中藥化學(xué)f甾體類(lèi)化合物7課件

第十三章甾體類(lèi)化合物2010年6月8~12日第十三章甾體類(lèi)化合物2010年6月8~12日1學(xué)習(xí)內(nèi)容概述（掌握）甾體皂苷（熟悉）C21甾類(lèi)化合物（了解）強(qiáng)心苷（重點(diǎn)掌握）學(xué)習(xí)內(nèi)容概述（掌握）2甾體類(lèi)化合物是廣泛存在于自然界中的一類(lèi)天然化學(xué)成分，包括植物甾醇、膽汁酸、C21甾類(lèi)、昆蟲(chóng)變態(tài)激素、強(qiáng)心苷、甾體皂苷、甾體生物堿、蟾毒配基等。盡管種類(lèi)繁多，但它們的結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷并多氫菲的甾體母核。

前言甾體類(lèi)化合物是廣泛存在于自然界中的一類(lèi)天然化學(xué)成分，包括植物3根據(jù)C17位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同分類(lèi)。名稱A/BB/CC/DC17-取代基植物甾醇順、反反反8～10個(gè)碳的脂肪烴膽汁酸順?lè)捶碈4H9COOHC21甾醇反反順C2H5昆蟲(chóng)變態(tài)激素順?lè)捶?～10個(gè)碳的脂肪烴強(qiáng)心苷順、反反順五元不飽和內(nèi)酯環(huán)蟾毒配基順、反反反六元不飽和內(nèi)酯環(huán)甾體皂苷順、反反反含氧螺雜環(huán)甾體生物堿

甾體化合物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)根據(jù)C17位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同分類(lèi)。名稱A/BB/CC/DC174甾體類(lèi)化合物的顯色反應(yīng)甾體類(lèi)化合物在無(wú)水條件下用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)。1、Liebermann-Burchard反應(yīng)：將樣品溶于氯仿，加濃硫酸-醋酐（1:20），產(chǎn)生紅→紫→藍(lán)→綠→污綠等顏色變化，最后褪色。2、氯仿-濃硫酸反應(yīng)：將樣品溶于氯仿，加入硫酸，氯仿層顯紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。甾體類(lèi)化合物的顯色反應(yīng)甾體類(lèi)化合物在無(wú)水條件下用酸處理，能產(chǎn)53、冰醋酸-乙酰氯反應(yīng)：將樣品溶于冰乙酸，加幾粒氯化鋅和乙酰氯共熱；或取樣品溶于氯仿，加冰乙酸、乙酰氯、氯化鋅煮沸，反應(yīng)液呈現(xiàn)紫紅→藍(lán)→綠的變化。4、三氯醋酸反應(yīng)：將樣品溶于氯仿，加25%的三氯乙酸乙醇溶液，加熱至60℃呈紅色至紫色。3、冰醋酸-乙酰氯反應(yīng)：將樣品溶于冰乙酸，加幾粒氯化鋅和乙酰65．三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)：將樣品溶液點(diǎn)于濾紙上，噴20%三氯化銻或五氯化銻的氯仿溶液（不含乙醇和水），于60℃～70℃加熱3～5分鐘，樣品斑點(diǎn)呈現(xiàn)灰藍(lán)、藍(lán)、灰紫等顏色。5．三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)：將樣品溶液點(diǎn)于濾紙上，噴20%三7甾體皂苷的結(jié)構(gòu)分類(lèi)螺甾烷醇型C25-S或L構(gòu)型（取代基在a鍵）異螺甾烷醇型C25-R或D構(gòu)型（取代基在e鍵）2021181922螺原子2324252627甾體皂苷的結(jié)構(gòu)分類(lèi)螺甾烷醇型異螺甾烷醇型20211819228呋甾烷醇型變形螺甾烷醇型呋甾烷醇型變形螺甾烷醇型9結(jié)構(gòu)小結(jié)含有27個(gè)碳原子；螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型化合物有A、B、C、D、E、F六個(gè)環(huán)；C22為螺原子；呋甾烷型化合物F環(huán)開(kāi)裂；變形螺甾烷型化合物F環(huán)為五元環(huán)。結(jié)構(gòu)小結(jié)含有27個(gè)碳原子；10呋甾烷型化合物可以轉(zhuǎn)變?yōu)槁葭尥樾突衔镌幂衷碥蛰幂衷碥者荤尥樾突衔锟梢赞D(zhuǎn)變?yōu)槁葭尥樾突衔镌幂衷碥蛰幂衷碥?1理化性質(zhì)1、性狀：同三萜皂苷。2、熔點(diǎn)：同三萜皂苷。3、溶解性：同三萜皂苷。4、表面活性與溶血活性：同三萜皂苷，呋甾烷型化合物無(wú)溶血活性。理化性質(zhì)1、性狀：同三萜皂苷。12顯色反應(yīng)1、螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型、變形螺甾烷醇型、呋甾烷醇型遇茴香醛試劑均顯黃色。2、呋甾烷醇型遇對(duì)二甲胺基苯甲醛-濃鹽酸試劑成紅色。顯色反應(yīng)1、螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型、變形螺甾烷醇型、呋甾烷13螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型IR區(qū)別螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型化合物在IR中有4個(gè)吸收譜帶，分別為980cm-1（A）、920cm-1(B)、900cm-1(C)、860cm-1(D)。螺甾烷醇型：B帶>C帶異螺甾烷醇型：B帶<C帶螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型IR區(qū)別螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型化合14C21甾類(lèi)化合物基本骨架與取代基：C5-C6大多有雙鍵，C20有羰基，C3、C8、C12、C14、C17、C20可能有β-OH；C11、C12的OH可能與酸成酯。反式反式順式孕甾烷C21甾類(lèi)化合物基本骨架與取代基：反式反式順式孕甾烷15代表化合物1地芰普苷代表化合物1地芰普苷16代表化合物2斷節(jié)參苷代表化合物2斷節(jié)參苷17強(qiáng)心苷類(lèi)化合物強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是生物界中存在的一類(lèi)對(duì)心臟有顯著生理活性的甾體苷類(lèi)，是由強(qiáng)心苷元與糖縮合的一類(lèi)苷。它們主要分布于夾竹桃科、玄參科、百合科、蘿摩科、十字花科等十幾個(gè)科的一百多種植物中。強(qiáng)心苷類(lèi)化合物強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）18常見(jiàn)的含有強(qiáng)心苷類(lèi)成分的植物有毛花洋地黃、紫花洋地黃、黃花洋地黃、夾竹桃、毒毛旋花子、鈴蘭、海蔥等。學(xué)習(xí)內(nèi)容包括：1、結(jié)構(gòu)與分類(lèi)（掌握）2、理化性質(zhì)（掌握）3、提取分離（了解）4、鑒別（掌握）5、構(gòu)效關(guān)系（掌握）常見(jiàn)的含有強(qiáng)心苷類(lèi)成分的植物有毛花19結(jié)構(gòu)與分類(lèi)一、苷元部分1、基本母核2、取代基：3-OH（α或β），14-β-OH。3、分類(lèi)：甲型強(qiáng)心苷與乙型強(qiáng)心苷；Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型強(qiáng)心苷。順式順式反式結(jié)構(gòu)與分類(lèi)一、苷元部分順式順式反式20分類(lèi)根據(jù)C17不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，強(qiáng)心苷元可分為兩類(lèi)。1、C17側(cè)鏈為五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，稱強(qiáng)心甾烯類(lèi)，即甲型強(qiáng)心苷元。在已知的強(qiáng)心苷元中，大多數(shù)屬于此類(lèi)。2、C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，稱海蔥甾二烯類(lèi)，即乙型強(qiáng)心苷元。自然界中僅少數(shù)苷元屬此類(lèi)，如中藥蟾蜍中的強(qiáng)心成分蟾毒配基類(lèi)。分類(lèi)根據(jù)C17不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，強(qiáng)心苷元可分為兩類(lèi)。21強(qiáng)心甾

