工廠GMP一般性培訓(xùn)課件

GMP基礎(chǔ)

知識培訓(xùn)

質(zhì)量部GMP基礎(chǔ)

知識培訓(xùn)質(zhì)量部1什么是GMPGMP是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugs的簡稱，中文譯為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP。GMP是國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制（CertificationSchemeintheQualityofPharmaceuticalMovinginInternationalCommerce）不可分割的一部分，是世界藥品食品市場的準入證。什么是GMPGMP是英文GoodManufacturing2GMP的由來與發(fā)展它起源于國外，是由重大的藥物災(zāi)難作為催生劑而誕生的。1938磺胺酏事件1961“反應(yīng)停”事件1963美國FDA頒布了世界第一部GMPGMP的由來與發(fā)展它起源于國外，是由重大的藥物災(zāi)難作為催生3經(jīng)典案例案例一：磺胺事件1937年6月，美國一家制藥公司為了便于兒童服藥，將氨芐磺胺由片、膠囊改成口服液，同年10月FDA在得知因服用此藥有8人中毒死亡的消息后，立即采取緊急措施，停止銷售，但已造成107人死亡的重大事件，這就是震驚美國的“磺胺事件”。經(jīng)典案例案例一：磺胺事件4經(jīng)典案例案例二：反應(yīng)停事件沙立度胺（thalidomide即反應(yīng)停）是一種鎮(zhèn)靜藥。20世紀50年代后期原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)，當時用于治療孕婦妊娠嘔吐，出售后的6年間，先后在聯(lián)邦德國、日本等28個國家，造成12000多例畸形胎兒，1300例多發(fā)性神經(jīng)炎。美國當時沒有批準進口“反應(yīng)?！?，基本上沒有受到影響，但此次事件的嚴重后果在美國引起不安，美國公眾強烈關(guān)注藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)，導(dǎo)致了國會對《食品、藥品和化妝品法》和重大修改。經(jīng)典案例案例二：反應(yīng)停事件5GMP的由來與發(fā)展1963年，美國國會頒布了世界上第一部GMP。GMP直譯為“優(yōu)良的生產(chǎn)實踐”，由于Manufacture一詞包含生產(chǎn)和質(zhì)量管理雙重含意，加之，在國際上GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度，所以譯成“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范”。這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細、標準最高的GMP。現(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。GMP的由來與發(fā)展1963年，美國國會頒布了世界上第一部GM6GMP的由來與發(fā)展1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)了自己的GMP，并向各成員國家推薦，受到許多國家和組織的重視，經(jīng)過三次的修改，也是一部較全面的GMP。

1971年，英國制訂了《GMP》（第一版），1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體GMP替代。

1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1983年進行了較大的修訂，1989年又公布了新的GMP，并編制了一本《補充指南》。1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本。

1974年，日本以WHO的GMP為藍本，頒布了自己的GMP，現(xiàn)已作為一個法規(guī)來執(zhí)行。

1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國實施GMP的文本。此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了GMP，到目前為止，世界上已有100多個國家、地區(qū)實施了GMP或準備實施GMP。當今世界上GMP分為三種類型。GMP的由來與發(fā)展1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也7GMP的由來與發(fā)展

一、國家頒發(fā)的GMP，例如：中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；美國FDA頒布的《cGMP》（現(xiàn)行GMP）；日本厚生省頒布的《GMP》。二、地區(qū)性制訂的GMP，例如：歐洲共同體頒布的《GMP》；東南亞國家聯(lián)盟頒布的《GMP》.三、國際組織制訂的GMP，例如：世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的《GMP》。GMP的由來與發(fā)展一、國家頒發(fā)的GMP，例如：8我國GMP的發(fā)展歷程

198219841988199219982011衛(wèi)生部頒布新版GMP19981992198819841982中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP我國GMP的發(fā)展歷程1982198419881992199實施GMP的目的規(guī)避藥品存在的三種質(zhì)量風(fēng)險設(shè)計質(zhì)量缺陷在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)的藥物毒性和副作用。設(shè)計工藝難以有效地轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)質(zhì)量缺陷威脅人體健康甚至生命的雜質(zhì)或異物對藥品的污染在藥品包裝和說明書上可能誤導(dǎo)病人的不正確標記和說明?？赡軐?dǎo)致治療無效或副作用增加的有效成分含量不足或過量原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程，漏檢錯判用藥質(zhì)量風(fēng)險使用過程中誤用、錯用、濫用等使用方法不正確實施GMP的目的規(guī)避藥品存在的三種質(zhì)量風(fēng)險10實施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品，把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度。防止一切對藥品污染、混淆、差錯和假冒現(xiàn)象的發(fā)生。建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，對生產(chǎn)過程的人員、設(shè)備、環(huán)境、原輔料、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進行嚴格的監(jiān)管和控制，以確保藥品的質(zhì)量。實施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊11GMP的指導(dǎo)思想系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術(shù)與管理相結(jié)合的思想GMP的指導(dǎo)思想系統(tǒng)的思想12GMP的適用范圍人和畜用醫(yī)藥品制藥裝備和醫(yī)療器械加工食品和化妝品

