DNA的生物合成082課件

DNA的生物合成P37M授課班級(jí)針推七中醫(yī)03中醫(yī)七C中醫(yī)04學(xué)生人數(shù)34603750授課課時(shí)6664授課時(shí)06050513-05200601-0603授課教師唐炳華聯(lián)系方式tangbinghua@1prc.no.1@DNA的生物合成P37M授課班級(jí)針推七中醫(yī)03中醫(yī)七C中醫(yī)0本章講課同學(xué)時(shí)間七C070513陳歡蘇林0518秦春艷2prc.no.1@本章講課同學(xué)時(shí)間七C070513陳歡0518秦春艷2prc教學(xué)大綱★中心法則，半保留復(fù)制的概念和生物學(xué)意義，逆轉(zhuǎn)錄的概念和生物學(xué)意義▲參與DNA復(fù)制的主要物質(zhì)及其作用，半保留復(fù)制的基本過(guò)程，DNA損傷的類型和修復(fù)方式，逆轉(zhuǎn)錄的基本過(guò)程●端粒酶的意義，DNA重組的概念、類型、意義重點(diǎn)：DNA復(fù)制3prc.no.1@教學(xué)大綱★中心法則，半保留復(fù)制的概念和生物學(xué)意義，逆轉(zhuǎn)錄的概教學(xué)內(nèi)容概述第一節(jié)DNA復(fù)制的基本特征第二節(jié)原核生物DNA的復(fù)制第三節(jié)真核生物DNA的復(fù)制第四節(jié)DNA重組第五節(jié)DNA的損傷和修復(fù)第六節(jié)DNA的逆轉(zhuǎn)錄合成4prc.no.1@教學(xué)內(nèi)容概述4prc.no.1@概述基因編碼序列非編碼序列染色體組基因組中心法則5prc.no.1@概述基因5prc.no.1@基因gene★基因：遺傳物質(zhì)的功能單位，主要存在于染色體上，其編碼的功能產(chǎn)物為肽鏈或RNA幾乎所有生物的遺傳物質(zhì)都是DNA，只有RNA病毒的遺傳物質(zhì)是RNA。它們的一些特定堿基序列構(gòu)成表達(dá)遺傳信息的功能單位，稱為基因。基因通過(guò)指導(dǎo)RNA和蛋白質(zhì)的合成來(lái)表達(dá)其攜帶的遺傳信息，從而控制生物個(gè)體的性狀表現(xiàn)P27M6prc.no.1@基因gene★基因：遺傳物質(zhì)的功能單位，主要存在于染色體上，編碼序列通常是指基因中直接編碼成熟RNA堿基序列的DNA堿基序列P28M7prc.no.1@編碼序列通常是指基因中直接編碼成熟RNA堿基序列的DNA堿基非編碼序列基因組中除編碼序列以外的所有序列P28M8prc.no.1@非編碼序列基因組中除編碼序列以外的所有序列P28M8prc.染色體組一個(gè)體細(xì)胞所含的一套完整的染色單體稱為染色體組P27M9prc.no.1@染色體組一個(gè)體細(xì)胞所含的一套完整的染色單體稱為染色體組P27基因組一個(gè)染色體組所含的全部DNA稱為一個(gè)基因組P27M10prc.no.1@基因組一個(gè)染色體組所含的全部DNA稱為一個(gè)基因組P27M10中心法則P37M11prc.no.1@中心法則P37M11prc.no.1@中心法則MCB-04-10212prc.no.1@中心法則MCB-04-10212prc.no.1@sina.★選擇基因組代表一個(gè)細(xì)胞或生物體的部分遺傳信息非轉(zhuǎn)錄序列可轉(zhuǎn)錄序列全部遺傳信息以上都不是13prc.no.1@★選擇基因組代表一個(gè)細(xì)胞或生物體的13prc.no.1@si英國(guó)夫婦7年生下兩對(duì)罕見(jiàn)黑白雙胞胎14prc.no.1@英國(guó)夫婦7年生下兩對(duì)罕見(jiàn)黑白雙胞胎14prc.no.1@si第一節(jié)DNA復(fù)制的基本特征復(fù)制是以親代DNA為模板合成子代DNA、從而將遺傳信息準(zhǔn)確地傳遞到子代DNA分子的過(guò)程一、半保留復(fù)制二、從復(fù)制起點(diǎn)雙向復(fù)制三、半不連續(xù)復(fù)制四、復(fù)制方式1.復(fù)制2.滾環(huán)復(fù)制3.D環(huán)復(fù)制練習(xí)P37M15prc.no.1@第一節(jié)DNA復(fù)制的基本特征復(fù)制是以親代DNA為模板合成子代一、半保留復(fù)制semiconservativereplicationP37M16prc.no.1@一、半保留復(fù)制semiconservativereplic★半保留復(fù)制：即當(dāng)DNA進(jìn)行復(fù)制時(shí)，親代DNA雙鏈必須解開(kāi)，兩股鏈分別作為模板，按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原則指導(dǎo)合成一股新的互補(bǔ)鏈，最終得到與親代DNA堿基序列完全一樣的兩個(gè)子代DNA分子，每個(gè)子代DNA分子都含有一股親代DNA鏈和一股新生DNA鏈。半保留復(fù)制是DNA復(fù)制最重要的特征P38M一、半保留復(fù)制semiconservativereplication17prc.no.1@★半保留復(fù)制：即當(dāng)DNA進(jìn)行復(fù)制時(shí)，親代DNA雙鏈必須解開(kāi)，半保留復(fù)制的設(shè)想由Watson和Crick提出，由Meselson和Stahl于1958年通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)一、半保留復(fù)制semiconservativereplicationP38M18prc.no.1@半保留復(fù)制的設(shè)想由Watson和Crick提出，由Mesel二、從復(fù)制起點(diǎn)雙向復(fù)制LPB-25-951P38M19prc.no.1@二、從復(fù)制起點(diǎn)雙向復(fù)制LPB-25-951P38M19prc概念★復(fù)制子replicon

：在DNA復(fù)制過(guò)程中，由1個(gè)復(fù)制起點(diǎn)控制的復(fù)制區(qū)域★單復(fù)制子結(jié)構(gòu)：原核生物DNA有一個(gè)復(fù)制起點(diǎn)，所以是單復(fù)制子結(jié)構(gòu)★多復(fù)制子結(jié)構(gòu)：真核生物DNA有多個(gè)復(fù)制起點(diǎn)，所以是多復(fù)制子結(jié)構(gòu)復(fù)制叉：復(fù)制時(shí)DNA在解鏈點(diǎn)形成的分叉結(jié)構(gòu)P38M20prc.no.1@概念★復(fù)制子replicon：在DNA復(fù)制過(guò)程中，由1個(gè)復(fù)三、半不連續(xù)復(fù)制復(fù)制叉的LPB-25-952P39M21prc.no.1@三、半不連續(xù)復(fù)制復(fù)制叉的LPB-25-952P39M21pr概念前導(dǎo)鏈：在DNA的半保留復(fù)制過(guò)程中，在一個(gè)復(fù)制叉上連續(xù)合成的一股DNA稱為前導(dǎo)鏈，其合成方向與模板的解鏈方向相同后隨鏈：在DNA的半保留復(fù)制過(guò)程中，在一個(gè)復(fù)制叉上分段合成的一股DNA稱為后隨鏈，其合成方向與模板的解鏈方向相反★岡崎片段：在DNA的半保留復(fù)制過(guò)程中，分段合成的后隨鏈片段P39M22prc.no.1@概念前導(dǎo)鏈：在DNA的半保留復(fù)制過(guò)程中，在一個(gè)復(fù)制叉上連續(xù)合全不連續(xù)復(fù)制DNA的23prc.no.1@全不連續(xù)復(fù)制DNA的23prc.no.1@.1.θ復(fù)制P39M24prc.no.1@1.θ復(fù)制P39M24prc.no.1@.c2.滾環(huán)復(fù)制P39M25prc.no.1@2.滾環(huán)復(fù)制P39M25prc.no.1@.幾種DNA/RNA鏈的關(guān)系P40M26prc.no.1@幾種DNA/RNA鏈的關(guān)系P40M26prc.no.1@si3.D環(huán)復(fù)制P40M27prc.no.1@3.D環(huán)復(fù)制P40M27prc.no.1@.★選擇利用電子顯微鏡觀察原核生物和真核生物DNA的復(fù)制過(guò)程，都能看到伸展成叉狀的復(fù)制現(xiàn)象，其可能的原因是DNA雙鏈被解旋酶解開(kāi)DNA有多個(gè)復(fù)制起點(diǎn)單向復(fù)制所致屬于連接岡崎片段時(shí)的中間體拓?fù)涿赴l(fā)揮作用形成的中間體28prc.no.1@★選擇利用電子顯微鏡觀察原核生物和真核生物DNA的復(fù)制過(guò)程，★選擇岡崎片段的合成是由于DNA連接酶缺失RNA引物合成不足后隨鏈合成方向與其模板的解鏈方向相反拓?fù)涿傅淖饔谜婧松顳NA有多個(gè)復(fù)制起點(diǎn)29prc.no.1@★選擇岡崎片段的合成是由于29prc.no.1@sina.c第二節(jié)原核生物DNA的復(fù)制一、參與DNA復(fù)制的酶和蛋白質(zhì)DNA復(fù)制是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，需要30多種酶和蛋白質(zhì)參與㈠DNA聚合酶㈡解鏈、解旋酶類㈢引物酶㈣連接酶二、復(fù)制過(guò)程練習(xí)1.復(fù)制起始2.復(fù)制延長(zhǎng)3.復(fù)制終止P40M30prc.no.1@第二節(jié)原核生物DNA的復(fù)制一、參與DNA復(fù)制的酶和蛋白質(zhì)P㈠DNA聚合酶DNApolymerase概述1.5'→3'聚合酶活性與延伸能力2.3'→5'外切酶活性與校對(duì)功能3.5'→3'外切酶活性與切口平移DNA聚合酶III練習(xí)P41M31prc.no.1@㈠DNA聚合酶DNApolymerase概述P41M31p概述在催化合成DNA時(shí)，除了底物之外，有兩種成分必不可少模板：有兩點(diǎn)區(qū)別于模板鏈引物：可以是DNA/RNA★大腸桿菌DNA聚合酶是一種多功能酶，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)5種，有3種催化活性Klenow片段P41M32prc.no.1@概述在催化合成DNA時(shí)，除了底物之外，有兩種成分必不可少P4TheinPhysiologyorMedicine1959Ochoa1905~1993Kornberg1918~