強(qiáng)心甾烯海蔥甾

海蔥甾二烯（蟾蜍甾二烯）

強(qiáng)心甾強(qiáng)心甾烯海蔥甾海蔥甾二烯22強(qiáng)心苷的糖部分構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有20多種。根據(jù)它們C2位上有無(wú)羥基可以分成α-羥基糖（2-羥基糖）和α-去氧糖（2-去氧糖）兩類(lèi)。α-去氧糖常見(jiàn)于強(qiáng)心苷類(lèi)，是區(qū)別于其它苷類(lèi)成分的一個(gè)重要特征。強(qiáng)心苷的糖部分構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有20多種。根據(jù)它們C2位上有無(wú)23D-雞納糖D-弩箭子糖D-6-去氧阿洛糖L-夫糖D-洋地黃糖D-洋地黃毒糖D-加拿大麻糖L-黃花夾竹桃糖

D-雞納糖D-弩箭子糖D-6-去氧24苷元和糖的連接方式通常按糖的種類(lèi)以及和苷元的連接方式，可分為以下三種類(lèi)型：I型：苷元-（2，6-去氧糖）x－（D-葡萄糖）yII型：苷元-（6-去氧糖）x－（D-葡萄糖）yIII型：苷元-（D-葡萄糖）y苷元和糖的連接方式通常按糖的種類(lèi)以及和苷元的連接方式，可分為25紫花洋地黃苷A-β-D葡萄糖

