新藥研究中的質(zhì)量控制方法學(xué)及其應(yīng)用課件

新藥研究中的質(zhì)量控制方法學(xué)及其應(yīng)用

導(dǎo)師：胡育筑報告人：姜力群中國藥科大學(xué)新藥研究中的質(zhì)量控制方法學(xué)及其應(yīng)用

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創(chuàng)新實踐團隊張海霞姜力群嵇元欣劉晶錦李倩章宇……朱正輝練富林李洪雪溫曉丹丁偉琴……江寧校區(qū)燕子磯校區(qū)創(chuàng)新實踐團隊張海霞姜力群嵇元欣劉晶2

內(nèi)容提要1.科研基本能力的訓(xùn)練2.阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析3.我們的收獲和建議內(nèi)容提要1.科研基本能力的訓(xùn)練31.科研基本能力的訓(xùn)練

1.科研基本能力的訓(xùn)練4科研基本能力的訓(xùn)練

基礎(chǔ)實驗研究本科生科研基本能力的訓(xùn)練基礎(chǔ)實驗研究本科生5

①訓(xùn)練文獻檢索能力。ScopuscnkiMedlineCA科研基本能力的訓(xùn)練①訓(xùn)練文獻檢索能力。ScopuscnkiMedlineC6

②學(xué)習(xí)國內(nèi)外常用藥典

EPUSPCHPICH科研基本能力的訓(xùn)練②學(xué)習(xí)國內(nèi)外常用藥典科研基本能力的訓(xùn)練7③訓(xùn)練小組成員的科技論文寫作能力Scopus簡介青霉素及頭孢哌酮鈉雜質(zhì)及影響因素復(fù)方制劑雜質(zhì)研究的重要性及分析方法

綜述及研究論文

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析和鑒別科研基本能力的訓(xùn)練③訓(xùn)練小組成員的科技論文寫作能力Scopus簡介青霉素及頭8

④儀器基本操作能力訓(xùn)練科研基本能力的訓(xùn)練準備操作善后工作保養(yǎng)維護故障排除④儀器基本操作能力訓(xùn)練科研基本能力的訓(xùn)練準備操作善后工作保9

⑤組織參加導(dǎo)師課題組學(xué)術(shù)活動

科研基本能力的訓(xùn)練學(xué)術(shù)交流文獻查閱方法研究出席學(xué)術(shù)會議的心得

⑤組織參加導(dǎo)師課題組學(xué)術(shù)活動科研基本能力的訓(xùn)練學(xué)術(shù)交流10

2.阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析2.阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析11

雜質(zhì)是關(guān)鍵因素究竟有哪些因素在影響藥品的質(zhì)量？阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析雜質(zhì)是關(guān)鍵因素究竟有哪些因素在阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析12

β-內(nèi)酰胺類抗生素光、pH、水分……雜質(zhì)與人體組織蛋白結(jié)合過敏阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析β-內(nèi)酰胺類抗生素光、pH、水分……雜質(zhì)與人體組織蛋白結(jié)合13

NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO6-氨基青霉烷酸阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO6-氨14

β-內(nèi)酰胺類抗生素光、pH、水分……雜質(zhì)與人體組織蛋白結(jié)合過敏阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析β-內(nèi)酰胺類抗生素光、pH、水分……雜質(zhì)與人體組織蛋白結(jié)合15

雜質(zhì)分析阿莫西林鈉阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析雜質(zhì)分析阿莫西林鈉阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析16Phase1Phase2Phase3檢測方法的建立雜質(zhì)單體的制備雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的確證阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析Phase1Phase2Phase3檢測方法的建立雜質(zhì)17

HPLCLC-MSIR

NMR阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析

PREPLCHPLCLC-MSIRNMR阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析PRE18

流動相：A：KH2PO4緩沖液(pH5)：25%乙腈=99:1B:KH2PO4緩沖液(pH5)：25%乙腈=80:20梯度洗脫時間流動相B比例0-9min8%9-34min8%-100%34-49min100%49-64min100%-8%對歐洲藥典色譜條件的優(yōu)化阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析流動相：對歐洲藥典色譜條件的優(yōu)化阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析19

