時(shí)關(guān)注《藥品流通管理辦法》物料的定義：物料體系較容易忽視的環(huán)節(jié)：5質(zhì)量體系

特性有效性安全性純度質(zhì)量體系特性有效性安全性純度6質(zhì)量體系主要包括以下內(nèi)容，不限于此：1、APR(AnnualProductReview)年度產(chǎn)品回顧2、Auditing(External&Internal)審計(jì)3、ChangeControl變更控制4、ComplaintsandReturns投訴與退貨5、DataReview數(shù)據(jù)審核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement質(zhì)量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培訓(xùn)&人員質(zhì)量體系主要包括以下內(nèi)容，不限于此：7二、物料體系審核要點(diǎn)及警告信二、物料體系審核要點(diǎn)及警告信8物料管理的典型布局圖物料管理的典型布局圖9原料庫(kù)房待檢Rawmaterialwarehouse原料庫(kù)房待檢10檢測(cè)合格Qualified檢測(cè)合格11不合格物料專(zhuān)區(qū)存放，并上鎖管理，有易于識(shí)別的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。Reject

不合格物料專(zhuān)區(qū)存放，并上鎖管理，有易于識(shí)別的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。12物料現(xiàn)場(chǎng)最容易出現(xiàn)的問(wèn)題物料現(xiàn)場(chǎng)最容易出現(xiàn)的問(wèn)題13應(yīng)對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，并建立供應(yīng)商檔案；對(duì)關(guān)鍵物料的供應(yīng)商應(yīng)定期評(píng)估和審計(jì)；所有的物料應(yīng)從合格供應(yīng)商采購(gòu)；讓步接受是GMP不允許的；原料的取樣環(huán)境應(yīng)與其使用級(jí)別一致；物料存放區(qū)應(yīng)劃分不同的區(qū)域，不同的區(qū)域之間要隔離；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有防止昆蟲(chóng)、老鼠等嚙齒動(dòng)物的設(shè)施；不應(yīng)用一些老鼠誘捕食物、殺蟲(chóng)劑、滅鼠劑來(lái)除蟲(chóng)除鼠；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)處于良好的維護(hù)狀態(tài)，如地面無(wú)裂縫等；對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)溫濕度應(yīng)監(jiān)測(cè)；對(duì)有溫濕度要求的倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要進(jìn)行驗(yàn)證。(temperaturemapping)物料體系審核要點(diǎn)應(yīng)對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，并建立供應(yīng)商檔案；對(duì)關(guān)鍵物料的供應(yīng)商14用于物料自動(dòng)控制和數(shù)據(jù)管理的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒(méi)有驗(yàn)證，包括倉(cāng)庫(kù)物流管理軟件和LIMS軟件。

系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件沒(méi)有妥善保存，或者所有軟件更新的記錄文件（變更控制文件）沒(méi)有保存：包括程序代碼、功能設(shè)置變更、流程圖、一些程序規(guī)格和文本描述等等發(fā)生變更；程序沒(méi)有按版本號(hào)控制以和其他版本區(qū)分；沒(méi)有關(guān)于記錄保存管理的SOP、變更的SOP；文件管理上有重大缺陷：文件上既沒(méi)有日期、缺少文件控制號(hào)、文件缺少、或鉛筆填寫(xiě)或者日期被劃改后沒(méi)有簽名、寫(xiě)日期或注明原因等。

FDAwarningletterrelatedmaterial用于物料自動(dòng)控制和數(shù)據(jù)管理的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒(méi)有驗(yàn)證，包括倉(cāng)庫(kù)物流15應(yīng)對(duì)每一批新原材料進(jìn)行鑒定檢測(cè)，看是否符合關(guān)于其純度、質(zhì)量含量等的規(guī)程要求。(warningletter);最少應(yīng)定期開(kāi)展一次全檢并與供應(yīng)商的分析報(bào)告單對(duì)比。分析報(bào)告單的可靠性定期檢查。供應(yīng)商的COA的可靠性沒(méi)有經(jīng)過(guò)確認(rèn);(warningletter)用來(lái)重新包裝API的秤沒(méi)有經(jīng)過(guò)校正；(warningletter)FDAwarningletterrelatedmaterial應(yīng)對(duì)每一批新原材料進(jìn)行鑒定檢測(cè)，看是否符合關(guān)于其純度、質(zhì)量16回收溶媒的規(guī)程不完善

1）沒(méi)有建立溶媒回收的工藝過(guò)程，以保證溶媒受控且進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，從而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。

2）沒(méi)有建立回收溶媒標(biāo)準(zhǔn)或進(jìn)行檢測(cè)；

3）沒(méi)有建立規(guī)程確定回收工藝中溶媒循環(huán)的次數(shù)