黃夾苷甲

綠海蔥苷紫花洋地黃苷A-β-D葡萄糖黃夾苷甲綠海蔥苷26甲型強(qiáng)心苷的代表化合物1毛地黃強(qiáng)心苷類(lèi)毛地黃毒苷極性小，多口服。羥基毛地黃毒苷，極性稍強(qiáng)，乙酰化后可用于治療。異羥基毛地黃毒苷，極性強(qiáng)，多注射用藥。R1=R2=H毛地黃毒苷R1=HR2=OH羥基毛地黃毒苷R1=OHR2=H異羥基毛地黃毒苷甲型強(qiáng)心苷的代表化合物1毛地黃強(qiáng)心苷類(lèi)R1=R2=H毛地27甲型強(qiáng)心苷的代表化合物2R=CHOR’=H毒毛旋花子苷元R=CHOR’=加拿大麻糖-Glc-Glc毒毛旋花子苷毒毛旋花子苷的作用與洋地黃毒苷相似，作用迅速而短暫，吸收不規(guī)則，毒性強(qiáng)，經(jīng)乙?；笥糜诓∪藢?duì)洋地黃強(qiáng)心苷的耐受量的觀察。甲型強(qiáng)心苷的代表化合物2R=CHOR’=H毒毛旋花子28乙型強(qiáng)心苷的代表化合物蟾毒配基的毒性大，臨床上多用西蟾毒配基用于心力衰竭、呼吸抑制的急救。蟾毒配基乙型強(qiáng)心苷的代表化合物蟾毒配基的毒性大，臨床上多用西蟾毒配基29理化性質(zhì)一、性狀（了解）二、溶解性（熟悉）三、脫水反應(yīng)（熟悉）四、水解反應(yīng)（重點(diǎn)掌握）理化性質(zhì)一、性狀（了解）30一、性狀強(qiáng)心苷多為無(wú)定形粉末或無(wú)色結(jié)晶；具有旋光性；C17位側(cè)鏈為β構(gòu)型者味苦，為α構(gòu)型者味不苦；對(duì)粘膜具有刺激性。一、性狀強(qiáng)心苷多為無(wú)定形粉末或無(wú)色結(jié)晶；具有旋光性；C17位31二、溶解性與母核極性基團(tuán)的數(shù)目和糖的種類(lèi)、數(shù)目有關(guān)（連接去氧糖影響水溶性）。強(qiáng)心苷一般可溶于水、醇、丙酮等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿，幾乎不溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑。二、溶解性與母核極性基團(tuán)的數(shù)目和糖的種類(lèi)、數(shù)目有關(guān)（連接去氧32強(qiáng)心苷用混合強(qiáng)酸（例如3％～5％HCl）進(jìn)行酸水解時(shí)，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。C14、C5位上的β羥基最易發(fā)生脫水。(D-洋地黃毒糖)3+3D-洋地黃毒糖脫水羥基洋地黃毒苷元羥基洋地黃毒苷三、脫水反應(yīng)強(qiáng)心苷用混合強(qiáng)酸（例如3％～5％HCl）進(jìn)行酸水33+L-鼠李糖+D-葡萄糖

鼠李糖-O-葡萄糖

脫水海蔥苷元

海蔥苷A+L-鼠李糖+D-葡萄糖鼠李糖-O-葡萄糖脫水海蔥34四、水解反應(yīng)

溫和酸水解1、酸水解強(qiáng)酸水解鹽酸-丙酮水解2、酶水解3、堿水解?；乃鈨?nèi)酯環(huán)的水解堿的水解堿的醇解四、水解反應(yīng)溫和酸水解35（一）、酸水解1、溫和酸水解法用稀酸0.02～0.05mol/L的鹽酸或硫酸，在含水醇中經(jīng)短時(shí)間加熱回流，可使I型強(qiáng)心苷水解為苷元和糖。由于此水解條件溫和，對(duì)苷元的影響較小，不致引起脫水反應(yīng)，對(duì)不穩(wěn)定的α-去氧糖亦不致分解。（一）、酸水解1、溫和酸水解法362、強(qiáng)酸水解法Ⅱ型和Ⅲ型強(qiáng)心苷與苷元直接相連的均為α-羥基糖，由于糖的2-羥基阻礙了苷鍵原子的質(zhì)子化，使水解較為困難，用溫和酸水解無(wú)法使其水解，必須增高酸的濃度（3%～5%），延長(zhǎng)作用時(shí)間或同時(shí)加壓，才能使α-羥基糖定量地水解下來(lái)，但常引起苷元結(jié)構(gòu)的改變，失去一分子或數(shù)分子水形成脫水苷元。2、強(qiáng)酸水解法Ⅱ型和Ⅲ型強(qiáng)心苷與苷元直接相連的均為α-羥基37例5%HCl例5%HCl38將強(qiáng)心苷置于含氯化氫（0.4~1%）的丙酮溶液中，20℃放置兩周。因糖分子中C2羥基和C3羥基與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物，進(jìn)而水解，可得到原苷元和糖衍生物。3、氯化氫-丙酮法

（Mannich水解法）將強(qiáng)心苷置于含氯化氫（0.4~1%）的丙酮溶液中，20℃放置39例HCl丙酮例HCl丙酮40酶水解有一定的專(zhuān)屬性。不同性質(zhì)的酶，作用于不同性質(zhì)的苷鍵。在含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，但無(wú)水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖，保留α-去氧糖而生成次級(jí)苷。

