天然藥物抗腫瘤

天然藥物抗腫瘤研究進(jìn)展福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)系中藥教研室朱扶蓉副教授天然藥物抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展關(guān)于癌癥抗腫瘤天然藥物藥理學(xué)與臨床應(yīng)用天然藥物抗腫瘤活性成分研究進(jìn)展天然藥物抗腫瘤研究方法新進(jìn)展流行病學(xué)報(bào)告世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示，2008年全世界約有1270萬癌癥新增患者，760萬死于癌癥，尤其在發(fā)展中國家，癌癥新增例數(shù)達(dá)56%據(jù)推測到2020年前，全球癌癥發(fā)病率將增加50%，即每年將新增1500萬癌癥患者。癌癥的死亡人數(shù)也在全球迅猛上升，2030年這個(gè)數(shù)字可能會(huì)增至1320萬乳腺癌是女性患者中最常見的腫瘤，而肺癌是男性患者中最常見腫瘤。中國每分鐘6人確診癌癥(閱讀網(wǎng)頁）復(fù)旦大學(xué)博士于娟曾撰寫《為啥偏偏是我得癌癥？》(閱讀網(wǎng)頁）5月14日據(jù)法新社消息，美國影星安吉麗娜·茱莉14日透露，她已經(jīng)接受了預(yù)防性雙乳切除術(shù)，以降低其患癌的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道，安吉麗娜·茱莉在《紐約時(shí)報(bào)》上刊文“我的醫(yī)療選擇”，她表示，選擇進(jìn)行這一手術(shù)是因?yàn)樗谢蛉毕?，患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)較普通人高。

癌癥的定義癌癥（Cancer），亦稱惡性腫瘤（Malignantneoplasm），為由控制細(xì)胞生長增殖機(jī)制失常而引起的疾病。癌細(xì)胞除了生長失控外，還會(huì)局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分。關(guān)于癌癥癌癥是一大類惡性腫瘤的統(tǒng)稱。癌細(xì)胞的特點(diǎn)是無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗；癌細(xì)胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀；癌細(xì)胞還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖，導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴(yán)重的臟器功能受損等等。與之相對(duì)的有良性腫瘤，良性腫瘤則容易清除干凈，一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā)，對(duì)器官、組織只有擠壓和阻塞作用，但癌癥（惡性腫瘤）還可破壞組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能，引起壞死出血合并感染，患者最終由于器官功能衰竭而死亡。

癌癥危險(xiǎn)癌癥死亡率列前五位分別是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、直腸癌。北京市女性癌癥死亡率列前五位是肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食道癌。地域不同，癌癥發(fā)病率亦不同，如廣東鼻咽癌多，河南省林縣食道癌多，每18秒鐘就有一個(gè)人被診斷為癌癥。每分鐘就有2.5個(gè)中國人死于癌癥。癌癥的誘因化學(xué)致癌物職業(yè)性致癌物電離輻射遺傳因素紫外線壓力是患癌重要誘因不良飲食習(xí)慣生活環(huán)境

癌癥的預(yù)防有良好的心態(tài)應(yīng)對(duì)壓力，勞逸結(jié)合，不要過度疲勞。加強(qiáng)體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，多在陽光下運(yùn)動(dòng)，多出汗可將體內(nèi)酸性物質(zhì)隨汗液排出體外，避免形成酸性體質(zhì)。生活要規(guī)律，生活習(xí)慣不規(guī)律的人，如徹夜唱卡拉OK、打麻將、夜不歸宿等生活無規(guī)律，都會(huì)加重體質(zhì)酸化，容易患癌癥。