GMP就是對生產(chǎn)上述產(chǎn)品的人員，所使用的原輔料、方法、裝備、工廠以及控制所制定的一整套法定規(guī)則。GMP的適用范圍人和畜用醫(yī)藥品13GMP的五大要素人機料環(huán)法機構(gòu)與人員

自檢委托生產(chǎn)與委托檢驗質(zhì)量管理

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

生產(chǎn)管理

文件管理

確認與驗證

物料與產(chǎn)品

設(shè)備廠房與設(shè)施GMP

產(chǎn)品發(fā)運與召回GMP的五大要素人機料環(huán)法機構(gòu)與人員自14GMP的實施重點

GMP產(chǎn)品開發(fā)驗證培訓(xùn)質(zhì)量參與審計供應(yīng)商控制實驗室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性管理變更控制調(diào)查物料管理系統(tǒng)回顧客戶投訴處理GMP的實施重點GMP產(chǎn)品開發(fā)驗證培訓(xùn)質(zhì)量參與審計供應(yīng)商實15GMP的功能質(zhì)量控制功能對原材料、中間品、產(chǎn)品實施系統(tǒng)的質(zhì)量控制，主要辦法是對這些物質(zhì)的質(zhì)量進行全過程監(jiān)管，并隨之產(chǎn)生一系列工作質(zhì)量管理規(guī)范。質(zhì)量保證功能對影響藥品質(zhì)量，生產(chǎn)和流通過程中易產(chǎn)生的人為差錯、污物異物侵入和蛻化變質(zhì)，進行系統(tǒng)的嚴格的管理，以保證生產(chǎn)和銷售合格藥品。GMP的功能質(zhì)量控制功能162010版GMP的主要內(nèi)容第一章

總則第二章

質(zhì)量管理第三章

機構(gòu)與人員第四章

廠房與設(shè)施第五章

設(shè)備第六章

物料與產(chǎn)品第七章

確認與驗證第八章

文件管理第九章

生產(chǎn)管理第十章

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章

委托生產(chǎn)與委托檢驗第十二章

產(chǎn)品發(fā)運與召回第十三章

自檢第十四章

術(shù)語共十四章，三百一十六條。2010版GMP的主要內(nèi)容第一章總則第九章生產(chǎn)管理共十四172010版GMP的附錄附錄一無菌藥品附錄二原料藥附錄三生物制品附錄四血液制品附錄五中藥制劑2010版GMP的附錄附錄一無菌藥品18GMP條款內(nèi)容第一章總則。共4條

明確制定《規(guī)范》法律依據(jù)；明確《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準則，以及《規(guī)范》的適用范圍。規(guī)定企業(yè)應(yīng)嚴格執(zhí)行，禁止虛假、欺騙行為。GMP條款內(nèi)容第一章總則。共4條19GMP條款內(nèi)容第二章質(zhì)量管理。共11條

明確了質(zhì)量管理的基本原則；明確了質(zhì)量保證體系的建立及體系與相關(guān)規(guī)范的符合性；明確了質(zhì)量控制的基本要求與質(zhì)量風(fēng)險管理的相關(guān)規(guī)定。GMP條款內(nèi)容第二章質(zhì)量管理。共11條20GMP條款內(nèi)容第三章機構(gòu)與人員。共22條

規(guī)定了企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人的素質(zhì)要求和對生產(chǎn)和質(zhì)量負責(zé)人的素質(zhì)和能力的要求，明確了他們的職責(zé)，同時規(guī)定了對各級人員進行相關(guān)培訓(xùn)的要求和人員衛(wèi)生的相關(guān)要求。GMP條款內(nèi)容第三章機構(gòu)與人員。共22條21GMP條款內(nèi)容第四章廠房與設(shè)施。共33條

廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件，廠房的選址、設(shè)計、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。廠房的布局與設(shè)計必須以降低差錯的危險性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目的，為的是避免交叉污染，積塵積穢?？傊苊鈱Ξa(chǎn)品質(zhì)量有任何不良影響。同時，對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)分別做出規(guī)定。GMP條款內(nèi)容第四章廠房與設(shè)施。共33條22GMP條款內(nèi)容第五章設(shè)備。共31條

明確藥品生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計、采購、安裝、確認基本原則，規(guī)定了設(shè)備維護和維修的內(nèi)容，明確了設(shè)備的使用和清潔要求，并對衡器、量具、儀器、儀表的校準做出了相關(guān)規(guī)定，明確了對制藥用水系統(tǒng)的相關(guān)要求。GMP條款內(nèi)容第五章設(shè)備。共31條23GMP條款內(nèi)容第六章物料與產(chǎn)品。共36條