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析20

阿莫西林鈉中有7個超過0.1%的雜質(zhì)阿莫西林酸中有2個超過0.1%的雜質(zhì)

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析21

雜質(zhì)的制備：阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析酸破壞堿破壞長時間放樣Preparativeliquidchromatography

雜質(zhì)的制備：阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析酸破壞Preparativ22

LC-MS條件：色譜柱：HypersilC18（250mm×4.6mmid，5μm）流動相：A：10mM的甲酸用NH3·H2O調(diào)至pH值4.1B：乙腈

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析LC-MS條件：阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析23

梯度洗脫時間流動相B比例0-2min2%2-20min2%-15%20-30min15%30-35min15%-30%35-45min30%45-50min30%-2%阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析梯度洗脫阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析24阿莫西林中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)ⅠⅡⅢⅣ阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析阿莫西林中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)ⅠⅡⅢⅣ阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析25ⅦⅤⅥⅧ阿莫西林中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析ⅦⅤⅥⅧ阿莫西林中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析26

對其中含量超過0.1%的雜質(zhì)進行分離定性，應(yīng)用多種光譜分析手段,結(jié)合合成制備等方法,初步確證了其中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

課題已順利結(jié)題,成果用于廠方對本藥品的工藝改進和雜質(zhì)控制,獲得好評。阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析對其中含量超過0.1%的雜質(zhì)進行分離定性，27

3.我們的收獲和建議3.我們的收獲和建議28

①科研基本能力得到提高。李洪雪，張海霞，李益振，胡育筑*，Scopus文獻數(shù)據(jù)庫及其使用方法簡介,科技創(chuàng)新導(dǎo)報，34，31-32，2007姜力群,嵇元欣,劉晶錦,李倩,胡育筑*，青霉素類抗生素穩(wěn)定性的影響因素及有關(guān)物質(zhì)測定方法，藥學(xué)進展，32(2),62-68,2008王運慶,葉超,朱正輝,胡育筑*，CdTe量子點熒光猝滅法測定硫普羅寧含量，中國化學(xué)會第十四屆有機分析及生物分析學(xué)術(shù)研討會論文(口頭報告)，武漢，2007.10施月琴，練富林，胡育筑*，田口方法及其在藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的應(yīng)用，藥學(xué)進展，32(8),363-367,2008我們的收獲和建議①科研基本能力得到提高。李洪雪，張海霞，李益振，胡29

胡育筑*施月芹歐貝麗練富林，色譜技術(shù)在藥物雜質(zhì)分析中的作用及應(yīng)用進展，全國生物醫(yī)藥色譜交流會論文集（口頭報告），論文集195頁，武夷山，2008.5BinQu,BeiliOu,DeyingChen,LiqunJiang,YuzhuHu*,Identification,synthesisandspectralcharacterizationofapotentialimpurityofceftazidime,JournalofPharmacauticalandBiomedicalAnalysis(SCI,submittedforpublication).歐貝麗,姜力群,章宇,曲斌,施月琴,陳德英,胡育筑*，β－內(nèi)酰胺類抗生素藥物的雜質(zhì)分析及其質(zhì)量研究,分析實驗室,26，166-167，2007章宇，劉穎，王登峰,胡育筑*，頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉中雜質(zhì)研究以及質(zhì)量控制，藥學(xué)進展，(在修改中)

練富林,李洪雪,溫曉丹,胡育筑*,化學(xué)藥物復(fù)方制劑有關(guān)物質(zhì)研究的現(xiàn)狀及方法,藥學(xué)進展，(在修改中)Jiangliqun,LiFulin,LiHongxue,Identification,IsolationandCharacterizationofImpuritiesofAmoxicillinSodiumandAmoxicillinTrihydrateCompound（inpreparation）胡育筑*施月芹歐貝麗練富林，色譜技術(shù)在藥物雜質(zhì)30

