夜大喹啉類藥物

主要內(nèi)容鑒別試驗(yàn)1.2基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1.1青蒿素類藥物的分析21喹啉類藥物的分析純度檢查1.3含量測定1.4鑒別試驗(yàn)1.2基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1.1純度檢查1.3含量測定1.41112.1.1喹啉類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)硫酸奎寧*N喹啉環(huán)喹核堿1.弱堿性2.旋光性4.熒光特性3.UV吸收PKb=9.8PKb=5.222鑒別試驗(yàn)一.化學(xué)法12.1.21.綠奎寧反應(yīng)（鑒別6-位含氧喹啉衍生物）Br2NH3試液H+，中性藍(lán)色H+，酸性紫紅色硫酸喹寧硫酸奎尼丁翠綠色2.與生物堿沉淀試劑的反應(yīng)33鑒別試驗(yàn)12.1.2一.化學(xué)法3.酸根的反應(yīng)（1）B2·H2SO4B2·H2SO4BaCl2BaSO4↓(在HCl和HNO3中不溶）B2·H2SO4PbAc2PbSO4↓(在NH4AC和NaOH中溶解）44鑒別試驗(yàn)12.1.2一.化學(xué)法3.酸根的反應(yīng)（2）B·2HClB·2HClAgNO3B·2HClMnO2HNO3AgCl↓(氨試液中溶解）混勻H2SO4ΔCl2↑+淀粉-KI試紙藍(lán)色55鑒別試驗(yàn)12.1.2一.化學(xué)法3.酸根的反應(yīng)（3）B·nH3PO4B·nH3PO4AgNO3MgNH4ClAg3PO4↓(氨試液和稀HNO3中溶解）B·nH3PO4MgNH4PO4↓B·nH3PO4HNO3(NH4)2MoO4(NH4)3PO4·12MoO3↓Δ(氨試液中溶解）66鑒別試驗(yàn)二.光譜法1.UV—特征值：2.熒光光譜特征藍(lán)色熒光dilH2SO4硫酸喹寧3.IR12.1.27ChP磷酸氯喹、磷酸咯萘啶ChP磷酸伯氨喹7純度檢查12.1.3一.酸度1.來源：主要是在成鹽過程中引入。2.檢查法：取本品0.20g，加水20ml溶解，用酸度計(jì)進(jìn)行測定，pH應(yīng)為5.5~6.6。88純度檢查12.1.3二.三氯甲烷-乙醇中不溶物質(zhì)1.目的：控制制備過程中引入的醇中不溶性雜質(zhì)或無機(jī)鹽類等。2.檢查法：取本品2.0g三氯甲烷-無水乙醇（2:1）15ml50OC,15minΔ垂熔坩堝濾過沉淀洗滌沉淀，5次干燥至恒重殘?jiān)?biāo)準(zhǔn)：不超過2mg）99純度檢查12.1.3三.其他生物堿方法：主成分自身對照法；雜質(zhì)對照品對照法2.檢查法：對供（50μg/mL）（10mg/mL）對供硅膠G氯仿-丙酮-二乙胺（5:4:1.25）對供1010含量測測定12.1.4非水滴滴定法法（堿堿量法法）紫外分分光光光度法法比色法法——酸性染染料比比色法法HPLC法1111含量測測定一.非水溶溶液滴滴定法法待測物物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液待測物質(zhì)確定的的化學(xué)學(xué)劑量量關(guān)系系反應(yīng)完完全簡單，，可靠靠的終終點(diǎn)指指示方方法12.1.412反應(yīng)速速度要要快12含量測測定12.1.4一.非水溶溶液滴滴定法法弱堿溶于酸性溶劑中中，可可以增增強(qiáng)其其堿性性弱酸溶于堿性溶劑中中，可可以增增強(qiáng)其其酸性性13滴定突突躍增增大，，從而而使弱弱堿（（弱酸酸）性性藥物物的滴滴定能能順利利地進(jìn)進(jìn)行。。13含量測測定12.1.4一.非水溶溶液滴滴定法法溶劑種種類14質(zhì)子溶溶劑滴定弱弱堿性性物質(zhì)質(zhì)的介介質(zhì)酸性溶溶劑滴定弱弱酸性性物質(zhì)質(zhì)的介介質(zhì)堿性溶溶劑滴定不不太弱弱的酸酸堿的的介質(zhì)質(zhì)兩性溶劑劑冰醋酸、、丙酸等等乙二胺、、液氨醇類極性親質(zhì)質(zhì)子溶劑劑酰胺類、、酮類、、腈類、、二甲亞亞砜、吡吡啶滴定弱酸酸或某些些混合物物的介質(zhì)質(zhì)惰性溶劑劑苯、氯仿仿、二氧氧六環(huán)14含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（堿量量法）常用溶劑劑冰醋酸，，醋酐。常用滴定定劑HClO4的gHAc溶液常用指示示劑結(jié)晶紫的gHAc溶液或電位法1515含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（堿量量法）1.基本原理理BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA當(dāng)HA的酸性較較強(qiáng)時，，反應(yīng)不不能定量量完成，，應(yīng)除去去或降低低滴定反反應(yīng)產(chǎn)生生的HA的酸性。。1616含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（堿量量法）2.操作法取供試品品適量(一般以消消耗標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)液約8ml為度），加gHAc10-30ml（必要時時可加溫溫?zé)崾谷苋芙?，放放冷）。。若供試品品為氫鹵鹵酸鹽，，應(yīng)再加加5%Hg(Ac)2的冰醋酸酸溶液3-5ml，用HClO4滴定液（（0.1mol/L）滴定至至終點(diǎn)，，并將結(jié)果果用空白白試驗(yàn)校校正。1717含量測定定12.1.43.討論P(yáng)Kb8~10宜選用冰醋酸為溶劑PKb10~12宜選用冰醋酸-醋酐混合液為為溶劑PKb>12宜選用醋酐為溶劑3.1溶劑的選選擇一.非水溶液液滴定法法（堿量量法）1818含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機(jī)堿通通用測定定法）3.討論3.2酸根的影影響在冰HAc中：HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO4一元強(qiáng)酸酸一元弱酸酸極弱酸1919含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機(jī)堿通通用測定定法）3.討論3.2酸根的影影響氫鹵酸鹽鹽的測定定HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO4B·H+X-+HClO4B·H+ClO4+HX一元強(qiáng)酸酸或弱酸酸先加入過量Hg(Ac)2/gHAc溶液，消除氫鹵酸的影響再進(jìn)行滴定。B·H+X-