明確規(guī)定了對原輔料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、包裝材料、成品的要求，用來防止污染、交叉污染、混淆和差錯。GMP條款內(nèi)容第六章物料與產(chǎn)品。共36條24GMP條款內(nèi)容第七章確認與驗證。共12條

明確對于企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器進行確認和驗證，對生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等進行驗證。并提出了驗證實施的要求。GMP條款內(nèi)容第七章確認與驗證。共12條25GMP條款內(nèi)容第八章文件管理。共34條

科學(xué)的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，在各方面都必須有一套嚴格的文字規(guī)定或記錄作為指令、工作準則。因此，本章是規(guī)范中軟件建設(shè)的重要環(huán)節(jié)，要做到一切有據(jù)可查。對文件的內(nèi)容、編制、保管作了規(guī)定。GMP條款內(nèi)容第八章文件管理。共34條26GMP條款內(nèi)容第九章生產(chǎn)管理。共33條

對生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、SOP、物料平衡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)批號、防止污染和混淆措施、工藝用水、批包裝記錄、清場記錄作了明確規(guī)定。這是規(guī)范的重要組成部分。GMP條款內(nèi)容第九章生產(chǎn)管理。共33條27GMP條款內(nèi)容第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。共61條

對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的歸屬、職責(zé)以及人員、儀器設(shè)備等要素作了規(guī)定，重點對質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限作了規(guī)定。質(zhì)量管理部門作為一個獨立的系統(tǒng)，包括檢驗和質(zhì)量保證系統(tǒng)，有很大的權(quán)利和責(zé)任，對所有質(zhì)量問題均有決定權(quán)。GMP條款內(nèi)容第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。共61條28GMP條款內(nèi)容第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗。共15條

規(guī)定了進行委托生產(chǎn)和委托檢驗的基本原則，對委托方和受托方的相關(guān)職責(zé)能力做出了詳細的要求，明確了合同條款需要包含的相關(guān)內(nèi)容，確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性。GMP條款內(nèi)容第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗。共15條29GMP條款內(nèi)容第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回。共13條

強調(diào)批銷售記錄，要求根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的銷售情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。也對退貨記錄作了規(guī)定。GMP條款內(nèi)容第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回。共13條30GMP條款內(nèi)容第十三章自檢。共4條

強調(diào)企業(yè)本身定期對其生產(chǎn)和質(zhì)量管理的檢查。第十四章附則。共4條對42條術(shù)語進行了解說。對附錄進行了說明。明確了規(guī)范的修訂、解釋權(quán)。明確施行日期。GMP條款內(nèi)容第十三章自檢。共4條312010版GMP主要特點

強調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系強調(diào)原則的把握，增加了對復(fù)雜多變情況的適應(yīng)性吸納了國際GMP先進標準重點細化了軟件要求，強化了文件管理，增大了違規(guī)難度引入或明確了一些概念123452010版GMP主要特點2010版GMP主要特點強調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)32GMP條款解讀GMP對廠房環(huán)境和布局的要求廠房應(yīng)選擇在自然環(huán)境好，大氣含塵、含菌量少，無有害氣體，無致敏花粉，衛(wèi)生條件較好的地區(qū)。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)、飲食區(qū)分開。廠房選址與布局應(yīng)考慮風(fēng)向。高致敏藥品（如青霉素）的生產(chǎn)應(yīng)使用獨立廠房和設(shè)施。藥材和原料藥生產(chǎn)的前處理、提取、濃縮等工序不得與其制劑生產(chǎn)使用同一廠房。廠區(qū)空地應(yīng)種植草坪和樹木，將裸露土地全部覆蓋。綠化應(yīng)選用不產(chǎn)生花絮、花粉、絨毛等對環(huán)境有不良影響的樹種。GMP條款解讀GMP對廠房環(huán)境和布局的要求33GMP條款解讀GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（一）廠房地面、墻壁、頂棚等應(yīng)使用不起塵的建筑、裝飾材料，表面要平整、光滑、無裂紋，接縫要嚴密，不積聚塵土，并經(jīng)得起沖洗及化學(xué)消毒劑的消毒。廠房墻角和頂棚角都應(yīng)作成弧形，以減少灰塵積聚，并便于清潔。廠房內(nèi)應(yīng)防止昆蟲、鳥類和鼠類等動物進入。水池下水道、地漏應(yīng)有單向閥和水封，使其不泛水、泛氣、泛味。GMP條款解讀GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（一）34GMP條款解讀彩鋼板、圓角、環(huán)氧樹脂地面設(shè)計防爆燈罩、空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計GMP條款解讀彩鋼板、圓角、環(huán)氧樹脂地面設(shè)計防爆燈罩、空氣凈35GMP條款解讀GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（二）各工序要按工藝流程和潔凈級別進行合理布局，設(shè)計合理的人流、物流通道，防止交叉污染。人流與物流之間以及不同狀態(tài)的物流之間不得交叉、重疊，人流和物流通道都不得穿越整個生產(chǎn)區(qū)域。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應(yīng)設(shè)置緩沖間，并有互鎖裝置，使它們之間不直接發(fā)生空氣互相流通。GMP條款解讀GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（二）36GMP條款解讀GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(一)與藥品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)應(yīng)無毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和物理吸附反應(yīng)。設(shè)備內(nèi)表面要求拋光，無溝槽，無銳角和死角，不掉渣，不起毛，內(nèi)部不得有螺栓、法蘭及其他連接件。運轉(zhuǎn)設(shè)備的潤滑應(yīng)采用食品級無毒潤滑劑，并盡可能不使?jié)櫥瑒B入，避免與藥品接觸。設(shè)備要定期清洗、維護、保養(yǎng)和驗證，并設(shè)置明顯的狀態(tài)標志，狀態(tài)不良的設(shè)備不得用于生產(chǎn)。GMP條款解讀GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(一)37GMP條款解讀GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(二)用于分析檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合工藝和質(zhì)量要求，并定期校驗，校驗合格者要設(shè)置明顯的合格標記，不合格者要及時更換。生產(chǎn)、檢驗設(shè)備和設(shè)施都應(yīng)有專人管理，并有完善的使用、清洗、維護和保養(yǎng)記錄。與設(shè)備連接的固定管道要根據(jù)物料的不同設(shè)置不同的顏色標志，并標明物料名稱、流向。GMP條款解讀GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(二)38GMP條款解讀

