解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥課件

解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥新解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥新1學習重點解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥的作用靶點，并在此基礎上區(qū)別解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥，甾體抗炎藥與非甾體抗炎藥。非甾體抗炎藥的概念，分類識別阿司匹林，對乙酰氨基酚，貝諾酯，羥布宗，吲哚美辛，布洛芬學習重點解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥的作用靶點，并在此基礎上區(qū)別2第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

3概念：解熱鎮(zhèn)痛藥：能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，并能緩解中等程度疼痛的藥物。其中多數(shù)還兼有抗炎和抗風濕的作用。作用機制：選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻斷或減少前列腺素的生物合成，而達到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。概念：解熱鎮(zhèn)痛藥：能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，并能緩解中等程4解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機制：發(fā)熱、產(chǎn)生炎癥痛覺增敏中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機制：發(fā)熱、產(chǎn)生炎癥痛覺增敏中樞神經(jīng)系5解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較：作用部位：解熱鎮(zhèn)痛藥——主要在外周鎮(zhèn)痛藥——中樞作用靶點：解熱鎮(zhèn)痛藥——環(huán)氧化酶鎮(zhèn)痛藥——阿片受體－解熱鎮(zhèn)痛藥不能代替嗎啡類使用－它只對慢性鈍痛有良好作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛等－無成隱性解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較：作用部位：解熱鎮(zhèn)痛藥——主要在外周6分類：（按結構分）水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：安乃近分類：（按結構分）水楊酸類：阿司匹林7結構發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)合成作用機制臨床應用代謝途徑不良反應藥物改造構效關系一、阿司匹林乙酰水楊酸結構一、阿司匹林乙酰水楊酸8結構羧基乙酰氧基2-(乙酰氧基)苯甲酸結構羧基乙酰氧基2-(乙酰氧基)苯甲酸9發(fā)現(xiàn)：咀嚼柳樹皮可減輕牙痛植物中提取得水楊苷合成水楊酸乙酰水楊酸發(fā)現(xiàn)：咀嚼柳樹皮可減輕牙痛10水楊苷水楊酸乙酰水楊酸水楊苷水楊酸乙酰水楊酸11與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。胃腸道、過敏反應外，對肝和血象有不良影響牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛等此類藥物的化學結構與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。－動物實驗顯示比吲哚美辛的抗炎作用強，且毒性（苯乙酸類、1，2苯并噻嗪類等）非甾體抗炎藥的發(fā)展方向兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛然后堿性條件下加鹽酸羥胺，再在酸性條件下加氯化鐵試液生成紅色至暗紅色的強五酸鐵。選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻－稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化并緩慢加熱，顯紫色；治療膠原組織疾病。3-羧酸是抗炎活性所必需的在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分4-羥基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物抗炎作用機制與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關。作用靶點：解熱鎮(zhèn)痛藥——環(huán)氧化酶理化性質(zhì)：1、物理性質(zhì)白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶乙酸臭，味微酸。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于水或無水乙醚。熔點為135～140℃。溶液顯酸性，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。理化性質(zhì)：1、物理性質(zhì)122、化學性質(zhì)（1）水解性（2）水解后遇空氣易氧化變色Na2CO3△2、化學性質(zhì)（1）水解性（2）水解后遇空氣易氧化變色Na2C13（3）鑒別a、水解后用硫酸酸化可析出白色水楊酸沉淀。b、水解后加入FeCl3顯紫色。（3）鑒別a、水解后用硫酸酸化可析出白色水楊酸沉淀。b、水解14合成：副反應：合成：副反應：15作用機制：為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強效的抗血小板凝聚作用作用機制：為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑16應用百年來的臨床應用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥?，F(xiàn)仍廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療對結腸癌有預防作用應用百年來的臨床應用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥?，F(xiàn)仍廣泛用于治17不良反應

