正確認識質(zhì)子泵抑制劑課件

正確認識質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院消化科-董敏正確認識質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院消化科隨著質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）在臨床中的廣泛應用，值得關注、探討的問題日益增多，較為突出的有：PPIs過度使用與藥物的優(yōu)選、PPIs與其他藥物的相互作用、長期用藥的安全性以及藥物基因組學與PPIs的合理使用等。背景隨著質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）在臨床中的廣泛應用，值得關注、探一、潰瘍形成的原因一、潰瘍形成的原因二、質(zhì)子泵抑制劑作用機制2.1在受體和第二信使的作用下，位于胃壁細胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP獲得能量，通過H+/K+轉運機制，將胞漿內(nèi)H+泵入胃腔，再與CI-形成胃酸。抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。2.2質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)為一系列苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細胞膜，聚積在強酸性分泌小管中，轉化為次磺酰胺類化合物，與H+、K+-ATP酶的巰基共價結合，形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導的胃酸分泌。二、質(zhì)子泵抑制劑作用機制2.1在受體和第二信使的作用下，位于質(zhì)子泵抑制劑的分子式奧美拉唑鈉蘭索拉唑泮托拉唑鈉雷貝拉唑鈉質(zhì)子泵抑制劑的分子式奧美拉唑鈉作用機制

（質(zhì)子泵抑制劑）PPIs?次磺酸次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E作用機制次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E7-H2O+H2OSulfeSulfenicacidnicacid

次磺酸SulfenSulfenamideamide次磺酰胺7-H2O+H2OSulfeSulfenicaci8次磺酰胺與H+/K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結合，使H+/K+-ATP酶失活，產(chǎn)生抑制作用。8次磺酰胺與H+/K+-ATP酶上的巰基作用，形成三、主要適應癥1、胃食管反流2、幽門螺旋桿菌感染

3、消化性潰瘍

4、非靜脈曲張性上消化道出血

5、急性胰腺炎6、應用抗血小板藥物

7、應用非甾體抗炎藥物

8、應用糖皮質(zhì)激素9、重大手術引起的應激性潰瘍

三、主要適應癥1、胃食管反流2、幽門螺旋桿菌感染

3、消化性四、藥物不良反應對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響1.影響鈣的吸收：

機制：含鈣食糜到達小腸之前，酸性胃液和十二指腸近端的微酸性環(huán)境使其中的鈣游離出來，成為可以吸收的離子鈣。PPIs的強力抑酸作用，破壞了胃和十二指腸上端的酸性環(huán)境，使鈣不能離子化而影響吸收。鈣長期吸收不足將引起血鈣濃度降低，導致骨質(zhì)疏松，從而增加骨折的發(fā)生率。四、藥物不良反應對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響機制：含鈣食糜到達小腸之對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響2..影響維生素B12的吸收：

機制：食物中的維生素B12是與蛋白質(zhì)相結合而存在的,胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之與食物蛋白分離,游離出來后與R蛋白及內(nèi)因子結合,到達回腸末端被吸收,因此,理論上,抑酸治療會影響食物中維生素B12的吸收,但實驗數(shù)據(jù)差異較大。有學者認為,在某些特定條件下,如奧美拉唑慢代謝者、幽門螺桿菌(Hp)陽性胃炎伴萎縮者以及長期大劑量服用者,PPI才會對維生素B12吸收產(chǎn)生影響。對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響機制：食物中的維生素B12是與蛋白質(zhì)相結藥物不良反應增加感染風險

主要集中在胃腸道和呼吸道兩個方面，有研究表明長期服用PPIs是肺炎、腹膜炎、耐萬古霉素腸球菌定植、念珠菌血癥的危險因素。藥物不良反應增加感染風險1.胃腸道感染正常情況下，胃內(nèi)PH為1~2，足以滅活大部分隨食物進入胃內(nèi)的細菌，阻止它們進入腸道，長期使用PPIs的人群，其胃內(nèi)PH可達6-7，失去胃酸屏障，導致胃內(nèi)細菌定值和腸道菌群過度生長。1.胃腸道感染正常情況下，胃內(nèi)PH為1~2，足以滅活大部分隨2.肺部感染