在同一工藝或不同工藝中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收過(guò)程受控并進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，以保證溶媒在重新使用前或在與其他合格物料混合前是符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。新鮮溶媒和回收溶媒可以混合使用，只要有充分檢測(cè)表明它們適合于其工藝?；厥杖苊降氖褂脩?yīng)該充分記錄。

FDAwarningletterrelatedmaterial回收溶媒的規(guī)程不完善FDAwarningletter171、溫濕度監(jiān)控設(shè)施應(yīng)該達(dá)到什么要求？物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論Q7a要求：7.42Materialsshouldbestoredunderconditionsandforaperiodthathavenoadverseeffectontheirquality,andshouldnormallybecontrolledsothattheoldeststockisusedfirst.7.42

物料應(yīng)當(dāng)在對(duì)其質(zhì)量沒(méi)有不良影響的條件下和時(shí)限內(nèi)貯存，而且通常應(yīng)當(dāng)加以控制，做到先進(jìn)先出。

我們要考慮如何做到有效控制？所以要自動(dòng)監(jiān)控，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，報(bào)警系統(tǒng)1、溫濕度監(jiān)控設(shè)施應(yīng)該達(dá)到什么要求？物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論Q18物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論2、大宗化工原料儲(chǔ)存問(wèn)題需要有溫度控制設(shè)施嗎？取決于物料的性質(zhì)。庫(kù)房?jī)?nèi)每一個(gè)物料的儲(chǔ)存條件要求要盡量一致（MSDS)，有特殊溫度要求的房間需要有溫度控制設(shè)施（空調(diào)機(jī)組）如果沒(méi)有任何儲(chǔ)存要求的物料，可以不加溫控設(shè)施，但建議規(guī)定庫(kù)房的溫度范圍，可以參考庫(kù)房的正常溫度范圍，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)確定。物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論2、大宗化工原料儲(chǔ)存問(wèn)題需要有溫度控制19物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論3、關(guān)于原材料取樣間問(wèn)題對(duì)于沒(méi)有特殊要求的物料需要設(shè)置取樣間嗎？有潔凈要求的物料，必須有取樣間，毋庸置疑！但無(wú)潔凈要求的物料呢？建議加上取樣間，防止取樣過(guò)程產(chǎn)生交叉污染物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論3、關(guān)于原材料取樣間問(wèn)題對(duì)于沒(méi)有特殊要20二、質(zhì)量體系審核要點(diǎn)及警告信二、質(zhì)量體系審核要點(diǎn)及警告信21物料體系審核要點(diǎn)1、APR(AnnualProductReview)年度產(chǎn)品回顧2、Auditing(External&Internal)審計(jì)3、ChangeControl變更控制4、ComplaintsandReturns投訴與退貨5、DataReview數(shù)據(jù)審核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement質(zhì)量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培訓(xùn)&人員物料體系審核要點(diǎn)1、APR(AnnualProductR22文件管理文件的類(lèi)型標(biāo)識(shí)、標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程批加工及批包裝記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程倉(cāng)儲(chǔ)控制及發(fā)放記錄其它類(lèi)型文件管理文件的類(lèi)型23GMP審計(jì)問(wèn)題交流之質(zhì)量物料體系分析課件24照片也可作為文件，一些中草藥的照片經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐鷾?zhǔn)及控制可作為鑒別工具。照片也可作為文件，一些中草藥的照片經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐鷾?zhǔn)及控制可作為25流程圖能使人一目了然獲得足夠的信息流程圖能使人一目了然獲得足夠的信息26倉(cāng)儲(chǔ)控制及發(fā)放記錄應(yīng)記錄哪些內(nèi)容?對(duì)生產(chǎn)廠(chǎng)商和供應(yīng)商物料和到貨日期信息的可追溯性所需的基本信息

產(chǎn)品召回庫(kù)存控制:批號(hào)，狀態(tài)，數(shù)量，失效日

，F(xiàn)IFO,EEFO(最早過(guò)期，最先出去)發(fā)貨記錄:每次發(fā)貨的批號(hào)，數(shù)量和目的地

庫(kù)存:庫(kù)存記錄的驗(yàn)證

記錄應(yīng)保存在哪里?便于拿到為什么這些記錄很重要?物料的可追溯性和狀態(tài)

倉(cāng)儲(chǔ)控制及發(fā)放記錄27FDAwarningletterrelatedquality不同部門(mén)間應(yīng)協(xié)調(diào)一致開(kāi)展變更控制（warningletter）;公司的QA部門(mén)應(yīng)來(lái)否決某一批產(chǎn)品（warningletter）;建立GMP培訓(xùn)計(jì)劃(warningletter)；

不能保證所有的生產(chǎn)偏差都進(jìn)行了記錄和判斷。檢查中看到了40個(gè)“公開(kāi)了”的生產(chǎn)偏差報(bào)告。這個(gè)數(shù)字后來(lái)發(fā)現(xiàn)是不正確的，“公開(kāi)了”的偏差報(bào)告減少到19個(gè)。(warningletter)FDAwarningletterrelatedqua28應(yīng)有統(tǒng)一的員工的SOPs培訓(xùn)計(jì)劃：對(duì)于員工的再培訓(xùn)次數(shù)規(guī)定等；

