BLPD專家共識解讀邱錄貴課件

解讀：

中國B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病診斷專家共識（2014年版）邱錄貴中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心中華血液學(xué)雜志，2014;35(4):367-370解讀：

中國B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病診斷專家共識（2014年1定義與說明本共識所指B-CLPD是臨床上以外周血/骨髓成熟B細(xì)胞克隆性增殖為主要特點(diǎn)，并通過外周血/骨髓的形態(tài)學(xué)、免疫表型及細(xì)胞/分子遺傳學(xué)檢測可以診斷的一組成熟B淋巴增殖性疾病。單純根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，臨床常診斷或誤診為慢性淋巴細(xì)胞白血病。在有淋巴結(jié)腫大時應(yīng)盡可能進(jìn)行淋巴結(jié)活檢定義與說明本共識所指B-CLPD是臨床上以外周血/骨髓成熟B2外周血淋巴細(xì)胞增多≠CLL中國醫(yī)學(xué)科學(xué)血液病醫(yī)院863例B-CLPD分類結(jié)果外周血淋巴細(xì)胞增多≠CLL中國醫(yī)學(xué)科學(xué)血液病醫(yī)院863例B-3B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病B-LPD分類原發(fā)白血病

慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）

B-幼淋細(xì)胞白血病（B-PLL）

毛細(xì)胞白血?。℉CL）

脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病，不能分類，包括毛細(xì)胞白血病-變異型（HCL-V）淋巴瘤白血病期

邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）

濾泡淋巴瘤（FL）

套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）

淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病，不能分類（B-CLPD-U）B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病B-LPD分類原發(fā)白血病慢4B-CLPD共同特征臨床特點(diǎn)：中老年臨床進(jìn)展緩慢，低度惡性（MCL除外）可向侵襲性惡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化治療后可緩解，但難以治愈形態(tài)學(xué)：以小的成熟淋巴細(xì)胞為主，部分可以出現(xiàn)中等

大小

淋巴細(xì)胞。免疫表型：表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原（CD19、CD20、CD22、CD79α）和表面免疫球蛋白（sIg）單一輕鏈（κ或λ）基因重排：IG重鏈（IgH）或/和輕鏈（IgL）基因重排B-CLPD共同特征臨床特點(diǎn)：5B細(xì)胞克隆性檢測的常用方法

流式細(xì)胞術(shù)：主要通過檢測細(xì)胞表面免疫球蛋白（sIg）輕鏈限制性表達(dá)明確B細(xì)胞的克隆性>31<0.31sIg-CD19+細(xì)胞>25%細(xì)胞遺傳學(xué)異常：克隆性染色體異常常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)FISH技術(shù)檢測PCR檢測：IgH、IgL基因重排B細(xì)胞克隆性檢測的常用方法流式細(xì)胞術(shù)：主要通過檢測細(xì)胞表面6慢性淋巴細(xì)胞白血病/

小細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）慢性淋巴細(xì)胞白血病/

小細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）7CLL/SLL主要特征

中位年齡65歲，男：女=2：1淋巴結(jié)腫大，伴外周血和骨髓累及腫瘤由小圓形淋巴細(xì)胞混合數(shù)量不等幼淋巴細(xì)胞免疫表型：sIg+(弱)，CD5+，CD20+(弱)，CD23+，F(xiàn)MC7-，BCL-6-，CD10-，CCND1-染色體異常：13q-，+12，11q-，17p-，6q-5%-10%進(jìn)展為大B細(xì)胞淋巴瘤（Richter綜合征）5年生存率50%CLL/SLL主要特征中位年齡65歲，男：女=2：18CLL表型細(xì)胞≥5000/l,≥3月<5109/L，存在CLL細(xì)胞骨髓浸潤所致血細(xì)胞減少，也可診斷CLL；形態(tài)學(xué)：小的成熟淋巴細(xì)胞免疫表型特征CD5+CD23+CD19+FMC-7-smIgdim，CD20、CD22及CD79a輕鏈(或)限制表達(dá)

不表達(dá)CD10及CCND1CLL診斷標(biāo)準(zhǔn)(IWCLL)HallekM,etal.Blood,2008,111:5446CLL表型細(xì)胞≥5000/l,≥3月CLL診斷標(biāo)準(zhǔn)9涂抹細(xì)胞是CLL的形態(tài)學(xué)特征涂抹細(xì)胞是CLL的形態(tài)學(xué)特征10CLL免疫表型特點(diǎn)CD19+CD5+CD19+CD23+CD20dimFMC7-kappadimCLL免疫表型特點(diǎn)CD19+CD5+CD19+CD23+CD11CLL免疫表型積分系統(tǒng)MarkerScorepoints10CD5PositiveNegativeCD23PositiveNegativeFMC7NegativePositivesIgMWeakStrongCD22/CD79bWeakStrong*典型CLL：4-5分，非CLLB-LPD：0-2分；積分為3分時，應(yīng)特別注意與MCL白血病鑒別，

