中國(guó)肝癌的治療現(xiàn)狀青島

關(guān)于中國(guó)肝癌的治療現(xiàn)狀青島第一頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日目錄中國(guó)肝癌治療現(xiàn)狀中期肝癌治療的現(xiàn)狀及展望第二頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)是肝癌發(fā)病重災(zāi)區(qū)GLOBOCAN2008(IARC),SectionofCancerInformation(19/10/2010)http://globocan.iarc.fr/factsheets/cancers/liver.asp03.05.38.317.6117

Age-standardisedincidenceratesper100,000男性發(fā)病率:34.7/100,000（292,966例）女性發(fā)病率:13.7/100,000（109,242例）男性死亡率:34.1/100,000（226,830例）女性死亡率:13.1/100,000（105,249例）占全球病人的55%第三頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日消融術(shù)0期

PST0,Child–PughA級(jí)極早期（0）

1HCC<2cm

原位癌早期(A)1個(gè)HCC或3個(gè)結(jié)節(jié)<3cm，PST0晚期(C)

門(mén)脈侵犯，

N1,M1,PST1–2終末期(D)肝移植TACE手術(shù)切除對(duì)癥治療根治療法姑息療法相關(guān)疾病有無(wú)3個(gè)結(jié)節(jié)≤3cm升高正常1個(gè)HCC門(mén)脈壓力/

膽紅素D期

PST>2,Child–PughC級(jí)HCC中期(B)多結(jié)節(jié)，

PST0A–C期

PST0–2,Child–PughA–B級(jí)索拉非尼5年生存率：50%-70%3年生存率：10%-40%生存期<3個(gè)月8.FornerA,etal.SeminLiverDis2010;30:61-74.9.BruixJetal.TheLancet2009;373(9664):614-616BCLC分期系統(tǒng)及治療策略（2010）第四頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)肝癌治療現(xiàn)狀回顧中國(guó)肝癌治療現(xiàn)狀調(diào)查發(fā)起機(jī)構(gòu)：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)調(diào)查范圍：中國(guó)32家大型?？苹蚓C合醫(yī)院調(diào)查時(shí)間：2008-8-1～2009-8-1問(wèn)卷總數(shù)：截至2009-12-31，共收到2249份問(wèn)卷有效問(wèn)卷：2201份（問(wèn)卷有效率97.86%）第五頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日調(diào)查結(jié)果：八成肝癌患者為中晚期A期B期C期D期53.9按照BCLC分期，肝癌患者分布情況第六頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日A期:治療方式多樣,僅六成患者選擇手術(shù)A期治療中，手術(shù)最為常見(jiàn)(57.14%)，其次是介入和消融手術(shù)介入局部

消融系統(tǒng)藥

物治療A期患者接受的治療方法分布圖（N=352占全部人群15.3%）第七頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日B期:近2/3患者仍接受手術(shù)治療手術(shù)介入局部

消融系統(tǒng)藥

物治療B期治療中，手術(shù)最為常見(jiàn)(62.32%)，其次是介入和消融，1.03%接受靶向治療（6例）B期患者接受的治療方法分布圖（N=585占全部人群27.1%）第八頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日C期:半數(shù)患者選擇介入治療手術(shù)介入局部

消融系統(tǒng)藥

物治療C期治療中，介入治療最為常見(jiàn)(52.29%)，手術(shù)治療占第二位(33.61%)，1.21%接受靶向治療（14例）C期患者接受的治療方法分布圖（N=1161占全部人群53.9%）第九頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日D期:仍以介入治療為主,

手術(shù)及藥物各占1/5手術(shù)介入局部

消融系統(tǒng)藥

物治療D期治療中，介入治療最為常見(jiàn)(58.33%)，手術(shù)和系統(tǒng)藥物治療次之(20.83%)，D期患者中5.26%接受靶向治療（3例）D期患者接受的治療方法分布圖（N=57占全部人群2.6%）第十頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)肝癌治療與BCLC規(guī)范治療的差異ABCD中國(guó)