（二）酶水解酶水解有一定的專(zhuān)屬性。不同性質(zhì)的酶，作用于不同性質(zhì)的苷鍵。在41（三）堿水解強(qiáng)心苷的苷鍵不被堿水解。但強(qiáng)心苷分子中的?；?nèi)酯環(huán)會(huì)受堿的影響，發(fā)生水解或裂解、雙鍵移位、苷元異構(gòu)化等反應(yīng)。常用的堿：NaHCO3、KHCO3、Ca(OH)2、Ba(OH)2、NaOH、KOH。注意：不同的堿水解部位不同。（三）堿水解強(qiáng)心苷的苷鍵不被堿水解。但強(qiáng)心苷分子中的?；?、內(nèi)42NaHCO3、KHCO3、Ca(OH)2、Ba(OH)2α-去氧糖上的?；钜酌撊?，用NaHCO3、KHCO3

處理即可，而羥基糖或苷元上的酰基須用Ca(OH)2、Ba(OH)2處理才可。上述四種堿只水解?；?，不影響內(nèi)酯環(huán)。（1）酰基的水解強(qiáng)心苷的苷元或糖上常有?；嬖冢鼈冇鰤A可水解脫去?；?。NaHCO3、KHCO3、Ca(OH)2、Ba(OH)243例：NaHCO3例：NaHCO344在水溶液中，氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液可使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，加酸后可再環(huán)合；在醇溶液中，氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)環(huán)后生成異構(gòu)化苷，酸化亦不能再環(huán)合成原來(lái)的內(nèi)酯環(huán)，為不可逆反應(yīng)。（2）內(nèi)酯環(huán)的水解在水溶液中，氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液可使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，加酸后可再45醇性苛性堿處理甲型強(qiáng)心苷結(jié)果KOHEtOH醇性苛性堿處理甲型強(qiáng)心苷結(jié)果KOHEtOH46醇性苛性堿處理乙型強(qiáng)心苷結(jié)果KOHEtOH-H2O醇性苛性堿處理乙型強(qiáng)心苷結(jié)果KOHEtOH-H2O47強(qiáng)心苷的提取植物中的強(qiáng)心苷成分復(fù)雜，含量低，常與糖類(lèi)、皂苷、色素、鞣質(zhì)等共存。提取原生苷時(shí)注意酸堿對(duì)強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)的影響，同時(shí)注意抑制酶的活性；提取次級(jí)苷時(shí)利用酶的活性。強(qiáng)心苷的提取植物中的強(qiáng)心苷成分復(fù)雜，含量低，常與糖類(lèi)、皂苷、48強(qiáng)心苷的純化與分離溶劑法鉛鹽沉淀法（可能導(dǎo)致強(qiáng)心苷損失及結(jié)構(gòu)改變）吸附法（活性炭、氧化鋁）萃取法層析法強(qiáng)心苷的純化與分離溶劑法49強(qiáng)心苷的鑒定1、不飽和內(nèi)酯環(huán)發(fā)生的反應(yīng)強(qiáng)心苷的不飽和內(nèi)酯環(huán)在醇性苛性堿的作用下可以發(fā)生雙鍵的轉(zhuǎn)位而形成活性次甲基，因此可以和活性次甲基試劑發(fā)生反應(yīng)，呈現(xiàn)顏色，用于鑒別。強(qiáng)心苷的鑒定1、不飽和內(nèi)酯環(huán)發(fā)生的反應(yīng)50常見(jiàn)的反應(yīng)

