B細胞淋巴瘤診療規(guī)范

B細胞淋巴瘤規(guī)范化診斷與治療B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!

病理診斷初次診斷推薦切除或部分切取活檢有足夠的組織滿足病理診斷的需要初次診斷不宜單純依靠細針穿刺(FNA)，但是對確定是否復發(fā)可以有助于鑒別淋巴結轉移癌便于提供新鮮組織進行流式細胞學和FISH檢測推薦進行多點粗針活檢

NCCNPracticeGuidelinesinOncology.v.2.2006.

B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!淋巴瘤染色體及基因變化FLt(14,18)bcl-2/IgHMCLt(11,14)cyclin-D1ALCLt(2,5)ALKB細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!2008年WHO分類修訂-DLBCL彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），非特指性 富于T細胞/組織細胞大B細胞淋巴瘤 原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）DLBCL

原發(fā)性皮膚DLBCL（“腿型”） 老年人EBV陽性DLBCL

DLBCL伴慢性炎癥淋巴瘤樣肉芽腫病原發(fā)性縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤ALK陽性大B細胞淋巴瘤漿母細胞性淋巴瘤起自HHV8相關多中心性Castleman病的大B細胞淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤

B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!介于Burkitt和DLBCL之間

不能分類的B細胞淋巴瘤部分老年性病例很難區(qū)分Burkitt或DLBCL是暫時的類型不是獨立的疾病形態(tài)學處于二者之間的中間狀態(tài)Ki-67>95%,CD10+,Bcl-6+，Bcl-2-Myc易位中大細胞混合存在，核增殖指數(shù)很高WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt樣淋巴瘤”不應輕易做出這種診斷，多歸為DLBCLB細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!2008WHO分類根據(jù)基因表達譜進行分子水平分型GCB/non-GCB免疫組化分型CD10、bcl-6、MUM-1B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療aaIPI<2aaIPI≥2≤60歲>60歲年輕高危?老年GelaLNH98-5研究年輕低危

MInT研究

B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!初治DLBCL18-60歲aaIPI0,1II-IV期I期合并大包塊6x類CHOP(CHEMO)+30-40Gy(Bulk,E)6x類CHOP(CHEMO)+美羅華+30-40Gy(Bulk,E)隨機類CHOP方案美羅華治療初治DLBCL(MInT研究):試驗設計

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-91B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率(%)PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年總生存類CHOP方案美羅華治療初治DLBCL(MInT研究):長期生存淋巴瘤相關死亡:

CHEMO: 57

R-CHEMO: 19B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!

證實-1

1.

CHOP樣化療(CHOP或CHOEP)加了美羅華后是否療效更好？

3年EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%vs59%3年OS：R-CMEMO:CHEMO=93%vs84%B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!

無失敗生存TTF的亞組比較CHOPvs.CHOEPR-CHOPvs.R-CHOEP504540353025201510501.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.055.3%65.1%p=0.04月概率月概率504540353025201510501.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0R-CHOEP(n=181)80.4%R-CHOP(n=197)82.9%CHOP(n=187)CHOEP(n=180)p=0.67MPfreundschuh,etal.ASCO,Abstract6529B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!

證實-22.是否CHOEP比CHOP的優(yōu)越性加了美羅華后還繼續(xù)存在?

CHOEP比CHOP的優(yōu)越性仍然顯示2年TTFCHOEP:CHOP=65.1%vs55.3%

在加入美羅華后這種差異不再顯著2年TTFR-CHOEP:R-CHOP=82.9%vs80.4%B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-91類CHOP方案美羅華治療初治DLBCL