fortheirdiscoveryofthemechanismsinthebiologicalsynthesisofribonucleicacidanddeoxyribonucleicacid33prc.no.1@TheinPhysiologyorMe大腸桿菌DNA聚合酶DNA聚合酶IIIIII5'→3'聚合酶活性＋＋＋3'→5'外切酶活性＋＋＋5'→3'外切酶活性＋－－5'→3'聚合速度(核苷酸/秒)16～2040250～1,000延伸能力3～2001,500>500,000功能切除DNA復(fù)制引物，DNA修復(fù)DNA修復(fù)DNA復(fù)制合成LPB-25-956P42M34prc.no.1@大腸桿菌DNA聚合酶DNA聚合酶IIIIII5'→3'聚合酶1.5'→3'聚合酶活性與延伸能力LPB-25-953模板引物P42M35prc.no.1@1.5'→3'聚合酶活性與延伸能力LPB-25-953模板引2.3'→5'外切酶活性與校對(duì)功能proofreadingP42M36prc.no.1@2.3'→5'外切酶活性與校對(duì)功能proofreadingP★DNA聚合酶的3'→5'外切酶活性能切除DNA的3'端未與模板形成正確配對(duì)的核苷酸，但不會(huì)切除已經(jīng)形成正確配對(duì)的核苷酸2.3'→5'外切酶活性與校對(duì)功能proofreading37prc.no.1@★DNA聚合酶的3'→5'外切酶活性能切除DNA的3'端未與3.5'→3'外切酶活性與切口平移nicktranslationP43M38prc.no.1@3.5'→3'外切酶活性與切口平移nicktranslat3.5'→3'外切酶活性與切口平移nicktranslationP43MLPB-25-95739prc.no.1@3.5'→3'外切酶活性與切口平移nicktranslat★DNA聚合酶Ⅰ催化的切口平移過(guò)程發(fā)生兩個(gè)不同的反應(yīng)：一個(gè)是從5'端切除核苷酸，另一個(gè)是從3'端延伸合成DNA★原核生物的DNA聚合酶Ⅰ在催化切口平移過(guò)程中切除引物利用的是它的5'→3'外切酶活性3.5'→3'外切酶活性與切口平移nicktranslation40prc.no.1@★DNA聚合酶Ⅰ催化的切口平移過(guò)程發(fā)生兩個(gè)不同的反應(yīng)：一個(gè)是?DNA聚合酶Ⅲ：聚合亞基：3'→5'外切亞基：使與模板穩(wěn)定結(jié)合,使核心酶二聚化：鉗形復(fù)合體部件：鉗形復(fù)合體部件'：鉗形復(fù)合體部件：與SSB作用：與、作用：鉗形復(fù)合體部件，增強(qiáng)延伸能力LPB-25-95841prc.no.1@?DNA聚合酶Ⅲ：聚合亞基LPB-25-95841prc.★選擇關(guān)于DNA復(fù)制的錯(cuò)誤敘述是不需RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶屬于半保留復(fù)制需DNA指導(dǎo)的DNA聚合酶需RNA指導(dǎo)的RNA聚合酶需兩股DNA分別作為模板42prc.no.1@★選擇關(guān)于DNA復(fù)制的錯(cuò)誤敘述是42prc.no.1@sin★選擇關(guān)于DNA復(fù)制的錯(cuò)誤敘述是DNA聚合酶需NAD+或ATP才有活性單鏈DNA結(jié)合蛋白保護(hù)DNA模板單鏈DNA結(jié)合蛋白維持DNA模板單鏈狀態(tài)解旋酶負(fù)責(zé)DNA解鏈引物酶以DNA為模板合成RNA引物43prc.no.1@★選擇關(guān)于DNA復(fù)制的錯(cuò)誤敘述是43prc.no.1@sin★選擇DNA半保留復(fù)制不需要DNA聚合酶DNA連接酶氨酰tRNA合成酶岡崎片段引物酶44prc.no.1@★選擇DNA半保留復(fù)制不需要44prc.no.1@sina.★選擇關(guān)于大腸桿菌DNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、ⅢDNA聚合酶Ⅰ含7種亞基DNA聚合酶Ⅰ含量最多，活性最高DNA聚合酶Ⅱ?qū)?fù)制中的錯(cuò)誤進(jìn)行校對(duì)DNA聚合酶Ⅲ是在復(fù)制延長(zhǎng)階段起主要作用的酶DNA聚合酶Ⅲ有5'→3'外切酶活性，因而能進(jìn)行切口平移45prc.no.1@★選擇關(guān)于大腸桿菌DNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ45prc.no.1★選擇有外切酶活性、能除去RNA引物、在DNA復(fù)制發(fā)生錯(cuò)誤時(shí)起修復(fù)作用的主要酶是DNA聚合酶ⅠDNA聚合酶ⅢRNA聚合酶解旋酶逆轉(zhuǎn)錄酶46prc.no.1@★選擇有外切酶活性、能除去RNA引物、在DNA復(fù)制發(fā)生錯(cuò)誤時(shí)★選擇DNA聚合酶催化的反應(yīng)不包括催化DNA延長(zhǎng)中3-羥基與dNTP的5-磷酸基反應(yīng)催化合成引物催化引物的3-羥基與dNTP的5-磷酸基反應(yīng)切除錯(cuò)配的核苷酸切除引物或損傷的DNA片段47prc.no.1@★選擇DNA聚合酶催化的反應(yīng)不包括47prc.no.1@si㈡解鏈、解旋酶類DNA具有超螺旋、雙螺旋等結(jié)構(gòu)，在復(fù)制時(shí)，作為模板的親代DNA雙鏈必須松弛螺旋，解開(kāi)雙鏈，暴露堿基，才能按堿基互補(bǔ)配對(duì)原則合成子代DNA1.解旋酶2.拓?fù)洚悩?gòu)酶3.單鏈DNA結(jié)合蛋白練習(xí)P44M48prc.no.1@㈡解鏈、解旋酶類DNA具有超螺旋、雙螺旋等結(jié)構(gòu)，在復(fù)制時(shí)，作1.解旋酶helicase★DNA復(fù)制時(shí)需要由解旋酶解鏈。解旋酶的作用是從復(fù)制起點(diǎn)雙向解開(kāi)DNA雙鏈，形成兩個(gè)復(fù)制叉★然后，解旋酶在后隨鏈的模板上沿5'→3'方向移動(dòng)解鏈P44M49prc.no.1@1.解旋酶helicase★DNA復(fù)制時(shí)需要由解旋酶解鏈。解1.解旋酶helicase在解鏈過(guò)程中需要ATP提供能量，每解開(kāi)1bp消耗2ATP目前在大腸桿菌至少已經(jīng)鑒定出4種解旋酶，分別稱為解旋酶rep、Ⅱ、Ⅲ和DnaB，其中只有DnaB六聚體參與DNA的復(fù)制DnaB是dnaB基因的編碼產(chǎn)物P44M50prc.no.1@1.解旋酶helicase在解鏈過(guò)程中需要ATP提供能量，每2.拓?fù)洚悩?gòu)酶topoisomerase★在DNA復(fù)制過(guò)程中，復(fù)制叉前方的親代DNA會(huì)打結(jié)或纏繞，即形成正超螺旋結(jié)構(gòu)，需要拓?fù)洚悩?gòu)酶進(jìn)行松解①拓?fù)溥B環(huán)數(shù)是環(huán)狀雙鏈DNA分子兩股鏈的互繞數(shù)。其他性質(zhì)均相同、僅連環(huán)數(shù)不同的DNA分子稱為拓?fù)洚悩?gòu)體?P44M51prc.no.1@2.拓?fù)洚悩?gòu)酶topoisomerase★在DNA復(fù)制過(guò)程中2.拓?fù)洚悩?gòu)酶topoisomerase拓?fù)洚悩?gòu)酶可以改變拓?fù)溥B環(huán)數(shù)★大腸桿菌拓?fù)涿赣蠭型和Ⅱ型兩類：⑴Ⅰ型拓?fù)洚悩?gòu)酶剪接單股DNA改變其連環(huán)數(shù)，從而改變其拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，主要參與RNA的轉(zhuǎn)錄合成，ATP(－)⑵Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶剪接雙股DNA改變其連環(huán)數(shù)，從而改變其拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，參與DNA的復(fù)制合成，ATP(±)P21252prc.no.1@2.拓?fù)洚悩?gòu)酶topoisomerase拓?fù)洚悩?gòu)酶可以改變拓拓?fù)溥B環(huán)數(shù)P44M53prc.no.1@拓?fù)溥B環(huán)數(shù)P44M53prc.no.1@.c⑴Ⅰ型拓?fù)洚悩?gòu)酶P44M54prc.no.1@⑴Ⅰ型拓?fù)洚悩?gòu)酶P44M54prc.no.1@sina.co拓?fù)洚悩?gòu)酶與切口的5'-磷酸基結(jié)合55prc.no.1@拓?fù)洚悩?gòu)酶與切口的5'-磷酸基結(jié)合55prc.no.1@si⑵Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶P44M56prc.no.1@⑵Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶P44M56prc.no.1@sina.co3.單鏈DNA結(jié)合蛋白SSB大腸桿菌的DNA雙鏈分開(kāi)后，兩股單鏈即被4亞基SSB包裹SSB與DNA的結(jié)合具有明顯的協(xié)同效應(yīng)，當(dāng)?shù)谝粋€(gè)SSB結(jié)合后，其后SSB的結(jié)合能力可提高103倍SSB不沿DNA單鏈移動(dòng)，而是通過(guò)不斷的結(jié)合和解離改變結(jié)合位點(diǎn)P45M57prc.no.1@3.