灌裝設(shè)備鋁塑包裝設(shè)備GMP條款解讀灌裝設(shè)備39GMP條款解讀GMP對文件的要求GMP所指文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。與GMP有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準的相關(guān)要求一致，且內(nèi)容清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。應(yīng)按照書面規(guī)程對文件的起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、執(zhí)行、替換、撤銷、復(fù)制、保管、銷毀等進行管理。GMP條款解讀GMP對文件的要求40制藥企業(yè)文件系統(tǒng)舉例文件系統(tǒng)標準記錄技術(shù)標準管理標準操作標準生產(chǎn)工藝規(guī)程原輔料質(zhì)量標準產(chǎn)品質(zhì)量標準中間品質(zhì)量標準人力資源管理廠房設(shè)施設(shè)備管理動力與能源管理原輔料管理安全與衛(wèi)生管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理銷售管理部門責(zé)任制崗位責(zé)任制崗位操作規(guī)程各種臺帳記錄過程操作記錄驗證記錄標簽\標識\牌證等制藥企業(yè)文件系統(tǒng)舉例文件系統(tǒng)標準記錄技術(shù)標準管理標準操作標準41GMP條款解讀GMP對機構(gòu)與人員的要求知識結(jié)構(gòu)–相關(guān)專業(yè)知識的技術(shù)人員–具有生產(chǎn)及組織能力的管理人員–專職技術(shù)人員比例應(yīng)不低于職工總數(shù)的5%體檢–健康檢查，取得健康證后方可上崗（包括臨時工、合同工）–每年必須進行一次健康檢查GMP條款解讀GMP對機構(gòu)與人員的要求42GMP條款解讀GMP對清潔衛(wèi)生的要求工作服–配備必須的工作服–100000級以上的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。–不同空氣潔凈度等級使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒和滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒性物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。–工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作的空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。GMP條款解讀GMP對清潔衛(wèi)生的要求43GMP條款解讀

進入生產(chǎn)區(qū)換鞋GMP條款解讀進入生產(chǎn)區(qū)換鞋44GMP條款解讀進入生產(chǎn)區(qū)洗手示意圖GMP條款解讀進入生產(chǎn)區(qū)洗手示意圖45GMP條款解讀GMP對清潔衛(wèi)生的要求