(MInT研究):小結

美羅華＋CHOP治療初治年輕低危DLBCL顯示生存益處:不增加化療毒性6療程美羅華＋CHOP成為標準方案R-CHEMOCHEMOP值3年EFS79590.00013年OS9384=0.0001B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR預后非常好的亞組aaIPI=0,無大包塊FLYER(6-6/6-4)研究設計CHOPRRStageI/IIaaIPI=0無包塊18-60歲d1d64d106方案：6R－CHOP21VS6R－4CHOP14B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRCHOP14RRRR隨機化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd1d105d1d75+/-放療Bulk/EUNFOLDER(21/14)研究設計+/-放療Bulk/EIPI=1和/或“大包塊”的治療6R－CHOP21VS6R－CHOP14B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!CHOEP-14+R或

HDT(MegaCHOEP)+R

侵襲性B細胞淋巴瘤德國高度惡性淋巴瘤研究組MegaCHOEP方案研究:初治侵襲性淋巴瘤18~60歲aaIPI：2~3CHOEP-14×8+6RRMegaCHOEP-21×4+6RCHOEP-14MegaCHOEP-21×4隨訪Schmitzetal.Blood2009114:Abstract404.B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!研究結論8xCHOEP-14+6xR治療初治年輕高危侵襲性B-NHL效果很好.3年EFS和OS是至今報告中最好的。MegaCHOEP+6xR不優(yōu)于傳統(tǒng)方案EFS顯著更差.毒性較大R聯(lián)合傳統(tǒng)化療一線治療高危侵襲性B-NHL即可，不需用HDT/ASC。BecauseofhighertoxicityandinferiorsurvivaltheMegaCHOEParmwasdiscontinued.

HDT/ASCThasnoroletoplayaspartoffirst-linetherapyforpatientswithhigh-riskaggressiveBcelllymphomaifrituximabisbinedwithaggressiveconventionalchemotherapy.B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長春新堿1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1強的松40mg/m2p.o.days1–5

隨機CHOP-21x8

周期(每3周)美羅華

+CHOP-21x8周期

(在CHOP療程的第一天使用)

侵襲性NHL(85%為DLBCL)

II–IV期

60-80

歲

未接受過治療Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10

歐洲成年淋巴瘤研究組-GELA發(fā)起了LNH98-5研究，用以探索免疫化療一線治療老年DLBCL患者的有效與安全性CHOP美羅華治療初治老年DLBCL(LNH98-5研究):試驗設計B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!GELALNH-98.5研究：美羅華+CHOP治療

10年OS繼續(xù)獲得改善CoiffierB,etal.2009ASHPoster.R-CHOP與CHOP相比，10年OS提高了55%83%68%62%51%58%45%53%35%B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!CHOP美羅華治療初治老年DLBCL(LNH98-5研究)

：評估(10年隨訪)

R-CHOP(%)CHOP(%)pvalue10年EFS3419<0.000110年OS43.528<0.000110年DFS6443<0.0001CoiffierB,etal.JClinOncol.2007;25:18S(8009)B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!PfreundschuhM,etal.Blood2006;Abstract205RICOVER60研究(DSHNHL1999-1)

緩解率6xCHOP-14n=3078xCHOP-14n=3056xCHOP-14+8Rn=3068xCHOP-14+8Rn=304CR/CRu68.1%71.8%77.8%75.7%PR6.5%4.3%3.6%2.6%疾病穩(wěn)定0.7%0.7%-1.3%疾病進展8.1%9.5%6.5%6.3%死亡8.1%8.2%5.6%8.2%未知7.8%4.6%4.9%4.3%CR/CRu后需要治療0.7%1.0%1.6%1.6%B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!0102030405060708000.10.20.30.40.50.60.70.80.911:6xCHOP-14(n=307)2:8xCHOP-14(n=305)3:8xR-6xCHOP-14(n=306)4:8xR-8xCHOP-14(n=304)1,2:p=0.8361,3:p=0.0181,4:p=0.2603,4:p=0.200Proportion6xCHOP148xCHOP148xR-6xCHOP148xR-8xCHOP14RICOVER60研究6-8療程CHOP-14方案8療程美羅華治療老年DLBCL

總生存MonthsPfreundschuhetal.,LancetOncol.2008Feb;9(2)105-163年OS率：78%72%68%66%B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!R-CHOP14vsR-CHOP21治療老年DLBCL

LNH03-6BGELA研究DLBCL60~80歲aaIPI≥1n=600R-CHOP14q2w×8R-CHOP21q3w×8隨機化至少觀察1年Delarueetal.Blood2009114:Abstract406.B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!