②科研精神和科研態(tài)度的培養(yǎng)我們的收獲和建議吃苦耐勞實事求是②科研精神和科研態(tài)度的培養(yǎng)我們的收獲和建議吃苦耐勞實事求31

③認識許多朋友我們的收獲和建議③認識許多朋友我們的收獲和建議32

④做人做事的道理我們的收獲和建議④做人做事的道理我們的收獲和建議33

集中活動：周六集中學(xué)習(xí)假期集中實驗組員集中精力完成課題計劃對小組成員采取滾動淘汰制我們的收獲和建議集中活動：周六集中學(xué)習(xí)我們的收獲和建議34

感謝胡育筑老師一年來對我們無微不至的關(guān)懷和幫助，感謝我們的小組成員，有了你們，我們的小組才充滿生機和歡樂。感謝胡育筑老師一年來對我們無微不至的關(guān)懷和幫助，感謝我35

TheEndTheEnd36

Thankyou!ThanksForYourAttention!Thankyou!ThanksForYourAt37新藥研究中的質(zhì)量控制方法學(xué)及其應(yīng)用

導(dǎo)師：胡育筑報告人：姜力群中國藥科大學(xué)新藥研究中的質(zhì)量控制方法學(xué)及其應(yīng)用

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創(chuàng)新實踐團隊張海霞姜力群嵇元欣劉晶錦李倩章宇……朱正輝練富林李洪雪溫曉丹丁偉琴……江寧校區(qū)燕子磯校區(qū)創(chuàng)新實踐團隊張海霞姜力群嵇元欣劉晶39

內(nèi)容提要1.科研基本能力的訓(xùn)練2.阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析3.我們的收獲和建議內(nèi)容提要1.科研基本能力的訓(xùn)練401.科研基本能力的訓(xùn)練

1.科研基本能力的訓(xùn)練41科研基本能力的訓(xùn)練

基礎(chǔ)實驗研究本科生科研基本能力的訓(xùn)練基礎(chǔ)實驗研究本科生42

①訓(xùn)練文獻檢索能力。ScopuscnkiMedlineCA科研基本能力的訓(xùn)練①訓(xùn)練文獻檢索能力。ScopuscnkiMedlineC43

②學(xué)習(xí)國內(nèi)外常用藥典

EPUSPCHPICH科研基本能力的訓(xùn)練②學(xué)習(xí)國內(nèi)外常用藥典科研基本能力的訓(xùn)練44③訓(xùn)練小組成員的科技論文寫作能力Scopus簡介青霉素及頭孢哌酮鈉雜質(zhì)及影響因素復(fù)方制劑雜質(zhì)研究的重要性及分析方法

綜述及研究論文

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析和鑒別科研基本能力的訓(xùn)練③訓(xùn)練小組成員的科技論文寫作能力Scopus簡介青霉素及頭45

④儀器基本操作能力訓(xùn)練科研基本能力的訓(xùn)練準備操作善后工作保養(yǎng)維護故障排除④儀器基本操作能力訓(xùn)練科研基本能力的訓(xùn)練準備操作善后工作保46

⑤組織參加導(dǎo)師課題組學(xué)術(shù)活動

科研基本能力的訓(xùn)練學(xué)術(shù)交流文獻查閱方法研究出席學(xué)術(shù)會議的心得

⑤組織參加導(dǎo)師課題組學(xué)術(shù)活動科研基本能力的訓(xùn)練學(xué)術(shù)交流47

2.阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析2.阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析48

雜質(zhì)是關(guān)鍵因素究竟有哪些因素在影響藥品的質(zhì)量？阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析雜質(zhì)是關(guān)鍵因素究竟有哪些因素在阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析49

β-內(nèi)酰胺類抗生素光、pH、水分……雜質(zhì)與人體組織蛋白結(jié)合過敏阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析β-內(nèi)酰胺類抗生素光、pH、水分……雜質(zhì)與人體組織蛋白結(jié)合50

NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO6-氨基青霉烷酸阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO6-氨51