其表現(xiàn)如：1）兩周一次的水系統(tǒng)消毒記錄不完整；2）不能遵守一個(gè)確定好的校正日程表；3）在發(fā)酵微生物實(shí)驗(yàn)室，用于檢測(cè)培養(yǎng)狀況的培養(yǎng)基沒(méi)有進(jìn)行靈敏度試驗(yàn)；4）批生產(chǎn)記錄手寫(xiě)涂改，沒(méi)有注明日期；

FDAwarningletterrelatedquality應(yīng)有統(tǒng)一的員工的SOPs培訓(xùn)計(jì)劃：對(duì)于員工的再培訓(xùn)次數(shù)規(guī)定等29在決定產(chǎn)品放行前，質(zhì)量部門(mén)應(yīng)審核所有藥品生產(chǎn)控制記錄，包括批包裝和貼簽記錄。不合格物料的調(diào)查不完善，沒(méi)有給出否決的真正原因，也沒(méi)有揭示問(wèn)題產(chǎn)生的原因以及相應(yīng)的整改措施以防止發(fā)生類(lèi)似情形；缺少一些重要的SOP，如APR、變更、原材料取樣，水系統(tǒng)取樣等；有些變更未進(jìn)行有效控制；產(chǎn)品投訴應(yīng)該開(kāi)展該批產(chǎn)品和相關(guān)批次的全面徹底的調(diào)查；cGMP要求應(yīng)定期對(duì)所有投訴進(jìn)行調(diào)查FDAwarningletterrelatedquality在決定產(chǎn)品放行前，質(zhì)量部門(mén)應(yīng)審核所有藥品生產(chǎn)控制記錄，包括批30四、審核時(shí)迎審人員的注意事項(xiàng)四、審核時(shí)迎審人員的注意事項(xiàng)31避免的話(huà)語(yǔ)“我想這可能是----”這意味著你不知道不了解如果是你負(fù)責(zé)，這是不可以接受的---你應(yīng)該知道不要試圖欺騙，不要說(shuō)你不知這一狀況停止你的錯(cuò)誤，讓適合的人員提供正確的回答。避免的話(huà)語(yǔ)這意味著你不知道不了解32避免的話(huà)語(yǔ)“是的，通常是...”立即會(huì)引起檢查人員問(wèn)不正常情況。應(yīng)該避免，除非你有文件，驗(yàn)證等支持不正常的情況。切記-回答僅回答被問(wèn)的問(wèn)題。不要試圖猜測(cè)檢查人員的下一個(gè)問(wèn)題。避免的話(huà)語(yǔ)立即會(huì)引起檢查人員問(wèn)不正常情況。33避免的話(huà)語(yǔ)“那不是我的問(wèn)題”引出一個(gè)非常負(fù)面的反應(yīng)不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問(wèn)題推給其它部門(mén)一定會(huì)引發(fā)調(diào)查就這一問(wèn)題所相關(guān)的所有方面的問(wèn)題寓意著部門(mén)間的不和諧。檢查人員一定會(huì)從假想的這里一定有相關(guān)的問(wèn)題而開(kāi)始調(diào)查。避免的話(huà)語(yǔ)引出一個(gè)非常負(fù)面的反應(yīng)34避免的話(huà)語(yǔ)“那太貴了”所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。提出可供選擇的方案當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價(jià)格是不可接受的原因避免的話(huà)語(yǔ)所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。35避免的話(huà)語(yǔ)“我們改變了那些…”通常會(huì)說(shuō)明SOP沒(méi)有被很好的執(zhí)行。對(duì)變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒(méi)有可靠的保證。這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理SOP必須是現(xiàn)行的最新版避免的話(huà)語(yǔ)通常會(huì)說(shuō)明SOP沒(méi)有被很好的執(zhí)行。36避免的話(huà)語(yǔ)“說(shuō)實(shí)話(huà)…”給了一個(gè)印象，以上的回答都不是實(shí)情。成功的檢查是建立在誠(chéng)信的基礎(chǔ)上的。不要讓粗心和無(wú)意漸漸地毀了你的誠(chéng)信。避免的話(huà)語(yǔ)給了一個(gè)印象，以上的回答都不是實(shí)情。37避免的話(huà)語(yǔ)“我們一直就是這樣…”首先表明你沒(méi)有改正的意向看起來(lái)不聽(tīng)取檢查員的意見(jiàn)你的知識(shí)水平太差了，欠缺培訓(xùn)其他避免的話(huà)：特定條件下不能說(shuō)出引起檢察官思考的話(huà)。避免的話(huà)語(yǔ)385、世上最美好的事是：我已經(jīng)長(zhǎng)大，父母還未老;我有能力報(bào)答，父母仍然健康。

