人衛(wèi)8版-核苷酸代謝

生物化學(xué)與分子生物學(xué)人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!第十章核苷酸代謝MetabolismofNucleotides人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!核苷酸是核酸的基本結(jié)構(gòu)單位。人體內(nèi)的核苷酸主要由機(jī)體細(xì)胞自身合成。因此，與氨基酸不同，核苷酸不屬于營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)。人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!

核酸的消化與吸收食物核蛋白蛋白質(zhì)核酸(RNA及DNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、腸核苷酸酶堿基戊糖核苷酶人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!節(jié)

嘌呤核苷酸的合成與分解代謝

MetabolismofPurineNucleotides人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!一、嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和補(bǔ)救合成兩種途徑

利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程，合成嘌呤核苷酸。

從頭合成途徑(denovosynthesis)

補(bǔ)救合成途徑(salvagepathway)利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸。人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!

嘌呤堿合成的元素來(lái)源CO2天冬氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬└拾彼峒柞；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊┤诵l(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMP

AMP

GMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脫氫酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶AMP和GMP的生成人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!

嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。

IMP的合成需5個(gè)ATP，6個(gè)高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1個(gè)ATP。

嘌呤核苷酸從頭合成特點(diǎn)人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!（二）嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成有兩種方式腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)

參與補(bǔ)救合成的酶人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!

補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!（四）脫氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上進(jìn)行（N代表A、G、U、C等堿基）人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!核苷酸還原酶是一種別構(gòu)酶，包括兩個(gè)亞基，只有兩個(gè)亞基結(jié)合時(shí)才具有酶活性。在DNA合成旺盛、分裂速度較快的細(xì)胞中，核苷酸還原酶體系活性較強(qiáng)。細(xì)胞除了控制核苷酸還原酶的活性以調(diào)節(jié)脫氧核苷酸的濃度之外，還可以通過(guò)各種三磷酸核苷對(duì)還原酶的別構(gòu)作用來(lái)調(diào)節(jié)不同脫氧核苷酸生成，使合成DNA的4種脫氧核苷酸控制在適當(dāng)?shù)谋壤Ｈ诵l(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。嘌呤類似物氨基酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥(niǎo)嘌呤8-氮雜鳥(niǎo)嘌呤等氮雜絲氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鳥(niǎo)嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物AMPGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!第二節(jié)

嘧啶核苷酸的合成與分解代謝MetabolismofPyrimidineNucleotides人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!一、嘧啶核苷酸的合成同樣有從頭合成與補(bǔ)救合成兩條途徑(一)嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡(jiǎn)單

合成部位主要是肝細(xì)胞胞液

合成原料谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!

合成過(guò)程

尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!dTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2還原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脫氧胸苷一磷酸dTMPUDP脫氧核苷酸還原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!（二）嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!二、嘧啶核苷酸的分解代謝嘧啶堿1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷

核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!

核苷酸的生物功用作為核酸合成的原料體內(nèi)能量的利用形式參與代謝和生理調(diào)節(jié)組成輔酶活化中間代謝物AMP煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!嘌呤核苷酸的結(jié)構(gòu)GMPAMP人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!

肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸和胸腺，而腦、骨髓則無(wú)法進(jìn)行此合成途徑。（一）嘌呤核苷酸的從頭合成

哺乳動(dòng)物合成部位1、從頭合成途徑除某些細(xì)菌外，幾乎所有生物體都能合成嘌呤堿。人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!

合成過(guò)程

IMP的合成AMP和GMP的生成人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!IMP的合成過(guò)程①磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶②GAR合成酶③轉(zhuǎn)甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁(yè)!IMP生成總反應(yīng)過(guò)程人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁(yè)!AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁(yè)!2.從頭合成的調(diào)節(jié)R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++調(diào)節(jié)方式：反饋調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié)人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁(yè)!腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥(niǎo)嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi

合成過(guò)程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁(yè)!（三）嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶鳥(niǎo)苷酸還原酶NADPH+H+NADP+NH3人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁(yè)!dNDP

+

ATP

激酶dNTP+ADP二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶(FAD)人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁(yè)!作用物主要促進(jìn)劑主要抑制劑CDPUDPADPGDPATPATPdGTPdTTPdATP、dGTP、dTTPdATP、dGTPdATP、ATPdATP核苷酸還原酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)

人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁(yè)!次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)

6-巰基嘌呤的結(jié)構(gòu)人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁(yè)!二、嘌呤核苷酸的分解代謝終產(chǎn)物是尿酸核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶堿基1-磷酸核糖人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁(yè)!

痛風(fēng)癥的治療機(jī)制鳥(niǎo)嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁(yè)!

嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁(yè)!

嘧啶合成的元素來(lái)源氨基甲酰磷酸天冬氨酸人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁(yè)!人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁(yè)!

胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁(yè)!

從頭合成的調(diào)節(jié)---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁(yè)!（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)人衛(wèi)8版-核苷酸代謝共49頁(yè)，您現(xiàn)在瀏