1.抑酸作用引起的胃內(nèi)pH升高不僅造成胃內(nèi)細菌過度生長，帶菌胃液的反流還會繼發(fā)性地造成咽部細菌定植。當咽部的分泌物或反流到咽部的胃液發(fā)生誤吸時，這些細菌就有可能進入下呼吸道繁殖，引起肺炎。

2.除壁細胞以外，H+-K+-ATP酶在呼吸道也有表達，如喉部和肺內(nèi)的腺體，PPIs抑制該酶改變血清粘液的pH值，是呼吸道細菌易于生長。2.肺部感染1.抑酸作用引起的胃內(nèi)pH升高不僅藥物不良反應致癌風險

胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃內(nèi)細菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉化為致癌性的N—亞硝基化合物。聯(lián)用VC可限制亞硝酸化合物形成。在HP存在下，奧美拉唑誘導的這些作用最明顯。建議PPIs長期治療前先將HP根除。結腸癌：胃泌素對結腸上皮有促生長作用，因此，生物學上有理由懷疑長期使用PPIs導致的高胃泌素血癥將刺激結腸上皮或其干細胞發(fā)生點突變、增生或癌變。藥物不良反應致癌風險胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃內(nèi)細五、常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑

第一代第二代奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑五、常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑第一代第二代奧美拉唑雷貝拉唑第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性主要在肝臟通過細胞色素P450的同工酶系統(tǒng)CYP2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現(xiàn)明顯的相互作用。CYP2C19基因在人群中存在多態(tài)性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝型和慢代謝型。第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性主要在肝臟通過細胞與第一代PPIs相比，第二代PPIs在治療GERD及其他酸相關性疾病時具有明顯優(yōu)勢。雷貝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續(xù)抑酸，夜間酸突破短，藥物代謝對CYP2C19酶的依賴性小，不受其基因多態(tài)性的影響，尤以雷貝拉唑為著。第二代PPIs優(yōu)勢與第一代PPIs相比，第二代PPIs在治療GERD及其奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.2，1.5達峰時間（h）0.3-2-51.6生物利用度（%）30-4085775268，89食物影響延遲吸收，總量無影響延遲吸收，總量無影響無影響無影響減弱蛋白結合率（%）9597989697代謝途徑（主）CYP2C19CYP2C19CYP2C19非酶CYP2C19代謝途徑（次）CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4+CYP2C19CYP3A4腎清除率（%）72-8033809080奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0總結

近年來對PPIs的基礎和臨床研究取得了巨大進展，由于PPIs在胃酸相關性疾病治療方面的重要作用，隨著研究的深入，PPIs的應用方式還會發(fā)生變化，我們應該根據(jù)患者的病情和個體的差異合理的選擇PPI，做到合理用藥，達到好的治療效果。總結近年來對PPIs的基礎和臨床研究取得了Wearejust--Ontheway！

Thankyou.正確認識質(zhì)子泵抑制劑課件Asisknowntoall,allkindsofH+/K+2ATPcanplayarolebyinhibitingthelastlinkofgastricacidsecretioninPPIs.TheenzymeinducedactivationisthecommoncharacteristicsofbenzimidazolePPIs,isselectivelyonthebasisofthegastricprotonpump,buttheroleofeachPPIandthecharacteristicsofitsown.Asisknowntoall,Onthecurrentclinicalapplicationof4kindsofPPIs,omeprazole

hasauniqueroleininhibitingtheH+/K+2ATPenzyme,cancompletelyblockanystimulationcausedbygastricacidsecretion,therebystrongandlastinginhibitionofgastricacidsecretion.Becauseofthedifferentstructureoflansoprazole,omeprazolehasahigherbioavailability.OnthecurrentclinicaComparedwithomeprazoleandlansoprazole,esomeprazoleadvantagesisweakinhibitoryeffectonthecytochromeP450,doesnotaffectthemetabolismofotherdrugsintheliver.RabeprazolealsodoesnothavethecytochromeP450isoenzymeeffect,andtheinteractionwithotherdrugsisless.Comparedwithomepra