推薦FISH檢測t(11;14).CLL免疫表型積分系統(tǒng)MarkerScorepoints112單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥（MBL）是指健康個體外周血存在低水平的單克隆B淋巴細(xì)胞。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴B細(xì)胞克隆性異常；

⑵B淋巴細(xì)胞<5×109/L；

⑶無肝脾淋巴結(jié)腫大（所有淋巴結(jié)<1.5cm）

⑷無貧血及血小板減少；

⑸無LPD的其他臨床癥狀

根據(jù)免疫表型將分為二類：

即CD5+MBL（CLL樣表型）或CD5-MBL（非CLL樣）。單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥（MBL）是指健康個體外周血存在低水13CLL、MBL、SLL鑒別診斷CLL、MBL、SLL鑒別診斷14套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）15MCL的主要特征中位年齡68歲，男：女=2~4：180%患者診斷時即處于晚期(Ⅲ/Ⅳ)，常伴隨結(jié)外播散病灶(GI、骨髓)，80%外周血存在MCL細(xì)胞(FCM檢測比例更高，92%)；胃腸道80-90%(NCCN要求腸鏡)

免疫表型特點(diǎn)：CD5+/CD19+，同時表達(dá)CD20、CD22和CD79β等，CD20、sIg和CD79β表達(dá)比CLL強(qiáng)。大多CD23陰性(25%弱陽性)，可以和CLL相鑒別；CD11c陰性(診斷價值高于CD23)。細(xì)胞核SOX11c陽性。特征性的染色體異常t(11;14)(q13;q32)；CCND1陽性！5年生存率遠(yuǎn)低于CLL。MCL的主要特征中位年齡68歲，男：女=2~4：116MCL的免疫表型特征淋巴結(jié)套區(qū)的CD5和CD20陽性小B細(xì)胞淋巴瘤；主要免疫表型：

CD5+CD19+;CD20+,CD22+/CD79β+,FMC7+,sIg++,

λ>k,HLA-DR+不表達(dá)CD10,CD23，Bcl-6與SLL/CLL鑒別的鑒別要點(diǎn)CD23-，F(xiàn)MC7+,CD22++/CD79β++,sIg++CD5CD19CD10CD19MCL的免疫表型特征淋巴結(jié)套區(qū)的CD5和CD20陽性小B細(xì)胞17我們中心MCL的表型特點(diǎn)MCL患者CD23陽性率高于西方報道，而sIgM表達(dá)率低于西方報道易樹華等，中華血液學(xué)雜志，2014,35(4):337-341我們中心MCL的表型特點(diǎn)MCL患者CD23陽性率高于西方報道18

CD11c對于MCL的診斷價值高于CD23

CLL186例，MCL38例，其他類型B-LPD共10例，另外26例BLPD-UBLPD-U:表型疑似MCL，但t(11;14)陰性易樹華等，中華血液學(xué)雜志，2014,35(4):337-341

CD11c對于MCL的診斷價值高于CD23

CLL18619MCL的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”特征性的遺傳學(xué)異常：t(11;14)CyclinD1+FISH>95%CC70%PCR40%CyclinD1geneCyclinD1蛋白

其它：13q-,17p-,11q-,+12……MCL的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”特征性的遺傳學(xué)異常：CyclinD120病例男，53歲。主訴：腹脹1月余，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞升高1天血常規(guī)：WBC79.91×109/L,HB122,PLT114×109/LB超示脾大，長23.1cm，厚11.4cm，肋下平臍胸腹部CT未見明顯腫大淋巴結(jié)骨髓流式：83.84%表達(dá)CD19，CD20，F(xiàn)MC7，CD22，CD23，CD25，弱表達(dá)κ輕鏈，而CD5-、CD10-、sIgM-、CD10-、CD103-、CD38-骨髓病理：增生極度活躍，小淋巴細(xì)胞增生為主。IHC：CD43、CD20、PAX5、BCL2廣泛陽性，CD23、CD10、CyclinD1陰性，CD3、CD5少陽性?？紤]B細(xì)胞淋巴瘤侵犯骨髓。臨床診斷：B-LPD：脾邊緣區(qū)淋巴瘤？病例男，53歲。21病例細(xì)胞遺傳學(xué)：核型46,xy[5];FISH:Rb1\ATM\+12\p53均陰性，IGH易位53%陽性。IGH/CCND182%陽性診斷：套細(xì)胞淋巴瘤

（惰性型）病例細(xì)胞遺傳學(xué)：22B幼淋巴細(xì)胞白血病（B-PLL）B幼淋巴細(xì)胞白血?。˙-PLL）23B-幼稚淋細(xì)胞白血病B-PLL診斷應(yīng)符合以下幾點(diǎn)：—多見于老年男性患者，脾大而淋巴結(jié)不大；—外周血淋巴細(xì)胞升高，多大于100×109/L，

幼淋巴細(xì)胞比例＞55%；—免疫表型：sIg強(qiáng)陽性，CD19、CD20、CD22、CD79a、FMC7陽性，CD5可陽性，CD23、CD10陰性；—不伴有t(11;14)(q13;q32)染色體異常；—排除由CLL轉(zhuǎn)化的B-PLL