名稱試劑顏色Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鉀深紅或藍(lán)kedde反應(yīng)二硝基苯甲酸紫紅Raymond反應(yīng)間-二硝基苯紫紅Baljet反應(yīng)苦味酸橙紅色常見(jiàn)的反應(yīng)名稱試劑512、2-去氧糖反應(yīng)（1）對(duì)二甲氨基苯甲醛-濃鹽酸反應(yīng)：90℃加熱30s，灰紅色斑點(diǎn)。（2）呫噸氫醇反應(yīng)：取樣品少許，加呫噸氫醇試劑（呫噸氫醇10mg溶于冰乙酸100ml中，加入濃硫酸1ml）1ml，置水浴上加熱3分鐘，只要分子中有α-去氧糖即顯紅色。2、2-去氧糖反應(yīng)（1）對(duì)二甲氨基苯甲醛-濃鹽酸反應(yīng)：90℃522、2-去氧糖反應(yīng)（3）過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺：2-去氧糖被氧化縮合而呈黃色。（4）Keller-Kiliani（K-K）反應(yīng)：取樣品1mg，用冰乙酸5ml溶解，加20%的三氯化鐵水溶液1滴，混勻后傾斜試管，沿管壁緩慢加入濃硫酸5ml，觀察界面和乙酸層的顏色變化。如有α-去氧糖，乙酸層顯藍(lán)色。2、2-去氧糖反應(yīng)（3）過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺：2-去氧糖被氧化533、光譜鑒別（UV）218nm244nm300nm270nm330nm3、光譜鑒別（UV）218nm244nm300nm270nm54強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分，糖部分本身不具有強(qiáng)心作用，但可影響強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用強(qiáng)度。影響部位：1、甾體母核2、不飽和內(nèi)酯環(huán)3、取代基4、糖部分強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分，糖部分本身不具有強(qiáng)心作用，但551、C/D環(huán)須順式稠合，一旦這種稠合被破壞，將失去強(qiáng)心作用。若C14羥基為β構(gòu)型時(shí)即表明C/D環(huán)順式稠合，若為α構(gòu)型或脫水形成脫水苷元，則強(qiáng)心作用消失。2、A/B環(huán)為順式稠合的甲型強(qiáng)心苷元，必須具C3-β羥基，否則無(wú)活性。A/B環(huán)為反式稠合的甲型強(qiáng)心苷元，無(wú)論C3是β-羥基還是α-羥基均有活性。3、不飽和內(nèi)酯環(huán)：C17側(cè)鏈上α、β-不飽和內(nèi)酯環(huán)為β-構(gòu)型時(shí)，有活性；為α構(gòu)型或雙鍵被飽和后時(shí)，活性減弱。1、C/D環(huán)須順式稠合，一旦這種稠合被破壞，將失去強(qiáng)心作用。564、取代基：如C10位的角甲基轉(zhuǎn)化為醛基或羥甲基時(shí)，其生理活性增強(qiáng)；C10位的角甲基轉(zhuǎn)為羧基或無(wú)角甲基，則生理活性明顯減弱。5、糖部分：一般來(lái)說(shuō)，苷元連接糖形成單糖苷后，毒性增加。隨著糖數(shù)的增多，分子量增大，苷元相對(duì)比例減少，又使毒性減弱。2，6-二去氧糖強(qiáng)心活性強(qiáng)，毒性大，葡萄糖的活性低，但毒性也小。4、取代基：如C10位的角甲基轉(zhuǎn)化為醛基或羥甲基時(shí)，其生理活57小結(jié)甾體類(lèi)化合物的分類(lèi)與顯色反應(yīng)甾體皂苷的分類(lèi)、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與顯色反應(yīng)。強(qiáng)心苷的分類(lèi)、代表化合物。毛花洋地黃毒苷類(lèi)的構(gòu)效關(guān)系。強(qiáng)心苷的酸水解、堿水解反應(yīng)。強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng)、構(gòu)效關(guān)系。小結(jié)甾體類(lèi)化合物的分類(lèi)與顯色反應(yīng)58第十三章甾體類(lèi)化合物2010年6月8~12日第十三章甾體類(lèi)化合物2010年6月8~12日59學(xué)習(xí)內(nèi)容概述（掌握）甾體皂苷（熟悉）C21甾類(lèi)化合物（了解）強(qiáng)心苷（重點(diǎn)掌握）學(xué)習(xí)內(nèi)容概述（掌握）60甾體類(lèi)化合物是廣泛存在于自然界中的一類(lèi)天然化學(xué)成分，包括植物甾醇、膽汁酸、C21甾類(lèi)、昆蟲(chóng)變態(tài)激素、強(qiáng)心苷、甾體皂苷、甾體生物堿、蟾毒配基等。盡管種類(lèi)繁多，但它們的結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷并多氫菲的甾體母核。

前言甾體類(lèi)化合物是廣泛存在于自然界中的一類(lèi)天然化學(xué)成分，包括植物61根據(jù)C17位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同分類(lèi)。名稱A/BB/CC/DC17-取代基植物甾醇順、反反反8～10個(gè)碳的脂肪烴膽汁酸順?lè)捶碈4H9COOHC21甾醇反反順C2H5昆蟲(chóng)變態(tài)激素順?lè)捶?～10個(gè)碳的脂肪烴強(qiáng)心苷順、反反順五元不飽和內(nèi)酯環(huán)蟾毒配基順、反反反六元不飽和內(nèi)酯環(huán)甾體皂苷順、反反反含氧螺雜環(huán)甾體生物堿