單鏈DNA結(jié)合蛋白SSB大腸桿菌的DNA雙鏈分開(kāi)后，兩股★選擇關(guān)于拓?fù)涿傅恼_敘述是參與識(shí)別復(fù)制起點(diǎn)復(fù)制時(shí)參與DNA解鏈松解DNA解鏈時(shí)形成的超螺旋穩(wěn)定已解開(kāi)的DNA單鏈只在復(fù)制起始時(shí)起作用58prc.no.1@★選擇關(guān)于拓?fù)涿傅恼_敘述是58prc.no.1@sina.★選擇能切斷和連接DNA鏈的酶是DNA聚合酶光解酶解旋酶連接酶拓?fù)涿?9prc.no.1@★選擇能切斷和連接DNA鏈的酶是59prc.no.1@sin㈢引物primer和引物酶primaseDNA復(fù)制需要RNA引物，RNA引物由引物酶催化合成大腸桿菌的引物酶是DnaG★引物酶DnaG單獨(dú)存在時(shí)相當(dāng)不活潑。當(dāng)解旋酶DnaB結(jié)合其他復(fù)制因子辨認(rèn)復(fù)制起點(diǎn)并開(kāi)始解鏈時(shí)，引物酶與解旋酶結(jié)合，構(gòu)成引發(fā)體primosome，在模板的一定部位合成RNA引物，合成方向是5'→3'P46M60prc.no.1@㈢引物primer和引物酶primaseDNA復(fù)制需要RNA★選擇關(guān)于RNA引物的錯(cuò)誤敘述是為DNA復(fù)制提供3'-OH以DNA為模板合成以NTP為原料合成由RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶催化合成在復(fù)制結(jié)束前被切除P21261prc.no.1@★選擇關(guān)于RNA引物的錯(cuò)誤敘述是P21261prc.no.1㈣連接酶ligase★DNA連接酶不能連接游離的單鏈DNA，只能連接雙鏈DNA上的切口連接反應(yīng)耗能LPB-25-963P46M62prc.no.1@㈣連接酶ligase★DNA連接酶不能連接游離的單鏈DNA，★選擇關(guān)于DNA連接酶不參與DNA復(fù)制催化合成岡崎片段連接雙鏈DNA上的單鏈切口連接游離的單鏈DNA切除引物，填補(bǔ)缺口P21263prc.no.1@★選擇關(guān)于DNA連接酶P21263prc.no.1@sina1.復(fù)制起始在大腸桿菌DNA的復(fù)制過(guò)程中，各種各樣與復(fù)制有關(guān)的酶和蛋白質(zhì)因子結(jié)合在復(fù)制叉上，構(gòu)成復(fù)制體replisome

。復(fù)制體的組成和結(jié)構(gòu)在復(fù)制的不同階段發(fā)生變化⑴復(fù)制起點(diǎn)⑵參與復(fù)制起始的酶和蛋白質(zhì)⑶起始過(guò)程P46M64prc.no.1@1.復(fù)制起始在大腸桿菌DNA的復(fù)制過(guò)程中，各種各樣與復(fù)制有關(guān)⑴復(fù)制起點(diǎn)originLPB-25-959P47M65prc.no.1@⑴復(fù)制起點(diǎn)originLPB-25-959P47M65prc英國(guó)電腦合成“最有吸引力女性”英國(guó)一家公司根據(jù)對(duì)英國(guó)女性的問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果，電腦合成了一個(gè)名為“安吉拉·L·布魯克”的虛擬形象，稱其為英國(guó)女性心目中“歷史上最有吸引力的女人”英國(guó)《每日電訊報(bào)》17日?qǐng)?bào)道，在一項(xiàng)針對(duì)英國(guó)女性的調(diào)查中，瑪麗蓮·夢(mèng)露被評(píng)為最有吸引力的過(guò)世女子，安吉麗娜·朱麗被評(píng)為最有吸引力的在世女子基于這一調(diào)查，著名織物柔順劑生產(chǎn)商蘭諾公司用凱莉·布魯克的頭發(fā)和身材、珍妮弗·洛佩茲的鼻子、安吉麗娜·朱麗的嘴唇以及瑪麗蓮·夢(mèng)露在電影《七年之癢》中所穿的性感白裙電腦合成出“安吉拉·L·布魯克”——2008年04月19日

新京報(bào)66prc.no.1@英國(guó)電腦合成“最有吸引力女性”英國(guó)一家公司根據(jù)對(duì)英國(guó)女性的問(wèn)⑵參與復(fù)制起始的酶和蛋白質(zhì)蛋白功能DnaA蛋白識(shí)解復(fù)制起點(diǎn)序列DnaB蛋白解旋酶DNA解旋DnaC蛋白助DnaB結(jié)合于復(fù)制起點(diǎn)類組蛋白HUDNA彎曲，促進(jìn)起始DnaG蛋白引物酶合成RNA引物單鏈DNA結(jié)合蛋白SSB保護(hù)單鏈DNARNA聚合酶提高DnaA活性拓?fù)洚悩?gòu)酶II松弛DNA超螺旋Dam甲基化酶將oriC的GATC甲基化LPB-25-960P47M67prc.no.1@⑵參與復(fù)制起始的酶和蛋白質(zhì)蛋白功能DnaA蛋白識(shí)解復(fù)制起點(diǎn)序⑶起始過(guò)程①結(jié)合：DnaA蛋白與ATP形成復(fù)合物，大約20個(gè)DnaA·ATP復(fù)合物結(jié)合于9bp重復(fù)序列上，由DNA纏繞形成復(fù)合物L(fēng)PB-25-959P47M68prc.no.1@⑶起始過(guò)程①結(jié)合：DnaA蛋白與ATP形成復(fù)合物，大約20個(gè)⑶起始過(guò)程②解鏈：類組蛋白HU與DNA結(jié)合，使13bp重復(fù)序列解鏈，成為開(kāi)放復(fù)合物L(fēng)PB-25-959P47M69prc.no.1@⑶起始過(guò)程②解鏈：類組蛋白HU與DNA結(jié)合，使13bp重復(fù)序⑶起始過(guò)程③成叉：解旋酶在DnaC蛋白的協(xié)助下與開(kāi)放區(qū)域結(jié)合，由ATP提供能量，沿DNA鏈5'→3'方向移動(dòng)，進(jìn)一步解鏈，形成復(fù)制叉結(jié)構(gòu)LPB-25-959P47M70prc.no.1@⑶起始過(guò)程③成叉：解旋酶在DnaC蛋白的協(xié)助下與開(kāi)放區(qū)域結(jié)合2.復(fù)制延長(zhǎng)延長(zhǎng)階段合成前導(dǎo)鏈和后隨鏈。反應(yīng)都由DNA聚合酶Ⅲ催化，但有顯著差別，參與合成的蛋白質(zhì)也不完全相同※復(fù)制體成分⑴前導(dǎo)鏈的合成⑵后隨鏈的合成⑶前導(dǎo)鏈和后隨鏈的協(xié)同合成⑷DNA復(fù)制過(guò)程中的雙重校對(duì)P47M71prc.no.1@2.復(fù)制延長(zhǎng)延長(zhǎng)階段合成前導(dǎo)鏈和后隨鏈。反應(yīng)都由DNA聚合酶※復(fù)制體成分蛋白質(zhì)功能單鏈DNA結(jié)合蛋白結(jié)合ssDNADnaB蛋白解旋酶DNA解鏈，形成引發(fā)體DnaG蛋白引物酶裝配引發(fā)體，合成引物DNA聚合酶Ⅲ合成DNADNA聚合酶Ⅰ切除引物，填補(bǔ)缺口DNA連接酶連接DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ改變超螺旋LPB-25-962P47M72prc.no.1@※復(fù)制體成分蛋白質(zhì)功能單鏈DNA結(jié)合蛋白結(jié)合ssDNADna⑴前導(dǎo)鏈的合成P48MLPB-25-96073prc.no.1@⑴前導(dǎo)鏈的合成P48MLPB-25-96073prc.no.⑵后隨鏈的合成P48M74prc.no.1@⑵后隨鏈的合成P48M74prc.no.1@⑵后隨鏈的合成★當(dāng)岡崎片段的合成遇到前方岡崎片段的引物時(shí)，DNA聚合酶Ⅰ替換DNA聚合酶Ⅲ，通過(guò)切口平移切除RNA引物，合成DNA填補(bǔ)75prc.no.1@⑵后隨鏈的合成★當(dāng)岡崎片段的合成遇到前方岡崎片段的引物時(shí)，D⑶前導(dǎo)鏈和后隨鏈的協(xié)同合成P48M76prc.no.1@⑶前導(dǎo)鏈和后隨鏈的協(xié)同合成P48M76prc.no.1@si⑶前導(dǎo)鏈和后隨鏈的協(xié)同合成LPB-25-96177prc.no.1@⑶前導(dǎo)鏈和后隨鏈的協(xié)同合成LPB-25-96177prc.n⑷DNA復(fù)制過(guò)程中的雙重校對(duì)P49MLPB-25-95578prc.no.1@⑷DNA復(fù)制過(guò)程中的雙重校對(duì)P49MLPB-25-955783.復(fù)制終止⑴終止區(qū)：包括兩個(gè)復(fù)制叉的交匯點(diǎn)和位于交匯點(diǎn)兩側(cè)的終止位點(diǎn)，含7個(gè)終止序列終止需要Tus蛋白特異性地識(shí)別并結(jié)合終止序列的共有序列GTGTGGTGT。每個(gè)復(fù)制周期只有一個(gè)Tus-Ter復(fù)合物起作用⑵環(huán)連體：復(fù)制結(jié)束時(shí)，兩閉環(huán)染色體互相套成環(huán)連體，由拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ解離※實(shí)際情況可能更復(fù)雜P21379prc.no.1@3.復(fù)制終止⑴終止區(qū)：包括兩個(gè)復(fù)制叉的交匯點(diǎn)和位于交匯點(diǎn)兩側(cè)⑴終止區(qū)LPB-25-964P49M80prc.no.1@⑴終止區(qū)LPB-25-964P49M80prc.no.1@s⑵環(huán)連體P50M81prc.no.1@⑵環(huán)連體P50M81prc.no.1@※DNA復(fù)制與細(xì)胞分裂?LPB-25-96582prc.no.1@※DNA復(fù)制與細(xì)胞分裂?LPB-25-96582prc.no※DNA復(fù)制與細(xì)胞分裂?LPB-25-96583prc.no.1@※DNA復(fù)制與細(xì)胞分裂?LPB-25-96583prc.no★選擇催化合成岡崎片段的是DNA聚合酶RNA聚合酶連接酶引物酶轉(zhuǎn)肽酶84prc.no.1@★選擇催化合成岡崎片段的是84prc.no.1@sina.c★選擇在DNA合成時(shí)不消耗的高能化合物是cGMPdGTPGDPGMPGTP85prc.no.1@★選擇在DNA合成時(shí)不消耗的高能化合物是85prc.no.1第三節(jié)真核生物DNA的復(fù)制真核生物DNA復(fù)制的特點(diǎn)1.DNA聚合酶2.