配套講義-第10單元抗菌藥物

（八）（九）（十）（十三）（十四）第十單 抗菌藥第一 （2典型不良反應(yīng)和用—藥理作用與臨床評價(jià)我們會(huì)反復(fù)用到的一張圖性位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制PBPs，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成，殺滅細(xì)菌。主要用于：G+、G-球菌及某些G-桿 注意：多數(shù)G-桿①大劑量應(yīng)用——腦脊液藥物濃度過高——青霉素腦?。∪怅嚁仭⒌龋ㄈ?血漿藥物濃度低于MIC（最小抑菌濃度）時(shí)，細(xì)菌很快生長，當(dāng)達(dá)到MIC時(shí)增加藥物濃度并不能增加療效——因此首要地是延長高于MIC的持續(xù)維持時(shí)間。當(dāng)T＞MIC%達(dá)到40%以上時(shí)，可顯示滿意的殺菌效果。血漿半衰期較短——僅約30min，藥物經(jīng)7個(gè)半衰期就將殆盡，青霉素的有效血漿濃度可維持——最有效的給藥方法為：每日分次給藥，每隔6h給藥1次溶劑應(yīng)選擇0.9%氯化鈉注射液（pH5.0～7.5）小容積、短時(shí)間——單劑量容積為50～200ml，不宜超過200ml；靜脈滴注時(shí)間不宜超過1h—— 青霉素【TANG勾搭回歸熱， 鏈球菌，如、中耳炎等有過敏史、史潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病或抗生素相關(guān)腸炎者慎用。腎功能不全者可致， C.D.E.85/60mmHg，110CD.E.A.G+和球菌C治療真菌 B.亞胺培南C.D.E.患者，29歲，頭部出現(xiàn)下疳兩個(gè)月就診。有性接觸史。臨床診斷為立即給予青霉CD.E.A減少藥物劑量A.G+和球菌治療革蘭桿菌引起第二 ①G，但對 頭孢呋辛、克洛、烯①G+菌、G-菌、厭氧菌——廣譜，增強(qiáng)了 G+菌活性⑤無腎性⑥用于對第三代耐藥 G-桿菌引起的重 超廣譜G+G-強(qiáng)弱大弱強(qiáng)無超廣譜——超完美（三） 但一般不宜超過1天。不應(yīng)無原則持續(xù)給藥。預(yù)防性用藥不得超過手術(shù)病例總數(shù)的30%。G-桿菌——氨曲南；監(jiān)測血象、凝血功能及癥狀告知患者用藥期間或之后5～7 日內(nèi)禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁與含乙醇的藥物——增加發(fā)生的B.第二代頭孢菌素X型題頭孢菌素雖對青霉素酶穩(wěn)定，但對革蘭菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比第二、三代差；本類一G+G-強(qiáng)弱大弱無強(qiáng)超廣譜——超完美第三 其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥譜穩(wěn)定且抗厭氧菌作用強(qiáng)亞胺培南美羅培南可惜！（TANG補(bǔ)充3素窄譜，僅對需氧G-菌——腸桿菌科銅綠假單胞菌、流感桿菌及、大腸埃希菌、最 窄，僅G-菌——銅綠假單胞菌等桿菌（三）頭孢西丁氨曲南、美羅培南、厄他培南等與丙磺舒B.C.D.C.D.E.B.C.D.C.D.E.『正確答案』2.C3.B類抗菌藥物；克拉維酸是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。【千【千 ——18/21因藥物致聾第四 我們會(huì)反復(fù)用到的一張圖【對比TANG】青霉素類、頭孢類只針對對G+球菌和G-桿菌均有明顯的抗生素后效應(yīng)（PAE） 對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等常見G-桿菌的PAE較長。G-球菌、G+菌作用較差，但對金黃色葡萄球菌有較好抗菌作用。