6、沒(méi)什么可怕的，大家都一樣，在試探中不斷前行。

7、時(shí)間就像一張網(wǎng)，你撒在哪里，你的收獲就在哪里。紐扣第一顆就扣錯(cuò)了，可你扣到最后一顆才發(fā)現(xiàn)。有些事一開(kāi)始就是錯(cuò)的，可只有到最后才不得不承認(rèn)。

8、世上的事，只要肯用心去學(xué)，沒(méi)有一件是太晚的。要始終保持敬畏之心，對(duì)陽(yáng)光，對(duì)美，對(duì)痛楚。

9、別再去抱怨身邊人善變，多懂一些道理，明白一些事理，畢竟每個(gè)人都是越活越現(xiàn)實(shí)。

10、山有封頂，還有彼岸，慢慢長(zhǎng)途，終有回轉(zhuǎn)，余味苦澀，終有回甘。

11、人生就像是一個(gè)馬爾可夫鏈，你的未來(lái)取決于你當(dāng)下正在做的事，而無(wú)關(guān)于過(guò)去做完的事。

12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果兩者你都不占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，那你就選擇善良。

13、時(shí)間，抓住了就是黃金，虛度了就是流水。理想，努力了才叫夢(mèng)想，放棄了那只是妄想。努力，雖然未必會(huì)收獲，但放棄，就一定一無(wú)所獲。

14、一個(gè)人的知識(shí)，通過(guò)學(xué)習(xí)可以得到;一個(gè)人的成長(zhǎng)，就必須通過(guò)磨練。若是自己沒(méi)有盡力，就沒(méi)有資格批評(píng)別人不用心。開(kāi)口抱怨很容易，但是閉嘴努力的人更加值得尊敬。

15、如果沒(méi)有人為你遮風(fēng)擋雨，那就學(xué)會(huì)自己披荊斬棘，面對(duì)一切，用倔強(qiáng)的驕傲，活出無(wú)人能及的精彩。5、人生每天都要笑，生活的下一秒發(fā)生什么，我們誰(shuí)也不知道。所以，放下心里的糾結(jié)，放下腦中的煩惱，放下生活的不愉快，活在當(dāng)下。人生喜怒哀樂(lè)，百般形態(tài)，不如在心里全部淡然處之，輕輕一笑，讓心更自在，生命更恒久。積極者相信只有推動(dòng)自己才能推動(dòng)世界，只要推動(dòng)自己就能推動(dòng)世界。

6、人性本善，純?nèi)缜逑魉冬摖q。欲望與情緒如風(fēng)沙襲擾，把原本如天空曠蔚藍(lán)的心蒙蔽。但我知道，每個(gè)人的心靈深處，不管烏云密布還是陰淤蒼茫，但依然有一道彩虹，亮麗于心中某處。

7、每個(gè)人的心里，都藏著一個(gè)了不起的自己，只要你不頹廢，不消極，一直悄悄醞釀著樂(lè)觀(guān)，培養(yǎng)著豁達(dá)，堅(jiān)持著善良，只要在路上，就沒(méi)有到達(dá)不了的遠(yuǎn)方！

8、不要活在別人眼中，更不要活在別人嘴中。世界不會(huì)因?yàn)槟愕谋г共粷M(mǎn)而為你改變，你能做到的只有改變你自己！

9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天賜，不都是一路披荊斬棘才換來(lái)的。

10、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你會(huì)覺(jué)得解脫。但舌頭總會(huì)不由自主地往那個(gè)空空的牙洞里舔，一天數(shù)次。不痛了不代表你能完全無(wú)視，留下的那個(gè)空缺永遠(yuǎn)都在，偶爾甚至?xí)惓炷?。適應(yīng)是需要時(shí)間的，但牙總是要拔，因?yàn)樘?，所以終歸還是要放手，隨它去。

11、這個(gè)世界其實(shí)很公平，你想要比別人強(qiáng)，你就必須去做別人不想做的事，你想要過(guò)更好的生活，你就必須去承受更多的困難，承受別人不能承受的壓力。

12、逆境給人寶貴的磨煉機(jī)會(huì)。只有經(jīng)得起環(huán)境考驗(yàn)的人，才能算是真正的強(qiáng)者。自古以來(lái)的偉人，大多是抱著不屈不撓的精神，從逆境中掙扎奮斗過(guò)來(lái)的。

13、不同的人生，有不同的幸福。去發(fā)現(xiàn)你所擁有幸運(yùn)，少抱怨上蒼的不公，把握屬于自己的幸福。你，我，我們大家都可以經(jīng)歷幸福的人生。

14、給自己一份堅(jiān)強(qiáng)，擦干眼淚；給自己一份自信，不卑不亢；給自己一份灑脫，悠然前行。輕輕品，靜靜藏。為了看陽(yáng)光，我來(lái)到這世上；為了與陽(yáng)光同行，我笑對(duì)憂(yōu)傷。