個人衛(wèi)生（GB14881-1994）–著整潔的工作服、帽、靴、鞋，頭發(fā)外露，雙手洗凈–不準戴手飾物、手表、化裝;個人物品不得帶入–必要時洗凈雙手（100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員不應(yīng)裸手操作，當不可避免時，手部應(yīng)及時消毒）–不許酗酒，工作時不準吸煙、飲酒、吃喝–受傷處理–不得穿工作服、鞋進廁所或離開生產(chǎn)加工場所–其他人員(包括訪客)遵守規(guī)定GMP條款解讀GMP對清潔衛(wèi)生的要求46GMP條款解讀GMP對培訓(xùn)的要求–建立培訓(xùn)及考核檔案–企業(yè)負責(zé)人及生產(chǎn)、品質(zhì)管理部門負責(zé)人培訓(xùn)需求–上崗前培訓(xùn)：衛(wèi)生法規(guī)教育及相應(yīng)技術(shù)培訓(xùn)–GMP–SOP–法律法規(guī)培訓(xùn)?培訓(xùn)程序定期回顧和更新，理解保持食品安全和預(yù)防食品腐敗的必須程序?監(jiān)督–人員指定–定期對培訓(xùn)及操作指引的有效性進行評估、常規(guī)監(jiān)督及檢查，確保程序有效執(zhí)行–食品加工的經(jīng)理及主管們應(yīng)有必須的食品衛(wèi)生原理及規(guī)范方面的知識，能判斷潛在風(fēng)險并采取必須措施糾正不足GMP條款解讀GMP對培訓(xùn)的要求47GMP條款解讀GMP對過程控制的要求–識別藥品生產(chǎn)操作過程中起關(guān)鍵作用的所有步驟；–對關(guān)鍵步驟實施有效的控制程序；–監(jiān)測控制程序，確保它們持續(xù)有效；–定期或操作進行變更時，對控制程序進行評審。GMP條款解讀GMP對過程控制的要求48藥品GMP檢查驗證標準項目結(jié)果嚴重缺陷一般缺陷0≤20%通過GMP認證020~40%限期六個月整改后追蹤檢查≤3≤20%≤3>20%不通過GMP認證>3新發(fā)藥業(yè)49藥品GMP檢查驗證標準項目結(jié)果嚴實施GMP認證的目的GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥物制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。它的認證包含方方面面的檢查，從廠房、地面、設(shè)備的規(guī)格，原材料、空氣和水的純化，人流和物流的走向，到人員的組成和培訓(xùn)，衛(wèi)生、生產(chǎn)和技術(shù)管理文件的規(guī)范等等。實施GMP認證的目的是要淘汰規(guī)模小、設(shè)備簡陋、生產(chǎn)條件不良、產(chǎn)品質(zhì)量差的制藥企業(yè)，促進制藥工業(yè)向規(guī)?；?、現(xiàn)代化、高質(zhì)量化方向發(fā)展。實施GMP認證的目的GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適50謝謝!謝謝!51GMP基礎(chǔ)

知識培訓(xùn)

質(zhì)量部GMP基礎(chǔ)

知識培訓(xùn)質(zhì)量部52什么是GMPGMP是英文GoodManufacturingPractice的縮寫，GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugs的簡稱，中文譯為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP。GMP是國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制（CertificationSchemeintheQualityofPharmaceuticalMovinginInternationalCommerce）不可分割的一部分，是世界藥品食品市場的準入證。什么是GMPGMP是英文GoodManufacturing53GMP的由來與發(fā)展它起源于國外，是由重大的藥物災(zāi)難作為催生劑而誕生的。1938磺胺酏事件1961“反應(yīng)?！笔录?963美國FDA頒布了世界第一部GMPGMP的由來與發(fā)展它起源于國外，是由重大的藥物災(zāi)難作為催生54經(jīng)典案例案例一：磺胺事件1937年6月，美國一家制藥公司為了便于兒童服藥，將氨芐磺胺由片、膠囊改成口服液，同年10月FDA在得知因服用此藥有8人中毒死亡的消息后，立即采取緊急措施，停止銷售，但已造成107人死亡的重大事件，這就是震驚美國的“磺胺事件”。經(jīng)典案例案例一：磺胺事件55經(jīng)典案例案例二：反應(yīng)停事件沙立度胺（thalidomide即反應(yīng)停）是一種鎮(zhèn)靜藥。20世紀50年代后期原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)，當時用于治療孕婦妊娠嘔吐，出售后的6年間，先后在聯(lián)邦德國、日本等28個國家，造成12000多例畸形胎兒，1300例多發(fā)性神經(jīng)炎。美國當時沒有批準進口“反應(yīng)?！?，基本上沒有受到影響，但此次事件的嚴重后果在美國引起不安，美國公眾強烈關(guān)注藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)，導(dǎo)致了國會對《食品、藥品和化妝品法》和重大修改。經(jīng)典案例案例二：反應(yīng)停事件56GMP的由來與發(fā)展1963年，美國國會頒布了世界上第一部GMP。GMP直譯為“優(yōu)良的生產(chǎn)實踐”，由于Manufacture一詞包含生產(chǎn)和質(zhì)量管理雙重含意，加之，在國際上GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度，所以譯成“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范”。這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細、標準最高的GMP?，F(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。GMP的由來與發(fā)展1963年，美國國會頒布了世界上第一部GM57GMP的由來與發(fā)展1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)了自己的GMP，并向各成員國家推薦，受到許多國家和組織的重視，經(jīng)過三次的修改，也是一部較全面的GMP。