現(xiàn)狀

調(diào)查主要治療方式手術(shù)手術(shù)介入介入次要治療方式介入介入手術(shù)系統(tǒng)藥物/

手術(shù)BCLC推薦

（AASLD指南）手術(shù)肝移植消融術(shù)TACE索拉非尼對(duì)癥治療無(wú)論在哪一期，手術(shù)均是重要的治療方式對(duì)晚期患者缺少完善的系統(tǒng)治療第十一頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)肝癌治療現(xiàn)狀小結(jié)HCC治療現(xiàn)狀規(guī)范治療

應(yīng)用不足綜合治療方興未艾進(jìn)一步推廣

規(guī)范治療的理念亟待發(fā)展基于

提高生存率的

綜合治療策略第十二頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)肝癌治療路在何方？遵循指南多種方法聯(lián)合單一治療個(gè)體化第十三頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日TACE是中期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療TACE聯(lián)合索拉非尼治療中期肝癌TACE聯(lián)合索拉非尼的治療時(shí)機(jī)中期肝癌的治療現(xiàn)狀第十四頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)2010肝癌全國(guó)調(diào)研數(shù)據(jù)n=2,058應(yīng)用比例(%)61.9%的肝癌患者接受介入治療TACE占到介入治療方式的91.44％TACE

91.44%手段眾多，TACE應(yīng)用最廣泛肝癌治療盡管外科手術(shù)是肝癌根治性治療的首選方法，但僅30%患者有機(jī)會(huì)接受手術(shù)而TACE已成為肝癌非手術(shù)治療的應(yīng)用最廣泛的方法第十五頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日2002年的香港及巴塞羅那研究

奠定TACE成為中期肝癌標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)3年總體生存率：262–29%1持續(xù)客觀有效率（3-6個(gè)月）：351–39%2化療栓塞組對(duì)照組化療栓塞組對(duì)照組100806040200p<0.0091p=0.0022生存率(%)生存率(%)隨機(jī)分組(月份)巴塞羅那香港1.LlovetJM,etal.Lancet.2002;359:1734-9.2.LoC-M,etal.Hepatology.2002;35:1164-71.1008060402000122436486061812302436042第十六頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日消融術(shù)0期

PST0,Child–PughA級(jí)極早期（0）

1HCC<2cm

原位癌早期(A)1個(gè)HCC或3個(gè)結(jié)節(jié)<3cm，PST0晚期(C)

門(mén)脈侵犯，

N1,M1,PST1–2終末期(D)肝移植TACE手術(shù)切除對(duì)癥治療根治療法姑息療法相關(guān)疾病有無(wú)3個(gè)結(jié)節(jié)≤3cm升高正常1個(gè)HCC門(mén)脈壓力/

膽紅素D期

PST>2,Child–PughC級(jí)HCC中期(B)多結(jié)節(jié)，

PST0A–C期

PST0–2,Child–PughA–B級(jí)索拉非尼5年生存率：50%-70%3年生存率：10%-40%生存期<3個(gè)月8.FornerA,etal.SeminLiverDis2010;30:61-74.9.BruixJetal.TheLancet2009;373(9664):614-616BCLC分期：TACE是中期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療第十七頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日1.湯釗猷.腫瘤.2009;29(1):1-3.2.HornbergJJ.Biosystems.2006Feb-Mar;83(2-3):81-90.3.MoriM,etal.IntJCancer.1996;68(6):739-43.4.MeyerW.AnnSurg.1931;93(1):35–39.WILLYMEYER提出：腫瘤是一種全身性疾病4。HornbergJJ再次確認(rèn)癌癥是一種全身性疾病。MoriM等提出腫瘤是一種全身性疾病，早期即已存在循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)3。湯釗猷：癌癥是一個(gè)全身性疾病，應(yīng)重視對(duì)癌癥患者的全身干預(yù)1。1996年2009年1931年2006年癌癥是一個(gè)全身性疾病，應(yīng)重視對(duì)癌癥患者的全身干預(yù)第十八頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日TACE治療有其局限性與挑戰(zhàn)遠(yuǎn)期療效有限5年生存率欠佳

達(dá)不到臨床治愈難以栓塞腫瘤的全部供血血管腫瘤缺血→VEGF水平的升高→刺激腫瘤新生血管形成→影響肝癌預(yù)后肝癌是全身性疾病，需要全身治療聯(lián)合局部治療以實(shí)現(xiàn)患者的最大獲益局限挑戰(zhàn)第十九頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日TACE+全身治療策略得到AASLD-JNCI指南的肯定AASLD-JNCI