和伴有幼稚淋巴細(xì)胞增多的CLL。B-幼稚淋細(xì)胞白血病B-PLL診斷應(yīng)符合以下幾點(diǎn)：24毛細(xì)胞白血?。℉CL）毛細(xì)胞白血?。℉CL）25HCL的主要特征中位年齡60~70歲，男女比例為5:1以脾腫大、全血細(xì)胞少為主要表現(xiàn)；外周血、骨髓或肝脾中可見“毛細(xì)胞”。白細(xì)胞數(shù)很少超過10109/L，單核細(xì)胞減少為特征性表現(xiàn)抗酒石酸酸性磷酸酶顆粒狀強(qiáng)陽性(TRAP)典型的免疫表型：強(qiáng)度!

sIg+(strong)、CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79α+、CD5-、CD10-、CD23-、CD11c(strong)、CD25+、CD103+、CD123+、FMC7+、AnnexinA1+最特異性標(biāo)記，其他B-CLPD陰性.HCL的主要特征中位年齡60~70歲，男女比例為5:126HCL細(xì)胞形態(tài)特征HCL細(xì)胞形態(tài)特征27HCL免疫表型特點(diǎn)表達(dá)泛B細(xì)胞抗原，強(qiáng)表達(dá)CD20\CD22，sIg+，F(xiàn)MC7+一般不表達(dá)CD5、CD10、CD23；強(qiáng)表達(dá)CD11c、CD103、CD25對HCL具有診斷意義，但CD11c、CD103、CD25并非HCL細(xì)胞所特有；CD25：表達(dá)率90%以上，但接近半數(shù)的CLL細(xì)胞及其它的淋巴瘤細(xì)胞表達(dá)CD25，不具特異性，但CD25陰性時診斷HCL應(yīng)謹(jǐn)慎。Annexin-1（IHC）：是HCL最具特異性的標(biāo)記，不表達(dá)于其他B細(xì)胞淋巴瘤，常用于與SMZL和HCL變異型的鑒別，但Annexin-1表達(dá)于髓系細(xì)胞和部分T細(xì)胞，故需要與B細(xì)胞標(biāo)記如CD19、CD20一起應(yīng)用。HCL免疫表型特點(diǎn)表達(dá)泛B細(xì)胞抗原，強(qiáng)表達(dá)CD20\CD2228HCL流式免疫表型特點(diǎn)HCL流式免疫表型特點(diǎn)29HCL其他特點(diǎn)臨床特點(diǎn)：巨脾，全血細(xì)胞減少，骨髓“干抽”TRAP實(shí)驗(yàn)陽性：HCL細(xì)胞中存在酸性磷酸酶同功酶5，此酶不被酒石酸所抑制，故95%以上的HCL患者耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）陽性。電鏡：見到核糖體板層復(fù)合物對診斷HCL具有特異性。組織病理：脾臟病理常紅髓，脾白髓萎縮；骨髓病理中“煎雞蛋”樣特點(diǎn)，纖維化明顯HCL其他特點(diǎn)臨床特點(diǎn)：巨脾，全血細(xì)胞減少，骨髓“干抽”30BRAFv600E突變是HCL特征性改變48/48HCL陽性198例其他B-LPD均陰性NEnglJMed2011;364:2305-15.BRAFv600E突變是HCL特征性改變48/48HCL31毛細(xì)胞白血病-變異型（HCL-V）WHO2008分類中脾淋巴瘤/白血病,不能分類中的一個亞類毛細(xì)胞白血病-變異型（HCL-V）32HCL-v的主要特點(diǎn)臨床特點(diǎn)約占HCL的10%，亞洲比較更高，我們的資料占37.5％白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增多無單核細(xì)胞減少對核苷類治療反應(yīng)差，預(yù)后差

細(xì)胞特點(diǎn)

核仁較明顯，或缺乏多毛的輪廓，類似幼稚淋巴細(xì)胞CD25、AnnexinA1和TRAP陰性生物學(xué)特點(diǎn)BRAFV617F突變陰性

王燕嬰等，臨床血液學(xué)雜志-2011.24.411-413HCL-v的主要特點(diǎn)臨床特點(diǎn)

王燕嬰等，臨床血液學(xué)雜志-233脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）34SMZL的主要特點(diǎn)中位年齡68歲；男女比例接近；5年生存率80%。占淋巴瘤不到2%，但卻占CD5-不能分類的慢性淋巴系統(tǒng)白血病的絕大多數(shù)。典型的臨床表現(xiàn)為脾大，常伴脾門區(qū)淋巴結(jié)腫大，但淺表淋巴結(jié)很少腫大，常伴有骨髓及外周血受累。1/3血清單克隆Ig侵犯骨髓時常侵犯骨髓竇，這種髓竇內(nèi)侵犯對SMZL具有一定特異性。免疫表型：腫瘤細(xì)胞常強(qiáng)表達(dá)IgM和IgD，通常CD20+，CD22+，CD24+，CD27+，F(xiàn)MC7+，CD79b+。50%表達(dá)CD11c，30%表達(dá)CD23，25%表達(dá)CD25，20%表達(dá)CD5，少于10%病例表達(dá)CD103，但CD5和CD23不共表達(dá)。在南歐發(fā)現(xiàn)與HCV感染相關(guān)SMZL的主要特點(diǎn)中位年齡68歲；男女比例接近；5年生存率835SMZL的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)SMZL的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)36SMZL的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷SMZL至少應(yīng)具備以下條件：—脾臟病理符合SMZL特點(diǎn)