游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃及十二指腸出血等癥不良反應

游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃18藥物改造：成鹽——賴氨匹林水溶性增加，可配成注射劑，克服口服對腸胃道的刺激藥物改造：成鹽——賴氨匹林水溶性增加，可配成注射劑，19成酰胺——水楊酰胺鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的7倍，對胃幾乎無刺激成酰胺——水楊酰胺鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的7倍，20成酯——貝諾酯是阿司匹林的前藥，對胃無刺激作用成酯——貝諾酯是阿司匹林的前藥，21孿藥兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。由這中方法形成前藥叫互聯(lián)體前藥(MutualProdrugs)或孿藥（Twindrug）。孿藥兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮22可以產(chǎn)生更強藥理的作用，或降低毒副作用，或改善藥代動力學性質(zhì)等。2、對氨基酚在酸性條件下，與亞硝酸鈉反應生成重氮鹽，解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥新然后堿性條件下加鹽酸羥胺，再在酸性條件下加氯化鐵試液生成紅色至暗紅色的強五酸鐵。1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。在研究芳基烷酸類化合物的結構與抗炎作用的關熔點為135～140℃。合成，不影響外周PG的合成。兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較：－為吲哚美辛中氯原子以疊氮基取代的化合物兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻百年來的臨床應用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥。本品比阿司匹林作用強16～32倍，可緩解急、慢性類風濕關節(jié)炎和骨關節(jié)炎引起的疼痛，還可治療軟組織疼痛、牙痛、痛經(jīng)等。在酸性介質(zhì)中水解生成對氨基酚游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃②鑒別反應：本品的氯仿溶液加FeCl3試液，顯現(xiàn)仍廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等－在強酸/強堿下水解，水解產(chǎn)物可被氧化成有色孿藥設計方法兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起?？梢援a(chǎn)生更強藥理的作用，或降低毒副作用，或改善藥代動力學性質(zhì)等?？梢援a(chǎn)生更強藥理的作用，或降低毒副作用，或改善藥代動力學性質(zhì)23貝諾酯阿司匹林和對乙酰氨基酚均具有解熱鎮(zhèn)痛活性，將兩者酯化綴合生成貝諾酯，具有協(xié)同作用，既解決了阿司匹林對胃的酸性刺激，又增強了藥效。貝諾酯阿司匹林和對乙酰氨基酚均具有解熱鎮(zhèn)痛活性，將兩者酯化綴24舒他西林舒他西林是氨芐西林與舒巴坦形成的酯，口服效果良好，到達作用部位分解出舒巴坦和氨芐西林，具有抗菌和抑制β-內(nèi)酰胺雙重作用。舒他西林舒他西林是氨芐西林與舒巴坦形成的酯，口服效果良好，到25其他——長效消炎鎮(zhèn)痛藥其他——長效消炎鎮(zhèn)痛藥26構效關系：構效關系：27結構發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)合成代謝作用機理及應用二、對乙酰氨基酚結構二、對乙酰氨基酚28結構酚羥基乙酰氨基N-（4-羥基苯基）乙酰胺結構酚羥基乙酰氨基N-（4-羥基苯基）乙酰胺29發(fā)現(xiàn)：非那西丁撲熱息痛對中樞神經(jīng)毒性大，并嚴重破壞血紅蛋白苯胺乙酰苯胺易中毒，引起虛脫、貧血對氨基苯酚毒性仍較大對腎毒性大易致癌發(fā)現(xiàn)：非那西丁撲熱息痛對中樞神經(jīng)毒性大，苯胺乙酰苯胺易中毒，30

理化性質(zhì)

還原性水解性鑒別反應

理化性質(zhì)

還原性31

水解性

在酸性介質(zhì)中水解生成對氨基酚

水解性

在酸性介質(zhì)中水解生成對氨基酚32對氨基酚的檢測：1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。黃色

紅色

棕色

黑色2、對氨基酚在酸性條件下，與亞硝酸鈉反應生成重氮鹽，再與堿性β-萘酚試液偶合成紅色的偶氮化合物。對氨基酚的檢測：1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。黃色33鑒別反應水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色芳伯胺特征反應鑒別反應水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色34合成：合成：35苯胺類藥物只能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞PG的合成，不影響外周PG的合成。故臨床上用于感冒、發(fā)燒、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛等，而對炎癥無抗炎作用。作用機制及應用：苯胺類藥物只能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞PG的作用機制及應用：36（苯乙酸類、1，2苯并噻嗪類等）用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療感冒、發(fā)燒、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛等，而選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻胃腸道、過敏反應外，對肝和血象有不良影響舒他西林是氨芐西林與舒巴坦形成的酯，口服效果良好，到達作用部位分解出舒巴坦和氨芐西林，具有抗菌和抑制β-內(nèi)酰胺雙重作用。－屬前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為甲硫基化合物抗炎作用機制與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關。酸水解后重排，呈芳伯胺反應b、水解后加入FeCl3顯紫色。b、水解后加入FeCl3顯紫色。然后堿性條件下加鹽酸羥胺，再在酸性條件下加氯化鐵試液生成紅色至暗紅色的強五酸鐵。與色氨酸有關，色氨酸的代謝物中都有吲哚結構。②鑒別反應：本品的氯仿溶液加FeCl3試液，顯用于關節(jié)痛、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎及強直性脊椎炎。弱酸性，因此易溶于堿。1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥新N-（4-羥基苯基）乙酰胺水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色代謝（苯乙酸類、1，2苯并噻嗪類等）代謝37第二節(jié)非甾體抗炎藥

第二節(jié)非甾體抗炎藥

38炎癥：機體對感染的一種防御機制。常見病理癥狀為局部組織紅、腫、熱、痛。炎性介質(zhì)：一類參與炎癥反應并具有致炎作用的活性物質(zhì)。前列腺素PG：花生四稀酸的代謝物，是參與炎癥反應的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎物質(zhì)有增敏作用。炎癥：機體對感染的一種防御機制。常見炎性介質(zhì)：一類參與炎癥反39一、概述概念：是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風濕、類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎等。此類藥物的化學結構與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥?？寡鬃饔脵C制與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關。一、概述概念：是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。臨床上40非甾體抗炎藥的作用機制非甾體抗炎藥能抑制環(huán)氧化酶，減少PG的合成，消除PG對致炎物質(zhì)的增敏作用，故有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎的作用。非甾體抗炎藥的作用機制非甾體抗炎藥能抑制環(huán)氧化酶，減少PG的41