1971年，英國制訂了《GMP》（第一版），1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體GMP替代。

1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1983年進行了較大的修訂，1989年又公布了新的GMP，并編制了一本《補充指南》。1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范新版本。

1974年，日本以WHO的GMP為藍本，頒布了自己的GMP，現(xiàn)已作為一個法規(guī)來執(zhí)行。

1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國實施GMP的文本。此外，德國、法國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞及臺灣等國家和地區(qū)，也先后制訂了GMP，到目前為止，世界上已有100多個國家、地區(qū)實施了GMP或準備實施GMP。當今世界上GMP分為三種類型。GMP的由來與發(fā)展1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也58GMP的由來與發(fā)展

一、國家頒發(fā)的GMP，例如：中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；美國FDA頒布的《cGMP》（現(xiàn)行GMP）；日本厚生省頒布的《GMP》。二、地區(qū)性制訂的GMP，例如：歐洲共同體頒布的《GMP》；東南亞國家聯(lián)盟頒布的《GMP》.三、國際組織制訂的GMP，例如：世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的《GMP》。GMP的由來與發(fā)展一、國家頒發(fā)的GMP，例如：59我國GMP的發(fā)展歷程

198219841988199219982011衛(wèi)生部頒布新版GMP19981992198819841982中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP我國GMP的發(fā)展歷程19821984198819921960實施GMP的目的規(guī)避藥品存在的三種質(zhì)量風(fēng)險設(shè)計質(zhì)量缺陷在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)的藥物毒性和副作用。設(shè)計工藝難以有效地轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)質(zhì)量缺陷威脅人體健康甚至生命的雜質(zhì)或異物對藥品的污染在藥品包裝和說明書上可能誤導(dǎo)病人的不正確標記和說明。可能導(dǎo)致治療無效或副作用增加的有效成分含量不足或過量原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程，漏檢錯判用藥質(zhì)量風(fēng)險使用過程中誤用、錯用、濫用等使用方法不正確實施GMP的目的規(guī)避藥品存在的三種質(zhì)量風(fēng)險61實施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品，把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度。防止一切對藥品污染、混淆、差錯和假冒現(xiàn)象的發(fā)生。建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，對生產(chǎn)過程的人員、設(shè)備、環(huán)境、原輔料、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進行嚴格的監(jiān)管和控制，以確保藥品的質(zhì)量。實施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊62GMP的指導(dǎo)思想系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術(shù)與管理相結(jié)合的思想GMP的指導(dǎo)思想系統(tǒng)的思想63GMP的適用范圍人和畜用醫(yī)藥品制藥裝備和醫(yī)療器械加工食品和化妝品

GMP就是對生產(chǎn)上述產(chǎn)品的人員，所使用的原輔料、方法、裝備、工廠以及控制所制定的一整套法定規(guī)則。GMP的適用范圍人和畜用醫(yī)藥品64GMP的五大要素人機料環(huán)法機構(gòu)與人員

自檢委托生產(chǎn)與委托檢驗質(zhì)量管理

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

生產(chǎn)管理

文件管理

確認與驗證

物料與產(chǎn)品

設(shè)備廠房與設(shè)施GMP

產(chǎn)品發(fā)運與召回GMP的五大要素人機料環(huán)法機構(gòu)與人員自65GMP的實施重點

GMP產(chǎn)品開發(fā)驗證培訓(xùn)質(zhì)量參與審計供應(yīng)商控制實驗室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性管理變更控制調(diào)查物料管理系統(tǒng)回顧客戶投訴處理GMP的實施重點GMP產(chǎn)品開發(fā)驗證培訓(xùn)質(zhì)量參與審計供應(yīng)商實66GMP的功能質(zhì)量控制功能對原材料、中間品、產(chǎn)品實施系統(tǒng)的質(zhì)量控制，主要辦法是對這些物質(zhì)的質(zhì)量進行全過程監(jiān)管，并隨之產(chǎn)生一系列工作質(zhì)量管理規(guī)范。質(zhì)量保證功能對影響藥品質(zhì)量，生產(chǎn)和流通過程中易產(chǎn)生的人為差錯、污物異物侵入和蛻化變質(zhì)，進行系統(tǒng)的嚴格的管理，以保證生產(chǎn)和銷售合格藥品。GMP的功能質(zhì)量控制功能672010版GMP的主要內(nèi)容第一章