+細(xì)胞免疫表型在CLL表型積分系統(tǒng)中≤2分；或—外周血或骨髓典型的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)+細(xì)胞免疫表型+骨髓病理呈CD20+細(xì)胞竇內(nèi)侵犯。SMZL的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷SMZL至少應(yīng)具備以下條件：37SMZL遺傳學(xué)異常7q21-32缺失占40%以上+3異常占17%，+12，+18IGVH1–2(31%)、IGVH4–34(13%)、IGVH3–23(8%)NOTCH2突變[JExpMed,2012,Aug13]Leukemia.2005;19(10):1818-1823SMZL遺傳學(xué)異常7q21-32缺失占40%以上Leuke38+12,+3,+18和7q-對SMZL的鑒別作用Leukemia.2005;19(10):1818-1823+12,+3,+18和7q-對SMZL的鑒別作用Leukem39SMZL與疑似SMZL遺傳學(xué)差異p=0.082p=0.096p=0.035中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院資料（未發(fā)表）SMZL與疑似SMZL遺傳學(xué)差異p=0.082p=0.09640SMZL與疑似SMZL間存在臨床特征差異p=0.076p=0.069SMZL與疑似SMZL間存在臨床特征差異p=0.076p=041濾泡淋巴瘤（FL）濾泡淋巴瘤（FL）42FL主要特點(diǎn)中位年齡60歲，20歲以下的人罕見淋巴結(jié)無痛性逐漸增大（頸、腹股溝、腋窩），脾臟、骨髓、外周血和口咽環(huán)常累及胃腸道、皮膚和軟組織也可累及，2/3患者為臨床Ⅲ-Ⅳ期。主要依據(jù)淋巴結(jié)病理活檢當(dāng)無法獲得完整淋巴結(jié)組織時可通過以下特點(diǎn)進(jìn)行診斷

—典型的免疫表型：表達(dá)全B細(xì)胞標(biāo)記CD19、CD20、CD22、CD79α、FMC7和生發(fā)中心抗原CD10、BCL2、BCL6，限制性表達(dá)Ig輕鏈，CD20熒光強(qiáng)度強(qiáng)于正常淋巴細(xì)胞，部分患者CD23陽性。CD5-，CD43-，CCND1-

—細(xì)胞遺傳學(xué)異常：t(14;18)(q32;q21)非特征性異常！5年生存率75%左右FL主要特點(diǎn)中位年齡60歲，20歲以下的人罕見43Scantcytoplasmsomecellshowsclefting–follicularlymphomaScantcytoplasmsomecellshow44FL的流式免疫表型CD23-CD5-CD10+K+CD20+FL的流式免疫表型CD23-CD5-CD10+K+CD20+45淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤

/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤

/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）46LPL/WM主要特征中位年齡60歲53%為男性患者由小B細(xì)胞、淋巴漿樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫瘤，通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾臟，表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少WM者血清中可檢測到單克隆IgM典型的免疫表型：sIg和cIg+(usuallyIgM)、CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43+/-、CD38+、CD138+、CCND1-LPL/WM主要特征中位年齡60歲47不是所有分泌單克隆IgM的都是WMGertzMAetal.TheOncologist2000;5:63-67不是所有分泌單克隆IgM的都是WMGertzMAet48WM＞95%LPLWM與LPL的關(guān)系WMLPLWM與LPL的關(guān)系49WM診斷標(biāo)準(zhǔn)血清中檢測到單克隆性的IgM（不管量的多少）；骨髓中有漿細(xì)胞樣或漿細(xì)胞分化的小淋巴細(xì)胞呈小梁間隙侵犯；免疫表型：sIgM+,CD5+/-,CD10-,CD19+,CD20+,CD22+,CD23-,CD25+,CD27+,FMC7+,CD103-,CD138-。10%-20%的病例可表達(dá)CD5、CD10、或CD23，此時不能僅憑免疫表型排除WM；除外其他已知類型的淋巴瘤。SeminOncol.2003Apr;30(2):110-5.WM診斷標(biāo)準(zhǔn)血清中檢測到單克隆性的IgM（不管量的多少）50IGH易位—LPL/WM的一個鑒別點(diǎn)CLLSMZLCD5-未分類MMIGH易位17.4%35.5%21.1%40-50%LPL/WM2.9%0.0310.0020.020IGH易位—LPL/WM的一個鑒別點(diǎn)CLLSMZLCD5-未51MYD88L265P突變是WM最常見的基因突變MYD88L265P見于49/54例WM和3/3例非IgM-分泌型LPL(91%);MYD88L265P突變不見于LPL/WM患者的正常組織和正常人B細(xì)胞;不見或少見于MM、MZL和MGUS,NEnglJMed.2012Aug30;367(9):826-33MYD88L265P突變是WM最常見的基因突變MYD8852B-CLPD鑒別流程圖CD10-CD19+CD5+CD5-CD23+CD20+CD22-CD79-/+sIg+/-FMC7-/+CD200brightt(11;14)-CD23-CD20++CD22++CD79++sIg++FMC7++SOX11+(核)t(11;14)+CD10+CLLMCLFLHCLCD123+CD103+CD123-CD103-CD25+BRAFV600E+AnnexinA1+CD25-BRAFV600E-AnnexinA1-HCL-VMYD88L256P+MYD88L256P-WMMZL中華血液學(xué)雜志.2014,35(4):367-370B-CLPD鑒別流程圖CD10-CD19+CD5+CD5-C53BLPD-U一類B-CLPD根據(jù)臨床特點(diǎn)、細(xì)胞形態(tài)、免疫表型、細(xì)胞/分子遺傳等檢測仍不符合上述任何一亞類，可診斷為BLPD-U，且這類患者常常無可切除的腫大淋巴結(jié)。在診斷BLPD-U前因盡可能獲得充足的組織學(xué)標(biāo)本進(jìn)行充分診斷，如淋巴結(jié)活檢、脾切除活檢等。BLPD-U約占其中的10%-15%BLPD-U一類B-CLPD根據(jù)臨床特點(diǎn)、細(xì)胞形態(tài)、免疫表型54我們中心BLPD-U分析總共178例其中表型懷疑MCL但t(11;14)陰性31例（17.4%）臨床疑似SMZL54例（30.3%）其他為無傾向性者我們中心BLPD-U分析總共178例55