應用：治療膠原組織疾病。如風濕、類風濕性、關節(jié)炎、風濕熱、骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等疾病。應用：治療膠原組織疾病。如風濕、類風濕性、關42

吡唑酮類

鄰氨基苯甲酸類

吲哚乙酸類

芳基烷酸類

其它類羥布宗吲哚美辛甲芬那酸布洛芬（苯乙酸類、1，2苯并噻嗪類等）分類吡唑酮類鄰氨基苯甲酸類吲哚乙酸類芳基烷酸類其它類羥43非甾體抗炎藥的發(fā)展方向

目前臨床使用的大部分非甾體抗炎藥都是通過抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶而發(fā)揮抗炎抗風濕作用的，但花生四烯酸環(huán)氧化酶受抑制時，會代償性地使脂氧化酶(LO)活性增高，花生四烯酸在脂氧化酶催化下，生成白三烯類物質(zhì)，這也是一類炎癥介質(zhì)和過敏物質(zhì)，因此開發(fā)環(huán)氧化酶和脂氧化酶雙重抑制劑是目前該類藥物發(fā)展方向之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧化酶有兩種亞型：環(huán)氧化酶-(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)，現(xiàn)有的非甾體抗炎藥抑制COX-2的同時，還抑制了COX-1，導致胃腸道副作用的產(chǎn)生，因此選擇性COX-2抑制劑是目前世界上非甾體抗炎藥新的研究熱點。非甾體抗炎藥的發(fā)展方向目前臨床使用的大部分非甾體抗炎44羥布宗(羥基保泰松)結構發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)代謝應用構效關系羥布宗(羥基保泰松)結構45結構吡唑烷二酮苯基4-羥基苯基4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮結構吡唑烷二酮苯基4-羥基苯基4-丁基-1-（4-羥基苯基）46－動物實驗顯示比吲哚美辛的抗炎作用強，且毒性可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛其他——長效消炎鎮(zhèn)痛藥5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化3-羧酸是抗炎活性所必需的治療膠原組織疾病。謝物，是參與炎癥反應的體內(nèi)不穩(wěn)定，仍引起PC缺乏百年來的臨床應用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥。－屬前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為甲硫基化合物胃腸道、過敏反應外，對肝和血象有不良影響用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療炎癥：機體對感染的一種防御機制。物都具有一定的消炎作用。1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃在研究芳基烷酸類化合物的結構與抗炎作用的關可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。安替比林Antipyrine解熱鎮(zhèn)痛氨基比林Aminophenazone解熱鎮(zhèn)痛優(yōu)良后被淘汰安乃近MetamizoleSodium不穩(wěn)定，仍引起PC缺乏可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛保泰松Phenylbutazone解熱鎮(zhèn)痛弱，抗炎強治療關節(jié)炎的一大突破胃腸道、過敏反應外，對肝和血象有不良影響羥布宗保泰松的體內(nèi)代謝物消炎抗風濕作用毒副作用小發(fā)現(xiàn)白細胞減少及粒細胞缺乏癥188419461961－動物實驗顯示比吲哚美辛的抗炎作用強，且毒性安替比林氨基比林理化性質(zhì)酸性3，5-吡唑烷二酮類藥物抗炎作用與化合物酸性有密切關系二羰基增強4-位氫原子酸性；易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液鑒別酸水解后重排，呈芳伯胺反應理化性質(zhì)酸性48與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽，再與β-萘酚偶合生成橙色沉淀與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽，再與β-萘酚偶合生成橙色沉49代謝代謝50應用

本品具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎及抗風濕作用，但無明顯排尿酸作用，解熱作用比保泰松強。用于關節(jié)痛、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎及強直性脊椎炎。應用

本品具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎及抗風濕作用，但無明顯排尿酸作51吲哚美辛發(fā)現(xiàn)結構作用機制理化性質(zhì)同類藥物（消炎痛）吲哚美辛發(fā)現(xiàn)（消炎痛）52發(fā)現(xiàn)：5-羥色胺是炎癥介質(zhì)之一，它在體內(nèi)的合成與色氨酸有關，色氨酸的代謝物中都有吲哚結構。