中期分析結論和R-CHOP14比較，R-CHOP21療效更好，副作用很少。更適合治療老年DLBCL。B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!R-化療試驗性治療HDT＋自體移植≤65歲CR/PRSD/PD>65歲試驗性治療姑息治療不適合頑固性和首次復發(fā)路徑B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!FL治療原則Ⅰ/Ⅱ期RT

30-36Gy(受累野和擴大野)化療±RT觀察

IIx、Ⅲ、Ⅳ期無治療指征觀察等待有治療指征局部放療（減輕局部癥狀）或一線治療或臨床試驗2008NCCN

治療指征入選臨床試驗有B癥狀自身免疫性血細胞減少危及重要臟器功能大腫塊至少6個月腫瘤持續(xù)進展患者希望治療B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!受累淋巴結區(qū)數(shù)量模型頸部耳前淋巴結上頸部淋巴結中頸部淋巴結下頸部淋巴結腋窩腋窩淋巴結腸系膜腹腔淋巴結脾（肝）門淋巴結肝門淋巴結腸系膜淋巴結縱隔氣管旁淋巴結縱隔淋巴結肺門淋巴結隔腳后間隙淋巴結主動脈周圍主動脈旁淋巴結髂總淋巴結髂外淋巴結腹股溝腹股溝淋巴結髂淋巴結肱骨內(nèi)上髁淋巴結腘窩淋巴結B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!凡有局部腫塊患者可侵犯野放療（IFRT）40-30Gy±全身治療FL治療（NCCN）B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!化療治療濾泡性淋巴瘤無論怎樣改變化療方案，均不能改善濾泡性淋巴瘤患者的總生存80-90年代，濾泡性淋巴瘤的治療策略：觀望等待(watch&wait)，直至出現(xiàn)需要治療的癥狀B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!

一線誘導治療－三個隨機對照的臨床試驗M39021研究 R-CVPvsCVPGLSG2000研究R-CHOPvsCHOPM39023研究 R-MCP

vs

MCPB細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!

緩解率CVP,%

(n=159)R-CVP,%

(n=162)pvalueCR830–CRu311–(CR/CRu)1041p<0.0001PR4740–OR(CR+CRu+PR)5781p<0.0001CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤:緩解率MarcusR,etal.Blood2005;105:1417–23B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!probabilityp=0.05531.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60月CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤:總生存

(OS)(隨訪53月)p=0.029R-CVP:89％CVP:81％CVP:77％R-CVP:83％Marcus,etal.Blood2006:Abs.481B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤:小結顯著提高緩解率顯示生存益處美羅華+CVP方案毒性低,且出現(xiàn)的時間短

Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350R-CVPCVPP值ORR81％57％0.0001CR41％10％0.0001中位疾病進展時間34月15月

<0.00013年總生存率83％77％0.029B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!CHOP±美羅華治療初治

濾泡性淋巴瘤:緩解率(GLSG2000)

CHOP

(n=205)(%)

R

-

CHOP(n=222)(%)

p

value

CR完全緩解

35(17%)

44(20%)

PR

部分緩解

150(73%)170(77%)

MR

微小緩解

11(5%)

4(2％)

PD

疾病進展

7(3%)2(1%)

OR

總緩解

185(90%)214(96%)

0.005

HiddemannW,etal.Blood2005,106(12)B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!CHOP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤:小結Buske,etal.Blood2006:482