15、總不能流血就喊痛，怕黑就開(kāi)燈，想念就聯(lián)系，疲憊就放空，被孤立就討好，脆弱就想家，不要被現(xiàn)在而蒙蔽雙眼，終究是要長(zhǎng)大，最漆黑的那段路終要自己走完。5、從來(lái)不跌倒不算光彩，每次跌倒后能再站起來(lái)，才是最大的榮耀。

6、這個(gè)世界到處充滿(mǎn)著不公平，我們能做的不僅僅是接受，還要試著做一些反抗。

7、一個(gè)最困苦、最卑賤、最為命運(yùn)所屈辱的人，只要還抱有希望，便無(wú)所怨懼。

8、有些人，因?yàn)榕隳阕叩臅r(shí)間長(zhǎng)了，你便淡然了，其實(shí)是他們給你撐起了生命的天空；有些人，分開(kāi)了，就忘了吧，殘缺是一種大美。

9、照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被別人的意見(jiàn)引入歧途。

10、沒(méi)人能讓我輸，除非我不想贏(yíng)！

11、花開(kāi)不是為了花落，而是為了開(kāi)的更加燦爛。

12、隨隨便便浪費(fèi)的時(shí)間，再也不能贏(yíng)回來(lái)。

13、不管從什么時(shí)候開(kāi)始，重要的是開(kāi)始以后不要停止；不管在什么時(shí)候結(jié)束，重要的是結(jié)束以后不要后悔。

14、當(dāng)你決定堅(jiān)持一件事情，全世界都會(huì)為你讓路。

15、只有在開(kāi)水里，茶葉才能展開(kāi)生命濃郁的香氣。5、世上最美好的事是：我已經(jīng)長(zhǎng)大，父母還未老;我有能力報(bào)答，39GMP審計(jì)問(wèn)題交流之

質(zhì)量&物料體系張凱鋒5/27/2009GMP審計(jì)問(wèn)題交流之

質(zhì)量&物料體系張凱鋒40六大體系簡(jiǎn)單介紹1物料體系的審核要點(diǎn)及警告信2質(zhì)量體系的審核要點(diǎn)及警告信3本次培訓(xùn)課程安排審核時(shí)迎審人員的注意事項(xiàng)4六大體系簡(jiǎn)單介紹1物料體系的審核要點(diǎn)及警告信2質(zhì)量體系的審核41一、六大體系簡(jiǎn)單介紹一、六大體系簡(jiǎn)單介紹42六大體系六大體系43物料的定義：中國(guó)GMP：原料、輔料和包裝材料ICH-Q7a：Ageneraltermusedtodenoterawmaterials(startingmaterials,reagents,solvents),processaids,intermediates,APIsandpackagingandlabellingmaterials.

1、供應(yīng)商管理2、庫(kù)房（原料和產(chǎn)品庫(kù)房）物料體系

較容易忽視的環(huán)節(jié)：1、中間體的管理2、物料在車(chē)間的管理（包括在車(chē)間周轉(zhuǎn)庫(kù)房或待投物料時(shí)）3、產(chǎn)品出庫(kù)運(yùn)輸階段管理客戶(hù)審計(jì)時(shí)關(guān)注《藥品流通管理辦法》物料的定義：物料體系較容易忽視的環(huán)節(jié)：44質(zhì)量體系

特性有效性安全性純度質(zhì)量體系特性有效性安全性純度45質(zhì)量體系主要包括以下內(nèi)容，不限于此：1、APR(AnnualProductReview)年度產(chǎn)品回顧2、Auditing(External&Internal)審計(jì)3、ChangeControl變更控制4、ComplaintsandReturns投訴與退貨5、DataReview數(shù)據(jù)審核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement質(zhì)量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培訓(xùn)&人員質(zhì)量體系主要包括以下內(nèi)容，不限于此：46二、物料體系審核要點(diǎn)及警告信二、物料體系審核要點(diǎn)及警告信47物料管理的典型布局圖物料管理的典型布局圖48原料庫(kù)房待檢Rawmaterialwarehouse原料庫(kù)房待檢49檢測(cè)合格Qualified檢測(cè)合格50不合格物料專(zhuān)區(qū)存放，并上鎖管理，有易于識(shí)別的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。Reject