指南根據(jù)BCLC分期推薦的臨床研究設(shè)計(jì)

LlovetJMetal,JNCI2008

第二十頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日LlovetJMetal.NEnglJMed2008;359:378-90.ChengALetal.LancetOncology2009;10:25-34.索拉非尼成功上市成為晚期肝癌標(biāo)準(zhǔn)用藥SHARP研究Oriental研究生存率0.000.250.500.751.00(天)0100200300400500600索拉非尼中位OS:6.5月安慰劑中位OS:4.2月風(fēng)險(xiǎn)比

HR:0.6895%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼

中位OS:10.7月安慰劑

中位OS:7.9月(周)1.0000.750.500.2508081624324048566472700風(fēng)險(xiǎn)比HR:0.69

(95%CI:0.55,0.87)

p=0.00058生存率第二十一頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日

AlejandroF,MariaER,CarlosR,etal.SeminLiverDis.2010;30:61-74.BCLC分期和治療策略(2010)

—

推薦索拉非尼作為晚期肝癌標(biāo)準(zhǔn)治療消融術(shù)0期

PST0,Child–PughA級(jí)極早期（0）

1肝癌<2cm

原位癌早期(A)1個(gè)肝癌或3個(gè)結(jié)節(jié)

<3cm，PST0晚期(C)

門(mén)脈侵犯，

N1,M1,PST1–2終末期(D)肝移植TACE手術(shù)切除根治療法姑息療法相關(guān)疾病有無(wú)3個(gè)結(jié)節(jié)≤3cm升高正常1個(gè)肝癌門(mén)脈壓力/膽紅素D期

PST>2,Child–PughC級(jí)肝癌中期(B)多結(jié)節(jié)，

PST0A–C期

PST0–2,Child–PughA–B級(jí)索拉非尼第二十二頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日索拉非尼局部治療抑制腫瘤血管生成抑制腫瘤細(xì)胞增殖治療肝臟殘留腫瘤病灶治療肝外轉(zhuǎn)移灶消滅循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞消滅循環(huán)腫瘤細(xì)胞VEGF升高

血管生成控制疾病進(jìn)展腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移延長(zhǎng)患者生存索拉非尼與局部治療“優(yōu)勢(shì)聯(lián)合”直接殺傷腫瘤細(xì)胞第二十三頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日TACE聯(lián)合索拉非尼：成功的探索TACE聯(lián)合索拉非尼研究TACE聯(lián)合索拉非尼——I期研究FLORIDA

研究TheOncologist2010;15:1198-204.AlimentPharmacolTher2011;34:205–13.DEB-TACE聯(lián)合索拉非尼PawlikTM,etal.JClinOncol2011;29:3960-7.全球研究：SPACE2012GastrointestinalCancersSymposium.APASLLiverWeek2013.亞洲研究：STARTChaoY,etal.ILCA2012,Berlin,Germany[abstractO-016].TACE聯(lián)合索拉非尼——最新的薈萃分析Abdel-RahmanO,etal.DigDisSci.2013Sep18.第二十四頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日第一作者發(fā)表期刊(時(shí)間)樣本數(shù)量研究設(shè)計(jì)BCLC%Child-Pugh%終點(diǎn)DufourOncologist201014前瞻性BA/B(<10)耐受性良好PawlikJClinOncol201135前瞻性B/C36/64A/B89/11ORR58%CabreraAPT201147前瞻性B/C81/19A/B72/28中位OS18.5個(gè)月KudoEurJCancer2011229:227RCTBA中位TTP5.4個(gè)月中位OS29.7個(gè)月SansonnoOncologist201231:31RCTBA中位TTP9.2個(gè)月ParkJHepatol201250前瞻性B/C82/18A/B94/6B：中位TTP7.3個(gè)月C：中位TTP5.0個(gè)月已發(fā)表的TACE聯(lián)合索拉非尼研究DufourJFetal.Oncologist.2010;15(11):1198-204.PawlikTMetal.JClinOncol.2011Oct20;29(30):3960-7.CabreraRetal.AlimentPharmacolTher.2011Jul;34(2):205-13.KudoMetal.EurJCancer.2011Sep;47(14):2117-27.SansonnoDetal.Oncologist.2012;17(3):359-66.ParkJWetal.JHepatol.2012Jun;56(6):1336-42.第二十五頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日J(rèn)Hepatol2012;56:1336–1342JHepatol2012;56:1224–1225EASL建議局部聯(lián)合索拉非尼治療肝癌第二十六頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日TACE聯(lián)合索拉非尼治療中期肝癌研究研究分期研究類型目標(biāo)人群Child-Pugh地區(qū)Site主要終點(diǎn)TACE索拉非尼應(yīng)用時(shí)機(jī)Post-TACEⅢRCT無(wú)法切除的肝癌A229vs227Japan/KoreaTTPc-TACETACE后STARTⅡ單臂BCLC-BA/B≤7192Asia-PacificSafetyc-TACETACE后SPACEⅡRCTBCLC-BA154vs153globalTTPDC-BeadsTACE前(3-7d)TACTICSⅡRCT無(wú)法切除的肝癌A114vs114JapanTTUPc-TACETACE前