總則第二章

質(zhì)量管理第三章

機構(gòu)與人員第四章

廠房與設(shè)施第五章

設(shè)備第六章

物料與產(chǎn)品第七章

確認與驗證第八章

文件管理第九章

生產(chǎn)管理第十章

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章

委托生產(chǎn)與委托檢驗第十二章

產(chǎn)品發(fā)運與召回第十三章

自檢第十四章

術(shù)語共十四章，三百一十六條。2010版GMP的主要內(nèi)容第一章總則第九章生產(chǎn)管理共十四682010版GMP的附錄附錄一無菌藥品附錄二原料藥附錄三生物制品附錄四血液制品附錄五中藥制劑2010版GMP的附錄附錄一無菌藥品69GMP條款內(nèi)容第一章總則。共4條

明確制定《規(guī)范》法律依據(jù)；明確《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準則，以及《規(guī)范》的適用范圍。規(guī)定企業(yè)應(yīng)嚴格執(zhí)行，禁止虛假、欺騙行為。GMP條款內(nèi)容第一章總則。共4條70GMP條款內(nèi)容第二章質(zhì)量管理。共11條

明確了質(zhì)量管理的基本原則；明確了質(zhì)量保證體系的建立及體系與相關(guān)規(guī)范的符合性；明確了質(zhì)量控制的基本要求與質(zhì)量風(fēng)險管理的相關(guān)規(guī)定。GMP條款內(nèi)容第二章質(zhì)量管理。共11條71GMP條款內(nèi)容第三章機構(gòu)與人員。共22條

規(guī)定了企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人的素質(zhì)要求和對生產(chǎn)和質(zhì)量負責(zé)人的素質(zhì)和能力的要求，明確了他們的職責(zé)，同時規(guī)定了對各級人員進行相關(guān)培訓(xùn)的要求和人員衛(wèi)生的相關(guān)要求。GMP條款內(nèi)容第三章機構(gòu)與人員。共22條72GMP條款內(nèi)容第四章廠房與設(shè)施。共33條

廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件，廠房的選址、設(shè)計、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。廠房的布局與設(shè)計必須以降低差錯的危險性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目的，為的是避免交叉污染，積塵積穢。總之，避免對產(chǎn)品質(zhì)量有任何不良影響。同時，對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)分別做出規(guī)定。GMP條款內(nèi)容第四章廠房與設(shè)施。共33條73GMP條款內(nèi)容第五章設(shè)備。共31條

明確藥品生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計、采購、安裝、確認基本原則，規(guī)定了設(shè)備維護和維修的內(nèi)容，明確了設(shè)備的使用和清潔要求，并對衡器、量具、儀器、儀表的校準做出了相關(guān)規(guī)定，明確了對制藥用水系統(tǒng)的相關(guān)要求。GMP條款內(nèi)容第五章設(shè)備。共31條74GMP條款內(nèi)容第六章物料與產(chǎn)品。共36條

明確規(guī)定了對原輔料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、包裝材料、成品的要求，用來防止污染、交叉污染、混淆和差錯。GMP條款內(nèi)容第六章物料與產(chǎn)品。共36條75GMP條款內(nèi)容第七章確認與驗證。共12條

明確對于企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器進行確認和驗證，對生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等進行驗證。并提出了驗證實施的要求。GMP條款內(nèi)容第七章確認與驗證。共12條76GMP條款內(nèi)容第八章文件管理。共34條

科學(xué)的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，在各方面都必須有一套嚴格的文字規(guī)定或記錄作為指令、工作準則。因此，本章是規(guī)范中軟件建設(shè)的重要環(huán)節(jié)，要做到一切有據(jù)可查。對文件的內(nèi)容、編制、保管作了規(guī)定。GMP條款內(nèi)容第八章文件管理。共34條77GMP條款內(nèi)容第九章生產(chǎn)管理。共33條

對生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、SOP、物料平衡、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)批號、防止污染和混淆措施、工藝用水、批包裝記錄、清場記錄作了明確規(guī)定。這是規(guī)范的重要組成部分。GMP條款內(nèi)容第九章生產(chǎn)管理。共33條78GMP條款內(nèi)容第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。共61條

對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的歸屬、職責(zé)以及人員、儀器設(shè)備等要素作了規(guī)定，重點對質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限作了規(guī)定。質(zhì)量管理部門作為一個獨立的系統(tǒng)，包括檢驗和質(zhì)量保證系統(tǒng)，有很大的權(quán)利和責(zé)任，對所有質(zhì)量問題均有決定權(quán)。GMP條款內(nèi)容第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。共61條79GMP條款內(nèi)容第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗。共15條

規(guī)定了進行委托生產(chǎn)和委托檢驗的基本原則，對委托方和受托方的相關(guān)職責(zé)能力做出了詳細的要求，明確了合同條款需要包含的相關(guān)內(nèi)容，確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性。GMP條款內(nèi)容第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗。共15條80GMP條款內(nèi)容第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回。共13條