美羅華＋CHOP獲得顯著生存優(yōu)勢德國的低度淋巴瘤研究組(GLSG)推薦美羅華＋CHOP

是一線治療FL的首選方案R-CHOPCHOPP值ORR96％90％0.011CR20％17％5年TTF65%32%＜0.00015年總生存率90%84%0.493HiddemannW,etal.Blood2005,106(12)B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!MCP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤：

緩解率

R-MCP MCP p值FL患者

n=105

n=96ORR(%)

92.4

75 =0.0009CR(%)49.5

25 <0.0004HeroldM,etal.Blood2006:484B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!MCP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤：

總生存率(OS)(隨訪48月)1.00.750.50.250 0 10 20 30 40 50 60(月)R-MCP:中位生存未達到MCP:中位生存未達到P=0.016

R-MCP3年88%MCP3年74%probabilityR-MCP4年87%MCP4年74%HeroldM,etal.Blood2006:484B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!

美羅華一線治療濾泡性淋巴瘤：小結歷史數(shù)據(jù)顯示化療不能延長總生存顯著提高臨床療效 #提高緩解率,尤其是完全緩解率 #延長無進展生存/無失敗生存,總生存時間（OS）為FL患者帶來顯著的生存益處#美羅華一線治療FL，有效獲得臨床和分子生物學雙重緩解，為FL患者提供顯著的生存益處B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!美羅華改變了FL的臨床病程1,2

美羅華改變了FL的治療1.FisherR,etal.

JClinOncol2005;23:8447–8452.

2.BritishColumbiaCancerAgencydata.時間(年)01015202550.80.60.40.201.01998–20061989–971980–88OS病人的治療將會受到怎樣的影響?BCCAdataB細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!美羅華維持治療FL的相關臨床研究美羅華單藥誘導治療后維持治療SAKK35/981化療誘導治療后維持治療ECOG14962美羅華+化療誘導治療后維持治療EORTC2098131.GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–4423.2.HochsterHS,etal.Blood2005;106:Abstract349.

3.vanOersMH,etal.Blood2006;108:3295–3301.4.ForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!美羅華維持治療延長

PFS

PFS延長超過3

年美羅華維持中位:51.5月觀察

中位:14.9月p<0.001

時間(年)0123450102030405060708090100患者(%)PFS延長>3年vanOersMH,etal.Blood2006;108:3295–3301.B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!美羅華維持組

中位52.7月觀察組

中位14.4月復發(fā)的FL經(jīng)CHOP＋R誘導獲得CR/PR后,美羅華維持治療可改善PFS

美羅華＋CHOP誘導后CRp=0.00380604020010001234567p=0.00068O

N

Numberofpatientsatrisk3016131163038484035312417922949美羅華維持組中位41.8月觀察組

中位15.6月012345678美羅華＋CHOP誘導后PR806040200100O

N

Numberofpatientsatrisk3016131163038484035312417922949PFS(%)vanOersM,etal.Blood2008;112:Abstract836.Years美羅華誘導后CR和PR，美羅華維持治療均能提高PFSB細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!EORTC20981:總結利妥昔單抗維持治療能提高主要觀察終點：PFS所有患者PFS均有改善在所有亞組中(包括CHOP或R-CHOP誘導,CR和PR患者)OS明顯改善B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!美羅華維持治療FL:初治FL患者一線R－CHEMO治療后，美羅華維持治療是否改善PFS和OS？B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!新的研究數(shù)據(jù)令人期待復發(fā)FL美羅華聯(lián)合化療+美羅華維持治療

(EORTC20981研究)一線FL美羅華聯(lián)合化療+美羅華維持治療

(PRIMA研究)?PFS顯著提高PFS？OS提高OS？B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!灰區(qū)淋巴瘤B細胞淋巴瘤，不能分類，具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中間特點B細胞淋巴瘤，不能分類，具有DLBCL和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤中間特點B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!介于DLBCL和CHL之間的不能分類的B細胞淋巴瘤指縱隔大B和結節(jié)硬化型HL二者為年輕患者的縱隔淋巴瘤具有相似的免疫表型和遺傳學特征—B細胞表面抗原丟失—細胞因子JAK-STAT通路活化—表達CD30和TRAF1—NFκB活化—Tyrosin通路異?；罨@類交界性淋巴瘤也稱為“灰區(qū)淋巴瘤”B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!DLBCL的基因分型

