命得生(考核)精講課件

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉命得生臨床CB

糖皮質(zhì)激素A

內(nèi)容提綱命得生臨床CB糖皮質(zhì)激素A內(nèi)容提綱2激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)3皮質(zhì)髓質(zhì)腎上腺是人體相當(dāng)重要的內(nèi)分泌器官。腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部。腎上腺皮質(zhì)較厚，位于表層，約占腎上腺的90%，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三部分。球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶髓質(zhì)鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素2022/12/134/79糖皮質(zhì)激素的分泌皮質(zhì)髓質(zhì)腎上腺是人體相當(dāng)重要的內(nèi)分泌器官。腺42022/12/13生理作用CRHACTHGC下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)HPA軸201510508AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)調(diào)節(jié)2022/12/11生理作用CRHACTHGC下丘腦腺垂體腎5調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能生理作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝參與應(yīng)激2022/12/136/79生理作用調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能生理作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝參與應(yīng)激2022/12/116脂肪代謝水鹽代謝蛋白質(zhì)代謝糖代謝有一定鹽皮質(zhì)激素活性保鈉排鉀有利排尿體內(nèi)過多時(shí)引起脂肪的異常分布水牛背滿月臉增加蛋白質(zhì)的分解抑制蛋白質(zhì)的合成負(fù)氮平衡①促進(jìn)糖原異生②減慢糖的氧化③減少糖被利用升高血糖調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝2022/12/137脂肪代謝水鹽代謝蛋白質(zhì)代謝糖代謝有一定鹽皮保鈉排鉀體內(nèi)過多時(shí)7調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能呼吸系統(tǒng)增加β2受體表達(dá)，增加肺泡表面活性物質(zhì)等循環(huán)系統(tǒng)擴(kuò)張痙攣收縮的血管，維持心肌興奮等免疫系統(tǒng)抑制淋巴組織生長(zhǎng)，抑制炎癥反應(yīng)等消化系統(tǒng)促進(jìn)消化酶的分泌，尤其是胃酸骨骼抑制成骨細(xì)胞活性，增加破骨細(xì)胞活性2022/12/138調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能呼吸增加β2受體表達(dá)，增加肺泡表面活性物質(zhì)等循環(huán)8傳統(tǒng)應(yīng)激是指機(jī)體內(nèi)受到的內(nèi)外環(huán)境因素，及社會(huì)、心理因素刺激所出現(xiàn)的全身非特異性反應(yīng)。同時(shí)應(yīng)激原也能引起一些特異性反應(yīng)—疾病。根據(jù)其對(duì)機(jī)體的影響，我們分為生理性應(yīng)激和病理性應(yīng)激。糖皮質(zhì)激素則能有效的降低應(yīng)激原對(duì)機(jī)體刺激而產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的“耐受力”和“抵抗力”。2022/12/139參與應(yīng)激傳統(tǒng)應(yīng)激是指機(jī)體內(nèi)受到的內(nèi)外環(huán)境因素，及202921世紀(jì)194819421927腎上腺皮質(zhì)激素被證明存在糖皮質(zhì)激素被提純出來(lái)第一次用于臨床抗炎治療糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制被闡述，更多的臨床作用2022/12/1310/79糖皮質(zhì)激素的用藥歷史21世紀(jì)194819421927腎上腺皮質(zhì)激素被證明存在糖皮10免疫非免疫止嘔促造血退熱抗休克抗炎抗過敏糖皮質(zhì)激素2022/12/1311/79藥理作用免疫非免疫止嘔促造血退熱抗休克抗炎抗過敏糖皮質(zhì)激素2022/11免疫與炎癥2022/12/1312/79免疫與炎癥2022/12/1112/7912漿細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫CTL13/79免疫的發(fā)生過程漿細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫13/79免疫的發(fā)生過程13損傷因子2022/12/1314/79炎癥的發(fā)生過程損傷因子2022/12/1114/79炎癥的發(fā)生過程14免疫-炎癥利弊消滅損傷因子促進(jìn)組織愈合組織結(jié)構(gòu)破壞體內(nèi)代謝紊亂器官功能障礙2022/12/1315/79免疫-炎癥的平衡免疫-炎癥利弊消滅損傷因子組織結(jié)構(gòu)破壞2022/12/11115作用機(jī)理2022/12/1316/79作用機(jī)理2022/12/1116/7916抗炎蛋白IL-10膜聯(lián)蛋白A1IκB調(diào)節(jié)蛋白TFTF位點(diǎn)TFNFκB、AP1NF-AT,STAT5IL-1,IL-2,IL-6,IL-8、VEGF、COX-2、前列腺素類、TNF、IFN-γGREcGCR細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)核膜hsphspGRcGCRTFcGCRcGCR×直接基因效應(yīng)間接基因效應(yīng)2022/12/1317/79基因效應(yīng)抗炎蛋白調(diào)節(jié)蛋白TFTF位點(diǎn)TFNFκB、AP1IL-1,17PLA2↓花生四烯酸↓快速抗炎細(xì)胞膜細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)HSPGRcGCRHSP2022/12/1318/79非基因效應(yīng)—經(jīng)典受體依賴機(jī)制PLA2↓花生四烯酸↓快速抗炎細(xì)胞膜細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)HGRcG18GC2022/12/1319/79非基因效應(yīng)—非經(jīng)典受體依賴機(jī)制快速細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起細(xì)胞功能水平變化。GC2022/12/1119/79非基因效應(yīng)—非經(jīng)典受體依賴192022/12/1320/79非基因效應(yīng)—非受體依賴機(jī)制降低膜的通透性，穩(wěn)定生物膜電位，減少蛋白質(zhì)，DNA/RNA,離子的跨膜運(yùn)動(dòng)2022/12/1120/79非基因效應(yīng)—非受體依賴機(jī)制降低20藥

