波譜分析 個(gè)人課件

藥物與波譜分析制作人小組：朱斌、王銘鈺、鄭維俊

.班級(jí)：應(yīng)化121.

藥品1異丁基苯丙酸什么是異丁苯丙酸？？異丁苯丙酸俗名布洛芬，也叫芬必得。是世界衛(wèi)生組織、美國(guó)FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認(rèn)的兒童首選抗炎藥。布洛芬具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效稍遜于乙酰水楊酸和保泰松。適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。異丁基苯丙酸物理性質(zhì)形狀：白色結(jié)晶性粉末味道：稍有特異臭，幾乎無(wú)味溶解度：在乙醇、氯仿中易溶，在水中幾乎不溶，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中易溶。熔點(diǎn)：74.5-77.5℃合成方法：將重鉻酸鈉溶于定量的水中，開(kāi)真空吸入氧化劑配制釜，攪拌使之全溶，壓入氧化反應(yīng)釜。攪拌下降溫，將計(jì)量的濃硫酸慢慢滴入反應(yīng)釜，滴畢繼續(xù)降溫，備用。

待氧化反應(yīng)液溫度降至5℃以下時(shí)，將計(jì)量的丙酮和2-(4-異丁苯基)丙醛的混合液于攪拌下慢慢滴至反應(yīng)釜中，保溫25℃，加完繼續(xù)反應(yīng)1h，直至反應(yīng)液呈棕紅色，為終點(diǎn)。加入焦亞硫酸鈉水溶液，使反應(yīng)液呈藍(lán)綠色。

將上述反應(yīng)液吸入丙酮回收釜中，蒸餾，直到蒸不出丙酮為止。殘留物中加入定量的水和石油醚，攪拌0.5h后靜置分層。水層用石油醚提取兩次，油層水洗至無(wú)Cr3+為止。

石油醚中加入配制好的稀堿液，攪拌15min后靜置0.5h，堿層分入鈉鹽貯罐。再將計(jì)量的水加入石油醚層，攪拌15min后靜置0.5h，水層并入鈉鹽貯罐。有機(jī)層吸入石油醚回收罐。

水層物料加到酸化釜，保持溫度35~45℃，滴加鹽酸，調(diào)節(jié)pH為1~2(此時(shí)析出布洛芬油層)，降溫至5℃，復(fù)測(cè)pH仍為2~3，繼續(xù)降溫、固化、結(jié)晶、離心，即得粗制布洛芬。收率>90%。

粗品再經(jīng)溶解、脫色、結(jié)晶、離心和干燥，即得精品布洛芬。環(huán)氧羧酸酯法(布洛芬的工業(yè)生產(chǎn)方法)