+Hg(Ac)2B+HAc

+HgX2↓2020含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機(jī)堿通通用測定定法）3.討論3.2酸根的影影響硝酸鹽的的測定BH+NO3-+HClO4BH+ClO4+HNO3極弱酸但有氧化性極弱酸不影響滴定突躍氧化性破壞指示劑電位法磷酸鹽的的測定極弱酸無氧化性常法測定HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3＞H3PO42121含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機(jī)堿通通用測定定法）3.討論3.2酸根的影影響HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3例：硫酸酸奎寧的的含量測測定硫酸鹽的的測定22222含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定2（1）直接滴滴定法硫酸奎寧寧原料的的含量測測定摩爾比=1:(4-1)=1：3142323含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定2（2）先堿化化再滴定定硫酸奎寧寧制劑的的含量測測定摩爾比=1:44堿化2424含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定（3）加入Ba(ClO4)2消除H2SO4的影響摩爾比=？2525含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定（3）加入Ba(ClO4)2消除H2SO4的影響2N2N+Ba(ClO4)2·H2SO4BaSO4↓+2N2N·2HClO42N2N·2HClO4+2HClO42（N·HClO4）2（N·HClO4）摩爾比=1:2注：該法法不能用用于測定定含有1~2個N原子的有有機(jī)堿硫硫酸鹽，如硫硫酸阿托托品2626含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定（4）加入Ba(Ac)2消除H2SO4的影響方法與原原理：測定時，，先加入入定量過過量的Ba(Ac)2，硫酸鹽鹽形成BaSO4↓,同時奎寧寧被游離離出來，，過量的的BaAc2和游離的的奎寧再再用HClO4滴定，同同時空白白試驗(yàn)校校正。2727含量測定定12.1.4硫酸鹽的的測定（4）加入Ba(Ac)2消除H2SO4的影響反應(yīng)式：：樣品：B2·H2SO4+BaAc2→2B+2HAc+BaSO4↓B2+4HClO4→2(B·2HClO4)BaAc2(剩）+2HClO4→Ba(ClO4)2+2HAc空白：BaAc2+2HClO4→Ba(ClO4)2+2HAc計(jì)算式：：摩爾比=1:428281、[1—5]滴定反應(yīng)應(yīng)中A.被測物與與HClO4的摩爾比比為1∶1B.被測物與與HClO4的摩爾比比為1∶3C.兩者均是是D.兩者均不不是1-1硫酸奎寧寧片經(jīng)氯氯仿提取取后用HClO4滴定（D）1-2硫酸阿托托品在冰冰醋酸中中用HClO4滴定1-3硫酸奎寧寧原料藥藥用HClO4滴定1-4磷酸可待待因用HClO4滴定1-5硝酸士的的寧用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)2929含量測定定12.1.4一.非水溶液液滴定法法（——有機(jī)堿通通用測定定法）3.討論3.3注意事項(xiàng)（1）水分的影響響及排除：影響：滴定終終點(diǎn)的突躍排除法：（1）根據(jù)gHAc和HClO4含水量，加入入計(jì)算量醋酐酐（2）易于乙?；瘶悠?，費(fèi)休休氏(Fischer)水分測定法準(zhǔn)準(zhǔn)確測出gHAc和HClO4含水量后，加加入計(jì)算量醋醋酐3030含量測定12.1.4一.非水溶液滴定定法（——有機(jī)堿通用測測定法）3.討論3.3注意事項(xiàng)（2）溫度的影響響II、T測-T標(biāo)>10oC或標(biāo)準(zhǔn)溶液貯貯存期>30d則臨用前須重重新標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)溶液的濃度度。V=f(oC)大揮發(fā)性C(HClO4)影響I、T測-T標(biāo)

<10oC：gHAc間接配制法3131含量測定12.1.4一.非水溶液滴定定法（——有機(jī)堿通用測測定法）3.討論3.3注意事項(xiàng)B：濃HClO4與醋酐混合，，反應(yīng)劇烈，，可引起爆炸炸，在配制HClO4溶液時，應(yīng)將將HClO4用gHAc稀釋后再加醋醋酐，且量取取HClO4的量筒也不能能直接量取醋醋酐。（3）操作的安全全性A：所用試劑的的腐蝕性。323233含量測定12.1.4一.非水溶液滴定定法HCl滴定NaOH的滴定曲