不合格物料專(zhuān)區(qū)存放，并上鎖管理，有易于識(shí)別的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。51物料現(xiàn)場(chǎng)最容易出現(xiàn)的問(wèn)題物料現(xiàn)場(chǎng)最容易出現(xiàn)的問(wèn)題52應(yīng)對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，并建立供應(yīng)商檔案；對(duì)關(guān)鍵物料的供應(yīng)商應(yīng)定期評(píng)估和審計(jì)；所有的物料應(yīng)從合格供應(yīng)商采購(gòu)；讓步接受是GMP不允許的；原料的取樣環(huán)境應(yīng)與其使用級(jí)別一致；物料存放區(qū)應(yīng)劃分不同的區(qū)域，不同的區(qū)域之間要隔離；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有防止昆蟲(chóng)、老鼠等嚙齒動(dòng)物的設(shè)施；不應(yīng)用一些老鼠誘捕食物、殺蟲(chóng)劑、滅鼠劑來(lái)除蟲(chóng)除鼠；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)處于良好的維護(hù)狀態(tài)，如地面無(wú)裂縫等；對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)溫濕度應(yīng)監(jiān)測(cè)；對(duì)有溫濕度要求的倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要進(jìn)行驗(yàn)證。(temperaturemapping)物料體系審核要點(diǎn)應(yīng)對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，并建立供應(yīng)商檔案；對(duì)關(guān)鍵物料的供應(yīng)商53用于物料自動(dòng)控制和數(shù)據(jù)管理的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒(méi)有驗(yàn)證，包括倉(cāng)庫(kù)物流管理軟件和LIMS軟件。

系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件沒(méi)有妥善保存，或者所有軟件更新的記錄文件（變更控制文件）沒(méi)有保存：包括程序代碼、功能設(shè)置變更、流程圖、一些程序規(guī)格和文本描述等等發(fā)生變更；程序沒(méi)有按版本號(hào)控制以和其他版本區(qū)分；沒(méi)有關(guān)于記錄保存管理的SOP、變更的SOP；文件管理上有重大缺陷：文件上既沒(méi)有日期、缺少文件控制號(hào)、文件缺少、或鉛筆填寫(xiě)或者日期被劃改后沒(méi)有簽名、寫(xiě)日期或注明原因等。

FDAwarningletterrelatedmaterial用于物料自動(dòng)控制和數(shù)據(jù)管理的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒(méi)有驗(yàn)證，包括倉(cāng)庫(kù)物流54應(yīng)對(duì)每一批新原材料進(jìn)行鑒定檢測(cè)，看是否符合關(guān)于其純度、質(zhì)量含量等的規(guī)程要求。(warningletter);最少應(yīng)定期開(kāi)展一次全檢并與供應(yīng)商的分析報(bào)告單對(duì)比。分析報(bào)告單的可靠性定期檢查。供應(yīng)商的COA的可靠性沒(méi)有經(jīng)過(guò)確認(rèn);(warningletter)用來(lái)重新包裝API的秤沒(méi)有經(jīng)過(guò)校正；(warningletter)FDAwarningletterrelatedmaterial應(yīng)對(duì)每一批新原材料進(jìn)行鑒定檢測(cè)，看是否符合關(guān)于其純度、質(zhì)量55回收溶媒的規(guī)程不完善

1）沒(méi)有建立溶媒回收的工藝過(guò)程，以保證溶媒受控且進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，從而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。

2）沒(méi)有建立回收溶媒標(biāo)準(zhǔn)或進(jìn)行檢測(cè)；

3）沒(méi)有建立規(guī)程確定回收工藝中溶媒循環(huán)的次數(shù)

在同一工藝或不同工藝中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收過(guò)程受控并進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，以保證溶媒在重新使用前或在與其他合格物料混合前是符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。新鮮溶媒和回收溶媒可以混合使用，只要有充分檢測(cè)表明它們適合于其工藝?；厥杖苊降氖褂脩?yīng)該充分記錄。

FDAwarningletterrelatedmaterial回收溶媒的規(guī)程不完善FDAwarningletter561、溫濕度監(jiān)控設(shè)施應(yīng)該達(dá)到什么要求？物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論Q7a要求：7.42Materialsshouldbestoredunderconditionsandforaperiodthathavenoadverseeffectontheirquality,andshouldnormallybecontrolledsothattheoldeststockisusedfirst.7.42

物料應(yīng)當(dāng)在對(duì)其質(zhì)量沒(méi)有不良影響的條件下和時(shí)限內(nèi)貯存，而且通常應(yīng)當(dāng)加以控制，做到先進(jìn)先出。