是目前國(guó)內(nèi)采用的主要方法。異丁苯與乙酰氯經(jīng)傅-克反應(yīng)得異丁基苯乙酮，再與氯乙酸異丙酯發(fā)生Darzens縮合，產(chǎn)物經(jīng)水解、中和及脫羧反應(yīng)制得異丁基苯丙醛，異丁基苯丙醛經(jīng)氧化或經(jīng)成肟、消除再水解成布洛芬。各步反應(yīng)收率都比較高，其中醛肟法不存在氧化法的“三廢”問(wèn)題，更適合工業(yè)生產(chǎn)。異丁苯丙酸的藥理作用異丁苯丙酸為苯丙酸類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。具有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用，通過(guò)抑制前列腺素的合成，阻斷炎癥介質(zhì)的釋放而起作用。特點(diǎn)為對(duì)血象及腎功能無(wú)明顯影響，胃腸道刺激性小，體內(nèi)無(wú)藥物蓄積的趨向。。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用與阿司匹林、保泰松相似，比對(duì)乙酰氨基酚好，而對(duì)胃腸道的不良反應(yīng)較輕，易為患者接受。異丁苯丙酸治療痛風(fēng)只起消炎、鎮(zhèn)痛作用，并不能糾正高尿酸血癥。對(duì)血小板的黏著和聚集反應(yīng)有抑制作用，并延長(zhǎng)出血時(shí)間。其抗炎作用與阿司匹林等效。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，異丁苯丙酸每天0.8～1.6g和阿司匹林每天3～6g一樣有效，而胃腸道的不良反應(yīng)比阿司匹林少。治療骨關(guān)節(jié)炎，異丁苯丙酸像吲哚美辛一樣有效而不良反應(yīng)較少。6.應(yīng)用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥引起胃腸道不良反應(yīng)的患者，可改用異丁苯丙酸，但應(yīng)密切注意不良反應(yīng)。7.有潰瘍病史者使用異丁苯丙酸，宜在嚴(yán)密觀察或加用抗酸藥物下服用。8.治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種慢性關(guān)節(jié)炎時(shí)，異丁苯丙酸應(yīng)與其他慢作用抗風(fēng)濕藥同用以控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)性及病情進(jìn)展。9.用藥期間如出現(xiàn)胃腸出血、肝、腎功能損害、視力障礙、血象異常以及過(guò)敏反應(yīng)等情況，即應(yīng)停藥。10.用藥過(guò)量者血漿濃度可達(dá)704mg/L而不出現(xiàn)任何中毒癥狀。約20%用藥過(guò)量者在服藥后4h出現(xiàn)中毒癥狀，包括：抽搐、昏迷、視物模糊、復(fù)視、眼顫、頭痛、耳鳴、心率減慢、血壓降低、腹痛、惡心、血尿、腎功能不全。用藥過(guò)量應(yīng)作緊急處理，包括催吐或洗胃，口服藥用炭、抗酸藥或（和）利尿藥及其他支持療法。布洛芬的紅外譜圖3085苯環(huán)上的CH鍵的吸收峰1708羧基上C=O的振動(dòng)吸收峰1510、1466兩峰為苯環(huán)骨架的振動(dòng)吸收峰1281羧基上C-O的振動(dòng)吸收峰866苯環(huán)對(duì)位而取代的特征吸收峰羧酸以二聚體形式存在，一分子羰基與一分子羥基形成氫鍵，此時(shí)C=O移到1700附近，羧基也移到3200~2500，形成寬峰951羥基的面外彎曲振動(dòng)吸收峰2953飽和CH的吸收峰所以說(shuō)這個(gè)范圍是羧基上的羥基的伸縮振動(dòng)吸收峰的范圍那么應(yīng)該最明顯的羧基上羥基的振動(dòng)吸收峰怎么看不到了呢？而羰基為什么又到了1708的位置呢？布洛芬的核磁氫譜圖(A)(A)(B)(B)(C)(D)(E)(F)(G)(G)A和B明顯為苯環(huán)上的兩個(gè)碳的吸收。影響兩個(gè)氫的官能團(tuán)都是烷基，都有推電子效應(yīng)，但是右邊的次甲基上連著C=O，所以推電子效應(yīng)沒(méi)有左邊的異丁基強(qiáng)。即。。。剩余的只有甲基、亞甲基、次甲基。其中必然是連著C=O和苯環(huán)的次甲基上氫的化學(xué)位移比較大。所以說(shuō)。。。而連著苯環(huán)的亞甲基上的氫次之。。。而剩余的EFG可從峰的裂分個(gè)數(shù)和峰面積輕松判斷出。。。此化合物在氫譜圖中表現(xiàn)的氫有幾種？因?yàn)榇唆然系腍和溶液中的D發(fā)生取代尼古丁藥物二尼古丁早期一直被認(rèn)為只對(duì)人體有害并誘發(fā)許多疾病,如動(dòng)脈粥樣硬化、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺癌、Grave眼病等,因此研究的焦點(diǎn)也集中在其致病機(jī)理上。現(xiàn)在隨著對(duì)其研究的深入,發(fā)現(xiàn)尼古丁可緩解和治療多種疾病,如帕金森病、阿爾茨海默病、潰瘍型結(jié)腸炎、睡眠窒息、注意力不集中、精神分裂癥、記憶及學(xué)習(xí)障礙、疼痛等,可能對(duì)焦慮和抑郁也有效。微量的尼古丁并不直接對(duì)人體造成危害。當(dāng)前已有臨床研究證明，尼古丁有望成為治療老年癡呆癥、帕金森癥、抑郁癥的有效藥物。同時(shí)，尼古丁不僅僅存在于煙葉之中，也存在于多種茄科植物的果實(shí)之中，例如番茄、枸杞子等植物中就含有尼古丁，而這些蔬菜和藥材卻被公認(rèn)為是對(duì)人體有益的健康食物。正因?yàn)槿绱?，世界衛(wèi)生組織早在20世紀(jì)90年代就在全球大力推廣“尼古正因?yàn)槿绱?，世界衛(wèi)生組織早在20世紀(jì)90年代就在全球大力推廣“尼古尼古丁替代療法（NicotineReplacementTherapy，NRT）是以非煙草的形式、小劑量安全性好的尼古丁制劑，取代煙草中的尼古丁，其所提供的尼古丁，小于抽煙所得，但足以減少戒癮癥狀，在使用一段時(shí)間后，戒煙者尼古丁的攝取量逐漸減至最低，進(jìn)而克服掉吸煙的習(xí)慣，達(dá)到戒煙成功的目的。尼古丁的簡(jiǎn)介尼古丁是一種難聞、味苦、無(wú)色透明的油質(zhì)液體，揮發(fā)性強(qiáng)，在空氣中極易氧化成暗灰色，能迅速溶于水及酒精中，通過(guò)口鼻支氣管粘膜很容易被機(jī)體吸收。粘在皮膚表面的尼古丁亦可被吸收滲入體內(nèi)。當(dāng)尼古丁進(jìn)入人體后，會(huì)產(chǎn)生許多作用：如四肢末梢末梢血管收縮、心跳加快、血壓上升、呼吸變快、精神狀況改變（如變得情緒穩(wěn)定或精神興奮），并促進(jìn)血小板凝集，為造成心臟血管阻塞、高血壓、中風(fēng)等心臟血管性疾病的主要幫兇。尼古丁是油狀液態(tài)物質(zhì)，可溶于水、乙醇、氯仿、乙醚、油類，尼古丁可滲入皮膚。自由基態(tài)的尼古丁燃點(diǎn)低于準(zhǔn)點(diǎn)，空氣中低蒸氣壓時(shí)，其氣體達(dá)308K（35°C;95°F）會(huì)燃燒。基于這個(gè)原因，尼古丁大部分是經(jīng)由點(diǎn)燃煙品時(shí)產(chǎn)生，然而吸入的份量也足夠產(chǎn)生預(yù)期的效果?；拘再|(zhì)尼古丁具旋光性，有兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)物。化學(xué)名稱：(S)-3-（1-Methyl-2-pyrroli-dinyl)pyridine（中文）N-甲基-2[α（β，γ）]-吡啶基四氫吡咯結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式：C5NH4-C4H7NCH3密度：1.01g/ml熔點(diǎn)：-79°C