吲哚乙酸具有抗炎作用，因此對其衍生物進行研究，以尋求有效的抗炎藥物。350個吲哚類衍生物中發(fā)現(xiàn)吲哚美辛具很強的抗炎活性。5-HT發(fā)現(xiàn)：5-羥色胺是炎癥介質(zhì)之一，它在體內(nèi)的合成吲哚乙酸具53作用機制：作用機制：54理化性質(zhì)：①酸性：pKa4.5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液。②顏色反應：－稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化并緩慢加熱，顯紫色；－與亞硝酸鈉溶液共熱，用鹽酸酸化顯綠色，放置后，漸變黃色。理化性質(zhì)：①酸性：pKa4.5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化55③穩(wěn)定性：－在室溫下空氣中穩(wěn)定，但對光敏感；－水溶液在pH2～8時較穩(wěn)定；－在強酸/強堿下水解，水解產(chǎn)物可被氧化成有色物質(zhì)。③穩(wěn)定性：－在室溫下空氣中穩(wěn)定，但對光敏感；56兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。前列腺素PG：花生四稀酸的代與色氨酸有關，色氨酸的代謝物中都有吲哚結構。－屬前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為甲硫基化合物選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。－利用生物電子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N=非甾體抗炎藥的概念，分類選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻－在強酸/強堿下水解，水解產(chǎn)物可被氧化成有色與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強效的抗血小板凝聚作用－稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化2-（4-異丁基苯基）丙酸，又名異丁苯丙酸。水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。炎癥：機體對感染的一種防御機制?，F(xiàn)仍廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。應用

本品具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用，用于風濕性、類風濕型關節(jié)炎和急性痛風的治療，因副作用較大，主要作為對水楊酸類有耐受性、療效不顯著時的替代藥物。

兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物57構效關系：3-羧酸是抗炎活性所必需的羧基若用醛、醇、酯或?；〈瑒t活性降低抗炎活性強度與酸性強度成正比，酸性強則抗炎活性增大。構效關系：3-羧酸是抗炎活性所必需的58同類藥物：OHOON3OCH3NN齊多美辛－為吲哚美辛中氯原子以疊氮基取代的化合物－動物實驗顯示比吲哚美辛的抗炎作用強，且毒性較低同類藥物：OHOON3OCH3NN齊多美辛－為吲哚美辛中氯原59N－利用生物電子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N=－其抗炎效果是吲哚美辛的一半，鎮(zhèn)痛作用略強－屬前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為甲硫基化合物顯示生物活性舒林酸N－利用生物電子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N=舒林酸60雙氯芬酸鈉－為苯乙酸結構－鎮(zhèn)痛作用強于吲哚美辛，副作用小，藥效強雙氯芬酸鈉－為苯乙酸結構61布洛芬結構發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)應用構效關系同類藥物2-(4-異丁基苯基)丙酸布洛芬結構2-(4-異丁基苯基)丙酸62結構2-（4-異丁基苯基）丙酸，又名異丁苯丙酸。苯丙酸。4-異丁基S構型布洛芬的活性成分是S構型，無論服用布洛芬的哪種異構體，最終都將在體內(nèi)可以轉化為S構型

結構2-（4-異丁基苯基）丙酸，又名異丁苯丙酸。苯丙酸。4-63發(fā)現(xiàn)：20世紀60年代在研究某些植物生長激素時，發(fā)現(xiàn)萘乙酸、吲哚乙酸、2,4-二取代的苯氧乙酸等化合物都具有一定的消炎作用。在研究芳基烷酸類化合物的結構與抗炎作用的關系時，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團可使抗炎作用增強。4-異丁基苯乙酸首先應用于臨床。大劑量服用4-異丁基苯乙酸時，可使谷草轉胺酶增高；在乙酸基的a-碳原子上引入甲基，消炎作用增強，且毒性也有所降低；為臨床常用的鎮(zhèn)痛消炎藥，即布洛芬。發(fā)現(xiàn)：20世紀60年代在研究某些植物生長激素時，發(fā)現(xiàn)在研究64CH3CHCH2CH3CHCOOH24-異丁基苯乙酸布洛芬CH3CHCH2CH3CHCOOH24-異丁基苯乙酸布洛芬65理化性質(zhì)：①酸性：pKa5.2，易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液。②鑒別反應：與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。然后堿性條件下加鹽酸羥胺，再在酸性條件下加氯化鐵試液生成紅色至暗紅色的強五酸鐵。理化性質(zhì)：①酸性：pKa5.2，易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液66應用