學(xué)2022/12/1321/79藥學(xué)2022/12/1121/7921腎上腺皮質(zhì)激素屬于甾體類化合物，基本結(jié)構(gòu)為甾核，共同特點(diǎn)為：1、C3上有酮基；2、C20上有羰基；3、甾核A環(huán)的C4-5之間為雙鍵。糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在C17上有α羥基，在C11上有O（可的松）或OH（氫化可的松）。2022/12/13GC的基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素屬于甾體類化合物，糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在C122氫化可的松潑尼松龍地塞米松甲潑尼龍2022/12/1323/79GC類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)比氫化可的松潑尼松龍地塞米松甲潑尼龍2022/12/1123/23類別藥物受體親和力生物半效期（h）HPA軸抑制時(shí)間（天）短效氫化可的松18～121.25~1.5中效潑尼松龍2.212～361.25~1.5甲潑尼龍11.912～361.25~1.5長(zhǎng)效倍他米松5.436～543.25地塞米松7.136～542.752022/12/1324/79GC類藥物的藥學(xué)參數(shù)對(duì)比類別藥物受體親和力生物半效期（h）HPA軸抑制時(shí)間（天）短效24轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白白蛋白氫化可的松100100潑尼松龍5861甲潑尼龍<174倍他米松<1>100地塞米松<1>100甲潑尼龍與白蛋白結(jié)合遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于倍他米松和地塞米松，甲潑尼龍和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)合遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于氫化可的松和潑尼松，甲潑尼龍的蛋白結(jié)合率是最低的。2022/12/1325/79糖皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合力對(duì)比轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白白蛋白氫化可的松100100潑尼松龍252022/12/1326/103201510508AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM20151050HPA軸的抑制對(duì)比試驗(yàn)2022/12/1126/103208AM26文獻(xiàn)作者年份出處II

WorldCongressofNeuroscienceChenYZ,HuaSY1987Specific,nongenomicactionsofsteroidhormonesWhelingM1997AnnRevPhysiolAnewhypothesisofmodular

glucocorticoidactions.Glucocorticoidtreatmentofrheumaticdiseases

revisitedButtgereitF,WehlingM,BurmesterGR1998ArthritisRheumTherapeuticimplicationsofnon-genomicglucocorticoid

activityLipworth,BJ.2000LancetRapidglucocorticoideffectsonimmunecells.ButtgereitF,ScheffoldA2002Steroids文獻(xiàn)作者年份出處IIWorldCongressofN27文獻(xiàn)作者年份出處Standardisednomenclaturefor

glucocorticoiddosages

andglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatologyFButtgereit,JAPdaSilva,M

Boers,G-RBurmester,MCutolo,JJacobs,JKirwan,LK?hler,PvanRiel,TVischer,JWJBijlsma2002AnnRheumDisGenomicandnongenomiceffectsofglucocorticoidsCindyStahnandFrankButtgereit2008natureclinicalpracticeArandomized,double-blindtrialcomparingapulseofI000with250mgmethylprednisoloneinrheumatoidarthritisT.L.VISCHER,M.SINNIGER,H.OTT,J.C.GERSTER1986Clinicalrheumatology大劑量和小劑量甲潑尼龍治療急性氯氣中毒的療效觀察王康張煒邵旦兵唐文杰聶時(shí)南孫海晨2012東南國(guó)防醫(yī)藥文獻(xiàn)作者年份出處Standardisednomenclat28Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.20022022/12/1329/79糖皮質(zhì)激素的量效關(guān)系Standardisednomenclaturefor29糖皮質(zhì)激素臨床A

