腫瘤標志物2016.11.3課件

腫瘤標志物臨床應用評價

安徽省腫瘤醫(yī)院腫瘤內科胡長路2016.11.3.

我的一位患者，乳腺癌術后2年的一次檢查中發(fā)現腫瘤標志物CA153的值上升了，達到了45U/ml。當時患者沒有任何癥狀，肝臟B超以及CT檢查都沒有發(fā)現異常。由于CA153值的升高患者一直非常擔憂，但因為影像學檢查沒有發(fā)現任何問題，所以囑患者一個月以后復查CA153。當復查結果出來后，CA153值達到了50U/ML。再次給予全面復查，包括肝臟的磁共振檢查，仍未發(fā)現異常。

患者遂行全身PET-CT。結果提示：右肝發(fā)現一個2×3cm大小的占位性改變。手術后病理：乳癌肝轉移。CA153指標檢測隨之降至正常?；颊吒闻K術后兩年，再次出現CA153指標的升高，同樣B超、CT、MRI仍然未發(fā)現病灶，第二次PET-CT檢查發(fā)現肝臟出現三個占位性病灶。雖然這是一個極端的病例，但能充分說明腫瘤標志物檢查的重要性。臨床上B超、CT、MRI的成像原理是不一樣的，往往它們在檢查中可以相互印證和補充。但該患者在上述的檢查中并沒有發(fā)現病灶，腫瘤標志物CA153的升高成了唯一提示腫瘤復發(fā)的線索。

腫瘤標志物存在于病人的血液、體液、細胞或組織中,可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法測定,且對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測復發(fā)以及預后評價具有一定的價值。TM的分類（一）按存在部位分為細胞和體液TM

細胞TM

分化標志ERPR

增值標志Ki-67EGFR

轉移性標志nm23

原癌和抑癌基因cerB-2P53

TM的分類（二）根據腫瘤標志物的來源，分布，增殖程度及其與腫瘤的關系，將腫瘤標志物分為5類

1、原位性腫瘤相關物質

在同類正常細胞中含量甚微，但當細胞癌變時迅速增加，如Bence-Jones蛋白，各種細胞內酶等。但由于正常細胞或組織內均含有一定水平的該類物質，故其特異性不夠高。

TM的分類（二）2、

異位性腫瘤相關物質

由腫瘤細胞產生，但并非同類正常細胞的組分，具有代表性的是異位性激素。

ACTH--肺癌，神經元特異烯醇化酶（NSE）--小細胞肺癌3、胎盤性和胎兒性腫瘤相關物質

胎盤性或胚胎性物質在成人組織細胞又增高，提示癌變。①癌胚性物質，如CEA，AFP和組織多肽抗原（TPA）等；②癌胎盤性物質，如妊娠特異蛋白（SP），激素（hCG），酶和同工酶等；③單克隆抗原，如CA19-9，CA242等二、常見腫瘤標志物的

異常有何意義神經（系統(tǒng)）5-HIAA、兒茶酚胺、VMA、HVA頭頸部SCC甲狀腺CEA、降鈣素、甲狀腺球蛋白肺臟CEA、SCC、NSE、TPA、CYFRA21-1食管SCC乳腺雌、孕激素受體、CEA、MCACA15-3、HER2、BR27.29肝臟AFP、鐵蛋白胃CA72-4、CA50胰腺CA19-9結腸、直腸CEA、CA19-9、CA50前列腺PSA睪丸Β2-hCG、AFP、卵巢AFP、HCG、CA125、HE4宮頸SCC5-HIAA：5羥基吲哚乙酸；VMA：香草扁桃酸；HVA：高香草酸MCA：粘蛋白樣癌相關抗原

癌胚抗原是1965年由Gold和Freedman首先從胎兒及結腸組織中發(fā)現的。癌胚抗原是一種大分子糖蛋白，屬腫瘤胚胎蛋白。大腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等都可見血清CEA水平升高。其中腺癌的CEA常高于其他上皮性癌。CEA的臨床意義1、對惡性腫瘤的診斷：大腸癌73%、肺癌76%、中晚胰腺癌88-91%、乳腺癌73%、卵巢癌73%等都可見血清CEA水平升高。胃癌患者胃液中CEA常高于其血清值。由于CEA多在腫瘤的中晚期才明顯升高，也不局限于某一腫瘤，因此CEA對惡性腫瘤的診斷主要為輔助價值，難以對腫瘤的來源作出判斷。2、對惡性腫瘤的預后評估：術前CEA正常，術后治愈率高，不易復發(fā)。術前CEA升高者，其多有血管、淋巴管、神經周圍侵犯和轉移，表明預后差。3、非腫瘤性的CEA升高：吸煙者、潰瘍性結腸炎、胰腺炎、結腸息肉、活動性肝病等。但指標一般不會太高。一定要結合患者的具體情況，如有無腫瘤病史。如有腫瘤病史，即使輕度升高也應重視。

需要注意的是：1、使用5-氟尿嘧啶和鹽酸左旋咪唑治療后，會引起暫時性的CEA水平升高。2、不是所有結腸直腸癌病情復發(fā)的病人CEA都會升高。3、判斷結腸癌患者的手術療效，一般術后1-6周CEA降至正常。甲胎蛋白的臨床意義1、診斷：在肝癌的診斷中AFP是非常重要的。約60-70%的肝細胞癌的AFP高于正常，血清AFP≥400g/L持續(xù)1個月或AFP≥200g/L持續(xù)2月，結合臨床和影象檢查，可對肝細胞癌進行診斷。對卵黃囊瘤、胚胎性癌、生殖細胞腫瘤也具有非常重要的意義。2、用于療效的觀察和預后的評估：徹底切除的肝癌，AFP2-4周應降至正常。3、非腫瘤性的AFP升高：見于妊娠、活動性肝炎。良性病變中的AFP升高