甾體化合物的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)根據(jù)C17位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同分類(lèi)。名稱A/BB/CC/DC1762甾體類(lèi)化合物的顯色反應(yīng)甾體類(lèi)化合物在無(wú)水條件下用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)。1、Liebermann-Burchard反應(yīng)：將樣品溶于氯仿，加濃硫酸-醋酐（1:20），產(chǎn)生紅→紫→藍(lán)→綠→污綠等顏色變化，最后褪色。2、氯仿-濃硫酸反應(yīng)：將樣品溶于氯仿，加入硫酸，氯仿層顯紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。甾體類(lèi)化合物的顯色反應(yīng)甾體類(lèi)化合物在無(wú)水條件下用酸處理，能產(chǎn)633、冰醋酸-乙酰氯反應(yīng)：將樣品溶于冰乙酸，加幾粒氯化鋅和乙酰氯共熱；或取樣品溶于氯仿，加冰乙酸、乙酰氯、氯化鋅煮沸，反應(yīng)液呈現(xiàn)紫紅→藍(lán)→綠的變化。4、三氯醋酸反應(yīng)：將樣品溶于氯仿，加25%的三氯乙酸乙醇溶液，加熱至60℃呈紅色至紫色。3、冰醋酸-乙酰氯反應(yīng)：將樣品溶于冰乙酸，加幾粒氯化鋅和乙酰645．三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)：將樣品溶液點(diǎn)于濾紙上，噴20%三氯化銻或五氯化銻的氯仿溶液（不含乙醇和水），于60℃～70℃加熱3～5分鐘，樣品斑點(diǎn)呈現(xiàn)灰藍(lán)、藍(lán)、灰紫等顏色。5．三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)：將樣品溶液點(diǎn)于濾紙上，噴20%三65甾體皂苷的結(jié)構(gòu)分類(lèi)螺甾烷醇型C25-S或L構(gòu)型（取代基在a鍵）異螺甾烷醇型C25-R或D構(gòu)型（取代基在e鍵）2021181922螺原子2324252627甾體皂苷的結(jié)構(gòu)分類(lèi)螺甾烷醇型異螺甾烷醇型202118192266呋甾烷醇型變形螺甾烷醇型呋甾烷醇型變形螺甾烷醇型67結(jié)構(gòu)小結(jié)含有27個(gè)碳原子；螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型化合物有A、B、C、D、E、F六個(gè)環(huán)；C22為螺原子；呋甾烷型化合物F環(huán)開(kāi)裂；變形螺甾烷型化合物F環(huán)為五元環(huán)。結(jié)構(gòu)小結(jié)含有27個(gè)碳原子；68呋甾烷型化合物可以轉(zhuǎn)變?yōu)槁葭尥樾突衔镌幂衷碥蛰幂衷碥者荤尥樾突衔锟梢赞D(zhuǎn)變?yōu)槁葭尥樾突衔镌幂衷碥蛰幂衷碥?9理化性質(zhì)1、性狀：同三萜皂苷。2、熔點(diǎn)：同三萜皂苷。3、溶解性：同三萜皂苷。4、表面活性與溶血活性：同三萜皂苷，呋甾烷型化合物無(wú)溶血活性。理化性質(zhì)1、性狀：同三萜皂苷。70顯色反應(yīng)1、螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型、變形螺甾烷醇型、呋甾烷醇型遇茴香醛試劑均顯黃色。2、呋甾烷醇型遇對(duì)二甲胺基苯甲醛-濃鹽酸試劑成紅色。顯色反應(yīng)1、螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型、變形螺甾烷醇型、呋甾烷71螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型IR區(qū)別螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型化合物在IR中有4個(gè)吸收譜帶，分別為980cm-1（A）、920cm-1(B)、900cm-1(C)、860cm-1(D)。螺甾烷醇型：B帶>C帶異螺甾烷醇型：B帶<C帶螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型IR區(qū)別螺甾烷醇型、異螺甾烷醇型化合72C21甾類(lèi)化合物基本骨架與取代基：C5-C6大多有雙鍵，C20有羰基，C3、C8、C12、C14、C17、C20可能有β-OH；C11、C12的OH可能與酸成酯。反式反式順式孕甾烷C21甾類(lèi)化合物基本骨架與取代基：反式反式順式孕甾烷73代表化合物1地芰普苷代表化合物1地芰普苷74代表化合物2斷節(jié)參苷代表化合物2斷節(jié)參苷75強(qiáng)心苷類(lèi)化合物強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是生物界中存在的一類(lèi)對(duì)心臟有顯著生理活性的甾體苷類(lèi)，是由強(qiáng)心苷元與糖縮合的一類(lèi)苷。它們主要分布于夾竹桃科、玄參科、百合科、蘿摩科、十字花科等十幾個(gè)科的一百多種植物中。強(qiáng)心苷類(lèi)化合物強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）76常見(jiàn)的含有強(qiáng)心苷類(lèi)成分的植物有毛花洋地黃、紫花洋地黃、黃花洋地黃、夾竹桃、毒毛旋花子、鈴蘭、海蔥等。學(xué)習(xí)內(nèi)容包括：1、結(jié)構(gòu)與分類(lèi)（掌握）2、理化性質(zhì)（掌握）3、提取分離（了解）4、鑒別（掌握）5、構(gòu)效關(guān)系（掌握）常見(jiàn)的含有強(qiáng)心苷類(lèi)成分的植物有毛花77結(jié)構(gòu)與分類(lèi)一、苷元部分1、基本母核2、取代基：3-OH（α或β），14-β-OH。3、分類(lèi)：甲型強(qiáng)心苷與乙型強(qiáng)心苷；Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型強(qiáng)心苷。順式順式反式結(jié)構(gòu)與分類(lèi)一、苷元部分順式順式反式78分類(lèi)根據(jù)C17不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，強(qiáng)心苷元可分為兩類(lèi)。1、C17側(cè)鏈為五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，稱強(qiáng)心甾烯類(lèi)，即甲型強(qiáng)心苷元。在已知的強(qiáng)心苷元中，大多數(shù)屬于此類(lèi)。2、C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，稱海蔥甾二烯類(lèi)，即乙型強(qiáng)心苷元。自然界中僅少數(shù)苷元屬此類(lèi)，如中藥蟾蜍中的強(qiáng)心成分蟾毒配基類(lèi)。分類(lèi)根據(jù)C17不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，強(qiáng)心苷元可分為兩類(lèi)。79強(qiáng)心甾