參與復(fù)制的其他因子3.復(fù)制起始4.復(fù)制終止P50M86prc.no.1@第三節(jié)真核生物DNA的復(fù)制真核生物DNA復(fù)制的特點(diǎn)P50M真核生物DNA復(fù)制的特點(diǎn)復(fù)制過(guò)程更復(fù)雜，涉及核小體的解離與重塑多分子復(fù)制端粒合成機(jī)制特殊復(fù)制速度慢，約為50nt/秒，僅為E.coli的1/20真核生物DNA為多復(fù)制子結(jié)構(gòu)，相鄰復(fù)制起點(diǎn)之間的距離較短87prc.no.1@真核生物DNA復(fù)制的特點(diǎn)復(fù)制過(guò)程更復(fù)雜，涉及核小體的解離與重1.DNA聚合酶P50M88prc.no.1@1.DNA聚合酶P50M88prc.no.1@sina.co1.DNA聚合酶真核生物DNA聚合酶有、、、、等，與E.coliDNA聚合酶性質(zhì)基本相同★、是復(fù)制染色體DNA的主要酶、參與染色體DNA的損傷修復(fù)復(fù)制線粒體DNA相當(dāng)于E.coliDNA聚合酶Ⅰ，有個(gè)功能：①在復(fù)制時(shí)切除引物②參與DNA修復(fù)P50M89prc.no.1@1.DNA聚合酶真核生物DNA聚合酶有、、、、等，2.參與復(fù)制的其他因子復(fù)制起點(diǎn)識(shí)別復(fù)合物originrecognitioncomplex，ORC：是一種多亞基蛋白，在真核生物DNA復(fù)制的起始階段起作用。它可以與真核生物染色體DNA復(fù)制起點(diǎn)ARS的幾個(gè)保守序列結(jié)合，而且受與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的一組蛋白調(diào)控P51M90prc.no.1@2.參與復(fù)制的其他因子復(fù)制起點(diǎn)識(shí)別復(fù)合物originrec2.參與復(fù)制的其他因子CDC6與CDT1相當(dāng)于E.coliDnaC，與ORC結(jié)合，促進(jìn)解旋酶的裝配，并介導(dǎo)解旋酶與復(fù)制起點(diǎn)ARS結(jié)合。解旋酶由六種微染色體維持蛋白minichromosomemaintenanceproteinMCM2-MCM7構(gòu)成，具有六聚體環(huán)狀結(jié)構(gòu)，相當(dāng)于E.coli解旋酶DnaB復(fù)制蛋白AreplicationproteinA，RPA，相當(dāng)于E.coli的SSBP51M91prc.no.1@2.參與復(fù)制的其他因子CDC6與CDT1相當(dāng)于E.col2.參與復(fù)制的其他因子拓?fù)洚悩?gòu)酶：也有Ⅰ、Ⅱ兩型，Ⅰ型拓?fù)洚悩?gòu)酶包括拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅲ，Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶包括拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ真核生物Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶不能引入負(fù)超螺旋，但可以松解正、負(fù)超螺旋P51M92prc.no.1@2.參與復(fù)制的其他因子拓?fù)洚悩?gòu)酶：也有Ⅰ、Ⅱ兩型，Ⅰ型拓?fù)洚?.參與復(fù)制的其他因子增殖細(xì)胞核抗原proliferatingcellnuclearantigen，PCNA，在增殖細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)大量存在，功能是通過(guò)增強(qiáng)DNA聚合酶的延伸能力將其激活復(fù)制因子CreplicationfactorC，RFC，與PCNA共同參與裝配復(fù)制體P51M93prc.no.1@2.參與復(fù)制的其他因子增殖細(xì)胞核抗原proliferatin3.復(fù)制起始復(fù)制起點(diǎn)：自主復(fù)制序列auto-nomouslyreplicatingsequence/ARS作為最簡(jiǎn)單的真核生物，酵母基因組ARS目前研究得最清楚，其基因組的16個(gè)染色體中有400個(gè)ARS，每個(gè)ARS長(zhǎng)度約150bp，含幾段保守序列conservedsequence在進(jìn)化中基本保持不變的堿基序列P51M94prc.no.1@3.復(fù)制起始復(fù)制起點(diǎn)：自主復(fù)制序列auto-nomously4.復(fù)制終止真核生物的染色體DNA為線性結(jié)構(gòu)。復(fù)制時(shí)后隨鏈5'端的留下空缺。如果任其存在，隨著細(xì)胞的不斷分裂，DNA的不斷復(fù)制，DNA雙鏈將會(huì)越來(lái)越短⑴端粒結(jié)構(gòu)⑵端粒酶與端粒合成P51M95prc.no.1@4.復(fù)制終止真核生物的染色體DNA為線性結(jié)構(gòu)。復(fù)制時(shí)后隨鏈5⑴端粒結(jié)構(gòu)telomere端粒DNA含短串聯(lián)重復(fù)序列，其新生鏈(后隨鏈)富含CxAy(x、y的數(shù)目為1～4)重復(fù)序列，模板鏈則含TyGx重復(fù)序列四膜蟲(chóng)端粒：5'CCCCAACCCCAANNNN3'GGGGTTGGGGTTGGGGTTNNNN人染色體DNA端粒短串聯(lián)重復(fù)序列：TTAGGG，長(zhǎng)5～15kbP51M96prc.no.1@⑴端粒結(jié)構(gòu)telomere端粒DNA含短串聯(lián)重復(fù)序列，其新生⑵端粒酶telomerase與端粒合成端粒酶RNA含CxAy，恰好作為端粒模板鏈的模板①端粒酶結(jié)合于端粒模板鏈3'端②以RNA為模板，催化合成端粒模板鏈一個(gè)重復(fù)單位③端粒酶推進(jìn)一個(gè)重復(fù)單位④重復(fù)合成，推進(jìn)，達(dá)到一定長(zhǎng)度⑤端粒酶脫離⑥端粒模板鏈末端回折⑦填補(bǔ)合成新生鏈空缺P(pán)51M97prc.no.1@⑵端粒酶telomerase與端粒合成端粒酶RNA含CxAy第四節(jié)DNA重組DNArecombinationDNA重組：DNA分子內(nèi)或分子間發(fā)生遺傳信息的重新組合一、同源重組二、位點(diǎn)特異性重組三、DNA轉(zhuǎn)座四、DNA重組意義P52M98prc.no.1@第四節(jié)DNA重組DNArecombinationDNA重一、同源重組homologousrecombination是指通過(guò)同源序列進(jìn)行的DNA片段交換。真核生物同源染色體的交換，細(xì)菌的轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化，噬菌體的重組都屬于同源重組這類重組發(fā)生于兩個(gè)同源序列之間，同源序列既可以屬于不同的DNA分子，也可以是同一DNA分子的不同部分。同源序列本身可以完全相同，也可能有區(qū)別1.Holliday模型2.雙股斷裂修復(fù)模型P52M/53M99prc.no.1@一、同源重組homologousrecombination1.Holliday模型P53M100prc.no.1@1.Holliday模型P53M100prc.no.1@si2.雙股斷裂修復(fù)模型P54M101prc.no.1@2.雙股斷裂修復(fù)模型P54M101prc.no.1@sina二、位點(diǎn)特異性重組site-specificrecombination這類重組發(fā)生于特定的DNA序列之間，不要求有序列同源性廣泛存在于各類細(xì)胞內(nèi)，其效應(yīng)包括基因表達(dá)的調(diào)控、胚胎發(fā)育過(guò)程中的程序性基因重排、一些病毒和質(zhì)粒DNA復(fù)制周期中發(fā)生的整合與分離等位點(diǎn)特異性重組所需的關(guān)鍵成分是重組酶和它所識(shí)別的重組位點(diǎn)1.位點(diǎn)特異性重組機(jī)制2.位點(diǎn)特異性重組效應(yīng)102prc.no.1@二、位點(diǎn)特異性重組site-specificrecombi1.位點(diǎn)特異性重組的機(jī)制P55M103prc.no.1@1.位點(diǎn)特異性重組的機(jī)制P55M103prc.no.1@siRecombinase-Holliday中間體模型LPB-25-986104prc.no.1@Recombinase-Holliday中間體模型LPB-22.位點(diǎn)特異性重組的效應(yīng)P55M105prc.no.1@2.位點(diǎn)特異性重組的效應(yīng)P55M105prc.no.1@si三、DNA轉(zhuǎn)座transpositionDNA分子上有一些可移動(dòng)序列。通過(guò)不同的機(jī)制，它們可以在基因組DNA中移動(dòng)位置，這一現(xiàn)象稱為轉(zhuǎn)座。轉(zhuǎn)座會(huì)導(dǎo)致基因突變、DNA長(zhǎng)度改變1.可移動(dòng)序列2.轉(zhuǎn)座機(jī)制106prc.no.1@三、DNA轉(zhuǎn)座transpositionDNA分子上有一些可TheinPhysiologyorMedicine1983McClintock1902~1992forherdiscoveryofmobilegeneticelements107prc.no.1@TheinPhysiologyorMe1.可移動(dòng)序列⑴轉(zhuǎn)座子transposon/Tn/跳躍基因/，jumpinggene：由自己編碼的轉(zhuǎn)座酶催化轉(zhuǎn)座。