正確認識質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院消化科-董敏正確認識質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院消化科隨著質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）在臨床中的廣泛應用，值得關注、探討的問題日益增多，較為突出的有：PPIs過度使用與藥物的優(yōu)選、PPIs與其他藥物的相互作用、長期用藥的安全性以及藥物基因組學與PPIs的合理使用等。背景隨著質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）在臨床中的廣泛應用，值得關注、探一、潰瘍形成的原因一、潰瘍形成的原因二、質(zhì)子泵抑制劑作用機制2.1在受體和第二信使的作用下，位于胃壁細胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP獲得能量，通過H+/K+轉運機制，將胞漿內(nèi)H+泵入胃腔，再與CI-形成胃酸。抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。2.2質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)為一系列苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細胞膜，聚積在強酸性分泌小管中，轉化為次磺酰胺類化合物，與H+、K+-ATP酶的巰基共價結合，形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導的胃酸分泌。二、質(zhì)子泵抑制劑作用機制2.1在受體和第二信使的作用下，位于質(zhì)子泵抑制劑的分子式奧美拉唑鈉蘭索拉唑泮托拉唑鈉雷貝拉唑鈉質(zhì)子泵抑制劑的分子式奧美拉唑鈉作用機制

（質(zhì)子泵抑制劑）PPIs?次磺酸次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E作用機制次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E31-H2O+H2OSulfeSulfenicacidnicacid

次磺酸SulfenSulfenamideamide次磺酰胺7-H2O+H2OSulfeSulfenicaci32次磺酰胺與H+/K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結合，使H+/K+-ATP酶失活，產(chǎn)生抑制作用。8次磺酰胺與H+/K+-ATP酶上的巰基作用，形成三、主要適應癥1、胃食管反流2、幽門螺旋桿菌感染

3、消化性潰瘍

4、非靜脈曲張性上消化道出血

5、急性胰腺炎6、應用抗血小板藥物

7、應用非甾體抗炎藥物

8、應用糖皮質(zhì)激素9、重大手術引起的應激性潰瘍

三、主要適應癥1、胃食管反流2、幽門螺旋桿菌感染

3、消化性四、藥物不良反應對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響1.影響鈣的吸收：

機制：含鈣食糜到達小腸之前，酸性胃液和十二指腸近端的微酸性環(huán)境使其中的鈣游離出來，成為可以吸收的離子鈣。PPIs的強力抑酸作用，破壞了胃和十二指腸上端的酸性環(huán)境，使鈣不能離子化而影響吸收。鈣長期吸收不足將引起血鈣濃度降低，導致骨質(zhì)疏松，從而增加骨折的發(fā)生率。四、藥物不良反應對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響機制：含鈣食糜到達小腸之對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響2..影響維生素B12的吸收：

機制：食物中的維生素B12是與蛋白質(zhì)相結合而存在的,胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之與食物蛋白分離,游離出來后與R蛋白及內(nèi)因子結合,到達回腸末端被吸收,因此,理論上,抑酸治療會影響食物中維生素B12的吸收,但實驗數(shù)據(jù)差異較大。有學者認為,在某些特定條件下,如奧美拉唑慢代謝者、幽門螺桿菌(Hp)陽性胃炎伴萎縮者以及長期大劑量服用者,PPI才會對維生素B12吸收產(chǎn)生影響。對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響機制：食物中的維生素B12是與蛋白質(zhì)相結藥物不良反應增加感染風險