本品比阿司匹林作用強16～32倍，可緩解急、慢性類風濕關節(jié)炎和骨關節(jié)炎引起的疼痛，還可治療軟組織疼痛、牙痛、痛經(jīng)等。應用

本品比阿司匹林作用強16～32倍，可緩解急、慢性類風濕67同類藥物：氟洛芬酮洛芬萘普生吲哚洛芬吡洛芬同類藥物：氟洛芬酮洛芬萘普生吲哚洛芬吡洛芬68吡羅昔康（炎痛喜康）結構理化性質(zhì)合成構效關系同類藥物藥物特點1234吡羅昔康結構123469－為吲哚美辛中氯原子以疊氮基取代的化合物4-異丁基苯乙酸首先應用于臨床。與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強效的抗血小板凝聚作用炎癥：機體對感染的一種防御機制。牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛等－稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化2，易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液。2-(4-異丁基苯基)丙酸選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。病理癥狀為局部組織紅、腫、熱、痛。炎性介質(zhì)：一類參與炎癥反應并具有致炎作用的活游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃黃色紅色棕色黑色胃腸道、過敏反應外，對肝和血象有不良影響游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃①弱酸性：分子中含烯醇式羥基結構，顯－動物實驗顯示比吲哚美辛的抗炎作用強，且毒性結構4-羥基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物－為吲哚美辛中氯原子以疊氮基取代的化合物結構4-羥基-2-甲70理化性質(zhì)①弱酸性：分子中含烯醇式羥基結構，顯弱酸性，因此易溶于堿。②鑒別反應：本品的氯仿溶液加FeCl3試液，顯玫瑰紅色。理化性質(zhì)①弱酸性：分子中含烯醇式羥基結構，顯②鑒別反應：本品71本品用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎的治療，也可用于術后、創(chuàng)傷后疼痛及急性痛風等治療應用本品用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎的治療，也可用于術后、創(chuàng)傷后疼72構效關系：為甲基時，活性最強可為芳核或芳雜環(huán)保持活性必需結構構效關系：為甲基時，活性最強可為芳核或芳雜環(huán)保持活性必需結構73感冒、發(fā)燒、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛等，而弱酸性，因此易溶于堿。b、水解后加入FeCl3顯紫色。（苯乙酸類、1，2苯并噻嗪類等）與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。350個吲哚類衍生物中發(fā)現(xiàn)吲哚美辛具很強的抗－稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。本品比阿司匹林作用強16～32倍，可緩解急、慢性類風濕關節(jié)炎和骨關節(jié)炎引起的疼痛，還可治療軟組織疼痛、牙痛、痛經(jīng)等。解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥新①弱酸性：分子中含烯醇式羥基結構，顯①弱酸性：分子中含烯醇式羥基結構，顯3-羧酸是抗炎活性所必需的－稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化MetamizoleSodium可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療謝謝觀看！感冒、發(fā)燒、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛等，而謝謝觀看！74解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥新解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥新75學習重點解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥的作用靶點，并在此基礎上區(qū)別解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥，甾體抗炎藥與非甾體抗炎藥。非甾體抗炎藥的概念，分類識別阿司匹林，對乙酰氨基酚，貝諾酯，羥布宗，吲哚美辛，布洛芬學習重點解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥的作用靶點，并在此基礎上區(qū)別76第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

77概念：解熱鎮(zhèn)痛藥：能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，并能緩解中等程度疼痛的藥物。其中多數(shù)還兼有抗炎和抗風濕的作用。作用機制：選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻斷或減少前列腺素的生物合成，而達到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。概念：解熱鎮(zhèn)痛藥：能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，并能緩解中等程78解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機制：發(fā)熱、產(chǎn)生炎癥痛覺增敏中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機制：發(fā)熱、產(chǎn)生炎癥痛覺增敏中樞神經(jīng)系79解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較：作用部位：解熱鎮(zhèn)痛藥——主要在外周鎮(zhèn)痛藥——中樞作用靶點：解熱鎮(zhèn)痛藥——環(huán)氧化酶鎮(zhèn)痛藥——阿片受體－解熱鎮(zhèn)痛藥不能代替嗎啡類使用－它只對慢性鈍痛有良好作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛等－無成隱性解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較：作用部位：解熱鎮(zhèn)痛藥——主要在外周80分類：（按結構分）水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：安乃近分類：（按結構分）水楊酸類：阿司匹林81結構發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)合成作用機制臨床應用代謝途徑不良反應藥物改造構效關系一、阿司匹林乙酰水楊酸結構一、阿司匹林乙酰水楊酸82結構羧基乙酰氧基2-(乙酰氧基)苯甲酸結構羧基乙酰氧基2-(乙酰氧基)苯甲酸83發(fā)現(xiàn)：咀嚼柳樹皮可減輕牙痛植物中提取得水楊苷合成水楊酸乙酰水楊酸發(fā)現(xiàn)：咀嚼柳樹皮可減輕牙痛84水楊苷水楊酸乙酰水楊酸水楊苷水楊酸乙酰水楊酸85與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。胃腸道、過敏反應外，對肝和血象有不良影響牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛等此類藥物的化學結構與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。－動物實驗顯示比吲哚美辛的抗炎作用強，且毒性（苯乙酸類、1，2苯并噻嗪類等）非甾體抗炎藥的發(fā)展方向兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛然后堿性條件下加鹽酸羥胺，再在酸性條件下加氯化鐵試液生成紅色至暗紅色的強五酸鐵。選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻－稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化并緩慢加熱，顯紫色；治療膠原組織疾病。3-羧酸是抗炎活性所必需的在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分4-羥基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物抗炎作用機制與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關。作用靶點：解熱鎮(zhèn)痛藥——環(huán)氧化酶理化性質(zhì)：1、物理性質(zhì)白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶乙酸臭，味微酸。易溶于乙醇，溶于氯仿或乙醚，微溶于水或無水乙醚。熔點為135～140℃。溶液顯酸性，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。理化性質(zhì)：1、物理性質(zhì)862、化學性質(zhì)（1）水解性（2）水解后遇空氣易氧化變色Na2CO3△2、化學性質(zhì)（1）水解性（2）水解后遇空氣易氧化變色Na2C87（3）鑒別a、水解后用硫酸酸化可析出白色水楊酸沉淀。b、水解后加入FeCl3顯紫色。（3）鑒別a、水解后用硫酸酸化可析出白色水楊酸沉淀。b、水解88合成：副反應：合成：副反應：89作用機制：為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強效的抗血小板凝聚作用作用機制：為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑90應用百年來的臨床應用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥?，F(xiàn)仍廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療對結腸癌有預防作用應用百年來的臨床應用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥。現(xiàn)仍廣泛用于治91不良反應