包括①簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)座子和②復(fù)合轉(zhuǎn)座子⑵逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子retrotransposon：由自己編碼的逆轉(zhuǎn)錄酶催化轉(zhuǎn)座⑶逆轉(zhuǎn)錄子retroposon：由逆轉(zhuǎn)錄酶催化轉(zhuǎn)座，但自己并不編碼逆轉(zhuǎn)錄酶108prc.no.1@1.可移動(dòng)序列⑴轉(zhuǎn)座子transposon/Tn/跳躍基因/①簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)座子P56M109prc.no.1@①簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)座子P56M109prc.no.1@②復(fù)合轉(zhuǎn)座子P56M110prc.no.1@②復(fù)合轉(zhuǎn)座子P56M110prc.no.1@2.轉(zhuǎn)座機(jī)制P56M111prc.no.1@2.轉(zhuǎn)座機(jī)制P56M111prc.no.1@四、DNA重組意義參與DNA復(fù)制參與DNA修復(fù)參與基因表達(dá)調(diào)控在真核細(xì)胞分裂時(shí)促進(jìn)染色體正確分離維持遺傳多樣性在胚胎發(fā)育過(guò)程中實(shí)現(xiàn)程序性基因重排P52M112prc.no.1@四、DNA重組意義參與DNA復(fù)制P52M112prc.no.第五節(jié)DNA的損傷和修復(fù)一、DNA損傷㈠損傷的類型㈡引起損傷的因素㈢損傷的意義二、DNA修復(fù)㈠錯(cuò)配修復(fù)㈡直接修復(fù)㈢切除修復(fù)㈣重組修復(fù)㈤SOS應(yīng)答和易錯(cuò)修復(fù)遺傳病

練習(xí)P57M113prc.no.1@第五節(jié)DNA的損傷和修復(fù)一、DNA損傷P57M113prcDNA損傷與基因突變★基因突變：指由自發(fā)損傷或環(huán)境因素導(dǎo)致DNA的堿基序列發(fā)生了可以傳遞給子代細(xì)胞的變化，包括堿基的轉(zhuǎn)換、顛換，核苷酸的插入或缺失等，這種變化通常導(dǎo)致基因產(chǎn)物功能的改變或喪失P58M114prc.no.1@DNA損傷與基因突變★基因突變：指由自發(fā)損傷或環(huán)境因素導(dǎo)致D㈠損傷的類型1.錯(cuò)配點(diǎn)突變2.插入和缺失移碼突變3.重排4.共價(jià)連接P58M115prc.no.1@㈠損傷的類型1.錯(cuò)配點(diǎn)突變P58M115prc.no.1@s1.錯(cuò)配P58M116prc.no.1@1.錯(cuò)配P58M116prc.no.1@.c1.錯(cuò)配★點(diǎn)突變錯(cuò)配：一個(gè)堿基對(duì)突變?yōu)榱硪粋€(gè)堿基對(duì)★轉(zhuǎn)換：點(diǎn)突變的一種，是兩種嘌呤或嘧啶之間的互換★顛換：點(diǎn)突變的一種，是嘌呤與嘧啶之間的互換P58M117prc.no.1@1.錯(cuò)配★點(diǎn)突變錯(cuò)配：一個(gè)堿基對(duì)突變?yōu)榱硪粋€(gè)堿基對(duì)P58M1鐮狀細(xì)胞病點(diǎn)突變★鐮狀細(xì)胞病患者血紅蛋白亞基基因的編碼序列有一個(gè)點(diǎn)突變A→T，使原來(lái)6號(hào)谷氨酸密碼子GAG變成纈氨酸密碼子GTGP58M118prc.no.1@鐮狀細(xì)胞病點(diǎn)突變★鐮狀細(xì)胞病患者血紅蛋白亞基基因的編碼序列2.插入和缺失P58M119prc.no.1@2.插入和缺失P58M119prc.no.1@sina.co3.重排P59M120prc.no.1@3.重排P59M120prc.no.1@.c4.共價(jià)連接P59M121prc.no.1@4.共價(jià)連接P59M121prc.no.1@㈡引起損傷的因素1.復(fù)制錯(cuò)誤2.自發(fā)性損傷3.物理因素4.化學(xué)因素5.生物因素P59M122prc.no.1@㈡引起損傷的因素1.復(fù)制錯(cuò)誤P59M122prc.no.1@1.復(fù)制錯(cuò)誤P59M123prc.no.1@1.復(fù)制錯(cuò)誤P59M123prc.no.1@2.自發(fā)性損傷DNA分子可以由于各種原因發(fā)生化學(xué)變化，如堿基發(fā)生烯醇式－酮式結(jié)構(gòu)互變、堿基修飾、脫氨基甚至脫堿基等。這些變化會(huì)影響氫鍵的形成，從而改變堿基配對(duì)。如果這些改變發(fā)生在DNA復(fù)制過(guò)程中，就會(huì)造成錯(cuò)配P59M124prc.no.1@2.自發(fā)性損傷DNA分子可以由于各種原因發(fā)生化學(xué)變化，如堿基3.物理因素紫外線和各種輻射可以引起突變★紫外線可以使DNA鏈上相鄰胸腺嘧啶共價(jià)結(jié)合形成嘧啶二聚體，影響DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，使復(fù)制和轉(zhuǎn)錄不能正常進(jìn)行其他輻射可以使DNA主鏈的磷酸二酯鍵或DNA雙鏈之間的氫鍵發(fā)生斷裂等P59M125prc.no.1@3.物理因素紫外線和各種輻射可以引起突變P59M125prcTheinPhysiologyorMedicine1946Muller1890~1967forthediscoveryoftheproductionofmutationsbymeansofX-rayirradiation126prc.no.1@TheinPhysiologyorMe2.化學(xué)因素亞硝酸鹽、烷化劑、染料和芳香烴類化合物等許多化學(xué)誘變劑可通過(guò)不同的作用機(jī)制導(dǎo)致DNA損傷堿基類似物堿基修飾劑染料P59M127prc.no.1@2.化學(xué)因素亞硝酸鹽、烷化劑、染料和芳香烴類化合物等許多化學(xué)⑴堿基類似物P60M128prc.no.1@⑴堿基類似物P60M128prc.no.1@⑵堿基修飾劑★亞硝酸鹽使腺嘌呤脫氨基轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤，結(jié)果A－T對(duì)轉(zhuǎn)化成G－C對(duì)P60M129prc.no.1@⑵堿基修飾劑★亞硝酸鹽使腺嘌呤脫氨基轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤，結(jié)果A－⑶染料P60M130prc.no.1@⑶染料P60M130prc.no.1@5.生物因素抗生素和黃曲霉素等嵌入DNA雙鏈之間，破壞DNA模板活性，或形成環(huán)氧化物，從而影響復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程逆轉(zhuǎn)錄病毒及可以整合到染色體DNA上的DNA病毒如乙肝病毒等P61M131prc.no.1@5.生物因素抗生素和黃曲霉素等嵌入DNA雙鏈之間，破壞DNA㈢損傷的意義突變是生物進(jìn)化的分子基礎(chǔ)致死突變可以消滅有害病原體突變是某些疾病包括遺傳病和腫瘤等的分子基礎(chǔ)P61M132prc.no.1@㈢損傷的意義突變是生物進(jìn)化的分子基礎(chǔ)P61M132prc.n㈠錯(cuò)配修復(fù)mismatchrepair錯(cuò)配修復(fù)就是在DNA復(fù)制完成以后，依賴模板提供的信息，對(duì)新生鏈上的錯(cuò)配堿基進(jìn)行修復(fù)。錯(cuò)配修復(fù)可以將復(fù)制精確度提高100～1,000倍①識(shí)別雙鏈模板②尋找錯(cuò)配堿基③修復(fù)錯(cuò)配堿基P61M133prc.no.1@㈠錯(cuò)配修復(fù)mismatchrepair錯(cuò)配修復(fù)就是在DNA①識(shí)別雙鏈模板LPB-25-968P61M134prc.no.1@①識(shí)別雙鏈模板LPB-25-968P61M134prc.no②尋找錯(cuò)配堿基①M(fèi)utL與MutS形成復(fù)合物，結(jié)合于錯(cuò)配位點(diǎn)②MutH與MutL結(jié)合引導(dǎo)MutL-MutS復(fù)合物在錯(cuò)配堿基兩側(cè)尋找最近的一個(gè)GATC序列，形成DNA環(huán)③MutH蛋白具有位點(diǎn)特異性內(nèi)切酶活性，但只催化切割新生鏈所含未甲基化N*GATC序列中G的5'端，形成切口LPB-25-969P61M135prc.no.1@②尋找錯(cuò)配堿基①M(fèi)utL與MutS形成復(fù)合物，結(jié)合于錯(cuò)配位點(diǎn)③修復(fù)錯(cuò)配堿基LPB-25-971P61M136prc.no.1@③修復(fù)錯(cuò)配堿基LPB-25-971P61M136prc.no㈡直接修復(fù)directrepair直接修復(fù)是指不切除堿基或核苷酸，直接將其修復(fù)1.光修復(fù)2.烷基化堿基修復(fù)P62M137prc.no.1@㈡直接修復(fù)directrepair直接修復(fù)是指不切除堿基或1.光復(fù)活修復(fù)嘧啶二聚體有多種機(jī)制，其中光復(fù)活作用是高度特異的直接修復(fù)方式。光修復(fù)由光解酶催化進(jìn)行，光解酶被可見(jiàn)光激活，可以分解嘧啶二聚體。光解酶分布很廣，從低等單細(xì)胞生物到鳥(niǎo)類都有，但哺乳動(dòng)物沒(méi)有P62M138prc.no.1@1.