RosenwaldA,etal.NEnglJMed.2002Germinal-center

B-cell–likeType3Activated

B-cell–likeGCB型ABC型OS比較5-yearOSGCBnon-GCB76%34%B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!MonthsCHOEPCHOP90807060504030201001.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10,0（n=362)etoposide(n=362)noetoposide(n=348)%event-freeCHOEP-21CHOP-21p=0.004Pfreundschuhetal.Blood2004DSHNHL

NHL-B-1研究：年輕低危DLBCL

CHOPvs.CHOEP無事件生存(EFS)比較顯示CHOEP方案優(yōu)于CHOP（n=362)（n=348)B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!2.是否CHOEP比CHOP的優(yōu)越性加了美羅華后還繼續(xù)存在?

希望證實1.是否化療加了美羅華優(yōu)于化療?

B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040無事件生存率(%)R-CHEMOCHEMO

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年無事件生存類CHOP方案美羅華治療初治DLBCL(MInT研究):長期生存(n=413)(n=410)B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!2.是否CHOEP比CHOP的優(yōu)越性加了美羅華后還繼續(xù)存在?

希望證實1.是否化療加了美羅華優(yōu)于化療?

B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!

01020304050600.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.054%62%ProbabilityMonthsCHOP(n=197)CHOEP(n=180)p=0.03101020304050600.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.081%79%ProbabilityMonthsR-CHOP(n=199)R-CHOEP(n=181)p=0.520R-CHOPvs.R-CHOEPCHOPvs.CHOEPPfreundschuhetal.,LancetOncology2006無事件生存B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-91類CHOP方案美羅華治療初治DLBCL(MInT研究):不良反應B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!DSHNHL

09/2000風險調(diào)整的策略年輕高危IPI=0無包塊老年包塊病變and/orIPI=1MInT后年輕高危老年OS100%EFS>95%年輕低危B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!DSHNHL

09/2000目前風險調(diào)整的策略年輕高危IPI=0無包塊老年包塊性病變and/orIPI=1OS90%EFS~75%年輕高危老年年輕低危

MInT后B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療aaIPI<2aaIPI≥2≤60歲>60歲年輕高危?老年8RCHOP21年輕低危6RCHOP21

B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!研究結果：已入組346例;216例可分析.中位年齡72歲.中位觀察29月.MegaCHOEPN=16CHOEP-14×8N=15CHOEP-14×8+6RN=91MegaCHOEP+6xRN=94病人特征中位年齡48歲,LDH>N：97%,III~IV96%,ECOG>1：35%療效3yEFS3yPFS3yOS71%76%83.8%56.7%64.6%75.3%安全性顯著常見粘膜炎,腹瀉,感染。治療相關死亡率1/91(1.1%)5/94(5.3%)p=0.211p=0.05p=0.142p=0.119Schmitzetal.Blood2009114:Abstract404.B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療aaIPI<2aaIPI≥2≤60歲>60歲年輕高危?老年8RCHOP21年輕低危6RCHOP21

B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!GELALNH-98.5研究：美羅華+CHOP治療

10年EFS繼續(xù)獲得改善R-CHOP與CHOP相比，10年EFS提高了79%CoiffierB,etal.2009ASHPoster.76%60%53%35%47%29%42%25%B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!GELALNH-98.5研究：美羅華+CHOP治療

獲得CR的患者10年DFSCoiffierB,etal.2009ASHPoster.R-CHOP與CHOP相比，獲得CR的患者10年DFS提高了49%B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!1222位61-80歲的老年DLBCL患者6xCHOP-14+36Gy(大包塊,結外)8xCHOP-14+36Gy(大包塊,結外)6xCHOP-14+36Gy(大包塊,結外)+8x美羅華8xCHOP-14+36Gy(大包塊,結外)+8x美羅華DSHNHL09-19-00RICOVER60研究(DSHNHL1999-1)