癌癥的預(yù)防不要食用被污染的食物，如被污染的水，農(nóng)作物，家禽魚蛋，發(fā)霉的食品等，要吃一些綠色有機(jī)食品（別是綠色蔬菜類），特要防止病從口入。每年主動(dòng)做一次防癌檢查，每個(gè)人體內(nèi)都有癌的基因細(xì)胞，但是不一定每個(gè)人都會(huì)得癌癥。常用抗抗腫瘤瘤天然然藥物物臨床床藥理理學(xué)惡性腫腫瘤是是嚴(yán)重重威脅脅人類類健康康的一一種常常見病病，其其發(fā)病病原因因和發(fā)發(fā)病機(jī)機(jī)制還還不清清楚，，具有有逐年年增長長的趨趨勢。。隨著著現(xiàn)代代醫(yī)學(xué)學(xué)的發(fā)發(fā)展，，天然藥藥物作作為抗抗腫瘤瘤藥物物逐步步得到到了認(rèn)認(rèn)可。。近幾幾年天然藥藥物在在抗腫腫瘤發(fā)發(fā)面的的研究究也越越來越越多，，國內(nèi)外外對(duì)天天然藥藥物抗抗腫瘤瘤有效效成分分、抗抗腫瘤瘤的作作用機(jī)機(jī)制研研究已已初具具規(guī)模模，并并在中中醫(yī)理理論指指導(dǎo)下下，開開展了了對(duì)辨辨證論論治的的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)探索索。常用抗抗腫瘤瘤天然然藥物物臨床床藥理理學(xué)現(xiàn)將治治療惡惡性腫腫瘤中中常用用的天天然藥藥物根根據(jù)祖祖國醫(yī)醫(yī)學(xué)中中醫(yī)藥藥理論論用中中藥藥藥理的的研究究方法法歸納納為六六大類類：1、清清熱解解毒類類藥2、、活血血化瘀瘀類藥藥3、化化痰散散結(jié)類類藥4、、利水水化濕濕類藥藥5、扶扶正固固本類類藥6、、外用用抗癌癌類藥藥1、清清熱解解毒類類清熱解解毒屬屬中醫(yī)醫(yī)祛邪邪治療療法則則之一一，多多用抗抗惡性性腫瘤瘤熱證證、實(shí)實(shí)證。。這類類藥物物的較較廣的的抗菌菌譜，，能抑抑制病病毒，，提高高機(jī)體體非特特異性性免疫疫力；；對(duì)一一些實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物腫腫瘤有有一定定抑制制作用用；對(duì)對(duì)癌細(xì)細(xì)胞與與白細(xì)細(xì)胞也也有殺殺傷活活性，，因而而具有有消炎炎、殺殺菌、、抑癌癌、排排毒和和退熱熱等作作用。。1、清清熱解解毒類類本類藥藥物較較多，，包括括屯梨梨根、、山豆豆根、、七葉葉一枝枝花、、白花花蛇舌舌草、、喜樹樹、紫紫草、、半枝枝蓮等等20余種種。臨臨床應(yīng)應(yīng)用教教廣泛泛，在在主治治上亦亦各有有區(qū)別別、如如喜樹樹、白白花蛇蛇舌草草等常常用抗抗消化化系統(tǒng)統(tǒng)腫瘤瘤，三三尖杉杉、青青黛、、長春春花等等常用用抗白白血病病。它它們中中不少少藥物物已分分離出出有效效的抗抗癌活活性成成分，，如喜喜樹堿堿、多多糖，，三尖尖杉酯酯堿、、靛玉玉紅、、長春春花堿堿等。。2、活活血化化瘀類類藥活血化化瘀類類藥物物能減減低血血小板板凝集集，可可以使使癌細(xì)細(xì)胞不不易在在血液液中停停留，，聚集集、種種植、、從而而減少少轉(zhuǎn)移移；能能影響響微循循環(huán)，，增加加血管管通透透性，，以改改善實(shí)實(shí)體瘤瘤局部部的缺缺氧狀狀態(tài)，，提高高治療療敏感感性，，這樣樣有利利抗藥藥物，，免疫疫淋巴巴細(xì)胞胞及其其細(xì)胞胞毒素素到達(dá)達(dá)腫瘤瘤部位位，藥藥理抗抗癌作作用。。有些些藥物物能提提高機(jī)機(jī)體、、補(bǔ)體體水平平，增增強(qiáng)機(jī)機(jī)體免免疫力力，抑抑制纖纖維母母細(xì)胞胞亢進(jìn)進(jìn)的膠膠原合合成作作用，，減少少粗糙糙型纖纖維母母細(xì)胞胞生成成，因因此可可以預(yù)預(yù)防或或減少少治療療引起起的組組織纖纖維化化。2、、活活血血化化瘀瘀類類藥藥本類類藥藥物物包包括括蜈蜈蚣蚣、、蜂蜂房房、、斑斑蝥蝥、、莪莪術(shù)術(shù)、、三三棱棱、、威威靈靈仙仙等等十十余余種種藥藥物物，，常常適適用用于于多多種種腫腫瘤瘤，，尤尤以以消消化化系系統(tǒng)統(tǒng)腫腫瘤瘤、、子子宮宮頸頸癌癌、、白白血血病病等等常常用用，，這這些些腫腫瘤瘤多多有有腫腫塊塊及及其其它它血血瘀瘀癥癥候候，，可可單單用用或或加加入入辯辯證證施施治治方方藥藥，，常常配配伍伍理理氣氣藥藥，，亦亦可可與與清清熱熱解解毒毒藥藥合合用用。。3、、化化痰痰散散結(jié)結(jié)類類藥藥中醫(yī)的“痰””、“結(jié)”的的概念較廣，，所謂“痰””不單指呼吸吸道分泌的痰痰液，所謂““結(jié)”亦非單單指淋巴結(jié)核核或淋巴結(jié)炎炎，而且還指指頸部、腋窩窩、腹股溝及及皮下的一些些腫塊，包括括這些部位的的一些腫瘤或或轉(zhuǎn)移瘤塊。。本類藥物包包括半夏、瓜瓜蔞、黃藥子子、天南星等等十余種。