C命得生B

糖皮質(zhì)激素臨床AC命得生B30與眾不同的制劑工藝更勝一籌的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)命得生2022/12/1331/103與眾不同的制劑工藝更勝一籌的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)命得生2022/131溶解凍干粉針生產(chǎn)工藝流程圖除菌灌裝凍干軋蓋無(wú)菌灌裝生產(chǎn)工藝流程圖傳統(tǒng)凍干工藝與命得生工藝對(duì)比歐洲凍晶工藝原料無(wú)菌分裝甲潑尼龍琥珀酸鈉含有酯鍵，其水溶性一般，傳統(tǒng)的凍干制劑工藝生產(chǎn)后產(chǎn)品成塊狀，與溶劑的接觸面積小，所以需要采用苯甲醇助溶，達(dá)到快速溶解起效的目的。凍干粉針生產(chǎn)工藝流程圖無(wú)菌灌裝生產(chǎn)工藝流程圖傳統(tǒng)凍干工藝與命32Safety無(wú)需苯甲醇助溶

臀肌攣縮癥溶血作用中樞神經(jīng)毒性低血壓刺激作用苯甲醇危害Safety無(wú)需苯甲醇助溶臀肌攣縮癥溶血作用中樞神經(jīng)33......whichispotentiallytoxicwhenadministeredlocallytoneuraltissue.Exposuretoexcessiveamountsofbenzylalcoholhasbeenassociatedwithtoxicity(hypotension,metabolicacidosis),particularlyinneonates,andanincreasedincidenceofkernicterus,particularlyinsmallpreterminfants.......當(dāng)它用于局部神經(jīng)組織時(shí)具有潛在毒性?，F(xiàn)已知道過量的苯甲醇與體內(nèi)毒性（低血壓，代謝性酸中毒）有密切關(guān)聯(lián)，尤其是在新生兒核黃疸的發(fā)病率增加，特別是在小的早產(chǎn)兒。

......Administrationofhighdosagesofmedicationscontainingthispreservativemusttakeintoaccountthetotalamountofbenzylalcoholadministered.Theamountofbenzylalcoholatwhichtoxicitymayoccurisnotknown.Ifthepatientrequiresmorethantherecommendeddosagesorothermedicationscontainingthispreservative,thepractitionermustconsiderthedailymetabolicloadofbenzylalcoholfromthesecombinedsources.

......

大劑量的使用含有這種防腐劑（苯甲醇）的藥物的則必須考慮苯甲醇的總量。苯甲醇的毒性可能發(fā)生的劑量是未知的。如果病人需要超過推薦劑量或其他含有這種防腐劑的藥物，醫(yī)生必須考慮這些組合來(lái)源苯甲醇的日常代謝負(fù)荷。DetailedView:SafetyLabelingChangesApprovedByFDACenterforDrugEvaluationandResearch(CDER)–June2010

2022/12/1334Warning—FDA關(guān)于甲強(qiáng)龍中苯甲醇的警告2022/12/1134Warning—FDA關(guān)于甲強(qiáng)龍中苯342022/12/1335/79歐洲原料—有效性和安全性的保障2022/12/1135/79歐洲原料—有效性和安全性的保障35南光化學(xué)制藥股份有限公司成立于1963年，以專業(yè)生產(chǎn)針劑產(chǎn)品為主要核心技術(shù)，并為臺(tái)灣最大注射劑專業(yè)制造廠，已于2010年通過了PIC/S的國(guó)際認(rèn)證。2022/12/1336/79國(guó)際認(rèn)證—PIC/S認(rèn)證企業(yè)分裝南光化學(xué)制藥股份有限公司成立于1963年，以專362022/12/13－藥品監(jiān)管公約/藥品監(jiān)管合作計(jì)劃（PharmaceuticalInspectionCooperationScheme）藥品生產(chǎn)領(lǐng)域最早的GMP檢查互認(rèn)協(xié)議高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)監(jiān)管影響力廣泛：美、法、德、意、英等世界主流藥品管理機(jī)構(gòu)加入，成員遍及歐、美、亞、大洋洲等。PIC/SPIC/SPIC/S、PIC/SGMP與中國(guó)GMP的比較研究.中國(guó)藥事2010年第24卷第3期2022/12/11－藥品監(jiān)管公約/藥品監(jiān)管合作計(jì)劃藥品生產(chǎn)37注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)甲強(qiáng)龍進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)命得生（制劑中間體）標(biāo)準(zhǔn)紅外圖譜鑒別×√×√有關(guān)雜質(zhì)控制游離甲潑尼龍≤6.6%游離甲潑尼龍≤6.6%游離甲潑尼龍≤6.6%游離甲潑尼龍≤6.6%其余單個(gè)雜質(zhì)≤1.0%其