研究設計美羅華給藥時間:1,15,29,43,57,71,85,99B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁!無進展生存Pfreundschuhetal.,LancetOncol.2008Feb;9(2)105-160102030405060708000.10.20.30.40.50.60.70.80.911:6xCHOP14(n=307)2:8xCHOP14(n=305)3:8xR-6xCHOP14(n=306)4:8xR-8xCHOP14(n=304)1,2:p=0.6161,3:p<0.0011,4:p=0.0013,4:p=0.317MonthsProportion3年PFS率：73.4%68.8%56.9%56.9%8xCHOP146xCHOP148xR-6xCHOP148xR-8xCHOP14RICOVER60研究6-8療程CHOP-14方案8療程美羅華治療老年DLBCL

B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁!6-8療程CHOP-14方案8療程美羅華治療老年DLBCL(RICOVER60研究):小結Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-108療程美羅華＋6/8療程CHOP-14治療初治老年DLBCL繼續(xù)提高生存益處8療程美羅華＋6療程CHOP-14是最佳方案B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁!研究結果202例隨機,201例治療.中位年齡72歲.中位隨訪2y.RCHOP21N=98RCHOP14N=103病人特征aaIPI2-3B癥狀完成8療程無進展接受G-CSF59%43%76%66%67%37%71%90%療效RR（CR+CRu）2yEFS2yPFS2yDFS2yOS75%61%63%70%70%67%48%49%57%67%安全性3-4度毒性血液血液以外RCHOP14組更常見,如紅血球和血小板輸注，發(fā)熱性中性粒減少,住院等.兩組間無差異。p=NSp=NSp=NSp=NSDelarueetal.Blood2009114:Abstract406.B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁!IPI=06xR-CHOP低風險8R+6–8CHOP21/14高風險試驗性密集治療(臨床試驗)8R+8CHOP21/14≤60歲>60歲>60歲R-CHOP或姑息>80歲伴并發(fā)疾病DLBCL一線治療路徑B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁!FL分級問題的討論分級是FL唯一的病理學預測指標多數(shù)FL-III級采用R-CHOP治療，類似DLBCLFL-IIIb級更接近DLBCL（二者預后無顯著性差異）FL-IIIb很少見（占FL-III級的25%）尚無足夠理由將FL-IIIb和其它級別FL分開，或與DLBCL放在一起，或取消分級。FL-I-II級：中心母細胞很少（低級別）FL-III級：中心母細胞>15/HPFFL-IIIa級：還能見到中心細胞FL-IIIb級：中心母細胞成片不再稱為“FL-III級伴彌漫區(qū)域”應另外診斷DLBCLB細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁!FL的放療I-II期FL占22～33%擴大野或受累野照射劑量30～40Gy10年DFS33～73%10年OS43～82%有危險因素者可選用放療聯(lián)合化療不提倡全淋巴結照射

III期患者5年PFS40%～60%seminarsminradiationoncologyvolume17July2007,Pages198-205B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁!FL預后因子GELF標準受累淋巴結區(qū)≥3個，直徑≥3cm任何淋巴結或者結外瘤塊直徑≥7cmB癥狀脾臟腫大胸腔積液或者腹水白細胞<1.0×109/L和/或血小板<100×109/L）白血病（惡性細胞>5.0×109/L）FLIPI年齡≥60歲AnnArbor分期III~IV期血紅蛋白水平<12g/dL血清LDH水平>正常上限受累淋巴結區(qū)數(shù)量≥5B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁!Horning.SeminOncol1993;20(5Suppl.5):75–88患者(%)1987–19961976–19861960–19755-year 80%10-year 60%15-year 45%年100806040200