我們要考慮如何做到有效控制？所以要自動(dòng)監(jiān)控，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，報(bào)警系統(tǒng)1、溫濕度監(jiān)控設(shè)施應(yīng)該達(dá)到什么要求？物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論Q57物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論2、大宗化工原料儲(chǔ)存問(wèn)題需要有溫度控制設(shè)施嗎？取決于物料的性質(zhì)。庫(kù)房?jī)?nèi)每一個(gè)物料的儲(chǔ)存條件要求要盡量一致（MSDS)，有特殊溫度要求的房間需要有溫度控制設(shè)施（空調(diào)機(jī)組）如果沒(méi)有任何儲(chǔ)存要求的物料，可以不加溫控設(shè)施，但建議規(guī)定庫(kù)房的溫度范圍，可以參考庫(kù)房的正常溫度范圍，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)確定。物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論2、大宗化工原料儲(chǔ)存問(wèn)題需要有溫度控制58物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論3、關(guān)于原材料取樣間問(wèn)題對(duì)于沒(méi)有特殊要求的物料需要設(shè)置取樣間嗎？有潔凈要求的物料，必須有取樣間，毋庸置疑！但無(wú)潔凈要求的物料呢？建議加上取樣間，防止取樣過(guò)程產(chǎn)生交叉污染物料體系幾個(gè)問(wèn)題的討論3、關(guān)于原材料取樣間問(wèn)題對(duì)于沒(méi)有特殊要59二、質(zhì)量體系審核要點(diǎn)及警告信二、質(zhì)量體系審核要點(diǎn)及警告信60物料體系審核要點(diǎn)1、APR(AnnualProductReview)年度產(chǎn)品回顧2、Auditing(External&Internal)審計(jì)3、ChangeControl變更控制4、ComplaintsandReturns投訴與退貨5、DataReview數(shù)據(jù)審核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement質(zhì)量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培訓(xùn)&人員物料體系審核要點(diǎn)1、APR(AnnualProductR61文件管理文件的類(lèi)型標(biāo)識(shí)、標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程批加工及批包裝記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程倉(cāng)儲(chǔ)控制及發(fā)放記錄其它類(lèi)型文件管理文件的類(lèi)型62GMP審計(jì)問(wèn)題交流之質(zhì)量物料體系分析課件63照片也可作為文件，一些中草藥的照片經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐鷾?zhǔn)及控制可作為鑒別工具。照片也可作為文件，一些中草藥的照片經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐鷾?zhǔn)及控制可作為64流程圖能使人一目了然獲得足夠的信息流程圖能使人一目了然獲得足夠的信息65倉(cāng)儲(chǔ)控制及發(fā)放記錄應(yīng)記錄哪些內(nèi)容?對(duì)生產(chǎn)廠(chǎng)商和供應(yīng)商物料和到貨日期信息的可追溯性所需的基本信息

產(chǎn)品召回庫(kù)存控制:批號(hào)，狀態(tài)，數(shù)量，失效日

，F(xiàn)IFO,EEFO(最早過(guò)期，最先出去)發(fā)貨記錄:每次發(fā)貨的批號(hào)，數(shù)量和目的地

庫(kù)存:庫(kù)存記錄的驗(yàn)證

記錄應(yīng)保存在哪里?便于拿到為什么這些記錄很重要?物料的可追溯性和狀態(tài)

倉(cāng)儲(chǔ)控制及發(fā)放記錄66FDAwarningletterrelatedquality不同部門(mén)間應(yīng)協(xié)調(diào)一致開(kāi)展變更控制（warningletter）;公司的QA部門(mén)應(yīng)來(lái)否決某一批產(chǎn)品（warningletter）;建立GMP培訓(xùn)計(jì)劃(warningletter)；

不能保證所有的生產(chǎn)偏差都進(jìn)行了記錄和判斷。檢查中看到了40個(gè)“公開(kāi)了”的生產(chǎn)偏差報(bào)告。這個(gè)數(shù)字后來(lái)發(fā)現(xiàn)是不正確的，“公開(kāi)了”的偏差報(bào)告減少到19個(gè)。(warningletter)FDAwarningletterrelatedqua67應(yīng)有統(tǒng)一的員工的SOPs培訓(xùn)計(jì)劃：對(duì)于員工的再培訓(xùn)次數(shù)規(guī)定等；

其表現(xiàn)如：1）兩周一次的水系統(tǒng)消毒記錄不完整；2）不能遵守一個(gè)確定好的校正日程表；3）在發(fā)酵微生物實(shí)驗(yàn)室，用于檢測(cè)培養(yǎng)狀況的培養(yǎng)基沒(méi)有進(jìn)行靈敏度試驗(yàn)；4）批生產(chǎn)記錄手寫(xiě)涂改，沒(méi)有注明日期；