厭氧菌無效。鏈霉素、阿米卡 （三）與 、鼠咬熱、布魯菌病、肉芽腫?！究谠ETANG：鏈結(jié)鼠和兔】大觀霉素——“淋必治” E.抑制DNA螺旋酶CD.肝毒性E.B.C.D.E.E.抑制DNA螺旋酶『答案解析』A.；C.青霉素類；D.磺胺類；E.C.耳毒性D.肝毒性E.B.C.D.E.『正確答案』3.B4.A5第五 抗菌譜：+球菌、-球菌、部分-桿菌（如流感桿菌、百咳桿菌）、型致?。▓F(tuán)菌、支原體衣原體和厭氧化球菌。對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和耐甲氧西林最主要——胃腸反應(yīng)— 、腹脹、腹痛、腹瀉、抗生素相關(guān)性腹瀉等，嚴(yán)重時(shí)患者難以耐受2 （三） 口訣】30而立四環(huán)素，紅綠林中50載（一）根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案 [2—4]D.E.4]D.E.『正確答案』2.C3.D第六 【口訣TANG】30而立四環(huán)素！ 口訣】30而立四環(huán)素，紅綠林中50載 抗菌譜廣：尤其適用于立克次體、支原體衣原體，其他包括：螺旋體，G+、G-需氧菌和厭氧菌，肝毒性（三）四環(huán)素類——光敏反應(yīng)TANG斑疹傷寒洛磯山熱和恙蟲病。衣原 ——多西環(huán)素 炎 。【注意】螺旋體首選——青霉素細(xì) 染——特小結(jié)：四環(huán)素類的臨床應(yīng)用——“4+3”【TANG4：四體（衣原體、支原體、螺旋體、立克次體 胃腸反應(yīng)肝受傷，二重牙齒黃。四環(huán)素類口訣—TANG（）A.B.C.D.四環(huán)素E.A.B.C.D.四環(huán)素E.『正確答案』1.A2B3第七 【口訣TANG】30而立四環(huán)素，紅綠林中50載我們會(huì)反復(fù)用到的一張圖厭氧菌——最主要G+球菌——金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和鏈球菌具有極強(qiáng) 部分G-球菌——腦膜炎奈瑟菌、奈瑟菌對G-桿菌 支原體無效 過敏反應(yīng)——少見、皮疹瘙癢等；TANG）倍D.E.D.E.E第八 抗菌譜——只對G-桿菌有效臨床應(yīng)用—— β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類耐藥而難以控制的銅綠假單胞菌及其 G-桿菌引起的嚴(yán)。（三） 用藥監(jiān)醉藥前60min滴注。多黏菌素[1—D.E.[1—D.E.『正確答案』1C2.B3.D 第九 【問題來了——人的正常細(xì)胞不會(huì)被么？TANG】但線粒體中含有70S微粒——血液系統(tǒng)毒性。腦膜炎——突破血腦屏障（TANG補(bǔ)充）；小時(shí)（三） 3大臨床應(yīng)用——32大嚴(yán)重不良反應(yīng)——【骨灰！】——2.A.抑制細(xì)菌的DNA合成C.干擾細(xì)菌的RNA轉(zhuǎn)錄A.青霉素A.抑制細(xì)菌的DNA合成C.干擾細(xì)菌的RNA轉(zhuǎn)錄逆地與細(xì)菌70S核糖體中較大的50S亞基結(jié)合，這一結(jié)合了氨基酰-tRN附著到它本該結(jié)合的部C.D.有關(guān)。早產(chǎn)兒或新生兒大劑量應(yīng)用，可引起致死性的“灰嬰綜合征”。偶見真菌、視力、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、失明、失眠、幻聽、幻覺、定向力。第十 作用靶位在細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶——影響DNA的合成而致細(xì)菌 （三）骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的18歲以下的兒童（包括外用制劑） 【小結(jié)——氟喹諾酮類不良反應(yīng)TANG血糖亂了心，精神失常怕見光。