余

總

雜質(zhì)≤2.0%不溶性微粒

（以125mg計(jì)）10μm以上＜600010μm以上＜600010μm以上＜600010μm以上＜75更勝一籌的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用甲潑尼注射用甲潑尼甲強(qiáng)龍進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)命得生（制劑紅外圖譜鑒38臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用39命得生在CINV中的應(yīng)用命得生在重癥藥疹中的應(yīng)用命得生在急性哮喘中的應(yīng)用2022/12/1340/79目錄命得生在CINV中的應(yīng)用命得生在重癥藥疹中的應(yīng)用命得生在急性40命得生在CINV中的應(yīng)用2022/12/1341/103命得生在CINV中的應(yīng)用2022/12/1141/10341惡心、嘔吐是腫瘤患者在化療過程中最常見的不良反應(yīng),也是很多腫瘤病人恐懼化療的重要原因之一。2022/12/1342/79化療所致的惡心嘔吐（CINV）惡心、嘔吐是腫瘤患者在化療過程中最常見的不良反應(yīng),也是42嘔吐CINV的發(fā)生機(jī)制化療催吐化學(xué)感受器嘔吐中樞化療胃、小腸嘔吐CINV的發(fā)生機(jī)制化療催吐化學(xué)感受器嘔吐中樞化療胃、小腸43嘔吐中樞GC止吐機(jī)制命得生外周細(xì)胞雙側(cè)孤束核受體降低5-HT受體表達(dá)，抑制5-HT釋放中樞止吐作用嘔吐中樞GC止吐機(jī)制命得生外周細(xì)胞雙側(cè)孤束核受體降低5-HT44GC膜受體Gs腺苷酸環(huán)化酶ATPc-AMPPKA內(nèi)源性大麻素谷氨酸釋放減少×Endocrinology147:5549–5556,2006命得生抑制Glu遞質(zhì)釋放的機(jī)制GC膜受體Gs腺苷酸環(huán)化酶ATPc-AMPPKA內(nèi)源性谷氨酸45致吐風(fēng)險(xiǎn)止吐治療方案和時(shí)間表*患者接受蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺的聯(lián)合用藥高度（>90%）5-HT3受體阻滯劑：1天甲潑尼龍：1~4天阿瑞吡坦：1，2，3天中度（30%~90%）5-HT3受體阻滯劑：1天甲潑尼龍：1，2，3天(阿瑞吡坦：1，2，3天)*低度（10%~30%）甲潑尼龍：1天極低度（<10%）--2022/12/1346/79ASCO化療止吐指南致吐風(fēng)險(xiǎn)止吐治療方案和時(shí)間表*患者接受蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺的46結(jié)論：*P<0.05，120mg的劑量止吐效果最好。JClinOncol16:2937-2942.o1998byAmericanSocietyofClinicalOncology.2022/12/13甲潑尼龍用于CINV的合理劑量研究結(jié)論：*P<0.05，120mg的劑量止吐效果最好。J47結(jié)論：甲潑尼龍120mg與托烷司瓊聯(lián)用，比單用托烷司瓊效果好，P<0.05腫瘤學(xué)雜志2002年第8卷第5期單用組托烷司瓊VS聯(lián)用組MP+托烷司瓊2022/12/13甲潑尼龍用于CINV的臨床研究結(jié)論：甲潑尼龍120mg與托烷司瓊聯(lián)用，比單用托烷司瓊效果好48處方箋門診/住院號(hào)科室床號(hào)姓名性別年齡臨床診斷年月日Rp.醫(yī)師金額藥師調(diào)配CINV命得生125mgI.V.qd.4d2022/12/1349/103命得生在CINV中的臨床應(yīng)用方案處方箋門診/住院號(hào)科室床號(hào)姓名性別年齡臨床診斷49命得生在重癥藥疹中的應(yīng)用2022/12/1350/79命得生在重癥藥疹中的應(yīng)用2022/12/1150/7950炎性損傷CTL細(xì)胞損傷

抗炎2022/12/1351/79命得生治療藥疹藥疹

×命得生抑制CTL增殖×炎性損傷CTL細(xì)胞損傷抗炎2022/12/115151GCHSPGRLCK/FYNHSPGRLCK/FYN信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)TCRHSPGREMBOreports(2006)7,1023–1029.doi:10.1038/sj.embor.7400775LCK/FYN2022/12/13命得生治療藥疹的機(jī)制GCHSPGRLCK/FYNHSPGRLCK/FYN信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)52結(jié)論：P<0.05,早期足量給予甲潑尼龍是控制重癥藥疹的關(guān)鍵EurJPediatr(1997)156:90±93甲潑尼龍組4mg/kg給藥，支持組支持治療甲潑尼龍治療SJS的臨床研究結(jié)論：P<0.05,早期足量給予甲潑尼龍是控制重癥藥疹的關(guān)53大劑量組與小劑量組的療效差別結(jié)論：P<0.05,早期足量使用甲潑尼龍能夠盡快控制病情發(fā)展,縮短炎癥期,從而提高治愈率，縮短療程。ChinaPharmacy2001Vol·20No·8·615甲潑尼龍治療ED的臨床研究大劑量組與小劑量組的療效差別結(jié)論：P<0.05,早期足量使用54處方箋門診/住院號(hào)科室床號(hào)Rp.醫(yī)師金額藥師調(diào)配年月日姓名性別年齡臨床診斷重癥藥疹命得生125mgI.V.bid.4d2022/12/1355/79命得生在重癥藥疹中的臨床應(yīng)用方案處方箋門診/住院號(hào)科室床號(hào)Rp.醫(yī)師金額藥師調(diào)55命得生在哮喘中的應(yīng)用2022/12/1356/79命得生在哮喘中的應(yīng)用2022/12/1156/7956哮喘是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥。目前，我國(guó)哮喘的患病率逐年上升，兒童發(fā)病率已超3%，全國(guó)約有三千萬(wàn)以上哮喘患者。2022/12/1357/79哮喘哮喘是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞57T細(xì)胞支氣管平滑肌收縮，腺體分泌增多。血管擴(kuò)張，通透性增加，滲出增多。支氣管變窄，氣流受阻B細(xì)胞炎癥細(xì)胞活化，浸潤(rùn)?！M織結(jié)構(gòu)損傷→氣道重塑××××2022/12/1358/79命得生治療哮喘的機(jī)制T細(xì)胞支氣管平滑肌收縮，腺體支氣管變窄，氣流受阻B細(xì)胞炎癥細(xì)58A組（49人）：氫化可的松+潑尼松龍B組（45人）：甲潑尼龍治療結(jié)論：甲潑尼龍組在急重性哮喘中氣道通氣的改善狀況優(yōu)于氫化可的松+潑尼松龍組JournalofEmergencies,TraumaandShock[2010,3(3):231-7]甲潑尼龍?jiān)诩敝匦韵械呐R床研究A組（49人）：氫化可的松+潑尼松龍B組（45人）：甲潑尼59相對(duì)減少28%47%19%503010住院率