它它們具有祛痰痰液、消散結(jié)結(jié)核及痞塊等等作用，臨床床使用時(shí)，可可根據(jù)病情配配伍活血化痰痰藥，清熱解解毒藥，扶正正補(bǔ)益藥合用用，亦可與化化學(xué)藥物、發(fā)發(fā)射治療、外外科手術(shù)等配配合使用，以以便增強(qiáng)療效效。4、利水化濕濕類藥物在利水化濕藥藥類中有些物物質(zhì)，已發(fā)現(xiàn)現(xiàn)對(duì)癌性胸水水、癌性腹水水及膀胱癌的的治療有效，，在體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞胞也有抑制作作用。因此在在腫瘤的臨床床治療中，這這類藥也較常常用。5、扶正固本本類藥本類藥物能補(bǔ)補(bǔ)益滋養(yǎng)，用用治人體的各各種虛證，具具體地說，能能改善血象和和細(xì)胞免疫功功能，促進(jìn)網(wǎng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)統(tǒng)吞噬功能，，調(diào)正機(jī)體免免疫狀態(tài)，增增強(qiáng)對(duì)外界惡惡性刺激的抵抵抗力；加強(qiáng)強(qiáng)激素調(diào)節(jié)功功能，促進(jìn)垂垂體－腎上腺腺皮質(zhì)功能，，提高環(huán)腺苷苷酸的相對(duì)值值而抑制癌細(xì)細(xì)胞生長，并并有利于保護(hù)護(hù)骨髓，增強(qiáng)強(qiáng)放療和化療療的效果，控控制復(fù)發(fā)，達(dá)達(dá)到抗癌、抑抑癌的作用。。臨床實(shí)踐也證證明惡性腫瘤瘤患者恢復(fù)期期給予扶正治治療后，一般般狀況、血象象和非特異性性細(xì)胞免疫功功能均有一定定程度改善。。扶正固本類類藥物多用于于消化道腫瘤瘤，其次用抗抗肺癌、白血血病、肝癌及及婦科腫瘤，，常與其它類類抗癌中草藥藥、化學(xué)藥物物、放射治療療、外科手術(shù)術(shù)等配合使用用，既能提高高機(jī)體免疫力力，又可增強(qiáng)強(qiáng)抗癌作用。。5、扶正固本本類藥6、外用抗抗癌類藥外用抗癌藥在在癌瘤表面直直接上藥或在在瘤體及基底底部作浸潤性性注射，使瘤瘤體腐蝕脫結(jié)結(jié)，例如砒石石的砷為原生生質(zhì)毒，能使使活體細(xì)胞崩崩解死亡。本本類藥物全部部有毒。此類類藥物如信石石、雄黃、馬馬錢子、蓖麻麻子、鴉膽子子等常用的抗腫瘤瘤天然藥物通過過臨臨床床實(shí)實(shí)踐踐和和藥藥理理實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)研研究究，，目目前前認(rèn)認(rèn)為為有有一一定定輔輔助助治治療療腫腫瘤瘤作作用用的的單單味味中中草草藥藥達(dá)達(dá)數(shù)數(shù)百百種種以以上上：：斑蝥蝥、、蜈蜈蚣蚣、、壁壁虎虎、、全全蝎蝎、、水水蛭蛭、、地地鱉鱉蟲蟲、、夏夏枯枯草草、、鐵鐵樹樹葉葉、、蛇蛇莓莓、、米米仁仁、、七七葉葉一一枝枝花花、、龍龍葵葵、、海海帶帶、、海海藻藻、、昆昆布布、、蜘蜘蛛蛛、、蛇蛇蛻蛻、、蜂蜂房房、、穿穿山山甲甲、、麝麝香香、、鱉鱉甲甲、、虎虎杖杖、、八八月月扎扎、、冰冰宵宵花花、、丹丹參參、、瓜瓜蔞蔞、、野野百百合合等等可可用用于于輔輔助助治治療療各各種種腫腫瘤瘤；；喜樹、水梅梅根、藤梨梨根、水紅紅凌等可輔輔助治療胃胃癌；貓眼草（小小狼毒）、、板藍(lán)根、、黃藥子、、急性子、、鬼針草等等可用于輔輔助治療食食管癌；常用的抗腫腫瘤天然藥藥物蟾皮、天葵葵子、鳳尾尾草、半邊邊蓮、豬殃殃殃、天胡胡荽、平地地木等可輔輔助治療肝肝癌；白花蛇草（（龍舍草））、半枝蓮蓮（并頭草草）、魚腥腥草、山海海螺、白英英（白毛藤藤）等對(duì)輔輔助治療肺肺癌有一定定療效；牛黃、青黛黛、野菊花花等可輔助助治療胰腺腺癌；天南星、莪莪術(shù)、半夏夏可輔助治治療宮頸癌癌等喜樹堿、羥羥基喜樹堿堿長春花堿、、長春新堿堿紫杉醇苦參堿鴉膽子乳劑劑蟾酥注射液液天然藥物抗抗腫瘤的臨臨床應(yīng)用注射用硫酸酸長春新堿堿作用：治療療急性白血血病、惡性性淋巴瘤、、生殖細(xì)胞胞腫瘤、小小細(xì)胞肺癌癌、尤文肉肉瘤、腎母母細(xì)胞瘤、、神經(jīng)母細(xì)細(xì)胞瘤、乳乳腺癌、慢慢性淋巴細(xì)細(xì)胞白血病病、消化道道癌、黑色色素瘤及多多發(fā)性骨髓髓瘤等。用法用量：：成人劑量量1～2mg(或1.4mg/m2））最大不大大于2mg,年齡大大于65歲歲者，最大大每次1mg。兒童童75μg／kg或或2.0mg/m2,每周1次靜脈注注射或沖入入。聯(lián)合化化療是連用用2周為一一周期。