(2d)TACE2ⅢRCT無(wú)法切除的肝癌A206vs206UKPFSDC-BeadsTACE前

(2-5w)ECOG1208ⅢRCT無(wú)法切除的肝癌A/B≤7200vs200USAPFSDC-BeadsTACE前

(2w)肝癌trialsinClinicalT第二十七頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日索拉非尼400mgbid安慰劑研究設(shè)計(jì)入組標(biāo)準(zhǔn)不可切除、多結(jié)節(jié)肝癌Child-PughA，無(wú)腹水或肝性腦病ECOGPS=0排除標(biāo)準(zhǔn)血管侵犯、肝外轉(zhuǎn)移（VI/EHS）計(jì)劃行肝移植靶病灶曾經(jīng)接受過(guò)局部治療既往TACE或全身治療隨機(jī)主要終點(diǎn)至疾病進(jìn)展時(shí)間

(中心影像學(xué)評(píng)估)次要終點(diǎn)

總生存期至VI/EHS的時(shí)間安全性135791113151719TACE(可選的)影像周期數(shù)(=4周)n=307n=154n=153在開(kāi)始使用索拉非尼或安慰劑后的3–7天進(jìn)行第一次DEBDOX-TACE治療然后分別在周期3、7和13的第1天（±4天）進(jìn)行DEBDOX-TACE治療，之后每6個(gè)周期進(jìn)行一次如果研究者認(rèn)為有必要，患者可以在周期7和周期13之間、周期13和周期19之間接受額外的DEBDOX-TACE治療全球多中心、前瞻性、雙盲、Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)第二十八頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日整體人群疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)﹡降低20.3%2012GastrointestinalCancersSymposium﹡疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)=（1-HR）×100%TTP達(dá)到主要終點(diǎn)（單側(cè)α=0.15）無(wú)進(jìn)展率有風(fēng)險(xiǎn)的患者索拉非尼安慰劑第二十九頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日亞洲人群疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)﹡降低28%﹡疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)=（1-HR）×100%2012GastrointestinalCancersSymposium非亞洲亞洲第三十頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日亞洲人群死亡風(fēng)險(xiǎn)﹡降低32.3%﹡疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)=（1-HR）×100%2012GastrointestinalCancersSymposium索拉非尼中位數(shù)：NR95%Cl：500天,NR安慰劑中位數(shù)：NR95%Cl：366天,NR生存率索拉非尼中位數(shù)：NR95%Cl：493天，NR安慰劑中位數(shù)：NR95%Cl：562天，NR有風(fēng)險(xiǎn)的患者索拉非尼安慰劑有風(fēng)險(xiǎn)的患者索拉非尼安慰劑生存率非亞洲亞洲第三十一頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日研究證實(shí)：

TACE聯(lián)合索拉非尼治療中期肝癌療效顯著OSTTP（月）亞洲人群死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32.3%整體人群疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降20.3%亞洲人群疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低28%