光復(fù)活修復(fù)嘧啶二聚體有多種機(jī)制，其中光復(fù)活作用是高度特異㈢切除修復(fù)excisionrepair復(fù)制前修復(fù)切除修復(fù)是將DNA分子的損傷部分切除，并以另一股完整的DNA鏈為模板，重新合成被切除的片段，使DNA恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)★參與切除修復(fù)的酶主要有特異的內(nèi)切酶、外切酶、聚合酶和連接酶原核及真核生物均有兩套切除修復(fù)系統(tǒng)①核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)②堿基切除修復(fù)系統(tǒng)P62M139prc.no.1@㈢切除修復(fù)excisionrepair復(fù)制前修復(fù)切除修復(fù)是1.核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)excinucleaseLPB-25-973P63M140prc.no.1@1.核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)excinucleaseLPB-25-2.堿基切除修復(fù)系統(tǒng)LPB-25-972P63M141prc.no.1@2.堿基切除修復(fù)系統(tǒng)LPB-25-972P63M141prc㈣重組修復(fù)復(fù)制后修復(fù)LPB-25-977/985P64M142prc.no.1@㈣重組修復(fù)復(fù)制后修復(fù)LPB-25-977/985P64M14DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)的修復(fù)能力與DNA的損傷程度相關(guān)。DNA損傷增加將激活與損傷修復(fù)有關(guān)的基因，這一現(xiàn)象稱為SOS應(yīng)答SOSresponseSOS應(yīng)答產(chǎn)生兩類效應(yīng)：一類是增加與修復(fù)系統(tǒng)有關(guān)基因的表達(dá)，從而提高修復(fù)能力；另一類是啟動(dòng)易錯(cuò)修復(fù)LPB-25-977㈤SOS應(yīng)答和易錯(cuò)修復(fù)P64M143prc.no.1@DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)的修復(fù)能力與DNA的損傷程度相關(guān)。DNA損㈤SOS應(yīng)答和易錯(cuò)修復(fù)易錯(cuò)修復(fù)的核心是表達(dá)DNA聚合酶Ⅳ和Ⅴ。它們催化進(jìn)行的是有損傷的DNA模板的復(fù)制，所以稱為跨損傷復(fù)制DNA聚合酶Ⅳ和Ⅴ都沒(méi)有校對(duì)功能，復(fù)制錯(cuò)配率高達(dá)1/1,000。因此，跨損傷復(fù)制造成大量堿基錯(cuò)配，產(chǎn)生很多突變，所以稱為易錯(cuò)修復(fù)error-pronerepairP65M144prc.no.1@㈤SOS應(yīng)答和易錯(cuò)修復(fù)易錯(cuò)修復(fù)的核心是表達(dá)DNA聚合酶Ⅳ和Ⅴ兒童早衰癥與基因突變有關(guān)早衰癥是一種罕見(jiàn)的、可引起兒童在10多歲就衰老或死亡的疾病是人體內(nèi)一種名叫LaminA的蛋白基因發(fā)生突變堿基錯(cuò)配導(dǎo)致早衰癥患兒出生時(shí)看起來(lái)正常，但在18個(gè)月后開(kāi)始表現(xiàn)出早衰的特征。包括皮膚變皺、骨質(zhì)疏松等，不少兒童在4歲就開(kāi)始謝頂世界平均每400萬(wàn)到800萬(wàn)人中就有1人患早衰癥早衰癥患兒經(jīng)常會(huì)表現(xiàn)出過(guò)人的智力145prc.no.1@兒童早衰癥與基因突變有關(guān)早衰癥是一種罕見(jiàn)的、可引起兒童在10軟骨發(fā)育不全146prc.no.1@軟骨發(fā)育不全146prc.no.1@著色性干皮病患者對(duì)日光尤其紫外線特別敏感，易患皮膚癌。其皮膚細(xì)胞中對(duì)紫外線特異的核酸內(nèi)切酶有缺陷，不能切除嘧啶二聚體，是皮膚癌發(fā)生的主要機(jī)制147prc.no.1@著色性干皮病患者對(duì)日光尤其紫外線特別敏感，易患皮膚癌。其皮膚148prc.no.1@148prc.no.1@149prc.no.1@149prc.no.1@環(huán)境污染越嚴(yán)重越易產(chǎn)生雙胞胎2004年05月27日新浪科技訊北京時(shí)間5月26日19時(shí)消息，德國(guó)科學(xué)家最近的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，環(huán)境污染越嚴(yán)重的地區(qū)越容易產(chǎn)下雙胞胎。不久前，漢堡大學(xué)的科研小組在《職業(yè)與環(huán)境醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表文章稱，在德國(guó)黑森州垃圾焚燒廠以北20公里的一個(gè)地方，雙胞胎出生率(5.3%)要比該項(xiàng)指標(biāo)的平均數(shù)(2.3%)高出2個(gè)多百分點(diǎn)。此外，根據(jù)德國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局公布的資料顯示，英國(guó)雙胞胎的出生率自1992年以來(lái)也增加了20%。在比利時(shí)也存在著類似的發(fā)展趨勢(shì)。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的具體原因目前尚未研究清楚，只能進(jìn)行某些推測(cè)。從醫(yī)學(xué)角度來(lái)講生育雙胞胎是一種不良現(xiàn)象，這首先是因?yàn)殡p胞胎出生后體質(zhì)都比較弱且體重較輕。來(lái)自倫敦夏洛特王后醫(yī)院的婦產(chǎn)科教授尼克-弗斯克認(rèn)為，產(chǎn)生雙胞胎出生率呈上升趨勢(shì)這一現(xiàn)象的原因可能是由于環(huán)境中的有害物質(zhì)擾亂了婦女體內(nèi)的激素平衡，使婦女體內(nèi)雌激素標(biāo)準(zhǔn)降低，雌激素標(biāo)準(zhǔn)降低則能夠?qū)е聶C(jī)體內(nèi)促性腺激素含量的增加，而激發(fā)卵細(xì)胞不斷產(chǎn)生。然而，我們常見(jiàn)的雙胞胎大多數(shù)由同一個(gè)受精卵分裂而成。看來(lái)，要找到雙胞胎出生率上升的真正原因，科學(xué)家們還得進(jìn)行更深入的研究。150prc.no.1@環(huán)境污染越嚴(yán)重越易產(chǎn)生雙胞胎2004年05月27日新浪科技訊尤先科重病證實(shí)是由中毒所致151prc.no.1@尤先科重病證實(shí)是由中毒所致151prc.no.1@sina.二惡英Dioxin二氧(雜)芑152prc.no.1@二惡英Dioxin二氧(雜)芑152prc.no.1@sin印度近日誕生一名罕見(jiàn)雙頭嬰兒153prc.no.1@印度近日誕生一名罕見(jiàn)雙頭嬰兒153prc.no.1@sina印14歲袖珍女高58厘米重5公斤154prc.no.1@印14歲袖珍女高58厘米重5公斤154prc.no.1@si印度夫婦生下雙面女?huà)雰芍蛔彀退闹谎?55prc.no.1@印度夫婦生下雙面女?huà)雰芍蛔彀退闹谎?55prc.no.1@s印度女童長(zhǎng)有4手4足被當(dāng)作女神朝拜156prc.no.1@印度女童長(zhǎng)有4手4足被當(dāng)作女神朝拜156prc.no.1@s連體姐妹出生12天后成功分體生命指標(biāo)正常157prc.no.1@連體姐妹出生12天后成功分體生命指標(biāo)正常157prc.no.美國(guó)兩歲半女孩天生沒(méi)有臉158prc.no.1@美國(guó)兩歲半女孩天生沒(méi)有臉158prc.no.1@sina.c胡志明市4歲的NguyenXuanMinh——美國(guó)在越戰(zhàn)中將包括橙劑在內(nèi)的脫葉劑廣泛用于軍事目的，導(dǎo)致越南出現(xiàn)很多殘疾兒童1984年美國(guó)7家化工廠向在越戰(zhàn)中感染橙劑的美軍退伍兵賠償了18億美元，越南將在6月份向美國(guó)法庭提出賠償要求越戰(zhàn)中橙劑AgentOrange的受害者159prc.no.1@胡志明市4歲的NguyenXuanMinh——美國(guó)在越戰(zhàn)橙劑AgentOrange/2,4-D/2,4,5-T160prc.no.1@橙劑AgentOrange/2,4-D/2,4,5-T1617個(gè)月男嬰天生無(wú)疼痛感此病全世界僅33例英國(guó)一名17個(gè)月的男嬰天生沒(méi)有疼痛感，科學(xué)家指出，患這種病的機(jī)率僅為10億分之一161prc.no.1@17個(gè)月男嬰天生無(wú)疼痛感此病全世界僅33例英國(guó)一名17個(gè)月的殘毀性遺傳性角皮病魚(yú)鱗病異型162prc.no.1@殘毀性遺傳性角皮病魚(yú)鱗病異型162prc.no.1@sina國(guó)內(nèi)首例美人魚(yú)綜合征嬰兒163prc.no.1@國(guó)內(nèi)首例美人魚(yú)綜合征嬰兒163prc.no.1@sina.c奇異雙頭小豬長(zhǎng)三/四只眼睛兩張嘴164prc.no.1@奇異雙頭小豬長(zhǎng)三/四只眼睛兩張嘴164prc.no.1@si165prc.no.1@165prc.no.1@男孩身高74厘米體重14斤破吉尼斯紀(jì)錄……有專家對(duì)平平進(jìn)行研究，平平的母親身高1.66米，父親1.73米，兩個(gè)姐姐都在1.65米以上，專家確認(rèn)，平平不是侏儒癥，而是基因變異。2007年7月份，74厘米高的平平被吉尼斯世界紀(jì)錄確定為“世界上最矮的人”166prc.no.1@男孩身高74厘米體重14斤破吉尼斯紀(jì)錄……有專家對(duì)平平進(jìn)行研贊比亞出現(xiàn)長(zhǎng)有4條腿女?huà)?0090123167prc.no.1@贊比亞出現(xiàn)長(zhǎng)有4條腿女?huà)?0090123167prc.no.