游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃及十二指腸出血等癥不良反應

游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃92藥物改造：成鹽——賴氨匹林水溶性增加，可配成注射劑，克服口服對腸胃道的刺激藥物改造：成鹽——賴氨匹林水溶性增加，可配成注射劑，93成酰胺——水楊酰胺鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的7倍，對胃幾乎無刺激成酰胺——水楊酰胺鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的7倍，94成酯——貝諾酯是阿司匹林的前藥，對胃無刺激作用成酯——貝諾酯是阿司匹林的前藥，95孿藥兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。由這中方法形成前藥叫互聯(lián)體前藥(MutualProdrugs)或孿藥（Twindrug）。孿藥兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮96可以產(chǎn)生更強藥理的作用，或降低毒副作用，或改善藥代動力學性質(zhì)等。2、對氨基酚在酸性條件下，與亞硝酸鈉反應生成重氮鹽，解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥新然后堿性條件下加鹽酸羥胺，再在酸性條件下加氯化鐵試液生成紅色至暗紅色的強五酸鐵。1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。在研究芳基烷酸類化合物的結構與抗炎作用的關熔點為135～140℃。合成，不影響外周PG的合成。兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較：－為吲哚美辛中氯原子以疊氮基取代的化合物兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻百年來的臨床應用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥。本品比阿司匹林作用強16～32倍，可緩解急、慢性類風濕關節(jié)炎和骨關節(jié)炎引起的疼痛，還可治療軟組織疼痛、牙痛、痛經(jīng)等。在酸性介質(zhì)中水解生成對氨基酚游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃②鑒別反應：本品的氯仿溶液加FeCl3試液，顯現(xiàn)仍廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等－在強酸/強堿下水解，水解產(chǎn)物可被氧化成有色孿藥設計方法兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起?？梢援a(chǎn)生更強藥理的作用，或降低毒副作用，或改善藥代動力學性質(zhì)等?？梢援a(chǎn)生更強藥理的作用，或降低毒副作用，或改善藥代動力學性質(zhì)97貝諾酯阿司匹林和對乙酰氨基酚均具有解熱鎮(zhèn)痛活性，將兩者酯化綴合生成貝諾酯，具有協(xié)同作用，既解決了阿司匹林對胃的酸性刺激，又增強了藥效。貝諾酯阿司匹林和對乙酰氨基酚均具有解熱鎮(zhèn)痛活性，將兩者酯化綴98舒他西林舒他西林是氨芐西林與舒巴坦形成的酯，口服效果良好，到達作用部位分解出舒巴坦和氨芐西林，具有抗菌和抑制β-內(nèi)酰胺雙重作用。舒他西林舒他西林是氨芐西林與舒巴坦形成的酯，口服效果良好，到99其他——長效消炎鎮(zhèn)痛藥其他——長效消炎鎮(zhèn)痛藥100構效關系：構效關系：101結構發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)合成代謝作用機理及應用二、對乙酰氨基酚結構二、對乙酰氨基酚102結構酚羥基乙酰氨基N-（4-羥基苯基）乙酰胺結構酚羥基乙酰氨基N-（4-羥基苯基）乙酰胺103發(fā)現(xiàn)：非那西丁撲熱息痛對中樞神經(jīng)毒性大，并嚴重破壞血紅蛋白苯胺乙酰苯胺易中毒，引起虛脫、貧血對氨基苯酚毒性仍較大對腎毒性大易致癌發(fā)現(xiàn)：非那西丁撲熱息痛對中樞神經(jīng)毒性大，苯胺乙酰苯胺易中毒，104

理化性質(zhì)

還原性水解性鑒別反應

理化性質(zhì)

還原性105

水解性

在酸性介質(zhì)中水解生成對氨基酚

水解性

在酸性介質(zhì)中水解生成對氨基酚106對氨基酚的檢測：1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。黃色