主要集中在胃腸道和呼吸道兩個方面，有研究表明長期服用PPIs是肺炎、腹膜炎、耐萬古霉素腸球菌定植、念珠菌血癥的危險因素。藥物不良反應增加感染風險1.胃腸道感染正常情況下，胃內(nèi)PH為1~2，足以滅活大部分隨食物進入胃內(nèi)的細菌，阻止它們進入腸道，長期使用PPIs的人群，其胃內(nèi)PH可達6-7，失去胃酸屏障，導致胃內(nèi)細菌定值和腸道菌群過度生長。1.胃腸道感染正常情況下，胃內(nèi)PH為1~2，足以滅活大部分隨2.肺部感染

1.抑酸作用引起的胃內(nèi)pH升高不僅造成胃內(nèi)細菌過度生長，帶菌胃液的反流還會繼發(fā)性地造成咽部細菌定植。當咽部的分泌物或反流到咽部的胃液發(fā)生誤吸時，這些細菌就有可能進入下呼吸道繁殖，引起肺炎。

2.除壁細胞以外，H+-K+-ATP酶在呼吸道也有表達，如喉部和肺內(nèi)的腺體，PPIs抑制該酶改變血清粘液的pH值，是呼吸道細菌易于生長。2.肺部感染1.抑酸作用引起的胃內(nèi)pH升高不僅藥物不良反應致癌風險

胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃內(nèi)細菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉化為致癌性的N—亞硝基化合物。聯(lián)用VC可限制亞硝酸化合物形成。在HP存在下，奧美拉唑誘導的這些作用最明顯。建議PPIs長期治療前先將HP根除。結腸癌：胃泌素對結腸上皮有促生長作用，因此，生物學上有理由懷疑長期使用PPIs導致的高胃泌素血癥將刺激結腸上皮或其干細胞發(fā)生點突變、增生或癌變。藥物不良反應致癌風險胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃內(nèi)細五、常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑

第一代第二代奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑五、常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑第一代第二代奧美拉唑雷貝拉唑第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性主要在肝臟通過細胞色素P450的同工酶系統(tǒng)CYP2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現(xiàn)明顯的相互作用。CYP2C19基因在人群中存在多態(tài)性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝型和慢代謝型。第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性主要在肝臟通過細胞與第一代PPIs相比，第二代PPIs在治療GERD及其他酸相關性疾病時具有明顯優(yōu)勢。雷貝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續(xù)抑酸，夜間酸突破短，藥物代謝對CYP2C19酶的依賴性小，不受其基因多態(tài)性的影響，尤以雷貝拉唑為著。第二代PPIs優(yōu)勢與第一代PPIs相比，第二代PPIs在治療GERD及其奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.2，1.5達峰時間（h）0.3-2-51.6生物利用度（%）30-4085775268，89食物影響延遲吸收，總量無影響延遲吸收，總量無影響無影響無影響減弱蛋白結合率（%）9597989697代謝途徑（主）CYP2C19CYP2C19CYP2C19非酶CYP2C19代謝途徑（次）CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4+CYP2C19CYP3A4腎清除率（%）72-8033809080奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0總結

近年來對PPIs的基礎和臨床研究取得了巨大進展，由于PPIs在胃酸相關性疾病治療方面的重要作用，隨著研究的深入，PPIs的應用方式還會發(fā)生變化，我們應該根據(jù)患者的病情和個體的差異合理的選擇PPI，做到合理用藥，達到好的治療效果?？偨Y近年來對PPIs的基礎和臨床研究取得了Wearejust--Ontheway！

Thankyou.正確認識質(zhì)子泵抑制劑課件Asisknowntoall,allkindsofH+/K+2ATPcanplayarolebyinhibitingthelastlinkofgastricacidsecretioninPPIs.Theenzymeinducedactivationisthecommoncharacteristicsofbenzimidazole