鴉膽膽子子乳乳劑劑作用用:用用于于肺肺癌癌、、肺肺癌癌腦腦轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移及及消消化化道道腫腫瘤瘤，，特特別別是是對(duì)對(duì)肺肺癌癌腦腦轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移有有較較好好療療效效，，對(duì)對(duì)維維持持人人體體正正常常代代謝謝功功能能的的骨骨髓髓亦亦有有保保護(hù)護(hù)作作用用，，能能升升高高白白細(xì)細(xì)胞胞(如如白白細(xì)細(xì)胞胞300/nm以以下下者者仍仍可可使使用用本本品品)。。用法法與與用用量量注注射射液液：：一一次次10-30ml，，一一日日一一次次，，加加生生理理鹽鹽水水250-500ml稀稀釋釋后后靜靜脈脈滴滴注注，，稀稀釋釋后后立立即即使使用用。?？诳诜阂海海阂灰蝗杖?-3次次，，每每次次20ml，，每每一一療療程程為為一一個(gè)個(gè)月月，，兩兩療療程程間間不不必必停停藥藥，，可可連連續(xù)續(xù)服服用用。。紫杉杉醇醇注注射射液液作用用：：卵卵巢巢癌癌和和乳乳腺腺癌癌及及非非小小細(xì)細(xì)胞胞肺肺癌癌(NSCLC)的的一一線線和和二二線線治治療療。。對(duì)對(duì)于于頭頭頸頸癌癌、、食食管管癌癌，，精精原原細(xì)細(xì)胞胞瘤瘤，，復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)非非何何金金氏氏淋淋巴巴瘤瘤等等有有一一定定療療效效。。用法用量：為為了預(yù)防發(fā)生生過敏反應(yīng)，，在紫杉醇治治療前12小小時(shí)和6小時(shí)時(shí)均分別口服服地塞米松20mg，治治療前30～～60分鐘肌肌注或口服苯苯海拉明50mg，靜注注西咪替丁300mg或或雷尼替丁50mg。單單藥劑量為135～200mg/m2，在粒細(xì)細(xì)胞集落刺激激因子(G-CSF)支支持下，劑量量可達(dá)250mg/m2。將紫杉醇醇用生理鹽水水、5%葡萄萄糖或5%葡葡萄糖生理鹽鹽水稀釋成0.3～1.2mg/ml溶液，靜靜滴3小時(shí)。。聯(lián)合用藥劑劑量為135～175mg/m2，，3～4周重重復(fù)。紫杉醇小歷史史1958年美美國國家癌癥癥研究所在全全球植物提取取抗癌物質(zhì)。。

1971年在紅豆杉杉中發(fā)現(xiàn)紫杉杉醇，發(fā)現(xiàn)抗抗癌機(jī)理獨(dú)特特。

1992年美國政政府將專利轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)讓給施貴寶寶，紫杉醇面面世。

1994年紫杉杉醇創(chuàng)世界抗抗癌藥物全球球銷量冠軍。。

2000年紫杉醇銷銷量創(chuàng)百億（（后受原料供供應(yīng)未有進(jìn)一一步上升）2002年年中央發(fā)文嚴(yán)嚴(yán)禁砍伐野生生紅豆杉，鼓鼓勵(lì)人工種植植。

2004年施貴寶寶專利到期，，全球更多藥藥廠介入紫杉杉醇生產(chǎn)。2004年年華源開始運(yùn)運(yùn)作紅豆杉項(xiàng)項(xiàng)目并籌建直直屬紫杉醇提提煉加工廠，，目標(biāo)成為：：中國乃至亞亞洲最大紅豆豆杉基地。2005年年中央再次發(fā)發(fā)文，全國普普查紅豆杉資資源，鼓勵(lì)種種植。

2005年此項(xiàng)項(xiàng)目接受個(gè)人人投資者投資資?？鄥⒖倝A注射射液抗腫瘤作用。。適用于消化化道及生殖系系統(tǒng)惡性腫瘤瘤的治療。用法用量:靜靜脈注射，與與25%葡萄萄糖注射液40ml推注注；或與5%或10%葡葡萄糖注射液液250ml滴注，一一次0.5~1g，一日日1次。蟾酥注射液作為抗腫瘤、、抗放射輔助助用藥，有改改善全身狀況況，恢復(fù)細(xì)胞胞免疫功能，，提升白血球球等作用，對(duì)對(duì)白血病、食食管癌、胃癌癌、肺癌、乳乳腺癌、腸癌癌有顯著療效效。[用法與用量量]:肌肉注注射：一次2-4ml，，一日2次。。靜脈滴注：：一次10-20ml，，用5%葡萄萄糖注射液500ml稀稀釋后緩慢滴滴注，一日1次?？鼓[瘤瘤、抗放射，，30天為一一療程，或遵遵醫(yī)囑天然藥物抗腫腫瘤活性成分分研究進(jìn)展1.天然藥物物抗腫瘤活性性成分1.1多糖糖類糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)是其生物活活性的基礎(chǔ)，，多糖是由醛醛糖或酮糖通通過苷鍵連接接在一起的多多聚物,是構(gòu)構(gòu)成生命的四四大基本物質(zhì)質(zhì)之一。廣泛存在于動(dòng)動(dòng)物細(xì)胞膜、、植物和微生生物細(xì)胞壁中中,是一類天天然高分子化化合物,它是是它能控制細(xì)細(xì)胞增殖分化化,調(diào)節(jié)細(xì)胞胞生長與衰老老,某些中藥藥多糖不僅能能抑制腫瘤生生長,而且還還能誘導(dǎo)其向向成熟方向分分化。