宮頸癌檢測課件

講解:陳宇宮頸癌的篩查講解大綱一、人體免疫系統(tǒng)二、細胞與HPV三、三階梯篩查一、人體的免疫系統(tǒng)感應階段抗原進入機體后，除少數(shù)可以直接作用于淋巴細胞外，大多數(shù)抗原都要經(jīng)過吞噬細胞的攝取和處理，經(jīng)過處理的抗原，可將其內(nèi)部隱蔽的抗原決定簇暴露出來。然后，吞噬細胞將抗原呈遞給T細胞，再由T細胞呈遞給B細胞；有的抗原可以直接刺激B細胞。這種抗原呈遞，多數(shù)是通過細胞表面的直接相互接觸來完成的。反應階段B細胞接受抗原刺激后，開始進行一系列的增殖\分化，形成效應B細胞。在這個過程中，有一小部分B細胞成為記憶細胞，該細胞可以在體內(nèi)抗原消失數(shù)月乃至數(shù)十年以后，仍保持對抗原的記憶。當同一種抗原再次進入機體時，記憶細胞就會迅速增殖、分化，形成大量的效應B細胞，繼而產(chǎn)生更強的特異性免疫反應，及時將抗原清除。效應階段在這一階段，抗原成為被作用的對象，效應B細胞產(chǎn)生的抗體可以與相應的抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫效應。例如，抗體與入侵的病菌結(jié)合，可以抑制病菌的繁殖或是對宿主細胞的黏附，從而防止感染和疾病的發(fā)生；抗體與病毒結(jié)合后，可以使病毒失去侵染和破壞宿主細胞的能力。在多數(shù)情況下，抗原抗體結(jié)合后會發(fā)生進一步的變化，如形成沉淀或細胞集團，進而被吞噬細胞吞噬消化，等等。我們要知道的1.疫苗：接種疫苗注入的是抗原，為了使其產(chǎn)

生抗體。分為主動免疫和被動免疫，

主動：注射抗原（只有抗原性，沒

有致病性）被動：注射抗體，例如

狂犬疫苗（速度快，快速清除體內(nèi)

抗原）。接種疫苗注入的是抗原，

為了使其產(chǎn)生抗體2.免疫戰(zhàn)役之后存在抗體及記憶細胞。二、細胞與HPV

轉(zhuǎn)錄PCR擴增技術(shù)

DNA（雙螺旋）

翻譯合成蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄和翻譯過程轉(zhuǎn)錄翻譯（合成蛋白質(zhì)）HPV的基因組及致癌性高危型HPV病毒E6基因產(chǎn)物與p53結(jié)合并加速p53的降解，從而使p53的正常功能（使細胞靜息于G1期、促進凋亡、DNA修復）消失。而低危型HPV的E6蛋白不能與p53結(jié)合，也不能影響p53的穩(wěn)定性。高危型HPV病毒的E7基因產(chǎn)物可以與pRB結(jié)合，從而打斷pRB與E2F-1的結(jié)合，使E2F-1游離出來。E2F-1是細胞周期進入S期必需的轉(zhuǎn)錄因子。低危型HPV的E7基因產(chǎn)物與pRB的親和力低。我們要知道的1.PCR擴增技術(shù)原理2.HPV的致癌性3.病毒如何復制宮頸癌三階梯篩查

所謂三階梯式診斷方法即液基薄層細胞學(TCT)+HPV、陰道鏡檢查和鏡下定位活組織病理診斷。首先是液基波層細胞學檢查，發(fā)現(xiàn)異常后根據(jù)情況實行陰道鏡檢查，最后是鏡下定位活組織病理診斷，這就是篩查宮頸病變的程序1.TCT和HPV檢查（1）巴氏涂片法：美國國家癌癥研究所在貝塞斯達召開會議，會議議定了宮頸和細胞病理學診斷報告方法，其中包括涂片滿意度的標準和診斷名稱的定義。診斷標準分為5級：巴氏Ⅰ級：正常。巴氏Ⅱ級：炎癥。巴氏Ⅲ級：可疑癌。巴氏Ⅳ級：高度可疑癌。巴氏Ⅴ級：癌。巴氏涂片法的優(yōu)點在于便宜，便于普查，但缺點是用這種方法制備的標本，細胞堆積在一起，不利于顯微鏡下的觀察，對臨床結(jié)論容易存在誤差。故由于誤差率較大，對病情把握的不準確性，已經(jīng)不適用于現(xiàn)代患者的檢測要求。這種檢測方法在近年來得到了一定的改善，用同樣的采集標本的步驟和方法進行制片，然后送至檢測中心，用計算機進行自動掃描，識別儲存，分析比對，找出可疑細胞。這就是電腦輔助宮頸細胞學檢測系統(tǒng)(簡稱CCT)，檢測準確率得到加強，被大多數(shù)城市所認可普及。（2）薄層液基細胞學檢測技術(shù)（Thin-CytologicTest