%安慰劑組甲潑尼龍組P<0.003甲潑尼龍組:125mg,48例安慰劑組:3mlNS,49例AControlledTrialofMethylprednisoloneintheEmergencyTreatmentofAcuteAsthma2022/12/1360/79甲潑尼龍?jiān)诩敝匦韵械呐R床研究相對(duì)47%19%50住安慰劑組甲潑尼龍組P<0.003甲潑60處方箋門診/住院號(hào)科室床號(hào)姓名性別年齡臨床診斷年月日Rp.醫(yī)師金額藥師調(diào)配哮喘命得生125mgI.V.qd.4d2022/12/1361/79命得生在哮喘中的臨床應(yīng)用方案處方箋門診/住院號(hào)科室床號(hào)姓名性別年齡臨床診斷61謝謝！2022/12/1362/79謝謝！2022/12/1162/7962注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉命得生臨床CB

糖皮質(zhì)激素A

內(nèi)容提綱命得生臨床CB糖皮質(zhì)激素A內(nèi)容提綱64激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)65皮質(zhì)髓質(zhì)腎上腺是人體相當(dāng)重要的內(nèi)分泌器官。腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部。腎上腺皮質(zhì)較厚，位于表層，約占腎上腺的90%，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三部分。球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶髓質(zhì)鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素2022/12/1366/79糖皮質(zhì)激素的分泌皮質(zhì)髓質(zhì)腎上腺是人體相當(dāng)重要的內(nèi)分泌器官。腺662022/12/13生理作用CRHACTHGC下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)HPA軸201510508AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)調(diào)節(jié)2022/12/11生理作用CRHACTHGC下丘腦腺垂體腎67調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能生理作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝參與應(yīng)激2022/12/1368/79生理作用調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能生理作用調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝參與應(yīng)激2022/12/1168脂肪代謝水鹽代謝蛋白質(zhì)代謝糖代謝有一定鹽皮質(zhì)激素活性保鈉排鉀有利排尿體內(nèi)過多時(shí)引起脂肪的異常分布水牛背滿月臉增加蛋白質(zhì)的分解抑制蛋白質(zhì)的合成負(fù)氮平衡①促進(jìn)糖原異生②減慢糖的氧化③減少糖被利用升高血糖調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝2022/12/1369脂肪代謝水鹽代謝蛋白質(zhì)代謝糖代謝有一定鹽皮保鈉排鉀體內(nèi)過多時(shí)69調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能呼吸系統(tǒng)增加β2受體表達(dá)，增加肺泡表面活性物質(zhì)等循環(huán)系統(tǒng)擴(kuò)張痙攣收縮的血管，維持心肌興奮等免疫系統(tǒng)抑制淋巴組織生長(zhǎng)，抑制炎癥反應(yīng)等消化系統(tǒng)促進(jìn)消化酶的分泌，尤其是胃酸骨骼抑制成骨細(xì)胞活性，增加破骨細(xì)胞活性2022/12/1370調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能呼吸增加β2受體表達(dá)，增加肺泡表面活性物質(zhì)等循環(huán)70傳統(tǒng)應(yīng)激是指機(jī)體內(nèi)受到的內(nèi)外環(huán)境因素，及社會(huì)、心理因素刺激所出現(xiàn)的全身非特異性反應(yīng)。同時(shí)應(yīng)激原也能引起一些特異性反應(yīng)—疾病。根據(jù)其對(duì)機(jī)體的影響，我們分為生理性應(yīng)激和病理性應(yīng)激。糖皮質(zhì)激素則能有效的降低應(yīng)激原對(duì)機(jī)體刺激而產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的“耐受力”和“抵抗力”。