男嬰天生每只腳長(zhǎng)8個(gè)腳趾sina2008.11.07168prc.no.1@男嬰天生每只腳長(zhǎng)8個(gè)腳趾sina2008.11.07168p★選擇關(guān)于突變的錯(cuò)誤敘述是插入1個(gè)堿基對(duì)會(huì)引起移碼突變重排屬于基因組內(nèi)DNA重組顛換是點(diǎn)突變的一種形式缺失4個(gè)堿基對(duì)會(huì)引起移碼突變轉(zhuǎn)換是重排的一種形式169prc.no.1@★選擇關(guān)于突變的錯(cuò)誤敘述是169prc.no.1@sina.★選擇堿基A被T替換屬于插入重排顛換缺失轉(zhuǎn)換170prc.no.1@★選擇堿基A被T替換屬于170prc.no.1@sina.c★選擇紫外線對(duì)DNA的損傷主要是引起堿基插入堿基缺失堿基置換磷酸二酯鍵斷開(kāi)嘧啶二聚體形成171prc.no.1@★選擇紫外線對(duì)DNA的損傷主要是引起171prc.no.1@第六節(jié)DNA的逆轉(zhuǎn)錄合成reversetranscription★逆轉(zhuǎn)錄：以RNA為模板、以dNTP為原料、由逆轉(zhuǎn)錄酶催化合成DNA的過(guò)程1.逆轉(zhuǎn)錄酶2.逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組的結(jié)構(gòu)3.逆轉(zhuǎn)錄病毒的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程4.逆轉(zhuǎn)錄病毒的生命周期5.逆轉(zhuǎn)錄的生物學(xué)意義6.抗HIV藥物練習(xí)P66M172prc.no.1@第六節(jié)DNA的逆轉(zhuǎn)錄合成reversetranscrip1.逆轉(zhuǎn)錄酶reversetransciptase逆轉(zhuǎn)錄酶由逆轉(zhuǎn)錄病毒的pol基因編碼，由α、β兩個(gè)亞基組成，是一種多功能酶，具有三種催化活性P66M173prc.no.1@1.逆轉(zhuǎn)錄酶reversetransciptase逆轉(zhuǎn)錄酶概念單鏈互補(bǔ)DNAsscDNA——以RNA為模板合成的DNA雙鏈互補(bǔ)DNAdscDNA——以sscDNA為模板合成的DNA互補(bǔ)DNAcDNA——sscDNA和dscDNA統(tǒng)稱P66M174prc.no.1@概念單鏈互補(bǔ)DNAsscDNA——以RNA為模板合成的DNA1.逆轉(zhuǎn)錄酶reversetransciptase逆轉(zhuǎn)錄酶具有3種催化活性逆轉(zhuǎn)錄活性：RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶活性★逆轉(zhuǎn)錄酶能以RNA為模板，以5'→3'方向合成其單鏈互補(bǔ)DNA，形成RNA-DNA雜交體水解活性：RNaseH活性P66M175prc.no.1@1.逆轉(zhuǎn)錄酶reversetransciptase逆轉(zhuǎn)錄酶1.逆轉(zhuǎn)錄酶reversetransciptase復(fù)制活性：DNA指導(dǎo)的DNA聚合酶活性★逆轉(zhuǎn)錄酶能催化復(fù)制sscDNA，得到dscDNA，它們統(tǒng)稱互補(bǔ)DNA逆轉(zhuǎn)錄酶無(wú)校對(duì)功能，錯(cuò)配率高。這可能是各種RNA病毒突變率高，不斷出現(xiàn)新病毒株的原因P66M176prc.no.1@1.逆轉(zhuǎn)錄酶reversetransciptase復(fù)制活性2.逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組的結(jié)構(gòu)P66M177prc.no.1@2.逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組的結(jié)構(gòu)P66M177prc.no.1@s3.逆轉(zhuǎn)錄病毒的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程P66M178prc.no.1@3.逆轉(zhuǎn)錄病毒的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程P66M178prc.no.1@s4.逆轉(zhuǎn)錄病毒的生命周期P68M179prc.no.1@4.逆轉(zhuǎn)錄病毒的生命周期P68M179prc.no.1@si5.逆轉(zhuǎn)錄的生物學(xué)意義完善了中心法則有助于研究RNA病毒的致癌機(jī)制，開(kāi)發(fā)腫瘤防治新技術(shù)和新藥物：逆轉(zhuǎn)錄病毒侵入細(xì)胞后通常并不殺死宿主細(xì)胞，而是發(fā)生基因整合，帶有癌基因的病毒可以轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞。在逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞過(guò)程中，逆轉(zhuǎn)錄酶起關(guān)鍵作用?？刂颇孓D(zhuǎn)錄酶活性將有助于阻抑某些腫瘤或艾滋病的發(fā)生和發(fā)展逆轉(zhuǎn)錄酶是重組DNA技術(shù)重要的工具酶P68M180prc.no.1@5.逆轉(zhuǎn)錄的生物學(xué)意義完善了中心法則P68M180prc.n6.抗HIV藥物L(fēng)PB-26-1024181prc.no.1@6.抗HIV藥物L(fēng)PB-26-1024181prc.no.1AZT名稱：Zidovudine齊多夫定-Azidothymidine疊氮胸苷/疊氮脫氧胸苷作用與用途：本品為抗病毒藥，對(duì)病毒具有高度活性，被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療艾滋病(AIDS)的藥物。臨床上用于艾滋病或與艾滋病有關(guān)的綜合征患者副作用：胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐腹瀉；頭痛、頭暈、無(wú)力等反應(yīng)；可發(fā)生貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少；本品過(guò)敏者禁用、孕婦慎用西藥劑量：口服，成人200mg/次，1次/每4小時(shí)182prc.no.1@AZT名稱：Zidovudine齊多夫定-Azidothym拉米夫定Lamivudine核苷類抗病毒藥。可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸，既抑制HBV聚合酶，亦是此聚合酶的底物，滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，它對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶a和b的抑制作用微弱，對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA含量幾乎無(wú)影響。拉米夫定對(duì)線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無(wú)明顯的毒性183prc.no.1@拉米夫定Lamivudine核苷類抗病毒藥?？稍贖BV感染細(xì)★選擇逆轉(zhuǎn)錄酶的底物之一是AMPATPdAMPdATPGDP184prc.no.1@★選擇逆轉(zhuǎn)錄酶的底物之一是184prc.no.1@sina.★選擇符合逆轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)的是DNA→DNADNA→RNARNA→DNARNA→RNARNA→蛋白質(zhì)185prc.no.1@★選擇符合逆轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)的是185prc.no.1@sina.cDNA的生物合成P37M授課班級(jí)針推七中醫(yī)03中醫(yī)七C中醫(yī)04學(xué)生人數(shù)34603750授課課時(shí)6664授課時(shí)06050513-05200601-0603授課教師唐炳華聯(lián)系方式tangbinghua@186prc.no.1@DNA的生物合成P37M授課班級(jí)針推七中醫(yī)03中醫(yī)七C中醫(yī)0本章講課同學(xué)時(shí)間七C070513陳歡蘇林0518秦春艷187prc.no.1@本章講課同學(xué)時(shí)間七C070513陳歡0518秦春艷2prc教學(xué)大綱★中心法則，半保留復(fù)制的概念和生物學(xué)意義，逆轉(zhuǎn)錄的概念和生物學(xué)意義▲參與DNA復(fù)制的主要物質(zhì)及其作用，半保留復(fù)制的基本過(guò)程，DNA損傷的類型和修復(fù)方式，逆轉(zhuǎn)錄的基本過(guò)程●端粒酶的意義，DNA重組的概念、類型、意義重點(diǎn)：DNA復(fù)制188prc.no.1@教學(xué)大綱★中心法則，半保留復(fù)制的概念和生物學(xué)意義，逆轉(zhuǎn)錄的概教學(xué)內(nèi)容概述第一節(jié)DNA復(fù)制的基本特征第二節(jié)原核生物DNA的復(fù)制第三節(jié)真核生物DNA的復(fù)制第四節(jié)DNA重組第五節(jié)DNA的損傷和修復(fù)第六節(jié)DNA的逆轉(zhuǎn)錄合成189prc.no.1@教學(xué)內(nèi)容概述4prc.no.1@概述基因編碼序列非編碼序列染色體組基因組中心法則190prc.no.1@概述基因5prc.no.1@基因gene★基因：遺傳物質(zhì)的功能單位，主要存在于染色體上，其編碼的功能產(chǎn)物為肽鏈或RNA幾乎所有生物的遺傳物質(zhì)都是DNA，只有RNA病毒的遺傳物質(zhì)是RNA。