強(qiáng)心甾烯海蔥甾

海蔥甾二烯（蟾蜍甾二烯）

強(qiáng)心甾強(qiáng)心甾烯海蔥甾海蔥甾二烯80強(qiáng)心苷的糖部分構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有20多種。根據(jù)它們C2位上有無(wú)羥基可以分成α-羥基糖（2-羥基糖）和α-去氧糖（2-去氧糖）兩類(lèi)。α-去氧糖常見(jiàn)于強(qiáng)心苷類(lèi)，是區(qū)別于其它苷類(lèi)成分的一個(gè)重要特征。強(qiáng)心苷的糖部分構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有20多種。根據(jù)它們C2位上有無(wú)81D-雞納糖D-弩箭子糖D-6-去氧阿洛糖L-夫糖D-洋地黃糖D-洋地黃毒糖D-加拿大麻糖L-黃花夾竹桃糖

D-雞納糖D-弩箭子糖D-6-去氧82苷元和糖的連接方式通常按糖的種類(lèi)以及和苷元的連接方式，可分為以下三種類(lèi)型：I型：苷元-（2，6-去氧糖）x－（D-葡萄糖）yII型：苷元-（6-去氧糖）x－（D-葡萄糖）yIII型：苷元-（D-葡萄糖）y苷元和糖的連接方式通常按糖的種類(lèi)以及和苷元的連接方式，可分為83紫花洋地黃苷A-β-D葡萄糖

黃夾苷甲

綠海蔥苷紫花洋地黃苷A-β-D葡萄糖黃夾苷甲綠海蔥苷84甲型強(qiáng)心苷的代表化合物1毛地黃強(qiáng)心苷類(lèi)毛地黃毒苷極性小，多口服。羥基毛地黃毒苷，極性稍強(qiáng)，乙酰化后可用于治療。異羥基毛地黃毒苷，極性強(qiáng)，多注射用藥。R1=R2=H毛地黃毒苷R1=HR2=OH羥基毛地黃毒苷R1=OHR2=H異羥基毛地黃毒苷甲型強(qiáng)心苷的代表化合物1毛地黃強(qiáng)心苷類(lèi)R1=R2=H毛地85甲型強(qiáng)心苷的代表化合物2R=CHOR’=H毒毛旋花子苷元R=CHOR’=加拿大麻糖-Glc-Glc毒毛旋花子苷毒毛旋花子苷的作用與洋地黃毒苷相似，作用迅速而短暫，吸收不規(guī)則，毒性強(qiáng)，經(jīng)乙酰化后用于病人對(duì)洋地黃強(qiáng)心苷的耐受量的觀察。甲型強(qiáng)心苷的代表化合物2R=CHOR’=H毒毛旋花子86乙型強(qiáng)心苷的代表化合物蟾毒配基的毒性大，臨床上多用西蟾毒配基用于心力衰竭、呼吸抑制的急救。蟾毒配基乙型強(qiáng)心苷的代表化合物蟾毒配基的毒性大，臨床上多用西蟾毒配基87理化性質(zhì)一、性狀（了解）二、溶解性（熟悉）三、脫水反應(yīng)（熟悉）四、水解反應(yīng)（重點(diǎn)掌握）理化性質(zhì)一、性狀（了解）88一、性狀強(qiáng)心苷多為無(wú)定形粉末或無(wú)色結(jié)晶；具有旋光性；C17位側(cè)鏈為β構(gòu)型者味苦，為α構(gòu)型者味不苦；對(duì)粘膜具有刺激性。一、性狀強(qiáng)心苷多為無(wú)定形粉末或無(wú)色結(jié)晶；具有旋光性；C17位89二、溶解性與母核極性基團(tuán)的數(shù)目和糖的種類(lèi)、數(shù)目有關(guān)（連接去氧糖影響水溶性）。強(qiáng)心苷一般可溶于水、醇、丙酮等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿，幾乎不溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑。二、溶解性與母核極性基團(tuán)的數(shù)目和糖的種類(lèi)、數(shù)目有關(guān)（連接去氧90強(qiáng)心苷用混合強(qiáng)酸（例如3％～5％HCl）進(jìn)行酸水解時(shí)，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。C14、C5位上的β羥基最易發(fā)生脫水。(D-洋地黃毒糖)3+3D-洋地黃毒糖脫水羥基洋地黃毒苷元羥基洋地黃毒苷三、脫水反應(yīng)強(qiáng)心苷用混合強(qiáng)酸（例如3％～5％HCl）進(jìn)行酸水91+L-鼠李糖+D-葡萄糖

鼠李糖-O-葡萄糖

脫水海蔥苷元

海蔥苷A+L-鼠李糖+D-葡萄糖鼠李糖-O-葡萄糖脫水海蔥92四、水解反應(yīng)