2022/12/1371參與應(yīng)激傳統(tǒng)應(yīng)激是指機(jī)體內(nèi)受到的內(nèi)外環(huán)境因素，及2027121世紀(jì)194819421927腎上腺皮質(zhì)激素被證明存在糖皮質(zhì)激素被提純出來(lái)第一次用于臨床抗炎治療糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制被闡述，更多的臨床作用2022/12/1372/79糖皮質(zhì)激素的用藥歷史21世紀(jì)194819421927腎上腺皮質(zhì)激素被證明存在糖皮72免疫非免疫止嘔促造血退熱抗休克抗炎抗過敏糖皮質(zhì)激素2022/12/1373/79藥理作用免疫非免疫止嘔促造血退熱抗休克抗炎抗過敏糖皮質(zhì)激素2022/73免疫與炎癥2022/12/1374/79免疫與炎癥2022/12/1112/7974漿細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫CTL75/79免疫的發(fā)生過程漿細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫13/79免疫的發(fā)生過程75損傷因子2022/12/1376/79炎癥的發(fā)生過程損傷因子2022/12/1114/79炎癥的發(fā)生過程76免疫-炎癥利弊消滅損傷因子促進(jìn)組織愈合組織結(jié)構(gòu)破壞體內(nèi)代謝紊亂器官功能障礙2022/12/1377/79免疫-炎癥的平衡免疫-炎癥利弊消滅損傷因子組織結(jié)構(gòu)破壞2022/12/11177作用機(jī)理2022/12/1378/79作用機(jī)理2022/12/1116/7978抗炎蛋白IL-10膜聯(lián)蛋白A1IκB調(diào)節(jié)蛋白TFTF位點(diǎn)TFNFκB、AP1NF-AT,STAT5IL-1,IL-2,IL-6,IL-8、VEGF、COX-2、前列腺素類、TNF、IFN-γGREcGCR細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)核膜hsphspGRcGCRTFcGCRcGCR×直接基因效應(yīng)間接基因效應(yīng)2022/12/1379/79基因效應(yīng)抗炎蛋白調(diào)節(jié)蛋白TFTF位點(diǎn)TFNFκB、AP1IL-1,79PLA2↓花生四烯酸↓快速抗炎細(xì)胞膜細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)HSPGRcGCRHSP2022/12/1380/79非基因效應(yīng)—經(jīng)典受體依賴機(jī)制PLA2↓花生四烯酸↓快速抗炎細(xì)胞膜細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)HGRcG80GC2022/12/1381/79非基因效應(yīng)—非經(jīng)典受體依賴機(jī)制快速細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起細(xì)胞功能水平變化。GC2022/12/1119/79非基因效應(yīng)—非經(jīng)典受體依賴812022/12/1382/79非基因效應(yīng)—非受體依賴機(jī)制降低膜的通透性，穩(wěn)定生物膜電位，減少蛋白質(zhì)，DNA/RNA,離子的跨膜運(yùn)動(dòng)2022/12/1120/79非基因效應(yīng)—非受體依賴機(jī)制降低82藥

學(xué)2022/12/1383/79藥學(xué)2022/12/1121/7983腎上腺皮質(zhì)激素屬于甾體類化合物，基本結(jié)構(gòu)為甾核，共同特點(diǎn)為：1、C3上有酮基；2、C20上有羰基；3、甾核A環(huán)的C4-5之間為雙鍵。糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在C17上有α羥基，在C11上有O（可的松）或OH（氫化可的松）。2022/12/13GC的基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素屬于甾體類化合物，糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是在C184氫化可的松潑尼松龍地塞米松甲潑尼龍2022/12/1385/79GC類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)比氫化可的松潑尼松龍地塞米松甲潑尼龍2022/12/1123/85類別藥物受體親和力生物半效期（h）HPA軸抑制時(shí)間（天）短效氫化可的松18～121.25~1.5中效潑尼松龍2.212～361.25~1.5甲潑尼龍11.912～361.25~1.5長(zhǎng)效倍他米松5.436～543.25地塞米松7.136～542.752022/12/1386/79GC類藥物的藥學(xué)參數(shù)對(duì)比類別藥物受體親和力生物半效期（h）HPA軸抑制時(shí)間（天）短效86轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白白蛋白氫化可的松100100潑尼松龍5861甲潑尼龍<174倍他米松<1>100地塞米松<1>100甲潑尼龍與白蛋白結(jié)合遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于倍他米松和地塞米松，甲潑尼龍和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)合遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于氫化可的松和潑尼松，甲潑尼龍的蛋白結(jié)合率是最低的。2022/12/1387/79糖皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合力對(duì)比轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白白蛋白氫化可的松100100潑尼松龍872022/12/1388/103201510508AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM20151050HPA軸的抑制對(duì)比試驗(yàn)2022/12/1126/103208AM88文獻(xiàn)作者年份出處II