血液學(xué)研究所中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院

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56解讀：

中國B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病診斷專家共識（2014年版）邱錄貴中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心中華血液學(xué)雜志，2014;35(4):367-370解讀：

中國B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病診斷專家共識（2014年57定義與說明本共識所指B-CLPD是臨床上以外周血/骨髓成熟B細(xì)胞克隆性增殖為主要特點(diǎn)，并通過外周血/骨髓的形態(tài)學(xué)、免疫表型及細(xì)胞/分子遺傳學(xué)檢測可以診斷的一組成熟B淋巴增殖性疾病。單純根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，臨床常診斷或誤診為慢性淋巴細(xì)胞白血病。在有淋巴結(jié)腫大時應(yīng)盡可能進(jìn)行淋巴結(jié)活檢定義與說明本共識所指B-CLPD是臨床上以外周血/骨髓成熟B58外周血淋巴細(xì)胞增多≠CLL中國醫(yī)學(xué)科學(xué)血液病醫(yī)院863例B-CLPD分類結(jié)果外周血淋巴細(xì)胞增多≠CLL中國醫(yī)學(xué)科學(xué)血液病醫(yī)院863例B-59B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病B-LPD分類原發(fā)白血病

慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）

B-幼淋細(xì)胞白血病（B-PLL）

毛細(xì)胞白血?。℉CL）

脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病，不能分類，包括毛細(xì)胞白血病-變異型（HCL-V）淋巴瘤白血病期

邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）

濾泡淋巴瘤（FL）

套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）

淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病，不能分類（B-CLPD-U）B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病B-LPD分類原發(fā)白血病慢60B-CLPD共同特征臨床特點(diǎn)：中老年臨床進(jìn)展緩慢，低度惡性（MCL除外）可向侵襲性惡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化治療后可緩解，但難以治愈形態(tài)學(xué)：以小的成熟淋巴細(xì)胞為主，部分可以出現(xiàn)中等

大小

淋巴細(xì)胞。免疫表型：表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原（CD19、CD20、CD22、CD79α）和表面免疫球蛋白（sIg）單一輕鏈（κ或λ）基因重排：IG重鏈（IgH）或/和輕鏈（IgL）基因重排B-CLPD共同特征臨床特點(diǎn)：61B細(xì)胞克隆性檢測的常用方法

流式細(xì)胞術(shù)：主要通過檢測細(xì)胞表面免疫球蛋白（sIg）輕鏈限制性表達(dá)明確B細(xì)胞的克隆性>31<0.31sIg-CD19+細(xì)胞>25%細(xì)胞遺傳學(xué)異常：克隆性染色體異常常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)FISH技術(shù)檢測PCR檢測：IgH、IgL基因重排B細(xì)胞克隆性檢測的常用方法流式細(xì)胞術(shù)：主要通過檢測細(xì)胞表面62慢性淋巴細(xì)胞白血病/