它們的一些特定堿基序列構(gòu)成表達(dá)遺傳信息的功能單位，稱為基因?；蛲ㄟ^(guò)指導(dǎo)RNA和蛋白質(zhì)的合成來(lái)表達(dá)其攜帶的遺傳信息，從而控制生物個(gè)體的性狀表現(xiàn)P27M191prc.no.1@基因gene★基因：遺傳物質(zhì)的功能單位，主要存在于染色體上，編碼序列通常是指基因中直接編碼成熟RNA堿基序列的DNA堿基序列P28M192prc.no.1@編碼序列通常是指基因中直接編碼成熟RNA堿基序列的DNA堿基非編碼序列基因組中除編碼序列以外的所有序列P28M193prc.no.1@非編碼序列基因組中除編碼序列以外的所有序列P28M8prc.染色體組一個(gè)體細(xì)胞所含的一套完整的染色單體稱為染色體組P27M194prc.no.1@染色體組一個(gè)體細(xì)胞所含的一套完整的染色單體稱為染色體組P27基因組一個(gè)染色體組所含的全部DNA稱為一個(gè)基因組P27M195prc.no.1@基因組一個(gè)染色體組所含的全部DNA稱為一個(gè)基因組P27M10中心法則P37M196prc.no.1@中心法則P37M11prc.no.1@中心法則MCB-04-102197prc.no.1@中心法則MCB-04-10212prc.no.1@sina.★選擇基因組代表一個(gè)細(xì)胞或生物體的部分遺傳信息非轉(zhuǎn)錄序列可轉(zhuǎn)錄序列全部遺傳信息以上都不是198prc.no.1@★選擇基因組代表一個(gè)細(xì)胞或生物體的13prc.no.1@si英國(guó)夫婦7年生下兩對(duì)罕見(jiàn)黑白雙胞胎199prc.no.1@英國(guó)夫婦7年生下兩對(duì)罕見(jiàn)黑白雙胞胎14prc.no.1@si第一節(jié)DNA復(fù)制的基本特征復(fù)制是以親代DNA為模板合成子代DNA、從而將遺傳信息準(zhǔn)確地傳遞到子代DNA分子的過(guò)程一、半保留復(fù)制二、從復(fù)制起點(diǎn)雙向復(fù)制三、半不連續(xù)復(fù)制四、復(fù)制方式1.復(fù)制2.滾環(huán)復(fù)制3.D環(huán)復(fù)制練習(xí)P37M200prc.no.1@第一節(jié)DNA復(fù)制的基本特征復(fù)制是以親代DNA為模板合成子代一、半保留復(fù)制semiconservativereplicationP37M201prc.no.1@一、半保留復(fù)制semiconservativereplic★半保留復(fù)制：即當(dāng)DNA進(jìn)行復(fù)制時(shí)，親代DNA雙鏈必須解開(kāi)，兩股鏈分別作為模板，按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原則指導(dǎo)合成一股新的互補(bǔ)鏈，最終得到與親代DNA堿基序列完全一樣的兩個(gè)子代DNA分子，每個(gè)子代DNA分子都含有一股親代DNA鏈和一股新生DNA鏈。半保留復(fù)制是DNA復(fù)制最重要的特征P38M一、半保留復(fù)制semiconservativereplication202prc.no.1@★半保留復(fù)制：即當(dāng)DNA進(jìn)行復(fù)制時(shí)，親代DNA雙鏈必須解開(kāi)，半保留復(fù)制的設(shè)想由Watson和Crick提出，由Meselson和Stahl于1958年通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)一、半保留復(fù)制semiconservativereplicationP38M203prc.no.1@半保留復(fù)制的設(shè)想由Watson和Crick提出，由Mesel二、從復(fù)制起點(diǎn)雙向復(fù)制LPB-25-951P38M204prc.no.1@二、從復(fù)制起點(diǎn)雙向復(fù)制LPB-25-951P38M19prc概念★復(fù)制子replicon

：在DNA復(fù)制過(guò)程中，由1個(gè)復(fù)制起點(diǎn)控制的復(fù)制區(qū)域★單復(fù)制子結(jié)構(gòu)：原核生物DNA有一個(gè)復(fù)制起點(diǎn)，所以是單復(fù)制子結(jié)構(gòu)★多復(fù)制子結(jié)構(gòu)：真核生物DNA有多個(gè)復(fù)制起點(diǎn)，所以是多復(fù)制子結(jié)構(gòu)復(fù)制叉：復(fù)制時(shí)DNA在解鏈點(diǎn)形成的分叉結(jié)構(gòu)P38M205prc.no.1@概念★復(fù)制子replicon：在DNA復(fù)制過(guò)程中，由1個(gè)復(fù)三、半不連續(xù)復(fù)制復(fù)制叉的LPB-25-952P39M206prc.no.1@三、半不連續(xù)復(fù)制復(fù)制叉的LPB-25-952P39M21pr概念前導(dǎo)鏈：在DNA的半保留復(fù)制過(guò)程中，在一個(gè)復(fù)制叉上連續(xù)合成的一股DNA稱為前導(dǎo)鏈，其合成方向與模板的解鏈方向相同后隨鏈：在DNA的半保留復(fù)制過(guò)程中，在一個(gè)復(fù)制叉上分段合成的一股DNA稱為后隨鏈，其合成方向與模板的解鏈方向相反★岡崎片段：在DNA的半保留復(fù)制過(guò)程中，分段合成的后隨鏈片段P39M207prc.no.1@概念前導(dǎo)鏈：在DNA的半保留復(fù)制過(guò)程中，在一個(gè)復(fù)制叉上連續(xù)合全不連續(xù)復(fù)制DNA的208prc.no.1@全不連續(xù)復(fù)制DNA的23prc.no.1@.1.θ復(fù)制P39M209prc.no.1@1.θ復(fù)制P39M24prc.no.1@.c2.滾環(huán)復(fù)制P39M210prc.no.1@2.滾環(huán)復(fù)制P39M25prc.no.1@.幾種DNA/RNA鏈的關(guān)系P40M211prc.no.1@幾種DNA/RNA鏈的關(guān)系P40M26prc.no.1@si3.D環(huán)復(fù)制P40M212prc.no.1@3.D環(huán)復(fù)制P40M27prc.no.1@.★選擇利用電子顯微鏡觀察原核生物和真核生物DNA的復(fù)制過(guò)程，都能看到伸展成叉狀的復(fù)制現(xiàn)象，其可能的原因是DNA雙鏈被解旋酶解開(kāi)DNA有多個(gè)復(fù)制起點(diǎn)單向復(fù)制所致屬于連接岡崎片段時(shí)的中間體拓?fù)涿赴l(fā)揮作用形成的中間體213prc.no.1@★選擇利用電子顯微鏡觀察原核生物和真核生物DNA的復(fù)制過(guò)程，★選擇岡崎片段的合成是由于DNA連接酶缺失RNA引物合成不足后隨鏈合成方向與其模板的解鏈方向相反拓?fù)涿傅淖饔谜婧松顳NA有多個(gè)復(fù)制起點(diǎn)214prc.no.1@★選擇岡崎片段的合成是由于29prc.no.1@sina.c第二節(jié)原核生物DNA的復(fù)制一、參與DNA復(fù)制的酶和蛋白質(zhì)DNA復(fù)制是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，需要30多種酶和蛋白質(zhì)參與㈠DNA聚合酶㈡解鏈、解旋酶類㈢引物酶㈣連接酶二、復(fù)制過(guò)程練習(xí)1.復(fù)制起始2.復(fù)制延長(zhǎng)3.復(fù)制終止P40M215prc.no.1@第二節(jié)原核生物DNA的復(fù)制一、參與DNA復(fù)制的酶和蛋白質(zhì)P㈠DNA聚合酶DNApolymerase概述1.5'→3'聚合酶活性與延伸能力2.3'→5'外切酶活性與校對(duì)功能3.5'→3'外切酶活性與切口平移DNA聚合酶III練習(xí)P41M216prc.no.1@㈠DNA聚合酶DNApolymerase概述P41M31p概述在催化合成DNA時(shí)，除了底物之外，有兩種成分必不可少模板：有兩點(diǎn)區(qū)別于模板鏈引物：可以是DNA/RNA★大腸桿菌DNA聚合酶是一種多功能酶，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)5種，有3種催化活性Klenow片段P41M217prc.no.1@概述在催化合成DNA時(shí)，除了底物之外，有兩種成分必不可少P4TheinPhysiologyorMedicine1959Ochoa1905~1993Kornberg1918~

fortheirdiscoveryofthemechanismsinthebiologicalsynthesisofribonucleicacidanddeoxyribonucleicacid218prc.no.1@TheinPhysiologyorMe大腸桿菌DNA聚合酶DNA聚合酶IIIIII5'→3'聚合酶活性＋＋＋3'→5'外切酶活性＋＋＋5'→3'外切酶活性＋－－5'→3'聚合速度(核苷酸/秒)16～2040250～1,000延伸能力3～2001,500>500,000功能切除DNA復(fù)制引物，DNA修復(fù)DNA修復(fù)DNA復(fù)制合成LPB-25-956P42M219prc.no.1@大腸桿菌DNA聚合酶DNA聚合酶IIIIII5'→3'聚合酶1.5'→3'聚合酶活性與延伸能力LPB-25-953模板引物P42M220prc.no.1@1.5'→3'聚合酶活性與延伸能力LPB-25-953模板引2.3'→5'外切酶活性與校對(duì)功能proofreadingP42M221prc.no.1@2.3'→5'外切酶活性與校對(duì)功能proofreadingP★DNA聚合酶的3'→5'外切酶活性能切除DNA的3'端未與模板形成正確配對(duì)的核苷酸，但不會(huì)切除已經(jīng)形成正確配對(duì)的核苷酸2.3'→5'外切酶活性與校對(duì)功能proofreading222prc.no.1@★DNA聚合酶的3'→5'外切酶活性能切