升高一般是暫時的，肝炎病人10％升高，水平<50μg/L。肝硬化病人30％升高。

CA15-3是高分子量的粘蛋白，存在于患者的血清中。CA15-3診斷乳癌的敏感性可達到80-87%。30％-50％乳腺癌患者的CA15-3明顯升高

CA15-3是監(jiān)測乳腺癌患者術后復發(fā)的最佳指標，對乳腺癌復發(fā)的早期預報更具靈敏性。配合骨掃描，更可及時發(fā)現骨轉移。當CA15-3大于100U/mL時，可認為有轉移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。患有良性乳腺疾病的女性CA15-3約有10%的升高。

CA125也可出現于良性疾病中，如懷孕頭三月，子宮內膜異位、肝硬化等。（五）CA19-9

(CancerAntigen19-9,CarbohydrateAntigen19-9)Sensitivity[%]Cut-off[U/mL]020406080100801008076652925

CA19-9是一種糖脂。消化道腫瘤患者常伴有血清CA19-9的升高（﹥

37u/ml），尤其在胰腺癌（72％）中CA19-9具有重要的價值。肝膽系統(tǒng)癌（49%）、胃癌（67％）和大腸癌（58％）也有一定的作用。

CA19-9在膽囊炎、胰腺炎、阻塞性黃疸等良性疾病中檢查的值一般﹤100u/ml，但往往是“一過性”的升高。

小細胞肺癌（SCLC）患者血清NSE檢出的陽性率可高達65％-100％，目前認為NSE可作為SCLC高特異性、高靈敏性的腫瘤標志物。血清NSE水平反映了化療的應答治療后24至72小時可能發(fā)生NSE的暫時性升高（腫瘤的消散現象），是治療有效的第一信號?；煈鹆己玫牟∪艘话惚憩F為，血清NSE水平會在第一個療程結束后1周內迅速下降。

（七）PSA

PSA：1971年Hara首先發(fā)現是由前列腺上皮細胞合成并分泌至精液中。前列腺特異性抗原（PSA）是一種前列腺上皮細胞的標志蛋白，僅存在于前列腺腺泡、尿道管道上皮和精液中，不存在于其它組織及非前列腺的惡性腫瘤中。PSA為一種絲氨酸蛋白水解酶，主要功能是使精液中的凝塊水解液化。

正常情況下，前列腺腺泡內容物（富含PSA）與淋巴系統(tǒng)之間存在由內皮層、基質細胞層和基質膜構成的屏障相隔。當腫瘤或其它病變破壞了這道屏障時，腺管內容物即可滲入淋巴系統(tǒng)，并隨之進入血循環(huán)，導致外周血PSA水平升高。PSA可用于發(fā)現和診斷前列腺癌，也可用于治療的監(jiān)控。

PSA水平與患者年齡有關，40-59歲參考值上限為3.5ng/ml60-69歲參考值上限為4.5ng/ml；70-79歲參考值上限為6.5ng/ml。前列腺直腸指檢、尿道內器械檢查、腔內B超等，可使血清t-PSA水平一過性升高。提示：采血前避免48h指檢、活檢、尿道內器械檢查、腔內B超、前列腺按摩等。（八）病毒性腫瘤相關抗原

凡能在人或動物引起腫瘤或細胞惡性轉化的病毒，統(tǒng)稱為腫瘤病毒，例如EB病毒，單純皰疹病毒HPV（宮頸癌與皮膚癌），乙型肝炎病毒（肝癌）等（九）鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）)

SCC是從子宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的，存在于鱗狀細胞癌的胞漿內。正常參考值：0-1.5ng/ml

1．SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物，子宮頸癌,肺癌、頭頸部癌等。2.臨床上還用于監(jiān)測這些腫瘤的療效，復發(fā)和轉移以及評價預后。3．肝炎，肝硬化，肺炎，腎功能衰竭，結核等疾病，SCC也有一定程度的升高。4.樣本應避免皮膚和唾液的污染，這可能導致結果的錯誤升高。（十）CA21-1

CYFRA21-1是細胞角蛋白19的一個片段.主要分布在肺泡上皮細胞。

CYFRA21-1是NSCLC最靈敏的腫瘤標志物。正常值為≦3.3ng/ml。血清中CYFRA21-1的含量與肺鱗癌患者的病程呈正相關，根據肺癌的TNM分期，Ⅰ－Ⅳ期患者的敏感性分別為60.0％、88.8％、80％和100％腫瘤標志物如何監(jiān)測血清腫瘤標志物濃度水平的動態(tài)變化和變化幅度，對于判斷惡性腫瘤的療效與復發(fā)是一個重要的指標。治療有效者，標志物濃度應呈持續(xù)下降。若連續(xù)3次（每次間隔2-4周），測定值均有較大幅度升高，預示腫瘤復發(fā)。若標志物濃度下降緩慢或不下降，提示治療無效或手術后有腫瘤組織殘留。

治療期間連續(xù)2次測定值若上升或下降25%認為有臨床價值，但必須排除測定方法引