FDAwarningletterrelatedquality應(yīng)有統(tǒng)一的員工的SOPs培訓(xùn)計(jì)劃：對(duì)于員工的再培訓(xùn)次數(shù)規(guī)定等68在決定產(chǎn)品放行前，質(zhì)量部門(mén)應(yīng)審核所有藥品生產(chǎn)控制記錄，包括批包裝和貼簽記錄。不合格物料的調(diào)查不完善，沒(méi)有給出否決的真正原因，也沒(méi)有揭示問(wèn)題產(chǎn)生的原因以及相應(yīng)的整改措施以防止發(fā)生類(lèi)似情形；缺少一些重要的SOP，如APR、變更、原材料取樣，水系統(tǒng)取樣等；有些變更未進(jìn)行有效控制；產(chǎn)品投訴應(yīng)該開(kāi)展該批產(chǎn)品和相關(guān)批次的全面徹底的調(diào)查；cGMP要求應(yīng)定期對(duì)所有投訴進(jìn)行調(diào)查FDAwarningletterrelatedquality在決定產(chǎn)品放行前，質(zhì)量部門(mén)應(yīng)審核所有藥品生產(chǎn)控制記錄，包括批69四、審核時(shí)迎審人員的注意事項(xiàng)四、審核時(shí)迎審人員的注意事項(xiàng)70避免的話(huà)語(yǔ)“我想這可能是----”這意味著你不知道不了解如果是你負(fù)責(zé)，這是不可以接受的---你應(yīng)該知道不要試圖欺騙，不要說(shuō)你不知這一狀況停止你的錯(cuò)誤，讓適合的人員提供正確的回答。避免的話(huà)語(yǔ)這意味著你不知道不了解71避免的話(huà)語(yǔ)“是的，通常是...”立即會(huì)引起檢查人員問(wèn)不正常情況。應(yīng)該避免，除非你有文件，驗(yàn)證等支持不正常的情況。切記-回答僅回答被問(wèn)的問(wèn)題。不要試圖猜測(cè)檢查人員的下一個(gè)問(wèn)題。避免的話(huà)語(yǔ)立即會(huì)引起檢查人員問(wèn)不正常情況。72避免的話(huà)語(yǔ)“那不是我的問(wèn)題”引出一個(gè)非常負(fù)面的反應(yīng)不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問(wèn)題推給其它部門(mén)一定會(huì)引發(fā)調(diào)查就這一問(wèn)題所相關(guān)的所有方面的問(wèn)題寓意著部門(mén)間的不和諧。檢查人員一定會(huì)從假想的這里一定有相關(guān)的問(wèn)題而開(kāi)始調(diào)查。避免的話(huà)語(yǔ)引出一個(gè)非常負(fù)面的反應(yīng)73避免的話(huà)語(yǔ)“那太貴了”所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。提出可供選擇的方案當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價(jià)格是不可接受的原因避免的話(huà)語(yǔ)所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。74避免的話(huà)語(yǔ)“我們改變了那些…”通常會(huì)說(shuō)明SOP沒(méi)有被很好的執(zhí)行。對(duì)變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒(méi)有可靠的保證。這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理SOP必須是現(xiàn)行的最新版避免的話(huà)語(yǔ)通常會(huì)說(shuō)明SOP沒(méi)有被很好的執(zhí)行。75避免的話(huà)語(yǔ)“說(shuō)實(shí)話(huà)…”給了一個(gè)印象，以上的回答都不是實(shí)情。成功的檢查是建立在誠(chéng)信的基礎(chǔ)上的。不要讓粗心和無(wú)意漸漸地毀了你的誠(chéng)信。避免的話(huà)語(yǔ)給了一個(gè)印象，以上的回答都不是實(shí)情。76避免的話(huà)語(yǔ)“我們一直就是這樣…”首先表明你沒(méi)有改正的意向看起來(lái)不聽(tīng)取檢查員的意見(jiàn)你的知識(shí)水平太差了，欠缺培訓(xùn)其他避免的話(huà)：特定條件下不能說(shuō)出引起檢察官思考的話(huà)。避免的話(huà)語(yǔ)775、世上最美好的事是：我已經(jīng)長(zhǎng)大，父母還未老;我有能力報(bào)答，父母仍然健康。

6、沒(méi)什么可怕的，大家都一樣，在試探中不斷前行。

7、時(shí)間就像一張網(wǎng)，你撒在哪里，你的收獲就在哪里。紐扣第一顆就扣錯(cuò)了，可你扣到最后一顆才發(fā)現(xiàn)。有些事一開(kāi)始就是錯(cuò)的，可只有到最后才不得不承認(rèn)。

8、世上的事，只要肯用心去學(xué)，沒(méi)有一件是太晚的。要始終保持敬畏之心，對(duì)陽(yáng)光，對(duì)美，對(duì)痛楚。

9、別再去抱怨身邊人善變，多懂一些道理，明白一些事理，畢竟每個(gè)人都是越活越現(xiàn)實(shí)。

10、山有封頂，還有彼岸，慢慢長(zhǎng)途，終有回轉(zhuǎn)，余味苦澀，終有回甘。

11、人生就像是一個(gè)馬爾可夫鏈，你的未來(lái)取決于你當(dāng)下正在做的事，而無(wú)關(guān)于過(guò)去做完的事。

12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果兩者你都不占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，那你就選擇善良。

13、時(shí)間，抓住了就是黃金，虛度了就是流水。理想，努力了才叫夢(mèng)想，放棄了那只是妄想。努力，雖然未必會(huì)收獲，但放棄，就一定一無(wú)所獲。

14、一個(gè)人的知識(shí)，通過(guò)學(xué)習(xí)可以得到;一個(gè)人的成長(zhǎng)，就必須通過(guò)磨練。若是自己沒(méi)有盡力，就