β-內(nèi)酰胺類抗生素光、pH、水分……雜質(zhì)與人體組織蛋白結(jié)合過敏阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析β-內(nèi)酰胺類抗生素光、pH、水分……雜質(zhì)與人體組織蛋白結(jié)合52

雜質(zhì)分析阿莫西林鈉阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析雜質(zhì)分析阿莫西林鈉阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析53Phase1Phase2Phase3檢測方法的建立雜質(zhì)單體的制備雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的確證阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析Phase1Phase2Phase3檢測方法的建立雜質(zhì)54

HPLCLC-MSIR

NMR阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析

PREPLCHPLCLC-MSIRNMR阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析PRE55

流動相：A：KH2PO4緩沖液(pH5)：25%乙腈=99:1B:KH2PO4緩沖液(pH5)：25%乙腈=80:20梯度洗脫時間流動相B比例0-9min8%9-34min8%-100%34-49min100%49-64min100%-8%對歐洲藥典色譜條件的優(yōu)化阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析流動相：對歐洲藥典色譜條件的優(yōu)化阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析56

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析57

阿莫西林鈉中有7個超過0.1%的雜質(zhì)阿莫西林酸中有2個超過0.1%的雜質(zhì)

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析58

雜質(zhì)的制備：阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析酸破壞堿破壞長時間放樣Preparativeliquidchromatography

雜質(zhì)的制備：阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析酸破壞Preparativ59

LC-MS條件：色譜柱：HypersilC18（250mm×4.6mmid，5μm）流動相：A：10mM的甲酸用NH3·H2O調(diào)至pH值4.1B：乙腈

阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析LC-MS條件：阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析60

梯度洗脫時間流動相B比例0-2min2%2-20min2%-15%20-30min15%30-35min15%-30%35-45min30%45-50min30%-2%阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析梯度洗脫阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析61阿莫西林中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)ⅠⅡⅢⅣ阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析阿莫西林中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)ⅠⅡⅢⅣ阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析62ⅦⅤⅥⅧ阿莫西林中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析ⅦⅤⅥⅧ阿莫西林中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析63

對其中含量超過0.1%的雜質(zhì)進行分離定性，應(yīng)用多種光譜分析手段,結(jié)合合成制備等方法,初步確證了其中8種雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

課題已順利結(jié)題,成果用于廠方對本藥品的工藝改進和雜質(zhì)控制,獲得好評。阿莫西林鈉雜質(zhì)的分析對其中含量超過0.1%的雜質(zhì)進行分離定性，64

3.我們的收獲和建議3.我們的收獲和建議65

①科研基本能力得到提高。李洪雪，張海霞，李益振，胡育筑*，Scopus文獻數(shù)據(jù)庫及其使用方法簡介,科技創(chuàng)新導(dǎo)報，34，31-32，2007姜力群,嵇元欣,劉晶錦,李倩,胡育筑*，青霉素類抗生素穩(wěn)定性的影響因素及有關(guān)物質(zhì)測定方法，藥學(xué)進展，32(2),62-68,2008王運慶,葉超,朱正輝,胡育筑*，CdTe量子點熒光猝滅法測定硫普羅寧含量，中國化學(xué)會第十四屆有機分析及生物分析學(xué)術(shù)研討會論文(口頭報告)，武漢，2007.10施月琴，練富林，胡育筑*，田口方法及其在藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的應(yīng)用，藥學(xué)進展，32(8),363-367,2008我們的收獲和建議①科研基本能力得到提高。李洪雪，張海霞，李益振，胡66

胡育筑*施月芹歐貝麗練富林，色譜技術(shù)在藥物雜質(zhì)分析中的作用及應(yīng)用進展，全國生物醫(yī)藥色譜交流會論文集（口頭報告），論文集195頁，武夷山，2008.5BinQu,BeiliOu,DeyingChen,LiqunJiang,YuzhuHu*,Identification,synthesisandspectralcharacterizationofapotentialimpurityofceftazidime,JournalofPharmacauticalandBiomedicalAnalysis(SCI,submittedforpublication).歐貝麗,姜力群,章宇,