紅色

棕色

黑色2、對氨基酚在酸性條件下，與亞硝酸鈉反應生成重氮鹽，再與堿性β-萘酚試液偶合成紅色的偶氮化合物。對氨基酚的檢測：1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。黃色107鑒別反應水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色芳伯胺特征反應鑒別反應水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色108合成：合成：109苯胺類藥物只能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞PG的合成，不影響外周PG的合成。故臨床上用于感冒、發(fā)燒、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛等，而對炎癥無抗炎作用。作用機制及應用：苯胺類藥物只能抑制體溫調(diào)節(jié)中樞PG的作用機制及應用：110（苯乙酸類、1，2苯并噻嗪類等）用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療感冒、發(fā)燒、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛等，而選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻胃腸道、過敏反應外，對肝和血象有不良影響舒他西林是氨芐西林與舒巴坦形成的酯，口服效果良好，到達作用部位分解出舒巴坦和氨芐西林，具有抗菌和抑制β-內(nèi)酰胺雙重作用。－屬前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為甲硫基化合物抗炎作用機制與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關。酸水解后重排，呈芳伯胺反應b、水解后加入FeCl3顯紫色。b、水解后加入FeCl3顯紫色。然后堿性條件下加鹽酸羥胺，再在酸性條件下加氯化鐵試液生成紅色至暗紅色的強五酸鐵。與色氨酸有關，色氨酸的代謝物中都有吲哚結構。②鑒別反應：本品的氯仿溶液加FeCl3試液，顯用于關節(jié)痛、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎及強直性脊椎炎。弱酸性，因此易溶于堿。1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥新N-（4-羥基苯基）乙酰胺水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色代謝（苯乙酸類、1，2苯并噻嗪類等）代謝111第二節(jié)非甾體抗炎藥

第二節(jié)非甾體抗炎藥

112炎癥：機體對感染的一種防御機制。常見病理癥狀為局部組織紅、腫、熱、痛。炎性介質(zhì)：一類參與炎癥反應并具有致炎作用的活性物質(zhì)。前列腺素PG：花生四稀酸的代謝物，是參與炎癥反應的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎物質(zhì)有增敏作用。炎癥：機體對感染的一種防御機制。常見炎性介質(zhì)：一類參與炎癥反113一、概述概念：是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風濕、類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎等。此類藥物的化學結構與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥?？寡鬃饔脵C制與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關。一、概述概念：是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。臨床上114非甾體抗炎藥的作用機制非甾體抗炎藥能抑制環(huán)氧化酶，減少PG的合成，消除PG對致炎物質(zhì)的增敏作用，故有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎的作用。非甾體抗炎藥的作用機制非甾體抗炎藥能抑制環(huán)氧化酶，減少PG的115

應用：治療膠原組織疾病。如風濕、類風濕性、關節(jié)炎、風濕熱、骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等疾病。應用：治療膠原組織疾病。如風濕、類風濕性、關116

吡唑酮類

鄰氨基苯甲酸類

吲哚乙酸類

芳基烷酸類

其它類羥布宗吲哚美辛甲芬那酸布洛芬（苯乙酸類、1，2苯并噻嗪類等）分類吡唑酮類鄰氨基苯甲酸類吲哚乙酸類芳基烷酸類其它類羥117非甾體抗炎藥的發(fā)展方向

目前臨床使用的大部分非甾體抗炎藥都是通過抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶而發(fā)揮抗炎抗風濕作用的，但花生四烯酸環(huán)氧化酶受抑制時，會代償性地使脂氧化酶(LO)活性增高，花生四烯酸在脂氧化酶催化下，生成白三烯類物質(zhì)，這也是一類炎癥介質(zhì)和過敏物質(zhì)，因此開發(fā)環(huán)氧化酶和脂氧化酶雙重抑制劑是目前該類藥物發(fā)展方向之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧化酶有兩種亞型：環(huán)氧化酶-(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)，現(xiàn)有的非甾體抗炎藥抑制COX-2的同時，還抑制了COX-1，導致胃腸道副作用的產(chǎn)生，因此選擇性COX-2抑制劑是目前世界上非甾體抗炎藥新的研究熱點。非甾體抗炎藥的發(fā)展方向目前臨床使用的大部分非甾體抗炎118羥布宗(羥基保泰松)結構發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)代謝應用構效關系羥布宗(羥基保泰松)結構119結構吡唑烷二酮苯基4-羥基苯基4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮結構吡唑烷二酮苯基4-羥基苯基4-丁基-1-（4-羥基苯基）120－動物實驗顯示比吲哚美辛的抗炎作用強，且毒性可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛其他——長效消炎鎮(zhèn)痛藥5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化3-羧酸是抗炎活性所必需的治療膠原組織疾病。謝物，是參與炎癥反應的體內(nèi)不穩(wěn)定，仍引起PC缺乏百年來的臨床應用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥。－屬前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為甲硫基化合物胃腸道、過敏反應外，對肝和血象有不良影響用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療炎癥：機體對感染的一種防御機制。物都具有一定的消炎作用。1、對氨基酚在空氣中易氧化變色。游離羧基對胃粘膜的刺激作用，可引起胃在研究芳基烷酸類化合物的結構與抗炎作用的關可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。安替比林Antipyrine解熱鎮(zhèn)痛氨基比林Aminophenazone解熱鎮(zhèn)痛優(yōu)良后被淘汰安乃近MetamizoleSodium不穩(wěn)定，仍引起PC缺乏可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛保泰松Phenylbutazone解熱鎮(zhèn)痛弱，抗炎強治療關節(jié)炎的一大突破胃腸道、過敏反應外，對肝和血象有不良影響羥布宗保泰松的體內(nèi)代謝物消炎抗風濕作用毒副作用小發(fā)現(xiàn)白細胞減少及粒細胞缺乏癥188419461961－動物實驗顯示比吲哚美辛的抗炎作用強，且毒性安替比林氨基比林理化性質(zhì)酸性3，5-吡唑烷二酮類藥物抗炎作用與化合物酸性有密切關系二羰基增強4-位氫原子酸性；易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液鑒別酸水解后重排，呈芳伯胺反應理化性質(zhì)酸性122與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽，再與β-萘酚偶合生成橙色沉淀與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽，再與β-萘酚偶合生成橙色沉123代謝代謝124應用