WorldCongressofNeuroscienceChenYZ,HuaSY1987Specific,nongenomicactionsofsteroidhormonesWhelingM1997AnnRevPhysiolAnewhypothesisofmodular

glucocorticoidactions.Glucocorticoidtreatmentofrheumaticdiseases

revisitedButtgereitF,WehlingM,BurmesterGR1998ArthritisRheumTherapeuticimplicationsofnon-genomicglucocorticoid

activityLipworth,BJ.2000LancetRapidglucocorticoideffectsonimmunecells.ButtgereitF,ScheffoldA2002Steroids文獻(xiàn)作者年份出處IIWorldCongressofN89文獻(xiàn)作者年份出處Standardisednomenclaturefor

glucocorticoiddosages

andglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatologyFButtgereit,JAPdaSilva,M

Boers,G-RBurmester,MCutolo,JJacobs,JKirwan,LK?hler,PvanRiel,TVischer,JWJBijlsma2002AnnRheumDisGenomicandnongenomiceffectsofglucocorticoidsCindyStahnandFrankButtgereit2008natureclinicalpracticeArandomized,double-blindtrialcomparingapulseofI000with250mgmethylprednisoloneinrheumatoidarthritisT.L.VISCHER,M.SINNIGER,H.OTT,J.C.GERSTER1986Clinicalrheumatology大劑量和小劑量甲潑尼龍治療急性氯氣中毒的療效觀察王康張煒邵旦兵唐文杰聶時(shí)南孫海晨2012東南國(guó)防醫(yī)藥文獻(xiàn)作者年份出處Standardisednomenclat90Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.20022022/12/1391/79糖皮質(zhì)激素的量效關(guān)系Standardisednomenclaturefor91糖皮質(zhì)激素臨床A

C命得生B

糖皮質(zhì)激素臨床AC命得生B92與眾不同的制劑工藝更勝一籌的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)命得生2022/12/1393/103與眾不同的制劑工藝更勝一籌的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)命得生2022/193溶解凍干粉針生產(chǎn)工藝流程圖除菌灌裝凍干軋蓋無(wú)菌灌裝生產(chǎn)工藝流程圖傳統(tǒng)凍干工藝與命得生工藝對(duì)比歐洲凍晶工藝原料無(wú)菌分裝甲潑尼龍琥珀酸鈉含有酯鍵，其水溶性一般，傳統(tǒng)的凍干制劑工藝生產(chǎn)后產(chǎn)品成塊狀，與溶劑的接觸面積小，所以需要采用苯甲醇助溶，達(dá)到快速溶解起效的目的。凍干粉針生產(chǎn)工藝流程圖無(wú)菌灌裝生產(chǎn)工藝流程圖傳統(tǒng)凍干工藝與命94Safety無(wú)需苯甲醇助溶

臀肌攣縮癥溶血作用中樞神經(jīng)毒性低血壓刺激作用苯甲醇危害Safety無(wú)需苯甲醇助溶臀肌攣縮癥溶血作用中樞神經(jīng)95......whichispotentiallytoxicwhenadministeredlocallytoneuraltissue.Exposuretoexcessiveamountsofbenzylalcoholhasbeenassociatedwithtoxicity(hypotension,metabolicacidosis),particularlyinneonates,andanincreasedincidenceofkernicterus,particularlyinsmallpreterminfants.......當(dāng)它用于局部神經(jīng)組織時(shí)具有潛在毒性?，F(xiàn)已知道過量的苯甲醇與體內(nèi)毒性（低血壓，代謝性酸中毒）有密切關(guān)聯(lián)，尤其是在新生兒核黃疸的發(fā)病率增加，特別是在小的早產(chǎn)兒。

......Administrationofhighdosagesofmedicationscontainingthispreservativemusttakeintoaccountthetotalamountofbenzylalcoholadministered.Theamountofbenzylalcoholatwhichtoxicitymayoccurisnotknown.Ifthepatientrequiresmorethantherecommendeddosagesorothermedicationscontainingthispreservative,thepractitionermustconsiderthedailymetabolicloadofbenzylalcoholfromthesecombinedsources.

......