整體人群疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)*降低20.3%亞洲人群疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)*降低28%亞洲人群死亡風(fēng)險(xiǎn)*降低32.3%*疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)=(1-HR)×100%2012GastrointestinalCancersSymposium第三十二頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日START：亞洲II期臨床研究肝癌患者無(wú)法手術(shù)切除肝癌ECOGPS0,1Child-Pughscore≤7多結(jié)節(jié)或單個(gè)結(jié)節(jié)>3cm最大腫瘤不超過(guò)10cm既往未接受TACE治療TACE*阿霉素30-60mg+索拉非尼400mgBID主要結(jié)果安全性#耐受性次要結(jié)果TTPPFSOSTACE次數(shù)TACE每6-8周可按需重復(fù)一次AdaptedfromChaoY,etal.PresentedatILCA2012,Berlin,Germany[abstractO-016].一項(xiàng)評(píng)估索拉非尼聯(lián)合TACE治療中期肝癌患者療效及安全性的亞太多中心、單臂、

前瞻性、開(kāi)放性、II期臨床研究亞洲共31家中心參加，入組197例患者中國(guó)有12家中心參加，共入組70例患者第三十三頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日TACE+索拉非尼聯(lián)合治療

中期肝癌效果良好TACE+索拉非尼聯(lián)合治療效果良好總體有效率69%疾病控制率93%AdaptedfromChaoY,etal.PresentedatILCA2012,Berlin,Germany[abstractO-016].有效率（mRECIST）n（%）完全緩解（CR）100（52.6）部分緩解（PR）32（16.8）疾病穩(wěn)定（SD）46（24.2）疾病進(jìn)展（PD）11（5.8）中位

TTP：13.6月（95%CI：11.1–16.1）生存百分比

時(shí)間(天)75170.050(中位)415.025715.0生存患者95%CI下限95%CI上限第三十四頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)亞組分析：療效更優(yōu)中位TTP：12.3個(gè)月概率時(shí)間(天)75127.050(中位值)369.025748.0生存概率時(shí)間(天)75364.050(中位值)753.025-中位OS：25.1個(gè)月HanGHetal,ESMO2013abstract2492第三十五頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日首次TACE

前1周開(kāi)始索拉非尼

400mgBIDDEB-TACE100mg阿霉素索拉非尼連續(xù)給藥DEB-TACE100mg阿霉素終點(diǎn)指標(biāo)：

TTUP*OS**疾病控制率

1周期：6周6個(gè)月內(nèi)最多4次TACEN=50*TimetountreatableProgression(TTUP)，至無(wú)法治療進(jìn)展時(shí)間**OverallSurvival(OS)，總生存期入組標(biāo)準(zhǔn)BCLCA-C期ECOGPS0-1Child-PughA-B7門(mén)脈局部阻塞無(wú)肝外疾病癥狀未經(jīng)治療的患者GeschwindJF,etal.ASCO,2013:Poster.研究設(shè)計(jì)JOHNSHOPKINS：研究設(shè)計(jì)第三十六頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日聯(lián)合治療療效顯著1個(gè)月6個(gè)月RECIST標(biāo)準(zhǔn)EASL標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)EASL標(biāo)準(zhǔn)例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%005(47)111(21)54(20)201(48)224(47)515(21)2412(20)6046(48)9617(47)3615(21)714(20)401(48)21(47)20000完全緩解9898100100部分緩解1和6個(gè)月疾病控制率分別高達(dá)98%和100%GeschwindJF,etal.ASCO,2013:Poster.第三十七頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日聯(lián)合治療早/中期肝癌中位TTUP達(dá)29.1個(gè)月中位TTUP達(dá)15.4個(gè)月（95%CI,6.4-22.4）BCLCA/B期：29.1個(gè)月（95%CI,17.9-41.7）BCLCC期：6.2個(gè)月（95%CI,2.8-12.8）*TimetountreatableProgression(TTUP)，至無(wú)法治療進(jìn)展時(shí)間GeschwindJF,etal.ASCO,2013:Poster.第三十八頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日聯(lián)合治療早/中期肝癌中位OS達(dá)32.4個(gè)月中位OS