4 B.氨曲南B.氨曲南 第十一 DNA（三）三主要藥品 預(yù)防A.干擾細(xì)菌的RNA轉(zhuǎn)錄B.C.損傷細(xì)菌DNADC.損傷細(xì)菌DNADDNA。呋喃唑酮與呋喃妥因同為人工合成的硝基呋喃類抗菌藥。機(jī)制相同，均是影響細(xì)菌DNA。第十二 （三） B.C.D.E.B.C.D.E.3病首『正確答案』1.B2.A第十三 酸的合成，使RNA和DNA合成受阻，最終抑制細(xì)菌生長繁殖。 磺胺類 甲氧芐 1.磺胺類藥——按可考性重新排序并小結(jié)TANG 過敏反應(yīng)最常見傷腎喝水堿來加。（三）在尿中溶解度低，易出現(xiàn)結(jié)晶尿——不推薦用于抑制大腸埃希菌，妨礙B族維生素合成——使用1周以上者，應(yīng)+維生素B急性單純 D.甲氧芐啶E.C.D.甲氧芐啶E.第十四 我們會(huì)反復(fù)用到的一張圖抗菌譜——G+菌G-機(jī)制——與細(xì)菌50S亞基的23S核糖體核糖核酸上的位點(diǎn)結(jié)合，功能性70S始動(dòng)復(fù)合物的形成【完善口 TANG】紅綠林利五十載【小結(jié)TANG】G+球菌（三）可能發(fā)生乳酸性酸1.23.小檗堿——黃連素——腸道：胃腸炎、細(xì)菌性痢 第十五 第一線 個(gè)）：異煙肼、利福平及其類似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和鏈霉素（一）作用特點(diǎn)——調(diào)整順 TANG【異煙肼——?dú)⒕鷻C(jī)制】①“沾花惹草”——廣譜，結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌；多種G+球菌，特別是耐藥金葡菌，G-菌如大腸埃?！禺愋砸种泼舾形⑸锏腄NA依賴性RNA多聚酶，阻礙其mRNA的合成① 胺進(jìn)含有結(jié)核桿菌的巨噬細(xì)胞，并滲入結(jié)核菌體，菌體內(nèi)的酰胺酶使其醇（三）補(bǔ)充TANG——肝藥酶抑制劑。全程——短程化療通常為6～9個(gè)月。（二）提倡聯(lián)合用藥——至少應(yīng)同時(shí)使用3種藥物病變——+維生素B6。 [1-異煙肼C.D.利福平E.BC.D.單用易產(chǎn)生耐藥E.抗菌作用的機(jī)制是抑制分枝桿菌酸的合[1-異煙肼『正確答案』1EC.D.利福平E.BC.C此題選ABDE第十六 抗真菌多烯類——兩性霉素B、制霉菌素 我們會(huì)反復(fù)用到的一張圖（乘虛而入TANG）【那么，問題又來了TANG】會(huì)把細(xì)胞膜破壞了么？兩性霉素B——廣譜、強(qiáng)大——深淺皆可TANG。唑類——深淺均可TANG 我們會(huì)反復(fù)用到的一張圖TANG氟康唑——比酮康唑強(qiáng)～0倍輕，治療數(shù)最大用于全性或局念珠菌隱球菌等菌及預(yù)防。伏立康唑——抗菌活性為氟康唑的10～500倍，抗白色念珠菌和雙相型真菌的作用尤為突出。對耐氟康唑、兩性霉素B的真菌仍有效。特比萘芬——皮膚癬菌病——首選。 氟胞嘧啶——深。啶結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)而可取代RNA中的尿嘧啶——干擾蛋白質(zhì)的合成；②阻斷胸腺嘧啶合成酶——抑制DNA合成。機(jī)制——抑制鳥嘌呤代謝而干擾敏感菌的DNA合成和有絲。咪唑類（酮康唑）（伊曲康唑干擾真菌DNA和蛋白質(zhì)合DNA②十分常見——高熱（超過39℃）、寒戰(zhàn) 咪唑類（酮康唑）（伊曲康唑發(fā)熱寒戰(zhàn)，心肝毒性視覺（三）B洋地黃（低鉀）、氟胞嘧啶、氨基糖兩性霉素伊曲康唑——深淺皆可。 【侵襲性真菌病的藥物治療原則— 在開始的部分首選——氟康唑TANG——打 ）首選——氟康唑TANG——打 ） 兩性霉素B+氟胞嘧啶。首選——伏立康唑。（TANG：屈服①靜