小細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）慢性淋巴細(xì)胞白血病/

小細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）63CLL/SLL主要特征

中位年齡65歲，男：女=2：1淋巴結(jié)腫大，伴外周血和骨髓累及腫瘤由小圓形淋巴細(xì)胞混合數(shù)量不等幼淋巴細(xì)胞免疫表型：sIg+(弱)，CD5+，CD20+(弱)，CD23+，F(xiàn)MC7-，BCL-6-，CD10-，CCND1-染色體異常：13q-，+12，11q-，17p-，6q-5%-10%進(jìn)展為大B細(xì)胞淋巴瘤（Richter綜合征）5年生存率50%CLL/SLL主要特征中位年齡65歲，男：女=2：164CLL表型細(xì)胞≥5000/l,≥3月<5109/L，存在CLL細(xì)胞骨髓浸潤所致血細(xì)胞減少，也可診斷CLL；形態(tài)學(xué)：小的成熟淋巴細(xì)胞免疫表型特征CD5+CD23+CD19+FMC-7-smIgdim，CD20、CD22及CD79a輕鏈(或)限制表達(dá)

不表達(dá)CD10及CCND1CLL診斷標(biāo)準(zhǔn)(IWCLL)HallekM,etal.Blood,2008,111:5446CLL表型細(xì)胞≥5000/l,≥3月CLL診斷標(biāo)準(zhǔn)65涂抹細(xì)胞是CLL的形態(tài)學(xué)特征涂抹細(xì)胞是CLL的形態(tài)學(xué)特征66CLL免疫表型特點(diǎn)CD19+CD5+CD19+CD23+CD20dimFMC7-kappadimCLL免疫表型特點(diǎn)CD19+CD5+CD19+CD23+CD67CLL免疫表型積分系統(tǒng)MarkerScorepoints10CD5PositiveNegativeCD23PositiveNegativeFMC7NegativePositivesIgMWeakStrongCD22/CD79bWeakStrong*典型CLL：4-5分，非CLLB-LPD：0-2分；積分為3分時，應(yīng)特別注意與MCL白血病鑒別，

推薦FISH檢測t(11;14).CLL免疫表型積分系統(tǒng)MarkerScorepoints168單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥（MBL）是指健康個體外周血存在低水平的單克隆B淋巴細(xì)胞。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴B細(xì)胞克隆性異常；

⑵B淋巴細(xì)胞<5×109/L；

⑶無肝脾淋巴結(jié)腫大（所有淋巴結(jié)<1.5cm）

⑷無貧血及血小板減少；

⑸無LPD的其他臨床癥狀

根據(jù)免疫表型將分為二類：

即CD5+MBL（CLL樣表型）或CD5-MBL（非CLL樣）。單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥（MBL）是指健康個體外周血存在低水69CLL、MBL、SLL鑒別診斷CLL、MBL、SLL鑒別診斷70套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）71MCL的主要特征中位年齡68歲，男：女=2~4：180%患者診斷時即處于晚期(Ⅲ/Ⅳ)，常伴隨結(jié)外播散病灶(GI、骨髓)，80%外周血存在MCL細(xì)胞(FCM檢測比例更高，92%)；胃腸道80-90%(NCCN要求腸鏡)

免疫表型特點(diǎn)：CD5+/CD19+，同時表達(dá)CD20、CD22和CD79β等，CD20、sIg和CD79β表達(dá)比CLL強(qiáng)。大多CD23陰性(25%弱陽性)，可以和CLL相鑒別；CD11c陰性(診斷價值高于CD23)。細(xì)胞核SOX11c陽性。特征性的染色體異常t(11;14)(q13;q32)；CCND1陽性！5年生存率遠(yuǎn)低于CLL。MCL的主要特征中位年齡68歲，男：女=2~4：172MCL的免疫表型特征淋巴結(jié)套區(qū)的CD5和CD20陽性小B細(xì)胞淋巴瘤；主要免疫表型：

CD5+CD19+;CD20+,CD22+/CD79β+,FMC7+,sIg++,

λ>k,HLA-DR+不表達(dá)CD10,CD23，Bcl-6與SLL/CLL鑒別的鑒別要點(diǎn)CD23-，F(xiàn)MC7+,CD22++/CD79β++,sIg++CD5CD19CD10CD19MCL的免疫表型特征淋巴結(jié)套區(qū)的CD5和CD20陽性小B細(xì)胞73我們中心MCL的表型特點(diǎn)MCL患者CD23陽性率高于西方報道，而sIgM表達(dá)率低于西方報道易樹華等，中華血液學(xué)雜志，2014,35(4):337-341我們中心MCL的表型特點(diǎn)MCL患者CD23陽性率高于西方報道74

CD11c對于MCL的診斷價值高于CD23

CLL186例，MCL38例，其他類型B-LPD共10例，另外26例BLPD-UBLPD-U:表型疑似MCL，但t(11;14)陰性易樹華等，中華血液學(xué)雜志，2014,35(4):337-341

CD11c對于MCL的診斷價值高于CD23

CLL18675MCL的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”特征性的遺傳學(xué)異常：t(11;14)CyclinD1+FISH>95%CC70%PCR40%CyclinD1geneCyclinD1蛋白