溫和酸水解1、酸水解強(qiáng)酸水解鹽酸-丙酮水解2、酶水解3、堿水解?；乃鈨?nèi)酯環(huán)的水解堿的水解堿的醇解四、水解反應(yīng)溫和酸水解93（一）、酸水解1、溫和酸水解法用稀酸0.02～0.05mol/L的鹽酸或硫酸，在含水醇中經(jīng)短時(shí)間加熱回流，可使I型強(qiáng)心苷水解為苷元和糖。由于此水解條件溫和，對(duì)苷元的影響較小，不致引起脫水反應(yīng)，對(duì)不穩(wěn)定的α-去氧糖亦不致分解。（一）、酸水解1、溫和酸水解法942、強(qiáng)酸水解法Ⅱ型和Ⅲ型強(qiáng)心苷與苷元直接相連的均為α-羥基糖，由于糖的2-羥基阻礙了苷鍵原子的質(zhì)子化，使水解較為困難，用溫和酸水解無(wú)法使其水解，必須增高酸的濃度（3%～5%），延長(zhǎng)作用時(shí)間或同時(shí)加壓，才能使α-羥基糖定量地水解下來(lái)，但常引起苷元結(jié)構(gòu)的改變，失去一分子或數(shù)分子水形成脫水苷元。2、強(qiáng)酸水解法Ⅱ型和Ⅲ型強(qiáng)心苷與苷元直接相連的均為α-羥基95例5%HCl例5%HCl96將強(qiáng)心苷置于含氯化氫（0.4~1%）的丙酮溶液中，20℃放置兩周。因糖分子中C2羥基和C3羥基與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物，進(jìn)而水解，可得到原苷元和糖衍生物。3、氯化氫-丙酮法

（Mannich水解法）將強(qiáng)心苷置于含氯化氫（0.4~1%）的丙酮溶液中，20℃放置97例HCl丙酮例HCl丙酮98酶水解有一定的專(zhuān)屬性。不同性質(zhì)的酶，作用于不同性質(zhì)的苷鍵。在含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，但無(wú)水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖，保留α-去氧糖而生成次級(jí)苷。

（二）酶水解酶水解有一定的專(zhuān)屬性。不同性質(zhì)的酶，作用于不同性質(zhì)的苷鍵。在99（三）堿水解強(qiáng)心苷的苷鍵不被堿水解。但強(qiáng)心苷分子中的?；?nèi)酯環(huán)會(huì)受堿的影響，發(fā)生水解或裂解、雙鍵移位、苷元異構(gòu)化等反應(yīng)。常用的堿：NaHCO3、KHCO3、Ca(OH)2、Ba(OH)2、NaOH、KOH。注意：不同的堿水解部位不同。（三）堿水解強(qiáng)心苷的苷鍵不被堿水解。但強(qiáng)心苷分子中的?；?nèi)100NaHCO3、KHCO3、Ca(OH)2、Ba(OH)2α-去氧糖上的?；钜酌撊?，用NaHCO3、KHCO3

處理即可，而羥基糖或苷元上的酰基須用Ca(OH)2、Ba(OH)2處理才可。上述四種堿只水解?；挥绊憙?nèi)酯環(huán)。（1）?；乃鈴?qiáng)心苷的苷元或糖上常有?；嬖冢鼈冇鰤A可水解脫去酰基。NaHCO3、KHCO3、Ca(OH)2、Ba(OH)2101例：NaHCO3例：NaHCO3102在水溶液中，氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液可使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，加酸后可再環(huán)合；在醇溶液中，氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)環(huán)后生成異構(gòu)化苷，酸化亦不能再環(huán)合成原來(lái)的內(nèi)酯環(huán)，為不可逆反應(yīng)。（2）內(nèi)酯環(huán)的水解在水溶液中，氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液可使內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，加酸后可再103醇性苛性堿處理甲型強(qiáng)心苷結(jié)果KOHEtOH醇性苛性堿處理甲型強(qiáng)心苷結(jié)果KOHEtOH104醇性苛性堿處理乙型強(qiáng)心苷結(jié)果KOHEtOH-H2O醇性苛性堿處理乙型強(qiáng)心苷結(jié)果KOHEtOH-H2O105強(qiáng)心苷的提取植物中的強(qiáng)心苷成分復(fù)雜，含量低，常與糖類(lèi)、皂苷、色素、鞣質(zhì)等共存。提取原生苷時(shí)注意酸堿對(duì)強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)的影響，同時(shí)注意抑制酶的活性；提取次級(jí)苷時(shí)利用酶的活性。強(qiáng)心苷的提取植物中的強(qiáng)心苷成分復(fù)雜，含量低，常與糖類(lèi)、皂苷、106強(qiáng)心苷的純化與分離溶劑法鉛鹽沉淀法（可能導(dǎo)致強(qiáng)心苷損失及結(jié)構(gòu)改變）吸附法（活性炭、氧化鋁）萃取法層析法強(qiáng)心苷的純化與分離溶劑法107強(qiáng)心苷的鑒定1、不飽和內(nèi)酯環(huán)發(fā)生的反應(yīng)強(qiáng)