1.2黃黃酮類黃酮類化合合物廣泛存存在于自然然界，其數(shù)數(shù)量之多位位于天然酚酚性化合物物之首。黃酮類化合物物在抗氧化、、抗癌、抑制制脂肪酶方面面有顯著效果果,對(duì)心血血管疾病的治治療也有很好好的作用。天然藥物抗腫腫瘤活性成分分研究進(jìn)展天然藥物抗腫腫瘤活性成分分研究進(jìn)展1.2黃酮酮類亞洲地區(qū)結(jié)腸腸癌前列腺癌癌、乳腺癌的的發(fā)病率較低低，而亞洲人人食用的蔬菜菜、水果、茶茶葉遠(yuǎn)多于西西方人，因此此科研人員開開始探尋這是是否是由于亞亞洲人飲食中中富含的黃酮酮類化合物發(fā)發(fā)揮了天然的的化學(xué)預(yù)防作作用或抗腫瘤瘤作用。體外外研究中，已已發(fā)現(xiàn)黃酮類類化合物許多多抗腫瘤效應(yīng)應(yīng)，如細(xì)胞生生長抑制影響響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，，凋亡誘導(dǎo)，，抑制基質(zhì)金金屬蛋白酶分分泌，抑制腫腫瘤侵襲行為為等。槲皮素、甘草草查爾酮、水水飛薊素等天然藥物抗腫腫瘤活性成分分研究進(jìn)展1.3香香豆素類香豆素類化合合物是一類具具有芳香氣味味的天然產(chǎn)物物，是重要的的藥用天然活活性化合物。。具有抗腫瘤瘤、抗人類免免疫缺陷病毒毒(HIV)、抗氧化化、抗菌、抗抗凝血等多方方面的生物活活性。如蛇床子素、、秦皮乙素、、補(bǔ)骨脂素等等。天然藥物抗腫腫瘤活性成分分研究進(jìn)展1.4生生物堿類生物堿是存存在于自然界界（主要為植植物，但有的的也存在于動(dòng)動(dòng)物）中的一一類含氮的堿堿性有機(jī)化合合物，有似堿堿的性質(zhì)，有有顯著的生物物活性。紅豆杉紅豆杉紫杉醇抗癌制制劑天然藥物抗腫腫瘤研究新熱熱點(diǎn)海洋天然產(chǎn)物物的研究作為為天然產(chǎn)物中中一個(gè)獨(dú)立的的研究領(lǐng)域，，一般認(rèn)為始始于60年代代，以美國國國立癌癥研究究所(NCI)對(duì)海洋的的抗癌活性物物質(zhì)篩選為標(biāo)標(biāo)志。70～～80年代逐逐步發(fā)展，到到90年代末末進(jìn)入穩(wěn)定的的快速發(fā)展期期，是熱門的的研究方向?！，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋洋生物提取物物中至少有10%具有抗抗腫瘤活性；；從海洋植物物獲得的化合合物中3.5%具有抗癌癌或細(xì)胞毒活活性。美國每每年有1500個(gè)海洋天天然產(chǎn)生被分分離出來，其其中1%具有有抗腫瘤活性性。目前世界上上至少已有有15個(gè)以以上海洋抗抗癌藥物進(jìn)進(jìn)入臨床或或臨床前研研究階段。。目前我國研研究開發(fā)的的抗腫瘤海海洋藥物，，已進(jìn)入臨臨床或批準(zhǔn)準(zhǔn)生產(chǎn)應(yīng)用用于臨床的的有6－硫硫酸軟骨素素、脫溴海海兔毒素、、海鞘素A、B、C，膜海鞘鞘素B、扭扭曲肉芝酯酯、刺參多多糖鉀注射射液、海王王金牡蠣、、909膠膠囊、海洋洋寶膠囊、、長棘海星星苷、三環(huán)環(huán)半萜C－－Ⅱ，大田田軟海綿酸酸制劑、Hs－72片、海兔兔毒素10、海力特特、羊棲菜菜多糖制劑劑、海?？悼抵畟H等近近30種。。天然藥物抗抗腫瘤研究究方法新進(jìn)進(jìn)展2天然藥藥物抗腫瘤瘤的研究方方法2.1天然然藥物抗腫腫瘤的體內(nèi)內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究究體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研研究指動(dòng)物物實(shí)驗(yàn)，此此方法保持持了機(jī)體的的完整性,也使機(jī)體體外界環(huán)境境保持了正正常聯(lián)系。。天然藥物抗抗腫瘤研究究方法新進(jìn)進(jìn)展腫瘤動(dòng)物模模型可分為為三類：自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模模型誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模模型移植性腫瘤動(dòng)物模模型概念:未經(jīng)人為處處理；自然然發(fā)生?自發(fā)性乳腺腺癌模型?自發(fā)性白血血病模型自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模模型動(dòng)物自發(fā)性性腫瘤的病病因往往是是由動(dòng)物的的遺傳特性性決定的,與人癌的的病因有較較大距離。。因此，自發(fā)發(fā)性腫瘤動(dòng)動(dòng)物模型很很少在抗腫腫瘤藥物的的常規(guī)篩選選中廣泛應(yīng)應(yīng)用。