本品具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎及抗風濕作用，但無明顯排尿酸作用，解熱作用比保泰松強。用于關節(jié)痛、風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎及強直性脊椎炎。應用

本品具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎及抗風濕作用，但無明顯排尿酸作125吲哚美辛發(fā)現(xiàn)結構作用機制理化性質(zhì)同類藥物（消炎痛）吲哚美辛發(fā)現(xiàn)（消炎痛）126發(fā)現(xiàn)：5-羥色胺是炎癥介質(zhì)之一，它在體內(nèi)的合成與色氨酸有關，色氨酸的代謝物中都有吲哚結構。

吲哚乙酸具有抗炎作用，因此對其衍生物進行研究，以尋求有效的抗炎藥物。350個吲哚類衍生物中發(fā)現(xiàn)吲哚美辛具很強的抗炎活性。5-HT發(fā)現(xiàn)：5-羥色胺是炎癥介質(zhì)之一，它在體內(nèi)的合成吲哚乙酸具127作用機制：作用機制：128理化性質(zhì)：①酸性：pKa4.5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液。②顏色反應：－稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化并緩慢加熱，顯紫色；－與亞硝酸鈉溶液共熱，用鹽酸酸化顯綠色，放置后，漸變黃色。理化性質(zhì)：①酸性：pKa4.5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化129③穩(wěn)定性：－在室溫下空氣中穩(wěn)定，但對光敏感；－水溶液在pH2～8時較穩(wěn)定；－在強酸/強堿下水解，水解產(chǎn)物可被氧化成有色物質(zhì)。③穩(wěn)定性：－在室溫下空氣中穩(wěn)定，但對光敏感；130兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物的配伍作用。前列腺素PG：花生四稀酸的代與色氨酸有關，色氨酸的代謝物中都有吲哚結構。－屬前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為甲硫基化合物選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。－利用生物電子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N=非甾體抗炎藥的概念，分類選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻－在強酸/強堿下水解，水解產(chǎn)物可被氧化成有色與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強效的抗血小板凝聚作用－稀堿溶液與重鉻酸鉀試液共熱后，用硫酸酸化2-（4-異丁基苯基）丙酸，又名異丁苯丙酸。水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色可做成注射劑，提高鎮(zhèn)痛選擇性地抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，阻與氯化亞砜試液作用后，與乙醇反應成酯。兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。炎癥：機體對感染的一種防御機制。現(xiàn)仍廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等兩個具有相同的藥理作用類型藥物，或同一藥物的兩個分子．拼合在一起。應用

本品具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用，用于風濕性、類風濕型關節(jié)炎和急性痛風的治療，因副作用較大，主要作為對水楊酸類有耐受性、療效不顯著時的替代藥物。

兩種藥效互補的藥物，通過成酯或成鹽修飾結合在一起，可發(fā)揮藥物131構效關系：3-羧酸是抗炎活性所必需的羧基若用醛、醇、酯或酰基取代，則活性降低抗炎活性強度與酸性強度成正比，酸性強則抗炎活性增大。構效關系：3-羧酸是抗炎活性所必需的132同類藥物：OHOON3OCH3NN齊多美辛－為吲哚美辛中氯原子以疊氮基取代的化合物－動物實驗顯示比吲哚美辛的抗炎作用強，且毒性較低同類藥物：OHOON3OCH3NN齊多美辛－為吲哚美辛中氯原133N－利用生物電子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N=－其抗炎效果是吲哚美辛的一半，鎮(zhèn)痛作用略強－屬前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝還原為甲硫基化合物顯示生物活性舒林酸N－利用生物電子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N=舒林酸134雙氯芬酸鈉－為苯乙酸結構－鎮(zhèn)痛作用強于吲哚美辛，副作用小，藥效強雙氯芬酸鈉－為苯乙酸結構135布洛芬結構發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)應用構效關系同類藥物2-(4-異丁基苯基)丙酸布洛芬結構2-(4-異丁基苯基)丙酸136結構2-（4-異丁基苯基）丙酸，又名異丁苯丙酸。苯丙酸。4-異丁基S構型布洛芬的活性成分是S構型，無論