TCT），1991年液基薄層細胞制片檢查系統(tǒng)處理技術(shù)誕生，美國是最先使用于婦科細胞學檢查的國家，在中國，從2001年才開始從事液基細胞學篩查宮頸癌的項目研究，在這之后，液基細胞學檢查的研究得到飛速的發(fā)展，液基細胞學制片的技術(shù)更是得到了深層次的挖掘，使其更具有明確性的檢測定位。在最開始的細胞學制片檢測時，由于制片技術(shù)不夠，涂片質(zhì)量差等技術(shù)問題，致使假陰性率特別高、細胞丟失率高，故使宮頸癌的陽性檢出率高達95%以上，很大程度的降低了檢測的準確性，而TCT技術(shù)的出現(xiàn)，為脫落細胞學診斷作出了巨大貢獻。但由于早期技術(shù)推廣成本高，制片機以及細胞儲存液非常昂貴，在國內(nèi)，只有一些大型的醫(yī)療機構(gòu)才會購買使用，在基層醫(yī)院的推廣則相對較難。后來在中國的技術(shù)演變中，發(fā)明了更加低成本的半自動離心機以及廉價的細胞儲存液，致使該項技術(shù)被更廣大的醫(yī)療機構(gòu)所接受。而現(xiàn)在，細胞學檢測技術(shù)以作為中國宮頸癌三階梯式篩查的首選第一階梯，是一項非常有價值的臨床應用。TCT檢測單TBS診斷：是一種描述性診斷，1988年由美國的50位病理學家在華盛頓馬里蘭州貝塞斯達城開會討論宮頸/陰道細胞學診斷報告方式，并提出兩個對癌前病變的術(shù)語，LSIL（低度鱗狀上皮內(nèi)病變）和HSIL（高度鱗狀上皮內(nèi)病變）。現(xiàn)在不少國家采用描述性診斷，把美國提出的描述性診斷簡稱TBS（TheBethesdasystem）。TBS診斷內(nèi)容包括4部分一、對涂片的滿意程度分為滿意，基本滿意，不滿意。二、良性細胞改變1、感染滴蟲感染，霉菌性感染，形態(tài)學似嗜血桿菌感染，形態(tài)學似放射菌感染，形態(tài)學似人乳頭狀瘤病毒感染，形態(tài)學似單純皰疹病毒感染。2、反應性該變炎癥（包括典型修復細胞的出現(xiàn)）萎縮性改變及炎癥，放療后改變，放置宮內(nèi)節(jié)育器的反應及其他。三、上皮細胞的異常改變1、鱗狀上皮細胞①沒有明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）②低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）。（在TBS診斷中，該種診斷報告，實際上等同于病理活檢報告中的CINI）③高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。（在TBS診斷中，該種診斷報告，實際上等同于病理活檢報告中的CINII、CINIII、原位癌、鱗癌）。2、腺上皮細胞①沒有明確診斷意義的不典型腺體上皮細胞（AGCUS）②宮頸腺癌；子宮內(nèi)膜癌；子宮外的腺癌；來源不明的腺癌。四、雌激素水平的評估。雌激素水平與年齡相符，雌激素水平與年齡不符，雌激素水平難以估計。HPV檢查一．HPV抗原的檢測HPV感染人體表皮細胞后，在細胞內(nèi)增殖合成衣殼蛋白而成為HPV抗原成分.免疫酶染色可檢測感染組織細胞內(nèi)的HPV抗原成分，以了解有無HPV感染。HPV抗原陽性對診斷HPV感染或尖銳濕疣具有重要意義。二．HPV抗體的檢測（6和16型難區(qū)分，主要是E6、E7抗體檢測）

在HPV感染的早期，由于感染時間短，HPV還未誘導出抗HPV抗體的產(chǎn)生，故在血清中可能檢測不到抗HPV抗體。隨著HPV感染時間的延長，HPV誘導產(chǎn)生了抗HPV抗體，故可檢測到血清中抗HPV抗體。這表明抗體的出現(xiàn)發(fā)生在尖銳濕疣病期的晚些時候，同時抗體陽性也反映曾感染過這種病毒。

三．HPV-DNA檢測

在獲取病變部位的組織細胞或分泌物后，通過PCR技術(shù)，可以有效地將已感染的HPV病毒進行分型分析定性，目前該方法已經(jīng)被大多數(shù)醫(yī)療機構(gòu)所采用，更多數(shù)的用于皮膚科常見的性病尖銳濕疣的檢測，被絕大多數(shù)的醫(yī)師所采用。HPV-DNA檢測單2.陰道鏡檢查陰道鏡檢查是醫(yī)生通過顯微鏡在患者的宮頸及陰道患處進行細微觀察，可以觀測其病灶部位的血管及病變細胞，可以判斷其感染病變程度?？梢栽诓∽儾课贿M行取標本制片，更加精確的進行病理分析，從而提高診斷的準確性，提高確診率。目前陰道鏡檢測，醫(yī)生所采用的顯微鏡大致可分為兩種，電子顯微鏡和光學顯微鏡。陰道鏡檢測在中國的臨床，已被廣大醫(yī)師所認可，并且在婦科中，已經(jīng)被評定為檢測標準，目前臨床醫(yī)生已經(jīng)認識到，通過肉眼取標本定位檢測，已經(jīng)無法滿足現(xiàn)代精準醫(yī)學的要求，并且準確率較低。而隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展，光學顯微鏡及電子顯微鏡檢測技術(shù)應用于臨床檢查成為可能，并更有利于觀測出癌變的過程和癌變的程度，陰道鏡檢查的地位已無法被替代。但陰道鏡檢查也存在著一定的局限性，在取活檢的過程當中，由于患者會活動，以及用顯微鏡觀測宮頸的巨大性，無法準確地第一時間找到病灶部位和錯失病灶部位，故還是存在一定的問題。陰道鏡檢查主要為觀測女性外陰，陰道，宮頸部位，通過顯微鏡放大10到40倍后進行觀察，可以更加提前的檢測出癌變部位，提高檢測的準確性，如果通過陰道鏡采用嚴格的三階梯式診斷篩查，可以提高準確性的95%，讓患者可以有充分的時間進行相應的治療，因此，陰道鏡檢查已經(jīng)成為了早期篩查，早期預防宮頸癌的最有效手段。3.病理活檢活體組織病理檢查簡稱