其它：13q-,17p-,11q-,+12……MCL的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”特征性的遺傳學(xué)異常：CyclinD176病例男，53歲。主訴：腹脹1月余，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞升高1天血常規(guī)：WBC79.91×109/L,HB122,PLT114×109/LB超示脾大，長23.1cm，厚11.4cm，肋下平臍胸腹部CT未見明顯腫大淋巴結(jié)骨髓流式：83.84%表達(dá)CD19，CD20，F(xiàn)MC7，CD22，CD23，CD25，弱表達(dá)κ輕鏈，而CD5-、CD10-、sIgM-、CD10-、CD103-、CD38-骨髓病理：增生極度活躍，小淋巴細(xì)胞增生為主。IHC：CD43、CD20、PAX5、BCL2廣泛陽性，CD23、CD10、CyclinD1陰性，CD3、CD5少陽性。考慮B細(xì)胞淋巴瘤侵犯骨髓。臨床診斷：B-LPD：脾邊緣區(qū)淋巴瘤？病例男，53歲。77病例細(xì)胞遺傳學(xué)：核型46,xy[5];FISH:Rb1\ATM\+12\p53均陰性，IGH易位53%陽性。IGH/CCND182%陽性診斷：套細(xì)胞淋巴瘤

（惰性型）病例細(xì)胞遺傳學(xué)：78B幼淋巴細(xì)胞白血?。˙-PLL）B幼淋巴細(xì)胞白血?。˙-PLL）79B-幼稚淋細(xì)胞白血病B-PLL診斷應(yīng)符合以下幾點(diǎn)：—多見于老年男性患者，脾大而淋巴結(jié)不大；—外周血淋巴細(xì)胞升高，多大于100×109/L，

幼淋巴細(xì)胞比例＞55%；—免疫表型：sIg強(qiáng)陽性，CD19、CD20、CD22、CD79a、FMC7陽性，CD5可陽性，CD23、CD10陰性；—不伴有t(11;14)(q13;q32)染色體異常；—排除由CLL轉(zhuǎn)化的B-PLL

和伴有幼稚淋巴細(xì)胞增多的CLL。B-幼稚淋細(xì)胞白血病B-PLL診斷應(yīng)符合以下幾點(diǎn)：80毛細(xì)胞白血病（HCL）毛細(xì)胞白血?。℉CL）81HCL的主要特征中位年齡60~70歲，男女比例為5:1以脾腫大、全血細(xì)胞少為主要表現(xiàn)；外周血、骨髓或肝脾中可見“毛細(xì)胞”。白細(xì)胞數(shù)很少超過10109/L，單核細(xì)胞減少為特征性表現(xiàn)抗酒石酸酸性磷酸酶顆粒狀強(qiáng)陽性(TRAP)典型的免疫表型：強(qiáng)度!

sIg+(strong)、CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79α+、CD5-、CD10-、CD23-、CD11c(strong)、CD25+、CD103+、CD123+、FMC7+、AnnexinA1+最特異性標(biāo)記，其他B-CLPD陰性.HCL的主要特征中位年齡60~70歲，男女比例為5:182HCL細(xì)胞形態(tài)特征HCL細(xì)胞形態(tài)特征83HCL免疫表型特點(diǎn)表達(dá)泛B細(xì)胞抗原，強(qiáng)表達(dá)CD20\CD22，sIg+，F(xiàn)MC7+一般不表達(dá)CD5、CD10、CD23；強(qiáng)表達(dá)CD11c、CD103、CD25對HCL具有診斷意義，但CD11c、CD103、CD25并非HCL細(xì)胞所特有；CD25：表達(dá)率90%以上，但接近半數(shù)的CLL細(xì)胞及其它的淋巴瘤細(xì)胞表達(dá)CD25，不具特異性，但CD25陰性時診斷HCL應(yīng)謹(jǐn)慎。Annexin-1（IHC）：是HCL最具特異性的標(biāo)記，不表達(dá)于其他B細(xì)胞淋巴瘤，常用于與SMZL和HCL變異型的鑒別，但Annexin-1表達(dá)于髓系細(xì)胞和部分T細(xì)胞，故需要與B細(xì)胞標(biāo)記如CD19、CD20一起應(yīng)用。HCL免疫表型特點(diǎn)表達(dá)泛B細(xì)胞抗原，強(qiáng)表達(dá)CD20\CD2284HCL流式免疫表型特點(diǎn)HCL流式免疫表型特點(diǎn)85HCL其他特點(diǎn)臨床特點(diǎn)：巨脾，全血細(xì)胞減少，骨髓“干抽”TRAP實(shí)驗(yàn)陽性：HCL細(xì)胞中存在酸性磷酸酶同功酶5，此酶不被酒石酸所抑制，故95%以上的HCL患者耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）陽性。電鏡：見到核糖體板層復(fù)合物對診斷HCL具有特異性。組織病理：脾臟病理常紅髓，脾白髓萎縮；骨髓病理中“煎雞蛋”樣特點(diǎn)，纖維化明顯HCL其他特點(diǎn)臨床特點(diǎn)：巨脾，全血細(xì)胞減少，骨髓“干抽”86BRAFv600E突變是HCL特征性改變48/48HCL陽性198例其他B-LPD均陰性NEnglJMed2011;364:2305-15.BRAFv600E突變是HCL特征性改變48/48HCL87毛細(xì)胞白血病-變異型（HCL-V）WHO2008分類中脾淋巴瘤/白血病,不能分類中的一個亞類毛細(xì)胞白血病-變異型（HCL-V）88HCL-v的主要特點(diǎn)臨床特點(diǎn)約占HCL的10%，亞洲比較更高，我們的資料占37.5％白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增多無單核細(xì)胞減少對核苷類治療反應(yīng)差，預(yù)后差