概念念:在實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)條條件件下下;使用用致致癌癌物物(carcinogens);誘發(fā)發(fā)動(dòng)動(dòng)物物發(fā)發(fā)生生腫腫瘤瘤誘發(fā)發(fā)性性腫瘤瘤動(dòng)動(dòng)物物模模型型原理:利用外源源性致癌癌物引起起細(xì)胞遺遺傳特性性改變，，從而出出現(xiàn)異常常生長和和高增殖殖活性細(xì)細(xì)胞,形形成腫瘤瘤。外源性致致癌物主主要有化學(xué)性、物理性(如放射射性物質(zhì)質(zhì))及生物性(如誘發(fā)發(fā)動(dòng)物腫腫瘤的病病毒),其中以以化學(xué)性性致癌物物最為常常用。常用的致致癌物給給予方法法和途徑徑1.涂抹抹法:涂抹在背背部及耳耳部皮膚膚,主要要用于誘誘發(fā)皮膚膚腫瘤。。2.經(jīng)口口給藥法法：通過飲水水、飼料料或灌喂喂動(dòng)物。。常用于于食道癌癌、胃癌癌及大腸腸癌等。。3.注射射法：致癌物制制成溶液液,經(jīng)皮皮下、肌肌內(nèi)、靜靜脈或體體腔等途途徑注入入體內(nèi),本法較較常用。。誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物物模型4.氣管管注入法法：常用于誘誘發(fā)肺癌癌。5.穿線線法：將致癌物物置于無無菌試管管內(nèi),加加熱使之之液化,吸附于于預(yù)制的的線結(jié)上上,再將將此線結(jié)結(jié)穿入靶靶組織而而誘發(fā)腫腫瘤。6.埋藏藏法：包埋于皮皮下或其其他組織織內(nèi)。常用的致致癌物給給予方法法和途徑徑誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物物模型誘發(fā)性腫腫瘤模型型的動(dòng)物物和致癌癌物動(dòng)物：大鼠，小小鼠，犬犬等致癌物：：多環(huán)碳?xì)錃漕悂喯醢奉愵惻嫉慄S曲霉毒毒素（飼料中中含0.001~0.015ppm黃黃曲霉毒素素B1,喂喂養(yǎng)6個(gè)個(gè)月,誘發(fā)發(fā)大鼠肝癌癌）。ppm=partspermillion誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模模型概念:指將動(dòng)物或或人體腫瘤瘤移植到同同種或異種種動(dòng)物體內(nèi)內(nèi)連續(xù)傳代代而形成的的腫瘤。移植性腫瘤動(dòng)物模模型該實(shí)驗(yàn)法是是抗腫瘤藥藥物篩選最最常用的體體內(nèi)方法，，具有重要要作用。目目前臨床上上常用的抗抗腫瘤藥大大多是首先先經(jīng)該實(shí)驗(yàn)驗(yàn)法而被發(fā)發(fā)現(xiàn)的。天然然藥藥物物抗抗腫腫瘤瘤研研究究方方法法新新進(jìn)進(jìn)展展2天天然藥藥物抗抗腫瘤瘤的研研究方方法2.2天然然藥物物抗腫腫瘤體體外實(shí)實(shí)驗(yàn)研研究定義：：一般指指的是是抗腫腫瘤藥藥物體體外篩篩選實(shí)實(shí)驗(yàn)，，通過過癌細(xì)細(xì)胞與與藥物物共同同培育育，考考察藥藥物對(duì)對(duì)癌細(xì)細(xì)胞的的殺滅滅或抑抑制作作用此法簡簡便經(jīng)經(jīng)濟(jì)，，不僅僅可分分清一一般細(xì)細(xì)胞毒毒及特特異的的細(xì)胞胞生長長抑制制作用用,還還可觀觀察對(duì)對(duì)特定定腫瘤瘤類型型的特特殊作作用。。2天天然藥藥物抗抗腫瘤瘤的研研究方方法2.3天然然藥物物抗腫腫瘤的的血清清藥理理學(xué)實(shí)實(shí)驗(yàn)定義：：指在動(dòng)動(dòng)物經(jīng)經(jīng)口給給藥后后一定定時(shí)間間內(nèi)采采血，，分離離血清清，用用此含含藥物物成分分的血血清進(jìn)進(jìn)行的的一種種體外外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的方方法。。天然藥藥物抗抗腫瘤瘤研究究方法法新進(jìn)進(jìn)展天然藥藥物抗抗腫瘤瘤作用用機(jī)制制研究究進(jìn)展展3.天天然然藥物物抗腫腫瘤的的作用用機(jī)制制3.1誘誘導(dǎo)導(dǎo)腫瘤瘤細(xì)胞胞分化化,促促進(jìn)進(jìn)凋亡亡3.2誘誘導(dǎo)導(dǎo)腫瘤瘤細(xì)胞胞自噬噬3.3抑抑制制腫瘤瘤細(xì)胞胞增殖殖3.4對(duì)腫瘤瘤細(xì)胞胞的直直接殺殺傷作作用3.5抗抗腫腫瘤血血管生生成作作用3.6抑制腫腫瘤細(xì)細(xì)胞侵侵襲轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移3.7逆逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)腫瘤瘤多藥藥耐藥藥3.8抑抑制制端粒粒酶活活性3.1誘誘導(dǎo)腫腫瘤細(xì)細(xì)胞分分化,促促進(jìn)凋凋亡細(xì)胞凋凋亡（（apoptosis)，為為一種種細(xì)胞程程序性性死亡。。