強調(diào)批銷售記錄，要求根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的銷售情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。也對退貨記錄作了規(guī)定。GMP條款內(nèi)容第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回。共13條81GMP條款內(nèi)容第十三章自檢。共4條

強調(diào)企業(yè)本身定期對其生產(chǎn)和質(zhì)量管理的檢查。第十四章附則。共4條對42條術(shù)語進行了解說。對附錄進行了說明。明確了規(guī)范的修訂、解釋權(quán)。明確施行日期。GMP條款內(nèi)容第十三章自檢。共4條822010版GMP主要特點

強調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系強調(diào)原則的把握，增加了對復(fù)雜多變情況的適應(yīng)性吸納了國際GMP先進標準重點細化了軟件要求，強化了文件管理，增大了違規(guī)難度引入或明確了一些概念123452010版GMP主要特點2010版GMP主要特點強調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)83GMP條款解讀GMP對廠房環(huán)境和布局的要求廠房應(yīng)選擇在自然環(huán)境好，大氣含塵、含菌量少，無有害氣體，無致敏花粉，衛(wèi)生條件較好的地區(qū)。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與生活區(qū)、飲食區(qū)分開。廠房選址與布局應(yīng)考慮風(fēng)向。高致敏藥品（如青霉素）的生產(chǎn)應(yīng)使用獨立廠房和設(shè)施。藥材和原料藥生產(chǎn)的前處理、提取、濃縮等工序不得與其制劑生產(chǎn)使用同一廠房。廠區(qū)空地應(yīng)種植草坪和樹木，將裸露土地全部覆蓋。綠化應(yīng)選用不產(chǎn)生花絮、花粉、絨毛等對環(huán)境有不良影響的樹種。GMP條款解讀GMP對廠房環(huán)境和布局的要求84GMP條款解讀GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（一）廠房地面、墻壁、頂棚等應(yīng)使用不起塵的建筑、裝飾材料，表面要平整、光滑、無裂紋，接縫要嚴密，不積聚塵土，并經(jīng)得起沖洗及化學(xué)消毒劑的消毒。廠房墻角和頂棚角都應(yīng)作成弧形，以減少灰塵積聚，并便于清潔。廠房內(nèi)應(yīng)防止昆蟲、鳥類和鼠類等動物進入。水池下水道、地漏應(yīng)有單向閥和水封，使其不泛水、泛氣、泛味。GMP條款解讀GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（一）85GMP條款解讀彩鋼板、圓角、環(huán)氧樹脂地面設(shè)計防爆燈罩、空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計GMP條款解讀彩鋼板、圓角、環(huán)氧樹脂地面設(shè)計防爆燈罩、空氣凈86GMP條款解讀GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（二）各工序要按工藝流程和潔凈級別進行合理布局，設(shè)計合理的人流、物流通道，防止交叉污染。人流與物流之間以及不同狀態(tài)的物流之間不得交叉、重疊，人流和物流通道都不得穿越整個生產(chǎn)區(qū)域。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應(yīng)設(shè)置緩沖間，并有互鎖裝置，使它們之間不直接發(fā)生空氣互相流通。GMP條款解讀GMP對廠房和車間內(nèi)部設(shè)計的要求（二）87GMP條款解讀GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(一)與藥品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)應(yīng)無毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和物理吸附反應(yīng)。設(shè)備內(nèi)表面要求拋光，無溝槽，無銳角和死角，不掉渣，不起毛，內(nèi)部不得有螺栓、法蘭及其他連接件。運轉(zhuǎn)設(shè)備的潤滑應(yīng)采用食品級無毒潤滑劑，并盡可能不使?jié)櫥瑒B入，避免與藥品接觸。設(shè)備要定期清洗、維護、保養(yǎng)和驗證，并設(shè)置明顯的狀態(tài)標志，狀態(tài)不良的設(shè)備不得用于生產(chǎn)。GMP條款解讀GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(一)88GMP條款解讀GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(二)用于分析檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合工藝和質(zhì)量要求，并定期校驗，校驗合格者要設(shè)置明顯的合格標記，不合格者要及時更換。生產(chǎn)、檢驗設(shè)備和設(shè)施都應(yīng)有專人管理，并有完善的使用、清洗、維護和保養(yǎng)記錄。與設(shè)備連接的固定管道要根據(jù)物料的不同設(shè)置不同的顏色標志，并標明物料名稱、流向。GMP條款解讀GMP對生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施的要求(二)89GMP條款解讀

灌裝設(shè)備鋁塑包裝設(shè)備GMP條款解讀灌裝設(shè)備90GMP條款解讀GMP對文件的要求GMP所指文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。與GMP有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準的相關(guān)要求一致，且內(nèi)容清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。應(yīng)按照書面規(guī)程對文件的起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、執(zhí)行、替換、撤銷、復(fù)制、保管、銷毀等進行管理。GMP條款解讀GMP