大劑量的使用含有這種防腐劑（苯甲醇）的藥物的則必須考慮苯甲醇的總量。苯甲醇的毒性可能發(fā)生的劑量是未知的。如果病人需要超過推薦劑量或其他含有這種防腐劑的藥物，醫(yī)生必須考慮這些組合來(lái)源苯甲醇的日常代謝負(fù)荷。DetailedView:SafetyLabelingChangesApprovedByFDACenterforDrugEvaluationandResearch(CDER)–June2010

2022/12/1396Warning—FDA關(guān)于甲強(qiáng)龍中苯甲醇的警告2022/12/1134Warning—FDA關(guān)于甲強(qiáng)龍中苯962022/12/1397/79歐洲原料—有效性和安全性的保障2022/12/1135/79歐洲原料—有效性和安全性的保障97南光化學(xué)制藥股份有限公司成立于1963年，以專業(yè)生產(chǎn)針劑產(chǎn)品為主要核心技術(shù)，并為臺(tái)灣最大注射劑專業(yè)制造廠，已于2010年通過了PIC/S的國(guó)際認(rèn)證。2022/12/1398/79國(guó)際認(rèn)證—PIC/S認(rèn)證企業(yè)分裝南光化學(xué)制藥股份有限公司成立于1963年，以專982022/12/13－藥品監(jiān)管公約/藥品監(jiān)管合作計(jì)劃（PharmaceuticalInspectionCooperationScheme）藥品生產(chǎn)領(lǐng)域最早的GMP檢查互認(rèn)協(xié)議高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)監(jiān)管影響力廣泛：美、法、德、意、英等世界主流藥品管理機(jī)構(gòu)加入，成員遍及歐、美、亞、大洋洲等。PIC/SPIC/SPIC/S、PIC/SGMP與中國(guó)GMP的比較研究.中國(guó)藥事2010年第24卷第3期2022/12/11－藥品監(jiān)管公約/藥品監(jiān)管合作計(jì)劃藥品生產(chǎn)99注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)甲強(qiáng)龍進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)命得生（制劑中間體）標(biāo)準(zhǔn)紅外圖譜鑒別×√×√有關(guān)雜質(zhì)控制游離甲潑尼龍≤6.6%游離甲潑尼龍≤6.6%游離甲潑尼龍≤6.6%游離甲潑尼龍≤6.6%其余單個(gè)雜質(zhì)≤1.0%其

余

總

雜質(zhì)≤2.0%不溶性微粒

（以125mg計(jì)）10μm以上＜600010μm以上＜600010μm以上＜600010μm以上＜75更勝一籌的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注射用甲潑尼注射用甲潑尼甲強(qiáng)龍進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)命得生（制劑紅外圖譜鑒100臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用101命得生在CINV中的應(yīng)用命得生在重癥藥疹中的應(yīng)用命得生在急性哮喘中的應(yīng)用2022/12/13102/79目錄命得生在CINV中的應(yīng)用命得生在重癥藥疹中的應(yīng)用命得生在急性102命得生在CINV中的應(yīng)用2022/12/13103/103命得生在CINV中的應(yīng)用2022/12/1141/103103惡心、嘔吐是腫瘤患者在化療過程中最常見的不良反應(yīng),也是很多腫瘤病人恐懼化療的重要原因之一。2022/12/13104/79化療所致的惡心嘔吐（CINV）惡心、嘔吐是腫瘤患者在化療過程中最常見的不良反應(yīng),也是104嘔吐CINV的發(fā)生機(jī)制化療催吐化學(xué)感受器嘔吐中樞化療胃、小腸嘔吐CINV的發(fā)生機(jī)制化療催吐化學(xué)感受器嘔吐中樞化療胃、小腸105嘔吐中樞GC止吐機(jī)制命得生外周細(xì)胞雙側(cè)孤束核受體降低5-HT受體表達(dá)，抑制5-HT釋放中樞止吐作用嘔吐中樞GC止吐機(jī)制命得生外周細(xì)胞雙側(cè)孤束核受體降低5-HT106GC膜受體Gs腺苷酸環(huán)化酶ATPc-AMPPKA內(nèi)源性大麻素谷氨酸釋放減少×Endocrinology147:5549–5556,2006命得生抑制Glu遞質(zhì)釋放的機(jī)制GC膜受體Gs腺苷酸環(huán)化酶ATPc-AMPPKA內(nèi)源性谷氨酸107致吐風(fēng)險(xiǎn)止吐治療方案和時(shí)間表*患者接受蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺的聯(lián)合用藥高度（>90%）5-HT3受體阻滯劑：1天甲潑尼龍：1~4天阿瑞吡坦：1，2，3天中度（30%~90%）5-HT3受體阻滯劑：1天甲潑尼龍：1，2，3天(阿瑞吡坦：1，2，3天)*低度（10%~30%）甲潑尼龍：1天極低度（<10%）--2022/12/13108/79ASCO化療止吐指南致吐風(fēng)險(xiǎn)止吐治療方案和時(shí)間表*患者接受蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺的108結(jié)論：*P<0.05，120mg的劑量止吐效果最好。JClinOncol16:2937-2942.o1998byAmericanSocietyofClinicalOncology.2022/12/13甲潑尼龍用于CINV的合理劑量研究結(jié)論：*P<0.05，120mg的劑量止吐效果最好。J109結(jié)論：甲潑尼龍120mg與托烷司瓊聯(lián)用，比單用托烷司瓊效果好，P<0.05腫瘤學(xué)雜志2002年第8卷第5期單用組托烷司瓊VS聯(lián)用組MP+托烷司瓊2022/12/13甲潑