0 5 10 15 20 25 30中位生存~11年!濾泡性淋巴瘤患者的生存:

斯坦福大學回顧(1960–1996)B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁!免疫化療治療濾泡性淋巴瘤是否可以提高臨床療效？B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁!CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:研究設計(M39021) 321位濾泡性NHL (IWFB,C,D)

III–IV期

平均53歲

未接受過治療

可測量病灶

組織學回顧隨機CVPx4周期(每3周)美羅華+CVPx4周期

(每3周)再分期CVPx4周期(每3周)美羅華+CVP

x4周期

(每3周)SD,PD退出CR,PR美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長春新堿1.4mg/m2i.v.day1強的松40mg/m2p.o.days1–5MarcusR,etal.Blood2005;105:1417–23B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁!R-CVP:中位34月CVP:中位15月probabilityp<0.00011.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60月CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:疾病進展時間(TTP)(隨訪53月)MarcusR,etal.

Blood2006;108:Abstract481B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁!CVP±美羅華治療初治濾泡性

淋巴瘤:安全性MarcusR,etal.Blood2003;102:28a(Abs.t87)

發(fā)生例數(shù)(%)

CVP(n=158)美羅華+CVP(n=162)血紅蛋白減少3(1.9)1(0.6)粒細胞減少23(14.5)39(24.0)血小板減少02(1.2)白細胞減少14(8.8)19(12.0)感染7(4.4)7(4.3)B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁!隨機6-8xCHOP

6-8x美羅華+CHOPCR,PRCR,PR隨機干擾素維持治療60歲CHOP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤:研究設計(GLSG2000)HiddemannW,etal.Blood2005,106(12)B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁!與化療相比,R-CHOP一線治療顯著改善：

反應率(p<0.005)TTF(p<0.0001)TTF優(yōu)勢在所有風險亞組中均觀察到OS(p=0.0493):R-CHOP90%CHOP84%ARR:6%(p=0.049)GLSG2000–5年隨訪結果CHOPMabThera-CHOPPatients(%)08060402010091p<0.00597ORR5-yearTTF3265p<0.00015-year

OS84p=0.049390Abstract2599.Session:Lymphoma:ChemotherapyandClinicalTrialsPosterII

Buskeetal.Sun7Dec5:30PM.MosconeCenter,HallAB細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁!美羅華375mg/m2IVd1米托蒽醌8mg/m2IVd1+2氮芥3x3mg/m2POd1–5強的松25mg/m2POd1–5晚期FL,IC和MCL18–75歲均初治患者隨機MCPx6周期(每4周1次)美羅華+MCP

x6周期

(每4周1次)再分期MCPx2周期(每4周1次)美羅華+MCP

x2周期

(每4周1次)SD,PD退出CR,PRFL予以干擾素維持治療MCP±美羅華治療初治濾泡性/套細胞淋巴瘤:研究設計(M39023)HeroldM,etal.Blood2006:484B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁!MCP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤：

無進展生存率(PFS)(隨訪48月)1.00.750.50.250 010 20 30 40 5060(月)

R-MCP3年77.4%MCP3年44%R-MCP:中位PFS未達到MCP:中位PFS29月p<0.0001probability

R-MCP4年71%MCP4年40%HeroldM,etal.Blood2006:484MCP:中位29月R-MCP:中位未達到B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第78頁!MCP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤：

小結M39023(美羅華+MCP)試驗再度證實了美羅華+化療一線治療濾泡性淋巴瘤的研究結果

M39021-美羅華+CVP,MarcusetalGLSG2000-美羅華+CHOP,Hiddemannetal美羅華-MCP作為濾泡性淋巴瘤的一線標準方案可使老年患者更加受益(以米托恩醌替代阿霉素)HeroldM,etal.Blood2006:484B細胞淋巴瘤診療規(guī)范共87頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第79頁!研究方案隨訪時間無病生存總生存R-CVPvsCVP53月34月:15月(TTP)