相對(duì)對(duì)于細(xì)胞壞壞死(necrosis)，，細(xì)胞胞凋亡亡是細(xì)細(xì)胞主主動(dòng)實(shí)實(shí)施的的。細(xì)細(xì)胞凋凋亡一一般由由生理理或病病理性性因素素引起起，而而細(xì)胞胞壞死死則主主要為為缺氧氧造成成。目前在在細(xì)胞胞凋亡亡與癌癌癥發(fā)發(fā)生和和各種種自體體免疫疫性疾疾病之之間的的關(guān)系系有著著很多多研究究。人人們希希望激激發(fā)癌癌細(xì)胞胞的細(xì)細(xì)胞凋凋亡，，以達(dá)達(dá)到消消滅癌癌癥的的目的的。3.1誘誘導(dǎo)腫腫瘤細(xì)細(xì)胞分分化,促促進(jìn)凋凋亡活血化化瘀類類中藥藥莪術(shù)術(shù)的提提取物物有莪莪術(shù)油油、莪莪術(shù)醇醇、ββ-欖欖香烯烯等。。研究究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)莪術(shù)術(shù)油和和莪術(shù)術(shù)醇通通過抑抑制HepG2細(xì)胞胞環(huán)氧氧化酶酶-2（COX-2）和和血管管內(nèi)皮皮生長長因子子（VEGF））基因因表達(dá)達(dá)，可可明顯顯誘導(dǎo)導(dǎo)其細(xì)細(xì)胞凋凋亡。。莪術(shù)術(shù)油可可將肝肝癌細(xì)細(xì)胞阻阻滯于于S期期導(dǎo)致致細(xì)胞胞凋亡亡。柴胡的的主要要活性性成分分為柴柴胡皂皂苷，，一般般認(rèn)為為柴胡胡皂苷苷a（（SSa））和柴柴胡皂皂苷d（SSd）是是有效效活性性成分分，且且后者者抗腫腫瘤作作用最最強(qiáng)。。SSd通通過提提高c-Myc和p53mRNA水水平及及降低低Bcl-2mRNA水水平平，可可誘導(dǎo)導(dǎo)的人人CEM淋淋巴細(xì)細(xì)胞凋凋亡。。3.2誘誘導(dǎo)腫腫瘤細(xì)細(xì)胞自自噬自噬是真核細(xì)細(xì)胞利用溶酶酶體降解長壽壽命蛋白質(zhì)或或細(xì)胞器的一一種方式,其其降解過程程主要表現(xiàn)為為細(xì)胞漿中形形成包裹著長長壽命蛋白質(zhì)質(zhì)或細(xì)胞器的的空泡結(jié)構(gòu),這些空泡與與溶酶體結(jié)合合并對(duì)空泡內(nèi)內(nèi)成分降解。。勞風(fēng)學(xué)等用電電鏡和MDC染色熒光顯顯微鏡觀察白白藜蘆醇對(duì)BurkittB淋巴瘤瘤Raji細(xì)細(xì)胞的影響，，結(jié)果經(jīng)白藜藜蘆醇處理Raji細(xì)胞胞后，電鏡觀觀察到BurkittB淋巴瘤Raji細(xì)胞內(nèi)內(nèi)出現(xiàn)了大量量的自噬小泡泡；熒光顯微微鏡下可見MDC標(biāo)記的的陽性細(xì)胞數(shù)數(shù)量明顯增加加，比率為38.6％；；而未處理理的Raji細(xì)胞只有很很少部分呈MDC陽性，，比率為4.2％。3.3抑抑制腫瘤細(xì)細(xì)胞增殖腫瘤的一個(gè)重重要特征是無無限制的增殖殖，因此抑制制腫瘤增殖對(duì)對(duì)腫瘤治療十十分重要。中中藥半枝蓮含含半枝蓮醇，，王剛等研究究發(fā)現(xiàn)半枝蓮蓮醇提物對(duì)移移植性腫瘤(肉瘤S180和肝癌H22)具有有顯著的抑制制作用，而對(duì)對(duì)小鼠脾細(xì)胞胞的增殖具有有促進(jìn)作用，，并有較好的的劑量依賴關(guān)關(guān)系。Kang等研研究發(fā)現(xiàn)，黃黃連萃取物可可引起乳腺癌癌細(xì)胞MCF-7細(xì)胞的的腫瘤壞死因因子alpha及干擾素素beta的的基因表達(dá)上上調(diào)，干擾素素beta是是重要的抗癌癌因子，黃連連抑制腫瘤細(xì)細(xì)胞增殖可能能與上調(diào)此基基因有關(guān)。3.4對(duì)腫腫瘤細(xì)胞的直直接殺傷作用用這類天然藥物物的有效成分分主要為直接接到達(dá)腫瘤細(xì)細(xì)胞表面，進(jìn)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞胞內(nèi)部對(duì)其進(jìn)進(jìn)行殺滅作用用。研究進(jìn)展：趙趙慶等在研究究滇姜花二萜萜成分的抗腫腫瘤活性時(shí)發(fā)發(fā)現(xiàn)滇姜花素素A(1)和和姜花酮(2)均能顯顯著性抑制小小鼠體內(nèi)移植植性腫瘤H22的生長,其中滇姜花花素A對(duì)小鼠鼠H22腫瘤瘤生長抑制率率達(dá)54.27%,作作用最強(qiáng)。