細(xì)胞特點(diǎn)

核仁較明顯，或缺乏多毛的輪廓，類似幼稚淋巴細(xì)胞CD25、AnnexinA1和TRAP陰性生物學(xué)特點(diǎn)BRAFV617F突變陰性

王燕嬰等，臨床血液學(xué)雜志-2011.24.411-413HCL-v的主要特點(diǎn)臨床特點(diǎn)

王燕嬰等，臨床血液學(xué)雜志-289脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）90SMZL的主要特點(diǎn)中位年齡68歲；男女比例接近；5年生存率80%。占淋巴瘤不到2%，但卻占CD5-不能分類的慢性淋巴系統(tǒng)白血病的絕大多數(shù)。典型的臨床表現(xiàn)為脾大，常伴脾門區(qū)淋巴結(jié)腫大，但淺表淋巴結(jié)很少腫大，常伴有骨髓及外周血受累。1/3血清單克隆Ig侵犯骨髓時常侵犯骨髓竇，這種髓竇內(nèi)侵犯對SMZL具有一定特異性。免疫表型：腫瘤細(xì)胞常強(qiáng)表達(dá)IgM和IgD，通常CD20+，CD22+，CD24+，CD27+，F(xiàn)MC7+，CD79b+。50%表達(dá)CD11c，30%表達(dá)CD23，25%表達(dá)CD25，20%表達(dá)CD5，少于10%病例表達(dá)CD103，但CD5和CD23不共表達(dá)。在南歐發(fā)現(xiàn)與HCV感染相關(guān)SMZL的主要特點(diǎn)中位年齡68歲；男女比例接近；5年生存率891SMZL的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)SMZL的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)92SMZL的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷SMZL至少應(yīng)具備以下條件：—脾臟病理符合SMZL特點(diǎn)

+細(xì)胞免疫表型在CLL表型積分系統(tǒng)中≤2分；或—外周血或骨髓典型的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)+細(xì)胞免疫表型+骨髓病理呈CD20+細(xì)胞竇內(nèi)侵犯。SMZL的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷SMZL至少應(yīng)具備以下條件：93SMZL遺傳學(xué)異常7q21-32缺失占40%以上+3異常占17%，+12，+18IGVH1–2(31%)、IGVH4–34(13%)、IGVH3–23(8%)NOTCH2突變[JExpMed,2012,Aug13]Leukemia.2005;19(10):1818-1823SMZL遺傳學(xué)異常7q21-32缺失占40%以上Leuke94+12,+3,+18和7q-對SMZL的鑒別作用Leukemia.2005;19(10):1818-1823+12,+3,+18和7q-對SMZL的鑒別作用Leukem95SMZL與疑似SMZL遺傳學(xué)差異p=0.082p=0.096p=0.035中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院資料（未發(fā)表）SMZL與疑似SMZL遺傳學(xué)差異p=0.082p=0.09696SMZL與疑似SMZL間存在臨床特征差異p=0.076p=0.069SMZL與疑似SMZL間存在臨床特征差異p=0.076p=097濾泡淋巴瘤（FL）濾泡淋巴瘤（FL）98FL主要特點(diǎn)中位年齡60歲，20歲以下的人罕見淋巴結(jié)無痛性逐漸增大（頸、腹股溝、腋窩），脾臟、骨髓、外周血和口咽環(huán)常累及胃腸道、皮膚和軟組織也可累及，2/3患者為臨床Ⅲ-Ⅳ期。主要依據(jù)淋巴結(jié)病理活檢當(dāng)無法獲得完整淋巴結(jié)組織時可通過以下特點(diǎn)進(jìn)行診斷

—典型的免疫表型：表達(dá)全B細(xì)胞標(biāo)記CD19、CD20、CD22、CD79α、FMC7和生發(fā)中心抗原CD10、BCL2、BCL6，限制性表達(dá)Ig輕鏈，CD20熒光強(qiáng)度強(qiáng)于正常淋巴細(xì)胞，部分患者CD23陽性。CD5-，CD43-，CCND1-

—細(xì)胞遺傳學(xué)異常：t(14;18)(q32;q21)非特征性異常！5年生存率75%左右FL主要特點(diǎn)中位年齡60歲，20歲以下的人罕見99Scantcytoplasmsomecellshowsclefting–follicularlymphomaScantcytoplasmsomecellshow100FL的流式免疫表型CD23-CD5-CD10+K+CD20+FL的流式免疫表型CD23-CD5-CD10+K+CD20+101淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤

/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤

/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）102LPL/WM主要特征中位年齡60歲53%為男性患者由小B細(xì)