達(dá)20.4個(gè)月（95%CI,11.9-24.6）BCLCA/B期：32.4個(gè)月（95%CI,21.6-45.6）BCLCC期：8.0個(gè)月（95%CI,6.6-18.8）GeschwindJF,etal.ASCO,2013:Poster.第三十九頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日數(shù)據(jù)庫(kù)N=17時(shí)間至：2013年6月排除出組N=6入組文獻(xiàn)N=11CochraneMedline(Ovid)PubMedEMBASEGoogle學(xué)術(shù)3篇為非英文文獻(xiàn)3篇為會(huì)議摘要3篇為非英文文獻(xiàn)3篇為會(huì)議摘要TACE聯(lián)合索拉非尼：薈萃分析Abdel-RahmanO,etal.DigDisSci.2013Sep18.第四十頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日TACE聯(lián)合索拉非尼：療效研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)DCR(%)PD(%)PR/SD(%)中位TTP(月)中位OS(月)Chungetal.mRECIST9N/RSansonnoetal.mRECIST3268329.2(95%CI,6–14)N/RParketal.RECIST8416847.1(95%CI,4.8–7.5)N/RSieghartetal.mRECIST802060N/RN/RPawliketal.RECIST95595N/RN/RKudoetal.N/RN/RN/RN/R7.2(95%CI,5.6–9.1)(95%CI,28.6–未達(dá)到)Dufouretal.N/RN/RN/RN/RN/RN/RQuetal.N/RN/RN/RN/RN/R27(95%CI21.9–32.1)Zhaoetal.RECIST861484N/R12(95%CI10.1–13.9)Cabreraetal.mRECIST683242N/R18.5(95%CI16.1–20.9)Baietal.RECIST58.541.558.56.3(95%CI5.5–7.7)7.5(95%CI6.1–12.5)Abdel-RahmanO,etal.DigDisSci.2013Sep18.N/R:未報(bào)道；CI:置信區(qū)間；CR:完全緩解率；PR:部分緩解率；SD:疾病穩(wěn)定率；DCR:疾病控制率(CR+PR+SD)；TTP:至疾病進(jìn)展時(shí)間；OS:總生存期中位TTP:6.3-9.0個(gè)月中位OS:12-29個(gè)月第四十一頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日TACE聯(lián)合索拉非尼：安全性研究脫發(fā)(%)腹泄(%)疲勞(%)手足皮膚反應(yīng)(%)血液事件(%)高血壓(%)

惡心(%)皮疹/脫屑(%)肝毒性(%)Chungetal.25.96.88.819284Sansonnoetal.01022.510131517.520N/RParketal.2448107414N/R541236Sieghartetal.75509545017502075Pawliketal.3533804038N/RN/RN/R55Kudoetal.4131N/R822531N/R4025Dufouretal.N/R50N/R2114N/RN/RN/R20Quetal.37.8475481N/R33.32442.2N/RZhaoetal.N/R503344N/RN/R3394Cabreraetal.4.342.55151.110.61914.91523Baietal.4536.624.463.4N/R8.5N/RN/R7.3N/R:未報(bào)道Abdel-RahmanO,etal.DigDisSci.2013Sep18.索拉非尼聯(lián)合TACE治療大多數(shù)不良反應(yīng)為1級(jí)或2級(jí)最常見(jiàn)的3、4級(jí)不良反應(yīng)為AST/ALT升高、疲勞和皮膚毒性第四十二頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日TACE是中期肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療TACE聯(lián)合索拉非尼治療中期肝癌TACE聯(lián)合索拉非尼的治療時(shí)機(jī)目錄第四十三頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日是否越早聯(lián)合索拉非尼患者獲益更多？研究入組標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果SPACEChild-PughAECOGPS=0BCLCB期100%中位TTP5.6個(gè)月

（HR：0.797）STARTECOGPS0,1Child-Pugh≤7

BCLCB期80.9%亞太中位TTP：13.6個(gè)月中國(guó)中位TTP：12.3個(gè)月中國(guó)中位OS：25.1個(gè)月JOHNSHOPKINS3ECOGPS0-1Child-PughA-BBCLCA/B期34.3%BCLCA/B期中位TTUP：29.1個(gè)月BCLCA/B期中位OS：32.4個(gè)月第四十四頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日用藥時(shí)間越長(zhǎng)，獲益更多KudoM,etal.EurJCancer2011;47:2117-27LencioniR,etal.JCO2012;30(Suppl4LBA154)HsuCetal.,LiverCancer2012;1:168-176研究藥物需要保持足夠的治療時(shí)間才能夠發(fā)揮更大的作用在研究設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)盡可能剔除影響早期停藥的混淆因素

第四十五頁(yè)，共五十一頁(yè)，2022年，8月28日SPACE:EligibleptsundergoingTACEwithdoxorubicin-elutingbeads(loadedwith150mgdoxorubicin)are