3.5抗抗腫瘤血管生生成作用腫瘤血管生成成是腫瘤生長長、轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移灶生長的的必要條件。。因此，通過過阻止腫瘤血血管的生成達(dá)達(dá)到抗腫瘤的的作用已日漸漸被大家所重重視。腫瘤血管阻斷斷療法：就是通過腫瘤瘤血管抑制劑劑，來抑制腫腫瘤新生血管管增生因子VEGF的形形成，從而誘誘發(fā)血管內(nèi)皮皮細(xì)胞自然凋凋亡，破壞腫腫瘤新生血管管網(wǎng)的新方法法。腫瘤血管，是是癌細(xì)胞的營營養(yǎng)通道和轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移途徑。早早在94年，，美國腫瘤學(xué)學(xué)界就認(rèn)識(shí)到到：要想切實(shí)實(shí)有效地抑制制腫瘤生長，，阻止轉(zhuǎn)移，，最好的辦法法就是切斷腫腫瘤的命脈，，即破壞“腫腫瘤新生血管管”。其它任任何直接攻擊擊癌細(xì)胞的方方法，都只能能暫時(shí)緩解病病情，復(fù)發(fā)很很難避免，這這也是目前手手術(shù)、放化療療的局限所在在。從94年開始始，美國食品品與藥品監(jiān)督督管理局FDA明確規(guī)定定，腫瘤臨床床醫(yī)師在對(duì)病病人進(jìn)行手術(shù)術(shù)、放化療的的同時(shí)，要輔輔以腫瘤血管管抑制劑，來來防止腫瘤的的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移移。這一規(guī)定定使美國確立立了除手術(shù)、、放療、化療療三大傳統(tǒng)療療法之外的第第四大療法——“腫瘤血管管阻斷療法””。美國的經(jīng)驗(yàn)表表明，傳統(tǒng)的的手術(shù)、放化化療在殺滅腫腫瘤細(xì)胞、縮縮小瘤體方面面，作用直接接，效果快，，而對(duì)腫瘤的的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移移卻無能為力力，腫瘤血管管抑制劑恰恰恰彌補(bǔ)了這些些缺點(diǎn)。經(jīng)過過十五年的臨臨床應(yīng)用，目目前美國腫瘤瘤病人的五年年生存率從原原來的10%，一下子提提升到現(xiàn)在的的81%，成成績斐然。朱麗晶通過過建立小鼠皮皮下移植瘤模模型，觀察不不同劑量的白頭翁提取物抗荷瘤瘤鼠腫瘤血管管生成作用，，結(jié)果顯示，，10g/kg、20g/kg白白頭翁醇提物物治療組的微微血管計(jì)數(shù)明明顯比陰性對(duì)對(duì)照組少，并并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義。張妮娜從細(xì)胞胞、分子水平平綜合研究了了半枝蓮抑制制腫瘤血管生生成的作用及及其機(jī)制，結(jié)結(jié)論顯示半枝枝蓮在體內(nèi)外外均有抗血管管生成作用，，其機(jī)制可能能通過一方面面抑制腫瘤細(xì)細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)導(dǎo)因子（HIF-1）的的表達(dá)，另一一方面抑制內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞遷移移，從而阻斷斷腫瘤血管生生成。3.6抑抑制腫瘤細(xì)細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移移腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移是腫瘤治治療失敗的主主要原因，控控制腫瘤侵襲襲和轉(zhuǎn)移是徹徹底治愈癌癥癥的關(guān)鍵。腫腫瘤轉(zhuǎn)移的基基本形式：腫腫瘤細(xì)胞通過過血道，淋巴巴道等途徑的的轉(zhuǎn)運(yùn)，再脫脫離血道，淋淋巴道，到達(dá)達(dá)遠(yuǎn)離原發(fā)腫腫瘤組織部位位的新的器官官內(nèi)，形成繼繼發(fā)癌。劉紅巖等以人人工重組基底底膜及小鼠黑黑色素瘤高轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移株自發(fā)性性肺轉(zhuǎn)移模型型觀察了金蕎蕎麥提取物對(duì)對(duì)B16-BL6細(xì)胞的的體外抗侵襲襲活性和體內(nèi)內(nèi)抗轉(zhuǎn)移作用用；進(jìn)一步觀觀察了其對(duì)人人纖維肉瘤HT-1080細(xì)胞Ⅳ型型膠原酶的產(chǎn)產(chǎn)生及活性的的影響及該藥藥的細(xì)胞毒性性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果果